專利名稱：：治療銀屑病的中藥及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥，具體涉及一種治療銀屑病的中藥及其制備方法。
背景技術：
：銀屑病俗稱"牛皮癬"，是一種常見皮膚病，綿延反復，頑固難愈，復發率高，受到國內外醫藥界的高度重視。對于銀屑病，祖國醫學謂之"白疙"、"疤風"、"松皮癬"，其病機多由營血虧虛，生風化燥，肌膚失養而成，初起或因風、寒、濕、熱之邪侵襲，阻于肌表；久之，營衛失和，氣血暗傷，陰血不足，肌膚失養；內有血熱，外感之邪客于肌表，內外合邪而發病，一般中醫分型為風熱血燥，血虛風燥，淤滯肌膚三型，針對病機，治法上多為清熱解毒、涼血活血為主。銀屑病是一種常見的慢性炎性、增殖性皮膚病。其主要特征性變化為表皮的角化過度、角化不全、顆粒層消失、角層內或角層下的微膿瘍、棘層肥厚和表皮突延伸；真皮的乳頭血管扭曲擴張、管腔輕度增厚、真皮上部輕度到中度的炎癥浸潤。銀屑病患者早期皮損即有真皮微血管的變化，在毛細血管周圍有中性粒細胞、單核細胞和紅細胞浸潤。Halprin報告正常全層表皮更換時間為75天，而銀屑病表皮僅10天，角朊細胞的增殖和分化的調節與角質蛋白密切相關。其發病主要涉及三個相互依賴的生物學過程炎癥、表皮過渡增殖和伴有角化不全的表皮分化。
發明內容本發明的目的是提供一種抑制基底層細胞過度增殖分裂、增加顆粒層細胞數量，促進角化完全的治療銀屑病的中藥及其制備方法。上述的目的通過以下的技術方案實現一種治療銀屑病的中藥，其組成包括地黃、牡丹皮、赤芍、當歸、苦參、金銀花、玄參、牛蒡子、蟬蛻、白鮮皮、防風、大青葉、紅花，所述的地黃的重量份數為10-20、牡丹皮的重量份數為5-15、赤芍的重量份數為6-12、當歸的重量份數為7-12、苦參的重量份數為5-15、金銀花的重量份數為7-13、玄參的重量份數為6-12、牛蒡子的重量份數為7-11、蟬蛻的重量份數為2-8、白鮮皮的重量份數為5-10、防風的重量份數為2-7、大青葉的重量份數為5-14、紅花的重量份數為2-8。上述治療銀屑病的中藥的制備方法，取重量份數為10-20的地黃、重量份數為5-15的牡丹皮、重量份數為6-12的赤芍、重量份數為7-12的當歸、重量份數為5-15的苦參、重量份數為7-13的金銀花、重量份數為6-12的玄參、重量份數為7-11的牛蒡子、重量份數為2-8的蟬蛻、重量份數為5-10的白鮮皮、重量份數為2-7的防風、重量份數為5-14的大青葉、重量份數為2-8的紅花，將上述的牡丹皮、赤芍、當歸、防風等四味藥用水蒸汽蒸餾提取得揮發油和蒸餾液，揮發油備用，蒸餾液經低溫24小時以上，濾取沉淀物得丹皮酚備用；提取藥液濃縮至1.08-1.12g/ml(80°C)，加乙醇使含醇量達到60-80%,靜止8小時，濾取上清夜，與此后的60-80%乙醇浸漬液合并。其余地黃等九味藥酌予碎段，力卩60-80%乙醇適量浸漬10-15小時，濾過，合并十三味藥渣，加6-8倍量60-80%乙醇，加熱回流10-15小時，濾過，得乙醇提取濾液；將濾液與浸漬液合并，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取揮發油和丹皮酚用污水無水乙醇溶解并均勻噴灑于浸膏粉與淀粉制得的干燥顆粒上，加適量硬質酸鎂，總混后壓制成片，包薄膜衣，即得，用量每次服用3-4片。這個技術方案有以下有益效果1.本發明產品有抑制基底層細胞過度增殖分裂、增加顆粒層細胞數量，促進角化完全的作用。有抗炎、止癢作用。2.本發明產品能拮抗血漿中過度高的ET-1水平，有助于抑制細胞增殖和新血管形成。3.本發明產品能降低血清IL-2和E-selection水平，有助于抑制過高的細胞免疫，改善免疫功能狀態。4.經實驗證明本發明產品能減輕二甲苯導致的小鼠耳廓腫脹和大鼠棉球肉芽腫，作用于家兔硫化鈉接觸性皮炎動物模型后，動物皮膚炎消退迅速，皮膚損傷修復快，脫痂早，愈合好，有抑制炎癥反應的作用，提示減輕炎癥反應，減少炎癥細胞浸潤也是本產品治療和減輕銀屑病癥狀的作用機理之一。5.經過實驗證明本產品能夠抑制小鼠陰道粘膜基底層細胞有絲分裂，使基底層細胞分裂系數顯著降低，還能對抗心得安致豚鼠耳廓過度不全角化，減輕真皮血管擴張和炎癥細胞浸潤；此外，還能增加小鼠尾部表皮顆粒層的細胞數量，陽性藥甲胺蝶呤能使顆粒層細胞明顯增加，抑制基底層細胞過度增殖分裂，增加顆粒層細胞數量，促進角化完全是治療銀屑病的機理之一。6.本發明產品通過減少活化的T淋巴細胞數量，降低血清IL-2水平和E-Selection水平，抑制過髙的細胞免疫，改善免疫功能狀態，降低炎癥介質水平而起到一定的抗銀屑病作用。7.本發明產品對皮膚增殖分化異常的治療作用1.1對小鼠陰道上皮基底細胞有絲分裂指數的影響見附圖(1-6)表1本發明產品對小鼠陰道上皮細胞有絲分裂指數的影響林P〈0.01;*P<0.05。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>結果顯示本發明產品高、中、低劑量組基底細胞有絲分裂指數明顯降低,與模型組比，低劑量組由顯著性差異，高、中劑量組有非常顯著性差異。1.1.1本發明產品對小鼠ET-1的影響表2本發明產品對小鼠血漿內皮素-1的影響單位為pg/ml<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與對照組相比**P<0.01。結果顯示本發明產品高、中劑量組ET-l水平明顯降低，與模型組相比，高、中劑量組有非常顯著性差異。1.2對心得安致豚鼠耳部銀屑病樣病理改變的影響表3、本發明產品對心得安致豚鼠耳部銀屑病樣病理改變的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與對照組相比林P〈0.01。結果顯示本發明產品高、中、低劑量組每100個鱗片中有顆粒層的細胞數明顯增加，與模型組相比，有非常顯著性差異。1.3.1本發明產品對小鼠IL-2的影響表5、本發明產品對小鼠血清白介素IL-2的影響單位pg/ml<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與對照組相比林P〈0.01。結果顯示本發明產品中、低劑量組IL-2水平明顯降低，與模型組相比，中、低劑量組有非常顯著性差異。1.3.2本發明產品對小鼠血清可溶性E-選擇的影響。表6、本發明產品對小鼠血清可溶性E-選擇素的影響單位為pg/ml<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與對照組相比林P〈0.01。結果顯示本發明產品高、中、低劑量組E-Selectin水平明顯降低，與模型組相比，高、中、低劑量組均有非常顯性差異。2.本發明產品的抗炎作用2.1對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響。表7、本發明產品對二甲苯所致鼠耳腫脹度的影響。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與對照組相比枓P〈0.01;*P<0.05。結果顯示本發明產品高、中劑量組能明顯抑制二甲基苯所致小鼠耳腫脹，與鹽水對照組相比，高劑量組有非常顯著性差異，中劑量組有顯著性差異。2.2對大鼠棉球肉芽腫的影響。表8、本發明產品對大鼠棉球肉芽腫的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與鹽水對照組相比林P〈0.01;*P<0.05。結果顯示本發明產品高劑量組可明顯抑制棉球肉芽組織生成。2.3對硫化鈉所致家兔剌激性接觸性皮炎的影響表9、對家兔皮膚反應強度進行的大體評分<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與對照組相比林P〈0.01;*P<0.05。結果顯示各動物皮膚反應強度大體評分在1、3、5d各組間無顯著性差異,自7d起本發明產品治療與模型組間比較開始出現顯著性差異，7、9、12d時各給藥組間皮膚炎癥的評分與鹽水對照組比較差異明顯。3.本發明產品的止癢作用3.1對右旋糖酐所致小鼠全身瘙癢的抑制作用表10、本發明產品對右旋糖酐所致小鼠瘙癢時間及瘙癢次數的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與對照組相比*<0.05。結果顯示本發明產品高、中劑量組的瘙癢時間與正常對照組比較，均有顯著性差異；本發明產品低劑量的瘙癢次數與正常對照組比較有顯著性差異。3.2對磷酸組織胺誘發豚鼠皮膚癢的影響表ll、本發明產品對磷酸組織胺致癢閾的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與對照組相比林P〈0.01;*P<0.05。結果顯示本發明產品高劑量組致癢閾明顯高于模型，與模型組相比，有非常顯著性差異。通過本發明實驗根據文獻報道動物造模，其中，雌激素周期的小鼠陰道上皮增生活躍，有絲分裂增多，細胞轉化加快，模擬了細胞表皮增生過快的特點;鼠尾表皮的角化缺少顆粒層的形形成的過程，模擬了銀屑病表皮角化不全的特點；而將心得安涂在豚鼠耳朵上造成了表皮角化過度、角化不全和棘層肥厚等類似銀屑病的組織改變。近年來，銀屑病的免疫學發病機制得到了深入的研究，現有研究表明，銀屑病是多基因遺傳背景下T細胞失常的免疫性疾病，IL-2是一種重要的Thl型細胞因子，其受體IL-2是由ci、e和y鏈組成的異三聚體。作為T細胞活化所必需的第3種信號，IL-2與IL-2受體(IL-2R)的結合對于T細胞活化與增殖起著至關重要的作用；另外IL-2還可誘導c-myc及IL-2R表達，誘導細胞分泌IFN-y、TFN、CSF等細胞因子，引起細胞因子網絡的失衡。銀屑病人皮損處的IL-2異常增高是銀屑病發病組織損傷的病理基礎，是導致疾病發生的重要環節。此外，參與T細胞局部聚集及向表皮移行的另一重要因素是由局部微環境所調控的粘附分子的表達。有資料表明銀屑病皮損中E-選擇素的表達顯著上調，本研究采用ELISA方法測定各組模型小鼠血清的IL-2水平和E-Selection水平，結果表明新工藝消銀片中、低兩個劑量組均可顯著降低小鼠血清IL-2的水平，而本發明產品三個劑量組均可顯著降低小鼠E-Selection水平。在銀屑病的發病機理中，ET-1對調節血管的張力及促使新血管形成也起到了重要作用，銀屑病患者存在著明顯的微血管及內皮細胞異常，血管擴張、纖曲及高內皮小靜脈形成是其主要形態學改變，作為血管收縮因素，ET-l對于調節血管擴張力及局部血流具有重要意義。銀屑病患者的ET-1水平增高，則皮膚微血管收縮，血流減少，本發明產品具有良好的活血功效，因而從不同程度上拮抗了血漿中過高的ET-1水平，有助于抑制細胞增殖和新血管生成。新血管形成在銀屑病發病中是一個復雜的過程，新血管形成受著許多因素的影響，其中轉化生長因子、腫瘤壞死因子-a是剌激新血管形成的重要因素。研究表明ET-1與轉化生長因子有協同促進血管平滑肌細胞DNA合成作用。因此，ET-l在銀屑病病理性新血管形成過程中亦起了重要作用。在正常情況下，癢覺和痛覺一樣，是由于多種因素刺激，引起表皮與真皮交界處的游離神經末梢網絡受到剌激，經無髓神經纖維末端產生沖動，由脊髓丘腦側束傳達到丘腦和大腦感覺皮層的結果。已知瘙癢的外周和中樞介質包括組胺、神經膚、前列腺素、5-羥色胺、鴉片膚等，我們所做的實驗表明本產品能夠顯著提高實驗動物的致癢閾，對右旋糖酑所致小鼠全身瘙癢又明顯的抑制作用，其作用機理有待進一步深入研究。本發明的具體實施例方式實施例l:一種治療銀屑病的中藥，其組成包括地黃、牡丹皮、赤芍、當歸、苦參、金銀花、玄參、牛蒡子、蟬蛻、白鮮皮、防風、大青葉、紅花，其制備方法，取重量份數為16克的地黃、重量份數為8克的牡丹皮、重量份數為8克的赤芍、重量份數為8克的當歸、重量份數為8克的苦參、重量份數為8克的金銀花、重量份數為8克的玄參、重量份數為8克的牛蒡子、重量份數為4克的蟬蛻、重量份數為8克的白鮮皮、重量份數為4克的防風、重量份數為8克的大青葉、重量份數為4克的紅花，將上述的牡丹皮、赤芍、當歸、防風等四味藥用水蒸汽蒸餾提取得揮發油和蒸餾液，揮發油備用，蒸餾液經低溫24小時以上，濾取沉淀物得丹皮酚備用；藥渣中殘留藥液濃縮至1.08-1.12g/ml(80°C)，加乙醇使含醇量達到60-80%,靜止8小時，濾取上清夜，與此后的60-80%乙醇浸漬液合并，其余地黃等九味藥酌予碎段，加60-80%乙醇適量浸漬10-15小時，濾過,合并十三味藥渣，將濾液與浸漬液合并，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取揮發油和丹皮酚用污水乙醇溶解并均勻噴灑于浸膏粉與淀粉制得的干燥顆粒上，加適量硬質酸鎂，總混后壓制成片，包薄膜衣，即得。實施例2:實施例1所述的治療銀屑病的中藥，其組成包括地黃、牡丹皮、赤，、當歸、苦參、金銀花、玄參、牛蒡子、蟬蛻、白鮮皮、防風、大青葉、紅花，其制備方法，取重量份數為10克的地黃、重量份數為5克的牡丹皮、重量份數為6克的赤芍、重量份數為7克的當歸、重量份數為5克的苦參、重量份數為7克的金銀花、重量份數為6克的玄參、重量份數為7克的牛蒡子、重量份數為2克的蟬蛻、重量份數為5克的白鮮皮、重量份數為2克的防風、重量份數為5克的大青葉、重量份數為2克的紅花，將上述的牡丹皮、赤芍、當歸、防風等四味藥用水蒸汽蒸餾提取得揮發油和蒸餾液，揮發油備用，蒸餾液經低溫24小時以上，濾取沉淀物得丹皮酚備用；藥渣中殘留藥液濃縮至1.08-1.12g/ml(80°C)，加乙醇使含醇量達到60-80%，靜止8小時，濾取上清夜，與此后的60-80%乙醇浸漬液合并，其余地黃等九味藥酌予碎段，加60-80%乙醇適量浸漬10-15小時，濾過，合并十三味藥渣，將濾液與浸漬液合并，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取揮發油和丹皮酚用污水乙醇溶解并均勻噴灑于浸膏粉與淀粉制得的干燥顆粒上，加適量硬質酸鎂，總混后壓制成片，包薄膜衣，即得。實施例3:實施例1所述的治療銀屑病的中藥，其組成包括地黃、牡丹皮、赤芍、當歸、苦參、金銀花、玄參、牛蒡子、蟬蛻、白鮮皮、防風、大青葉、紅花，其制備方法，取重量份數為20克的地黃、重量份數為15克的牡丹皮、重量份數為12克的赤芍、重量份數為12克的當歸、重量份數為15克的苦參、重量份數為13克的金銀花、重量份數為12克的玄參、重量份數為11克的牛蒡子、重量份數為8克的蟬蛻、重量份數為IO克的白鮮皮、重量份數為7克的防風、重量份數為14克的大青葉、重量份數為8克的紅花，將上述的牡丹皮、赤芍、當歸、防風等四味藥用水蒸汽蒸餾提取得揮發油和蒸餾液，揮發油備用，蒸餾液經低溫24小時以上，濾取沉淀物得丹皮酚備用；藥渣中殘留藥液濃縮至1.08-1.12g/ml(80°C)，加乙醇使含醇量達到60-80%，靜止8小時，濾取上清夜，與此后的60-80%乙醇浸漬液合并，其余地黃等九味藥酌予碎段，加60-80%乙醇適量浸漬10-15小時，濾過，合并十三味藥渣，將濾液與浸漬液合并，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取揮發油和丹皮酚用污水乙醇溶解并均勻噴灑于浸膏粉與淀粉制得的干燥顆粒上，加適量硬質酸鎂，總混后壓制成片，包薄膜衣，即得。權利要求1.一種治療銀屑病的中藥，其組成包括地黃、牡丹皮、赤芍、當歸、苦參、金銀花、玄參、牛蒡子、蟬蛻、白鮮皮、防風、大青葉、紅花，其特征是所述的地黃的重量份數為10-20、牡丹皮的重量份數為5-15、赤芍的重量份數為6-12、當歸的重量份數為7-12、苦參的重量份數為5-15、金銀花的重量份數為7-13、玄參的重量份數為6-12、牛蒡子的重量份數為7-11、蟬蛻的重量份數為2-8、白鮮皮的重量份數為5-10、防風的重量份數為2-7、大青葉的重量份數為5-14、紅花的重量份數為2-8。2.—種治療銀屑病的中藥的制備方法，其特征是取重量份數為10-20的地黃、重量份數為5-15的牡丹皮、重量份數為6-12的赤芍、重量份數為7-12的當歸、重量份數為5-15的苦參、重量份數為7-13的金銀花、重量份數為6-12的玄參、重量份數為7-11的牛蒡子、重量份數為2-8的蟬蛻、重量份數為5-10的白鮮皮、重量份數為2-7的防風、重量份數為5-14的大青葉、重量份數為2-8的紅花，將上述的牡丹皮、赤芍、當歸、防風等四味藥用水蒸汽蒸餾提取得揮發油和蒸餾液，揮發油備用，蒸餾液經低溫24小時以上，濾取沉淀物得丹皮酚備用；提取藥液濃縮至1.08-1.12g/ml(80'C)，加乙醇使含醇量達到60-80%，靜止8小時，濾取上清夜，與此后的60-80%乙醇浸漬液合并。其余地黃等九味藥酌予碎段，加60-80%乙醇適量浸漬10-15小時，濾過，合并十三味藥渣，加6-8倍量60-80%乙醇，加熱回流10-15小時，濾過，得乙醇提取濾液；將濾液與浸漬液合并，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取揮發油和丹皮酚用污水無水乙醇溶解并均勻噴灑于浸膏粉與淀粉制得的干燥顆粒上，加適量硬質酸鎂，總混后壓制成片，包薄膜衣，即得。全文摘要治療銀屑病的中藥及其制備方法，銀屑病是一種常見的慢性炎性、增殖性皮膚病，因此需要一種治療銀屑病的中藥，其組成包括地黃、牡丹皮、赤芍、當歸、苦參、金銀花、玄參、牛蒡子、蟬蛻、白鮮皮、防風、大青葉、紅花，所述的地黃的重量份數為10-20、牡丹皮的重量份數為5-15、赤芍的重量份數為6-12、當歸的重量份數為7-12、苦參的重量份數為5-15、金銀花的重量份數為7-13、玄參的重量份數為6-12、牛蒡子的重量份數為7-11、蟬蛻的重量份數為2-8、白鮮皮的重量份數為5-10、防風的重量份數為2-7、大青葉的重量份數為5-14、紅花的重量份數為2-8。本發明用于治療銀屑病。文檔編號A61K36/185GK101199663SQ200610151139公開日2008年6月18日申請日期2006年12月14日優先權日2006年12月14日發明者于海彥,吳光彥,吳玉山,唐婷慧,楊希曾,陳曉偉申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司