專利名稱：：一種含異卡波肼的滴丸及其制備方法—種含異卡波肼的澳丸及其制備方法扶術領壤本發明涉及一種醫藥配制品及其制備方法，具體地說是一種異卡波肼滴丸及其制備方法。
背景技術：
：異卡波肼為單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥，與腦內單胺氧化酶A和B產生不可逆性結合，影響單胺類神經遞質的代謝，單胺氧化酶受抑制后，使中樞神經部位單胺(主要是去甲腎上腺素和5—羥色胺)含量增加，起到抗抑郁作用。異卡波肼胃腸吸收良好，在肝中氧化代謝。口服后3—5小時血藥濃度達峰值，作用時間持續10天，代謝物經腎臟排泄。動物實驗顯示異卡波肼可自乳汁中排出。目前上市銷售的僅有片劑，臨床用于三環類抗抑郁藥無效的抑郁癥患者。對伴有焦慮、癔病癥狀的抑郁癥有效。異卡波肼具有微弱的異臭，在水中微溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了異卡波肼治療作用的發揮。申請號200310100913.2，申請日2003.l().H，申請人南昌弘益科技有限公司，發明名稱異卡波肼滴丸及其制備方法的專利文獻提供了一種滴丸制劑及其制備方法，該滴丸克服目前片劑的缺陷，加快了溶出速度，但該滴丸存在使用的輔料的天然程度不高的缺陷。隨著市場全球范圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質輔料多為化學合成品，天然程度較低，新的替代基質輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因為目前常見可能的天然基質輔料替代品所需的制備條件非常苛刻，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關鍵。輔料熔融溫度過高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過低可塑性雖強，但滴丸有易粘丸、變形等缺點，因此，尋找純天然程度髙，且適于替代現有滴丸基質的輔料是非常艱辛的一項工作。2、滴丸出口遇到問題隨著經濟的發展，市場越來越國際化，中國也正努力適應這種趨勢，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國家，但目前也面臨許多問題，因為不同的國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的認同有所不同，尤其是工業發達的歐洲，對食品輔料及醫藥輔料的更為嚴格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國家的食品添加劑的目錄中，這對中藥滴丸制劑走向國際市場非常不利，成為中藥進入國際市場的泮腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國際市場接受的基質輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點中藥及其制劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠遠勝于對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服中藥或其制劑的不良口味或氣味而放棄中藥的治療，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利于藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業化生產的制劑工藝困難在滴丸制劑輔料的替換過程中，其工業化生產的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質的替換且能適于工業化生產是一件耗時、耗費大量資金的工作。為了改變滴丸劑基質輔料長期以化學合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，增強國際市場的競爭能力；本發明通過大量的試驗及制劑工藝的研究，發明了一種毒副作用低、療效顯著、價格適中、適應工業化大生產的純中藥滴丸制劑。發明內賽本發明的目的是提供一種以新型天然基質輔料與異卡波肼細粉制備的藥物。本發明的另一目的是提供一種異卡波肼滴丸的制備方法。本發明所選用的基質輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度髙，毒副作用低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點，本發明所用基質輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質輔料發展的方向。本發明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，該藥物組成包括異卡波肼細粉、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖；優選的本發明藥物組分的輔料為填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠；最佳的本發明基質輔料為木糖醉和淀粉，木糖醉與淀粉的重量之比為1:0.21:(U;或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1:0.21:0.3;或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為l:0.21:0.4。本發明藥物組合物中輔料與異卡波肼細粉的重量之比為l:0.11:1;優選的本發明藥物組合物中輔料與異卡波肼細粉的重量之比為l:0.11:0.6:最佳的本發明藥物組合物中輔料與異卡波肼細粉的重量之比為0.2h0.4。本發明中的所述的異卡波肼Isocarboxazid的分子式為d2H，3N302,分子量為231.25，結構式為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage6</formula>本發明藥物中基質輔料與藥物的用量比可以是制劑學上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物。本發明藥物可以采用中藥制劑常規方法制備，制成目前常見的任何一種制劑，但是為了使該藥物各原料藥更好地發揮藥效，優選采用如下方法制備成滴丸制劑，但是這不能限制本發明的保護范圍。本發明藥物的制備方法如下(a)取異卡波肼細粉、輔料備用；(b)向適量輔料中加入異卡波肼細粉，充分混合，混合物在451151C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1120分鐘，保溫，在4595"溫度下滴制、滴管口徑為1.0~4.0毫米，滴入-20401C的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。進一步優選的制備方法為步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為6085°C，攪拌時間為10~30分鐘，滴制溫度為60851C、滴管口徑為1.13.5毫米，冷凝劑為53(TC的液體石蠟或甲基硅油。最佳的制備方法為步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為70iC,攪拌時間為8分鐘，滴制溫度為7(rC、滴管口徑為1.22.5毫米，冷凝劑為8251C的液體石蠟。以上組成在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤或以噸為單位，小規模生產也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。本發明的藥物在使用時可根據病人的情況確定用法用量，可每閂1一3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準，不超過藥典規定量。本發明所制備的滴丸，除了具有常規滴丸劑優點如制備簡單、質量穩定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優點在于1、本發明所選用輔料純天然程度高本發明中所使用的基質輔料來源于天然植物或以天然植物來源的基質輔料為主，例如所選用的基質輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時限短，起效快，是一種新型基質輔料，可以用來替代目前的化學合成基質輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。2、解決中藥出口中的一些問題本發明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，解決因為不同的國家，尤其是工業發達的歐洲國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二酵并不在某些國家的食品添加劑目錄中的缺陷，提髙中藥滴丸制劑走向國際市場，增強國際市場的競爭能力。3、解決滴丸口味較差的問題并進一步提高藥物起效速度(溶散時限)以此種基質輔料制成的本發明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時限，使藥物起效更快。4、更高的安全性及解決滴丸存貯過程中的一些問題本發明所選用的基質不僅是食品工業中常用的添加劑、營養劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質輔料用，因此，就基質而言絕對安全、無毒副作用，大量試驗證明，此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點，可適宜工業化大生產。對于本領域技術人員而言，根據本發明所公開的技術內容，本領域技術人員將很清楚本發明的其它實施方案，本發明實施例僅作為示例。在不違反本發明主旨及范圍的情況下'可對本發明進行各種改變和改進。例如，使用不同的原料藥或提取物或藥物活性成分或藥物有效成分與本發明所提供的輔料制成各種不同制劑，特別是滴丸劑，但只要使用本發明所述的輔料，均在本發明保護范圍之內。為了更好地理解本發明，下面用本發明新基質制成的異卡波肼滴丸(按照實施例1制備,以下簡稱新異卡波肼滴丸)；以聚乙二醇為基質輔料制成的滴丸(按照申請號為200310100913.具體實施方式3制備，以下簡稱舊異卡波肼滴丸)的溶散時限、滴丸軟硬度、滴丸粘丸等試驗說明本發明的優點。試臉例1:溶散時限、重量差異對比實驗例體外試驗新異卡波肼滴丸與舊異卡波肼滴丸進行比較，通過測定溶散時限，考察其良好的釋放效果；通過淵定丸重差異等指標，考察其制備工藝是否成熟，是否適合工業化生產。1.試驗用藥新異卡波肼滴丸，舊異卡波肼滴丸。2.方法和結果溶散時限按《中國藥典》該項下方法進行測定；丸重差異按《中國藥典》該項下方法進行測定。試驗結果見表l。表1三批以新異卡波肼滴丸與舊異卡波肼滴丸溶散時限、重量差異比較<table>Complextableseetheoriginaldocumentpagex</column></row><table>上述實驗數據顯示，新異卡波肼滴丸的溶散時限較舊異卡波肼滴丸少，新、舊異卡波肼滴丸的丸重差異控制在藥典規定范圍內。試驗結果說明，新型基質輔料制成的新異卡波肼滴丸更利于藥物在最短的時間發揮作用，新、舊異卡波肼滴丸的丸重差異均控制在藥典規定范圍以內，可工業化生產。試驗例2:新異卡波肼滴丸與舊異卡波肼澳丸軟硬度、澳丸粘丸的比較觀察通過新異卡波肼滴丸與舊異卡波肼滴丸進行比較，測定上述等指標，考察其效果。1.試驗用藥新異卡波肼滴丸；舊異卡波肼滴丸。2.方法和結果取新異卡波肼滴丸與舊異卡波肼滴丸各三批次，分別裝于瓷瓶內，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(濕度75%)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫40X:干燥箱中，定時取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結果見表2.1、表2.2。表2.1三批舊異卡波肼滴丸留樣觀察比較o月1月2月3月6月，2月18月判斷標準結果l批次粘丸不粘不粘不粘不粘不粘稍粘稍粘軟硬度硬硬硬硬硬硬較硬2批次粘丸不粘不粘不粘不粘不粘不粘稍粘軟硬度硬硬硬硬硬硬較硬3批次粘丸不粘不粘不粘不粘不粘稍粘稍粘軟硬度硬硬硬硬硬較硬較硬表2.2:三批新異卡波肼滴丸與舊異卡波肼滴丸性狀觀察比較o月1月2月3月6月12月18月判斷標準結果粘丸不粘(舊)不粘(舊)不粘(舊)不粘(舊)稍粘(IH)稍粘(舊)粘③不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)稍粘(新)稍粘(新)l批次軟硬度硬(舊)硬⑧硬(舊)硬③較硬(IU)稍硬(舊)稍硬(舊)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)稍硬(新)稍硬(新J粘丸不粘(舊)不粘(舊)不粘(舊)不粘(舊)不粘(舊)稍粘(舊》稍粘(im2批次不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)稍粘(新J軟硬度硬(舊)硬(舊)硬(舊)硬(舊)較硬稍硬(舊)稍硬(舊)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)稍硬(新)3批次粘丸不粘(舊)不粘(舊)不粘(舊)不粘(舊)稍粘(舊)稍粘(舊)粘(舊)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)稍粘(新)稍粘(新)9<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2.1、2.2的試驗數據顯示，新異卡波肼滴丸軟硬度變化與舊異卡波肼滴丸相似，稍強；新異卡波肼滴丸粘丸變化、硬度變化與舊異卡波肼滴丸相似。試驗結果說明，新、舊異卡波肼滴丸粘丸變化、硬度變化相似，說明此天然基質輔料可替代目前化學合成輔料，可工業化生產。具體實施例方式實施例l(a)取異卡波肼細粉e.Og、木糖醇18.38、淀粉6.7g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在70X:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為8分鐘，保溫，在70TC溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入8匸的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例2(a)取異卡波肼細粉20g、乳糖醇76.98、淀粉23.1g備用；(b)取乳糖醇和淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在70t:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為8分鐘，保溫，在70"溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入25"的液體石錯中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例3(a)取異卡波肼細粉40g、木糖醇71.4g、阿拉伯膠28.68備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在70X:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為8分鐘，保溫，在70"溫度下滴制、滴管口徑為1.2~2.5毫米，滴入10r的液體石蠟中，制成4000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例4(a)取異卡波肼細粉60g、木糖醇80g、淀粉20g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在70TC加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為15分鐘，保溫，在7(TC溫度下滴制、滴管口徑為l.lil~2.5毫米，滴入10"的甲基硅油中，制成5000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例5(a)取異卡波肼細粉25g、木糖醉62,5g、淀粉37,5g備用；(b)取木糖醉與淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉，混合物在U5t:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間30分鐘，保溫，在95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.()4.()毫米，滴入20℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例6(a)取異卡波肼細粉15g、麥芽糖100g備用；(b)取麥芽糖加入上述異卡波肼細粉，混合物在75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5分鐘，保溫，在55℃溫度下滴制、滴管口徑為1.203.0毫米，滴入35~40℃的液體石錯中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得實施例7(a)取異卡波肼細粉20g、木糖醉80g、環糊精20g備用；(b)取木糖醇和環糊精混合混勻，加入上述異卡波肼細粉，混合物在100℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為8分鐘，保溫，在58℃保溫滴制，滴入12℃液體石蠟中，制成滴丸l000粒滴丸，即得。實施例8(a)取異卡波肼細粉3.0g、木糖醇19.9g、預膠化淀粉8.0g備用；(b)取木糖醇與預膠化淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉，混合物在75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為60分鐘，保溫，在65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.03.5毫米，滴入-200℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例9(a)取異卡波肼細粉3.5g、乳糖醇26.68、淀粉3.4g備用；(b)取乳糖醇與淀粉的混合混合，加入上述異卡波肼細粉，混合物在7085℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為90分鐘，保溫，在6085℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1~15毫米，滴入30℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例IO(a)取異卡波肼細粉4.0g、木糖醇25.58、阿拉伯膠3.5g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠的混合混勾，加入上述異卡波肼細粉，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為12分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1~3.5毫米，滴入8℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例ll(a)取異卡波肼細粉4.5g、木糖醇28.08、海藻酸2.0g備用；(b)取木糖醇和海藻酸混合混勻，加入上述異卡波肼細粉'混合物在66℃加熱烙融'攪拌均勻，攪拌時間為6分鐘，保溫，在66"溫度下滴制、滴管口徑為1.213.5毫米，滴入5IOTC的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例12(a)取異卡波肼細粉5.0g、木糖醇16.68、羧甲基纖維素鈉14.0g備用；(b)取木糖醉和羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉，混合物在6()H5t:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為18分鐘，保溫，在6075"溫度下滴制、滴管口徑為1.53.5毫米，滴入1115t的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例13(a)取異卡波肼細粉5.5g、乳糖醇24.0g、瓊脂10.0g備用；(b)取乳糖醇和瓊脂混合均勻，加入上述異卡波肼細粉，混合物在6()70TC加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為70分鐘，保溫，在6267"C溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入24"的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例14(a)取異卡波肼細粉6，5g、木糖醇85g、阿拉伯膠15g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述異卡波肼細粉，混合物在7()K5C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為40分鐘，保溫，在5868"C溫度下滴制、滴管口徑為1.212.5毫米，滴入O"C的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例15(a)取異卡波肼細粉60g、乳糖醇70g、羥丙基甲基纖維素20g備用；(b)取乳糖醇和羥丙基甲基纖維素混合,加入上述異卡波肼細粉，充分混合，混合物在6466X:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為35分鐘，保溫，在6466X:溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入10r的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例16(a)取異卡波肼細粉7.Og、木糖醇16.08、甲基纖維素4.58備用(b)取木糖醇和甲基纖維素混勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在6ei70"C加熱熔融，攪拌均勻，撹拌時間為1030分鐘，保溫，在6566"C溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入26"的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例17(a)取異卡波肼細粉150g、山梨醉150g、羧甲基淀粉50g備用(b)取山梨醇和羧甲基淀粉混勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在6()7HC加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為50分鐘，保溫，在5868TC溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入3033"C的甲基硅油中，制成10000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例18(a)取異卡波肼細粉55g、木糖醇55g、乳糖5g備用；(b)取木糖醇和乳糖混勾，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在6570X:加熱熔融，挽拌均勻，攪拌時間為15分鐘，保溫，在6263X:溫度下滴制、滴管口徑為1.21~2.5毫米，滴入20251C的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例19(a)取異卡波肼細粉5.5g、木糖醇20.5、淀粉7.5g備用；(b)取木糖醉和淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在M"C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為30分鐘，保溫，在64C溫度下滴制、滴管口徑為2.0毫米，滴入()^C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例20(a)取異卡波肼細粉6.0g、乳糖醇19.58、淀粉4.58備用；(b)取乳糖醇和淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在^C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為IO分鐘，保溫，在64TC溫度下滴制、滴管口徑為1.2毫米，滴入一5ot:的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實旌例21(a)取異卡波肼細粉4.Og、木糖醇20.0g、阿拉伯膠5,0g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在64X:加熱熔融，撹拌均勻，攪拌時間為20分鐘，保溫，在641C溫度下滴制、滴管口徑為2.5毫米，滴入24"C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例22(a)取異卡波肼細粉6.0g、木糖醇18.0g、淀粉10.0g備用；(b)取木糖醉和淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉充分混合，混合物在70C加熱熔融,攪拌均勻，攪拌時間為75分鐘，保溫，在6566X:溫度下滴制、滴管口徑為1.21毫米，滴入61C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例23(a)取異卡波肼細粉7.5g、木糖醇26.48、淀粉7.6g備用；(b)取木糖醇與淀粉混合均勻，加入上述異卡波肼細粉，混合物在115t加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為30分鐘，保溫，在95X:溫度下滴制、滴管口徑為l.()毫米，滴入15C的豆油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。權利要求1.一種含異卡波肼的滴丸，其特征在于該藥物包括異卡波肼細粉、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖。2.如權利要求1所述含異卡波肼的滴丸，其特征在于所述的異卡波肼lsocarboxazid的分子式為C,2H,3N302，分子量為231.25,結構式為3.如權利要求1所述含異卡波肼的滴丸，其特征在于其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。4.如權利要求3所述含異卡波肼的滴丸，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為l:0.21:0.3;或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1:0.2~1:0.3;或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為l:0.21:0.4。5.如權利要求1或3所述含異卡波肼的滴丸，其特征在于輔料與異卡波肼細粉的重量之比為1:0.11:l。6.如權利要求1或3所述含異卡波肼的滴丸，其特征在于輔料與異卡波肼細粉的重量之比為1:()11:0.6。7.如權利要求1或3所述含異卡波肼的滴丸，其特征在于輔料與異卡波肼細粉的重量之比為1:0.21:0.4。8.—種含異卡波肼的滴丸的制備方法，其特征在于包括如下下步驟(a)取異卡波肼細粉、輔料備用；(b)向適量輔料中加入異卡波肼細粉，充分混合，混合物在45~115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1120分鐘，保溫，在4595℃溫度下滴制、滴管口徑為1.04.0毫米，滴入-2040℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。9.如權利要求8所述含異卡波肼的滴丸的制備方法，其特征在于混合物加熱熔融溫度為85℃，攪拌時間為1030分鐘，滴制溫度為6085℃、滴管口徑為1.13.5毫米，冷凝劑為530℃的液體石蠟或甲基硅油。10.如權利要求9所述含異卡波肼的滴丸的制備方法，其特征在于混合物加熱熔融溫度為70℃，攪拌時間為8分鐘，滴制溫度為70℃、滴管口徑為1.22.5毫米，冷凝劑為825℃的液體石蠟。全文摘要本發明提供一種異卡波肼滴丸及其制備方法。本發明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學合成輔料不在某些國家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點，是一種天然程度更高，安全性更強、毒副作用更低的藥物制劑。本藥物主要用于三環類抗抑郁藥無效的抑郁癥患者。對伴有焦慮、癔病癥狀的抑郁癥有效。文檔編號A61K31/42GK101194903SQ20061012997公開日2008年6月11日申請日期2006年12月8日優先權日2006年12月8日發明者李永強,鄭永鋒申請人:天津天士力制藥股份有限公司