專利名稱：一種治療乙型肝炎的中藥及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療乙型肝炎的中藥及其制備方法。
背景技術：
肝炎是威脅人類生命的三大疾病之一，據世界衛生組織估計，全球感染乙肝的患者約在二億人以上，由乙型肝炎導致的肝纖維化、肝硬化等惡性疾病呈逐年上升之勢。從國外對乙肝治療的研究情況來看，一是抗病毒治療，二是增強機體免疫功能的治療，但療效都很低；國內近幾年在使用中草藥治療乙肝方面，取得不少成績，但HBVM清除率不到30％。目前雖然治療乙型肝炎的方法和藥物不少，但大多只能減緩癥狀或改善肝功能，不能抑制乙型肝炎病毒的復制，更不能徹底清除乙型肝炎病毒。
發明內容
本發明解決的技術問題提供一種治療乙型肝炎的中藥及其制備方法，是一種以扶正補虛、調整陰陽為主，輔以清熱解毒、活血化瘀、健脾益氣、培補肝腎為治療原則配制而成的中藥制劑。具有補氣健脾，養肝益腎，通絡解毒的功效。臨床用于脾腎兩虛，濕熱兼瘀型乙型肝炎所見的脅痛、乏力、腹脹、納差等癥狀的改善。
本發明的中醫理論依據中醫認為乙型肝炎是在人體七情勞傷又外感濕熱疫毒的病因下，形成肝氣郁結，肝經血熱和血分伏邪的病理改變。由于病情遷延反復，耗氣傷陰，引起機體正氣不足，熱毒內伏的主要病機變化，導致肝郁、脾虛、腎虛、氣滯血瘀而成的多臟腑損傷。所以扶正祛邪以解決機體正氣不足，清熱解毒就是解決本病的關鍵原則。為了達到抑制病毒復發，調正機體免疫功能，改善肝功與促進整體健康的恢復，本發明以補氣健脾，養肝益腎，通絡解毒的15味中藥組成。
本發明的藥理作用白豆蔻具有促進胃液分泌，興奮腸管蠕動，驅除腸內積氣，并抑制腸內發酸等作用。人參含人參皂甙和揮發油成份以及人參炔醇、糖類氨基酸、有機酸、維生素B和維生素C，人參皂甙能抑制硫代乙酰胺(TAA)引起的肝微粒體P-450含量降低；人參皂甙及其復方對免疫性肝損害乳酸脫氫酶同工酶-5(LDH-5)免疫復合物含量升高有抑制作用。巴戟天主含蒽醌、黃酮類化合物，具有促腎上腺皮質激素作用。五味子含多種木脂素類化合物，具有降低轉氨酶、抗肝損傷的作用。黃芪具有補氣升陽、益衛固表、托毒生肌、利水消腫等功效；近年來對其藥理作用研究表明其具有增強免疫功能，增強病毒誘生干擾素的能力，增強機體耐缺氧及應激能力，促進機體代謝，改善心功能，降壓、保肝作用；調節血糖，抗菌及抑制病毒作用；還有促進再生障礙性貧血患者血紅蛋白、血清蛋白與白蛋白升高的作用。淫羊藿能增加前列腺、貯精囊及提肛肌的重量，具有雄激素樣作用，對垂體后葉素引起的心肌缺血有保護作用。土茯苓具有健脾胃，強筋骨，去風濕，利關節，抗腫瘤、解毒作用。茜草根含茜草素、紫茜草素、茜草根甙、偽茜草素等多種蒽醌類化合物，具有抗菌作用。重樓含多種甾體皂甙，并含葫蘆卜素、β-蛻皮激素，具有鎮痛和鎮靜作用，重樓總皂甙能縮短凝血時間及血漿復鈣時間，能使胸腺嘧啶核苷，尿嘧啶核苷，亮氨酸摻入腫瘤(肝瘤腹水型)細胞的量減少。虎杖對乙型肝炎抗原有抑制作用，對乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)有抑制作用，還可降低谷丙轉氨酶(GPT)及谷草轉氨酶(GOT)及肝臟過氧化脂質含量，虎杖煎劑對金黃色葡萄球菌，溶血性鏈球菌等均有抑制作用。知母對傷寒桿菌，副傷寒桿菌，痢疾桿菌，大腸桿菌等具有抑制作用，煎劑可延緩肝臟對皮質酮的代謝。白花蛇舌草水提物能刺激網狀內皮系統增生，增加吞噬細胞的吞噬能力，并使嗜銀物質傾向致密化，增強機體的防御能力而達到抗炎作用；并對金黃色葡萄球菌，福氏痢疾桿菌，傷寒桿菌，綠膿桿菌等具有抑制作用。丹參具有抗腫瘤活性、抗炎作用，體外試驗對人體白細胞化學運動有抑制作用，丹參酮對金黃色葡萄球菌，結核桿菌及鐵銹色毛癬菌有抑制作用。佛手果皮含揮發油，果實含檸檬橘內酯及微量的布枯葉甙及橙上皮甙，此外還含黃酮類，具有降壓作用，對十二指腸痙攣有顯著的解痙作用。白芍具有良好的抗炎、鎮痛、免疫調節及護肝作用。
本發明由下述重量配比的原料制成豆蔻2～6，人參1～3，巴戟天2～6，五味子1～4，黃芪2～6，淫羊藿2～6，土茯苓2～6，茜草2～6，重樓2～6，虎杖2～6，知母2～6，白花蛇舌草4～10，丹參2～6，佛手2～5，白芍2～6。
本發明制備方法按上述重量配比將人參、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成細粉，其余十味藥加水煎煮，其煎液濾過后濃縮至適量，與上述細粉混勻后用水泛丸，低溫干燥，包衣、干燥即得。
本發明具有補氣健脾，養肝益腎，通絡解毒的功效，對脾腎兩虛，濕熱兼瘀型乙型肝炎所見的脅痛、乏力、腹脹、納差等癥狀有明顯的改善。經動物實驗表明本發明具有增強免疫功能，改善肝功及微循環，抗炎、利膽等作用。經西安醫科大學、西安市傳染病院、西安市中醫醫院、新城區中醫醫院320例臨床驗證，總有效率96.7％，HbsAg轉陰率58％，HBeAg轉陰率71.4％，HbcAb轉陰率47.9％。且藥源豐富，制備工藝簡便，價格低廉，便于推廣應用。
具體實施例方式
一、實施例11、原料重量配比(重量份)豆蔻3，人參2，巴戟天4，五味子3，黃芪3，淫羊藿3，土茯苓3，茜草4，重樓4，虎杖4，知母4，白花蛇舌草6，丹參3，佛手3，白芍4。
2、制備方法按上述重量配比將人參、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成細粉，過120目篩，混勻，備用。其余十味混勻后按1∶4比例加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，過濾后將濾液濃縮至相對密度達1.30(50℃)，與上述細粉混合用水泛丸，低溫干燥，用滑石粉、糖漿及適量食用色素、純白蠟包衣打光，干燥，分裝，即得。
3、性狀本品為糖衣濃縮水丸，除去糖衣后呈棕褐色，味微苦、酸。
4、功能主治補氣健脾，養肝益腎，通絡解毒。用于脾腎兩虛，濕熱兼瘀型乙型肝炎所見的脅痛、乏力、腹脹、納差等癥狀的改善。
5、規格素丸每20丸重3g。
6、用法用量口服，一次15～20粒，一日3次。
7、貯藏密閉，防潮。
二、實施例2。原料重量配比(重量份)豆蔻3，人參3，巴戟天4，五味子4，黃芪4，淫羊藿3，土茯苓4，茜草3，重樓3，虎杖4，知母3，白花蛇舌草5，丹參3，佛手3，白芍3。性狀、制備方法、功能主治、規格、用法用量、貯藏與實施例1相同。
三、本發明(肝毒清丸)(現產品名稱為參虎解毒丸)治療乙型肝炎320例臨床觀察總結1、觀察對象320例患者HBsAg，HBeAg，抗HBs，抗HBe，抗HBc，均采用Els法檢測，DNA-P采用免疫沉淀法，肝功測定為酶聯法并配合B超等確診為病毒性乙肝、肝硬化的患者。其中男性211例，占65.94％，女性109例，占34.06％。以31-45歲發病率最高，共115例，占35.94％。次為16-30歲101例，占31.56％，8-15歲，共27例，占8.44％，1-7歲，共21例，占6.65％。病史在半年內72例，占22.5％，半年至一年內84例，占26.25％。1至2年104例，占32.5％，2年以上60例，占18.75％。發病與家族的關系320例中近親患者有乙型肝炎者110例，占34.38％，親屬中患肝硬化或肝癌者54％，占16.8％。
2、臨床分型中醫分型共五種類型，肝郁型67例，占20.94％，血熱型103例，占32.19％，濕熱型73例，占22.81％，血瘀型40例，占12.5％，氣陰兩虛型4例，占1.25％，肝腎陰虛型33例，占10.31％。
西醫分型根據1990年全國第六次學術會議制定的診斷標準分型共分為急性黃疸乙肝、急性無黃疸性乙肝、乙肝病毒攜代者、慢性乙型活動性肝炎和慢性遷延性乙肝及肝硬化、亞急性重癥肝炎七種類型，其中急性黃疸型乙肝13例，占4.06％，急性無黃疸性乙肝18例，占22.19％，慢性乙型遷延肝炎138例，占43.13％，肝硬化42例，占13.13％，亞急性重癥肝炎1例，占0.31％。
3、與對照組治療對比觀察療效分析(1)對照組資料及用法用量共50例，均系西安醫科大學附屬二院傳染科門診及住院患者，其中男性40例，女性10例，年齡小于15歲1例，占2％，16-30歲13例占26％，大于30歲36例，占72％，均使用抗病毒藥物干擾素，其中30例使用小劑量(5～10萬n/日，Qd)，20例為中劑量)(100萬n/次，Q.O.d)肌注療程均3個月以上，按1990年全國第六次病毒型肝炎學術會議(上海)制定的診斷標準分型，HBV攜代者15例，慢性遷延肝炎13例，慢性活動型肝炎11例，肝炎后肝硬化6例，亞急性重癥肝炎6例。
(2)治療組用法用量320例，僅用肝毒清一種藥物15-20粒/次，3次/日，口服，療程三個月，未合并使用其它抗病毒或免疫調節藥物。
3、療效標準90年全國第六次病毒性肝炎學術會議，定出三級療效標準(1)顯效血清HBeAg及DNAP持續陰轉。血清HBsAg陰轉或滴度下降。
(2)有效HBeAg陰轉和DNAP陰轉或滴度下降。
(3)無效血清HBsAg，HBeAg及DNAP未陰轉或滴度下降。
4、療效對比分析服用“肝毒清”320例患者中，總有效率96.7％，對照組(使用干擾素)共50例，其中顯效11例(占22％)，有效3例(占6％)，無效36例(占72％)，總有效率為36％。詳見下表1-4。
表1肝毒清對改善乙肝患者癥狀觀察 注()外為例數，()內為該項目的比率，下同。
表2肝毒清對改善乙肝患者體征觀察 表3肝毒清對乙肝患者恢復肝功能的療效觀察
表4肝毒清對HBVM陽性320例療效觀察
此表療效表明，經統計學卡方檢測表明P值均小于0.001，表明高度顯著。
5、本發明(肝毒清)的毒性實驗(現產品名稱為參虎解毒丸)(1)急性毒性實驗“肝毒清”浸膏具有對抗小鼠急性肝損傷病理模型的作用，它還具有改善微循環，促進大鼠膽汁分泌及抗炎等藥理作用，它毒性低(LD50大于20.0g/kg)，可以推薦臨床使用。
(2)長期毒性實驗經用“肝毒清”浸膏對大鼠進行三個長期毒性試驗，與對照組比較，結果表明大、中、小劑量組動物的一般狀況良好，各種實驗檢查均屬正常，各器官組織病理檢查未見異常，給大鼠長期使用肝毒清浸膏未發現明顯毒性反應。
6、結論總有效率為96.7％，HBsAg陰轉率為58％，HBeAg陰轉率為71.4％，HBcAb陰轉率為47.9％。療效明顯優于對照組。動物實驗表明，“肝毒清”具有增強免疫功能，改善肝功及微循環，降酶，降濁度，利膽退黃，抗炎，抗纖維化，軟縮肝脾，促進肝細胞再生，升高血漿白蛋白等作用，且無不良反應及毒付反應，是一種比較理想的宜長期服用的保肝新藥。
權利要求
1.一種治療乙型肝炎的中藥，其特征在于所述中藥由下述重量配比的原料制成豆蔻2～6，人參1～3，巴戟天2～6，五味子1～4，黃芪2～6，淫羊藿2～6，土茯苓2～6，茜草2～6，重樓2～6，虎杖2～6，知母2～6，白花蛇舌草4～10，丹參2～6，佛手2～5，白芍2～6。
2.一種權利要求1所述的治療乙型肝炎的中藥的制備方法，其特征是按所述重量配比將人參、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成細粉，其余十味藥加水煎煮，其煎液濾過后濃縮至適量，與上述細粉混勻后用水泛丸，低溫干燥，包衣、干燥即得。
全文摘要
本發明涉及一種治療乙型肝炎的中藥及其制備方法。由下述重量配比的原料制成豆蔻2～6，人參1～3，巴戟天2～6，五味子1～4，黃芪2～6，淫羊藿2～6，土茯苓2～6，茜草2～6，重樓2～6，虎杖2～6，知母2～6，白花蛇舌草4～10，丹參2～6，佛手2～5，白芍2～6。本發明具有補氣健脾，養肝益腎，通絡解毒的功效，對脾腎兩虛，濕熱兼瘀型乙型肝炎所見的脅痛、乏力、腹脹、納差等癥狀有明顯的改善。經320例臨床驗證，總有效率96.7％，HbsAg轉陰率58％，HBeAg轉陰率71.4％，HbcAb轉陰率47.9％。
文檔編號A61P31/20GK1966039SQ20061010460
公開日2007年5月23日 申請日期2006年9月14日 優先權日2006年9月14日
發明者郭甲志, 趙宏科, 李宏斌 申請人:陜西華西制藥股份有限公司