專利名稱：一種治療上呼吸道感染的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質量檢測方法，特別涉及一種治療上呼吸道感染的中藥組合物及其制備方法和質量檢測方法。
背景技術：
急性上呼吸道感染是鼻腔、咽或咽部急性炎癥的概稱，是最常見的一種傳染性疾病，大多數由病毒引起，少數為細菌所致，傳染性較強，如不及時治療或治療不徹底則可引發較重的并發癥，成為影響生活健康的一大殺手。上呼吸道感染是小兒時期最常見的疾病，一年四季均可發生，尤其多見于季節變換時。每人每年可發病數次，大多感冒是由病毒引起的，常見的有鼻病毒、流感病毒、道呼吸道道合胞病毒、腺病毒等。
發明內容
本發明目的在于提供一種中藥組合物及其制劑的制備方法，本發明另一目的在于提供該中藥組合物制劑的質量檢測方法及用途。
本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明中藥組合物的原料組成如下蒲公英 100-150重量份 板藍根100-150重量份 蔗糖50-150重量份阿司帕坦0.2-2重量份枸櫞酸0.2-4重量份海藻酸鈉5-20重量份山梨酸鉀0.2-2重量份。
上述原料的優選重量配比如下蒲公英 128重量份 板藍根128重量份 蔗糖100重量份阿司帕坦1.0重量份 枸櫞酸3重量份海藻酸鈉10重量份山梨酸鉀1.0重量份。
上述原料的優選重量配比如下蒲公英 110重量份 板藍根145重量份 蔗糖55重量份阿司帕坦1.7重量份 枸櫞酸0.4重量份 海藻酸鈉17重量份山梨酸鉀0.4重量份。
上述原料的優選重量配比如下蒲公英 140重量份 板藍根110重量份 蔗糖145重量份阿司帕坦0.5重量份 枸櫞酸3重量份海藻酸鈉8重量份山梨酸鉀1.8重量份。
本發明中藥組合物原料，加按照常規工藝，制成臨床可接受的凝膠制劑。
本發明組合物凝膠制劑的具體制備工藝如下本發明藥物組合物原料，取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水10-12倍煎煮2-4次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入400-900重量份水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成75-95℃下相對密度為1.05-1.25的凝膠劑。
本發明組合物的優選制備工藝如下本發明藥物組合物原料，取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水11倍煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入800重量份水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成85℃下相對密度為1.10的凝膠劑。
本發明的凝膠劑不僅含有有效治療劑量的活性成分，同時由于口感的改善增強了藥物服用的順應性。復方公英制劑主要用于治療上呼吸道感染，瘡癤，腫毒，腸炎等癥。上呼吸道感染是小兒時期最常見的疾病，一年四季均可發生，尤其多見于季節變換時。小兒患了上呼吸道感染后，機體抵抗力下降，一些細菌如鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌等，乘機侵入人體，繼發細菌感染。目前，現有的復方公英制劑為膠囊劑和片劑，小兒在服用上述兩種劑型時，吞咽都會有困難，而將膠囊掰開或將片子碾碎后服用，藥粉的不良口味又會使小兒難以下咽。我們在原有處方的基礎上制成了深受兒童喜愛的果凍凝膠，小兒十分愿意服用，提高了小兒服藥的順應性。而且本品在服用時不需要用水送服，外出服用極為方便。
本發明的質量檢測方法包括如下鑒別方法和/或含量測定方法鑒別取本藥物組合物適量，研成漿狀，稱取5g，加稀乙醇20ml，250W，40kHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取精氨酸對照品，加稀乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5ul，對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G板上，以19∶5∶5正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，熱風吹干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。
含量測定照高效液相色譜法測定；色譜條件及系統適用性試驗取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液調節pH值為4.0，即得甲醇-磷酸鹽緩沖液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以23∶77甲醇-磷酸鹽緩沖液為流動相，檢測波長323nm；柱溫40℃；流速1.0ml/min；理論塔板數以咖啡酸峰計算應不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取在110℃干燥至恒重的咖啡酸對照品5mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；每1ml中含咖啡酸10ug；供試品溶液的制備取本藥物組合物適量，研成漿狀，取約3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml，稱定重量，250W，40kHz超聲處理45分鐘，放冷，稱重，5％甲酸的甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，過0.45μm微孔濾膜，取續濾液，置棕色瓶中，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
下述實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發明。
實驗例1 水提取加水倍量對比及驗證試驗稱取藥材，即板藍根40g、蒲公英80g，共九份，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.25(65℃測)的清膏，并以清膏中咖啡酸的總量作為控制指標，對加水倍量進行優選，試驗結果如下表1 水提取對比及驗證試驗結果
由水提取對比及驗證試驗結果可知，加10倍量水和加12倍量水提取的結果無顯著差異，且均較大于加8倍量水提取的結果，考慮到實際生產中節時省能等因素，選取加10倍量水進行提取；4、5、6號試驗結果表明，加10倍量水提取的三次試驗結果也無顯著差異，具有較好的重現性；因此確定水提取工藝為加10倍量水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.25(65℃測)的清膏。
實驗例2 處方篩選研究實驗1、枸櫞酸和海藻酸鈉的加入量的試驗為確定海藻酸鈉的量，做凝膠的初步制備，每份取15.6g清膏，藥材細粉6g，清膏加適量水攪拌，濾過，再加入藥材細粉，攪拌均勻。加入枸櫞酸，口嘗其味，再加入糖粉、海藻酸鈉及山梨酸鉀，加水至100g(每袋相當于10g凝膠)，80～90℃保溫并攪拌40～60min，取出，室溫下冷卻，觀察凝膠成型情況及品嘗口味。結果見下表表2 枸櫞酸和海藻酸鈉的加入量的試驗結果
結論藥液加入0.3％枸櫞酸時，口嘗藥液，味微酸，再繼續加入枸櫞酸不利于凝膠的成型且部分人群不易接受；藥液加入1.0％海藻酸鈉時，制得的凝膠的軟硬適中，因此確定枸櫞酸的加入量為0.3％，海藻酸鈉的加入量為1.0％，每袋相當于10g凝膠。
2、甜味劑的篩選每份均取15.6g清膏，加適量水攪拌，濾過，再加入藥材細粉6g，攪拌均勻，按照下表依次加入糖粉、阿司帕坦、枸櫞酸，口嘗味道，選取部分口味佳者加入海藻酸鈉和山梨酸鉀，加水至100g，80～90℃保溫并攪拌40～60min，取出，室溫下冷卻，觀察凝膠的性狀及品嘗口味。
表3 處方篩選表(每份10袋，100g)
結論1、2號未加入海藻酸鈉和山梨酸鉀，初步考察口感，3、4、5號試驗樣品均加入海藻酸鈉和山梨酸鉀制成凝膠，5號口感較好，味微苦、甜，微澀，綜合考慮，最終選擇5號處方為本品制劑處方。
實驗例3 工藝重現性實驗按1000g的處方量投料三批，進行工藝重現性試驗。
處方
制法以上二味，取板藍根64g粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加10倍量水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20-1.25(65℃測)的清膏，加入適量水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加入適量水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，充分攪拌，補足水至規定量，攪拌并煮沸，80-90℃保溫并灌裝，每袋裝10g，即得。
表4 工藝重現性實驗結果表(1000g，100袋)
由表4試驗結果可知，按已定的本發明凝膠的制備工藝，進行了三批本發明凝膠樣品的制備，樣品的各項指標基本一致，表明該處方和工藝具有較好的重現性。
實驗例4 咖啡酸含量測定實驗研究1、檢測波長的選擇取咖啡酸對照品溶液，在200nm-400nm的波長范圍內掃描。結果見掃描圖，本品在325nm處有最大吸收波長。參照中國藥典2005版244-245頁蒲公英含量測定項下的檢測波長，選擇323nm作為本品的檢測波長。
2、流動相的選擇流動相甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液調節pH值為4.0，即得)(23∶77)色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液調節pH值為4.0，即得)(23∶77)為流動相；檢測波長323nm，流速1.0ml/min；柱溫40℃。
在此條件下，咖啡酸色譜峰與其它色譜峰，達到了基線分離，而且峰形良好。
3、提取溶劑的考察對照品溶液的制備精密稱取在110℃干燥至恒重的咖啡酸對照品5mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。(每1ml中含咖啡酸10ug)供試品溶液的制備取本品內容物適量，研成漿狀，稱取二份，每份約3g，精密稱定，分別置具塞錐形瓶中，第一份精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml；第二份精密加入甲醇50ml，稱重，超聲處理(250W，40kHz)30分鐘，取出，放冷，分別用各自的溶劑補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，過微孔濾膜(0.45μm)，取續濾液，置棕色瓶中，即得。
分別精密量取上述溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，結果見下表5。
表5 不同提取溶劑的考察結果 結果表明以5％甲酸的甲醇溶液做溶劑提取效果最好，因此選擇5％甲酸的甲醇溶液作為本品的提取溶劑。
4、提取時間的考察取本品內容物適量，研成漿狀，稱取三份，每份約3g，精密稱定，分別置具塞錐形瓶中，精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml，稱重，第一份超聲處理(250W，40kHz)30分鐘；第二份超聲處理(250W，40kHz)45分鐘；第三份超聲處理(250W，40kHz)60分鐘，到時取出，放冷，分別用5％甲酸的甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，過微孔濾膜(0.45μm)，取續濾液，置棕色瓶中，即得。按擬定的色譜條件測定，結果見表6表6 不同提取時間的考察結果 結果表明，超聲30分鐘、45分鐘、60分鐘提取效果基本相當，綜合考慮提取時間和效果，選擇45分鐘作為本品的提取時間。
5、陰性試驗 取按處方工藝制備的缺蒲公英的陰性樣品，制成缺蒲公英的陰性對照溶液。量取10ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，觀察在咖啡酸色譜峰的保留時間處是否有雜質峰。
結果表明，在咖啡酸色譜峰保留時間處無明顯雜質峰干擾，即陰性無干擾。
擬定供試品溶液制備取本品內容物適量，研成漿狀，取約3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml，稱定重量，超聲處理(250W，40kHz)45分鐘，放冷，稱重，5％甲酸的甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，過微孔濾膜(0.45μm)，取續濾液，置棕色瓶中，即得。
6、線性關系考察精密稱取在110℃干燥至恒重的咖啡酸對照品5.11mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得對照品儲備液。精密量取上述溶液4ml、6ml、8ml、10ml、12ml和14ml分別置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。分別精密吸取上述溶液各10ul，注入液相色譜儀，以峰面積(Y)為縱坐標，咖啡酸進樣量(X，ug)為橫坐標繪制標準曲線，計算得回歸方程Y＝2443897.1205X-2276.3429，相關系數r＝0.9998。結果見表7。
表7 線性關系考察結果
實驗結果表明咖啡酸在0.04088-0.14308μg范圍內呈良好的線性關系。
7、精密度試驗取本品內容物適量，研成漿狀，稱取約3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml，稱重，超聲處理(250W，40kHz)45分鐘，放冷，用5％甲酸的甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，過微孔濾膜(0.45μm)，取續濾液，置棕色瓶中，即得。精密量取上述溶液10μl，連續進樣5次，記錄色譜圖。結果見表8。
表8 精密度試驗結果
結果表明，儀器的精密度良好。
8、穩定性試驗取本品適量，研碎，精密稱取約3g，置具塞錐形瓶中，精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml，稱重，超聲處理(250W，40kHz)30分鐘，放冷，用5％甲酸的甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，過微孔濾膜(0.45μm)，取續濾液，置棕色瓶中，即得。精密量取上述溶液各10μl，按上述色譜條件分別于0h、2h、4h、6H和8h進樣，記錄色譜圖。結果見表9。
表9 樣品穩定性結果
結果表明，供試品溶液在8小時內基本穩定。
9、重復性試驗精密稱取樣品(050129)五份，按擬訂條件測定，計算相對標準偏差。結果見表10。
表10 重復性試驗結果(mg/g)
結果表明，本方法的重復性良好。
10、加樣回收率 取已知含量的復方公英凝膠(050129)五份，分別添加咖啡酸對照品適量，按擬定的方法制成供試品溶液。按上述色譜條件測定，按以下公式計算回收率，結果列于表11。
回收率＝(實測咖啡酸量-樣品中含量)/添加咖啡酸量×100％表11 回收率測定結果
結果表明，本法具有良好的回收率。
11、樣品含量測定取本品各批，依法測定，計算含量。樣品測定結果見表12。
表12 樣品測定結n＝10
根據上述10批樣品測得的數據，暫定本品每袋含蒲公英以咖啡酸(C8H8O4)計，不得少于0.12mg。
圖1咖啡酸在0.04088-0.14308μg范圍內呈良好的線性關系。
下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
具體實施例方式實施例1凝膠的制備蒲公英 128kg板藍根128kg蔗糖100kg阿司帕坦1.0kg枸櫞酸3kg 海藻酸鈉10kg山梨酸鉀1.0kg本發明藥物組合物原料，取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水11倍煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入800kg水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成80℃下相對密度為1.10的凝膠劑。
實施例2凝膠劑的制備蒲公英 110kg板藍根145kg蔗糖55kg阿司帕坦1.7kg枸櫞酸0.4kg海藻酸鈉17kg山梨酸鉀0.4kg本發明藥物組合物原料，取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水10倍煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入500kg水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成80℃下相對密度為1.08的凝膠劑。
實施例3凝膠劑的制備蒲公英 140kg板藍根110kg蔗糖145kg阿司帕坦0.5kg枸櫞酸3kg 海藻酸鈉8kg山梨酸鉀1.8kg本發明藥物組合物原料，取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水12倍煎煮4次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入700kg水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成75℃下相對密度為1.10的凝膠劑。
實施例4凝膠劑的制備蒲公英 110kg板藍根145kg蔗糖90kg阿司帕坦2kg 枸櫞酸0.4kg海藻酸鈉18kg山梨酸鉀0.8kg本發明藥物組合物原料，取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水12倍煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入500kg水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成85℃下相對密度為1.20的凝膠劑。
實施例5凝膠劑的制備蒲公英 130kg板藍根110kg蔗糖135kg阿司帕坦0.3kg枸櫞酸4kg 海藻酸鈉7kg山梨酸鉀1.5kg本發明藥物組合物原料，取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水10倍煎煮3次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入900kg水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成85℃下相對密度為1.12的凝膠劑。
實施例6質量檢測中的鑒別方法取實施例1的藥物組合物適量，研成漿狀，稱取5g，加稀乙醇20ml，250W，40kHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取精氨酸對照品，加稀乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5ul，對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G板上，以19∶5∶5正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，熱風吹干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。
實施例7質量檢測中的含量測定方法照高效液相色譜法測定；色譜條件及系統適用性試驗取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液調節pH值為4.0，即得甲醇-磷酸鹽緩沖液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以23∶77甲醇-磷酸鹽緩沖液為流動相，檢測波長323nm；柱溫40℃；流速1.0ml/min；理論塔板數以咖啡酸峰計算應不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取在110℃干燥至恒重的咖啡酸對照品5mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；每1ml中含咖啡酸10ug；供試品溶液的制備取實施例2的藥物組合物適量，研成漿狀，取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml，稱定重量，250W，40kHz超聲處理45分鐘，放冷，稱重，5％甲酸的甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，過0.45μm微孔濾膜，取續濾液，置棕色瓶中，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
實施例8質量監測方法取實施例3的藥物組合物適量，研成漿狀，稱取5g，加稀乙醇20ml，250W，40kHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取精氨酸對照品，加稀乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5ul，對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G板上，以19∶5∶5正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，熱風吹干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點；照高效液相色譜法測定；色譜條件及系統適用性試驗取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液調節pH值為4.0，即得甲醇-磷酸鹽緩沖液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以23∶77甲醇-磷酸鹽緩沖液為流動相，檢測波長323nm；柱溫40℃；流速1.0ml/min；理論塔板數以咖啡酸峰計算應不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取在110℃干燥至恒重的咖啡酸對照品5mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；每1ml中含咖啡酸10ug；供試品溶液的制備取實施例3的藥物組合物適量，研成漿狀，取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml，稱定重量，250W，40kHz超聲處理45分鐘，放冷，稱重，5％甲酸的甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，過0.45μm微孔濾膜，取續濾液，置棕色瓶中，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
權利要求
1.一種治療上呼吸道感染的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為蒲公英100-150重量份 板藍根100-150重量份 蔗糖50-150重量份阿司帕坦0.2-2重量份 枸櫞酸0.2-4重量份海藻酸鈉5-20重量份山梨酸鉀0.2-2重量份。
2.如權利要求1所述藥物組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥重量配比如下蒲公英128重量份 板藍根128重量份 蔗糖100重量份阿司帕坦1.0重量份枸櫞酸3重量份海藻酸鈉10重量份山梨酸鉀1.0重量份。
3.如權利要求1所述藥物組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥重量配比如下蒲公英110重量份 板藍根145重量份 蔗糖55重量份阿司帕坦1.7重量份枸櫞酸0.4重量份 海藻酸鈉17重量份山梨酸鉀0.4重量份。
4.如權利要求1所述藥物組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥重量配比如下蒲公英140重量份 板藍根110重量份 蔗糖145重量份阿司帕坦0.5重量份枸櫞酸3重量份海藻酸鈉8重量份山梨酸鉀1.8重量份。
5.如權利要求1-4任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水10-12倍煎煮2-4次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入400-900重量份的水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成75-95℃下相對密度為1.05-1.25的凝膠劑。
6.如權利要求5所述的藥物組合物制備方法，其特征在于該方法為取50％的板藍根粉碎成細粉，剩余板藍根及蒲公英加水11倍煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成65℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入800重量份水稀釋，濾過；將板藍根細粉，加入到上述藥液中，攪勻，另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，制成80℃下相對密度為1.10的凝膠劑。
7.如權利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別取藥物組合物凝膠劑適量，研成漿狀，稱取5g，加稀乙醇20ml，250W，40kHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取精氨酸對照品，加稀乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5ul，對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G板上，以19∶5∶5正丁醇-冰醋酸—水為展開劑，展開，取出，熱風吹干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。
8.如權利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如下含量測定照高效液相色譜法測定；色譜條件及系統適用性試驗取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液調節pH值為4.0，即得甲醇-磷酸鹽緩沖液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以23∶77甲醇-磷酸鹽緩沖液為流動相，檢測波長323nm；柱溫40℃；流速1.0ml/min；理論塔板數以咖啡酸峰計算應不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取在110℃干燥至恒重的咖啡酸對照品5mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；每1ml中含咖啡酸10ug；供試品溶液的制備取藥物組合物凝膠劑適量，研成漿狀，取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入5％甲酸的甲醇溶液50ml，稱定重量，250W，40kHz超聲處理45分鐘，放冷，稱重，5％甲酸的甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，并轉移至10ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，過0.45μm微孔濾膜，取續濾液，置棕色瓶中，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得，暫定本品每袋含蒲公英以咖啡酸計，不得少于0.12mg。
9.如權利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療上呼吸道感染的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療上呼吸道感染的藥物組合物及其制備方法。該組合物主要由蒲公英、板藍根、蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、海藻酸鈉、山梨酸鉀七味藥制成。本組合物經過常規工藝直接或間接加入藥學上可接受的賦型劑制成臨床可接受的凝膠劑型，本發明藥物組合物具有清熱解毒的作用。
文檔編號A61P11/04GK1876005SQ20061007452
公開日2006年12月13日 申請日期2006年4月27日 優先權日2006年4月27日
發明者徐新盛 申請人:徐新盛