專利名稱：一種收縮子宮、止血調經的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種收縮子宮、止血調經的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
益母草注射液為益母草經加工制成的滅菌水溶液。具體制法為取益母草加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.36～1.38(80℃)，加水稀釋至含水量約為35％，分別以88％～95％的乙醇提取三次，靜置，濾過，回收乙醇，用活性炭(用量為0.01％～0.5％)脫色至溶液無色，加1％的苯甲醇，加注射用水使成1ml中含鹽酸水蘇堿20mg，脫炭，精濾，灌封，滅菌，即得。
益母草注射液為無色的澄明液體。功能與主治為子宮收縮藥。用于止血調經。在“密封，遮光，置陰涼處”條件下，穩定性較差。
如果將益母草注射液改變劑型為凍干粉針劑，將遠遠提高樣品的穩定性。本發明之前還沒有這方面的報道。
發明內容
本發明目的在于提供一種藥物組合物及其制劑制備方法，本發明另一目的在于提供該藥物組合物制劑的用途。
本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明藥物組合物的原料組成如下益母草提取物20-180重量份 甘露醇 180-20重量份。
上述原料藥的優選重量配比如下益母草提取物80重量份 甘露醇 120重量份。
上述原料藥的優選重量配比如下益母草提取物150重量份甘露醇 50重量份。
上述原料藥的優選重量配比如下益母草提取物40重量份 甘露醇 160重量份。
益母草提取物中鹽酸水蘇堿的含量控制在5～20％之間。
上述益母草提取物與甘露醇按比例混和后，加注射用水使每1ml中含鹽酸水蘇堿10-40mg，制成凍干粉針劑。
上述甘露醇可以用乳糖、葡萄糖、山梨醇、氨基酸或低分子右旋糖苷代替。
本發明藥物組合物原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床可接受的劑型，如注射劑、凍干粉針劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液體制劑。
本發明組合物的具體制備工藝如下將原料藥和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿15～25mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH4.0～6.0，用0.1～0.3μm濾膜濾過，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床可接受的劑型，如注射劑、凍干粉針劑或口服液體制劑。
上述益母草提取物可以但不限于如下方法制成取益母草加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至80℃相對密度為1.36～1.38，加水稀釋至含水量約為35％，分別以88％～95％的乙醇提取三次，靜置，濾過，回收乙醇，用活性炭(用量為0.01％～0.5％)脫色至溶液無色，即得。
本發明組合物的優選制備工藝如下將原料藥和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿25mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH6.0，用0.1μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
本發明組合物的優選制備工藝如下將原料藥和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿20mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH5.0，用0.3μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
本發明組合物的優選制備工藝如下將原料藥和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿15mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH4.0，用0.22μm濾膜濾過，灌裝2ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
下述實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發明。
實驗例1 穩定性考察實驗益母草提取物100重量份甘露醇100重量份將益母草提取物、甘露醇和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿20mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH5.0，用0.1μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。穩定性試驗結果如下表1
實驗例2 對益母草注射液穩定性考察用市售益母草注射液考察穩定性。
穩定性試驗結果如下表2
根據實驗例1與實驗例2，可知益母草凍干粉針劑比益母草注射液穩定，特別在pH值和含量方面，益母草凍干粉針劑非常穩定。
實驗例3 復溶劑溶解后穩定性考察實驗益母草提取物100重量份甘露醇100重量份將益母草提取物、甘露醇和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿20mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH5.0，用0.1μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。選擇復溶劑為注射用水，穩定性試驗結果如下
表3
實驗結果說明樣品復溶后穩定。
實驗例4 藥用輔料的篩選試驗按下面的處方進行試驗(1)益母草提取物100重量份氨基酸 100重量份(2)益母草提取物50重量份 乳糖 150重量份(3)益母草提取物40重量份 葡萄糖 160重量份(4)益母草提取物150重量份山梨醇 50重量份(5)益母草提取物80重量份 甘露醇 120重量份(6)益母草提取物80重量份 低分子右旋 120重量份(7)益母草提取物120重量份甘露醇 80重量份(8)益母草提取物100重量份氨基酸 100重量份(9)益母草提取物60重量份 乳糖 140重量份分別按上面的處方將益母草提取物、輔料和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿20mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH5.0，用0.1μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
將按上面的處方制備的樣品進行考察，結果見下表4
根據上表可知，在制備凍干粉針劑的試驗中，用甘露醇做支架劑時，樣品成型很好，呈疏松的塊狀，用注射用水復溶時，溶解很快，澄明度很好。用其他輔料時，效果均沒有用甘露醇時好。
對甘露醇的用量，及益母草提取物與甘露醇的比例，進行了篩選，結果見下表5
根據上表可知，在制備凍干粉針劑的試驗中，用甘露醇做支架劑時，益母草提取物與甘露醇的比例為50∶150～150∶50時，性狀、溶解情況、澄明度均較好，特別是益母草提取物與甘露醇的比例為100∶100，性狀、溶解情況、澄明度最好。
下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
具體實施例方式
實施例1凍干粉針劑的制備益母草提取物100重量份甘露醇100重量份；益母草提取物中鹽酸水蘇堿的含量15％。
將益母草提取物、甘露醇和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿25mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH6.0，用0.1μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
實施例2凍干粉針劑的制備益母草提取物120重量份 氨基酸80重量份；益母草提取物中鹽酸水蘇堿的含量20％。
將益母草提取物、氨基酸和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿20mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH5.0，用0.3μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
實施例3凍干粉針劑的制備益母草提取物80重量份甘露醇120重量份；益母草提取物中鹽酸水蘇堿的含量17％；將益母草提取物、甘露醇和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿15mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH4.0，用0.22μm濾膜濾過，灌裝2ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
實施例4膠囊劑的制備益母草提取物100重量份山梨醇100重量份將益母草提取物和山梨醇混加入常規輔料，按照常規工藝，制成膠囊劑。
實施例5口服液的制備益母草提取物50重量份甘露醇150重量份將益母草提取物和甘露醇混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成口服液。
實施例6注射劑的制備益母草提取物80重量份低分子右旋糖苷120重量份將益母草提取物和低分子右旋糖苷混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成注射劑。
權利要求
1.一種收縮子宮、止血調經的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為益母草提取物20-180重量份甘露醇180-20重量份；益母草提取物中鹽酸水蘇堿的含量控制在5～20％之間。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該中藥組合物原料重量配比如下益母草提取物80重量份甘露醇120重量份。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料重量配比如下益母草提取物150重量份甘露醇50重量份。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料重量配比如下益母草提取物40重量份甘露醇160重量份。
5.如權利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于其中的甘露醇用乳糖、葡萄糖、山梨醇、氨基酸或低分子右旋糖苷代替。
6.如權利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物制成注射劑、凍干粉針劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液體制劑。
7.如權利要求1-4任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為將原料藥和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿15-25mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH4.0～6.0，用0.1～0.3μm濾膜濾過，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床可接受的劑型，如注射劑、凍干粉針劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液體制劑。
8.如權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為將原料藥和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿25mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH6.0，用0.1μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
9.如權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為將原料藥和注射用水混和，使每1ml中含鹽酸水蘇堿20mg，用溶液總重量的0.05％活性炭加熱吸附熱原，脫炭，調pH5.0，用0.3μm濾膜濾過，灌裝1ml于5ml西林瓶中，冷凍干燥，扎蓋，即得。
10.如權利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備收縮子宮、止血調經藥物中的應用。
11.如權利要求5所述的藥物組合物在制備收縮子宮、止血調經藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種收縮子宮、止血調經的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物主要益母草提取物和注射用水溶性藥用輔料組成。本藥物組合物經過常規工藝直接或間接加入藥學上可接受的賦型劑制成臨床可接受的劑型，如注射劑、凍干粉針劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液體制劑等，本藥物組合物具有收縮子宮、止血調經的作用。
文檔編號A61K9/16GK101073597SQ20061008059
公開日2007年11月21日 申請日期2006年5月19日 優先權日2006年5月19日
發明者胡思玉, 余啟波 申請人:四川科倫藥業股份有限公司