專利名稱：一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明屬藥物制劑，具體涉及一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊及其制備方法。
背景技術：
奧美拉唑是質子泵抑制劑類抗潰瘍藥，可治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和食道炎，并可消除難治性潰瘍危象，治療卓-艾二氏綜合癥也很有效。質子泵抑制劑比組胺H2受體阻滯劑(如雷尼替丁、法莫替丁)的抑酸作用更強大而持久，對常規療法不能起效的消化性潰瘍和嚴重的食道返流潰瘍的療效極佳，而且副作用很少見。
奧美拉唑不太穩定，在酸性和中性介質中很容易降解。它的穩定性還受到光、濕度、熱、有機溶劑(即使是痕量)的影響。因此通過處方工藝技術克服原料本身的弱點，制備穩定性好、生物利用度高的奧美拉唑制劑顯得至關重要。
由于奧美拉唑在酸性條件下不穩定，在胃酸中容易被破壞，故臨床上使用的均是奧美拉唑腸溶制劑。
但是在正常貯藏使用條件下(溫度25℃，濕度約為40~75％)，人們發現常規奧美拉唑制劑隨時間的推移是不穩定的，常觀察到制劑的變色，這就意味著奧美拉唑的降解及有害降解產物的出現。
WO98/52564公開了質子泵抑制劑顆粒，它包含活性物質與堿性物質相結合的層，以及由疏水性物質組成的屏障層和腸溶層包衣的惰性核，疏水性物質是聚烷基硅氧烷、礦物油、硬脂酸、氧化鎂、硬脂酸鎂，堿性物質是氨水、氫氧化銨或碳酸銨。CN1160062C公開了包含奧美拉唑的藥用制劑，其隔離層中包含抗靜電劑如硬脂酸鎂、二氧化鈦、滑石粉等。CN1093855C公開了新的含有對酸不穩定的奧美拉唑的組合物及其制備方法，它包括含有對酸不穩定的奧美拉唑活性成分的內芯、中間層和腸溶包衣層，所述的中間層含有二氧化硅。
但在穩定性方面仍不十分滿意，在加速穩定性試驗和長期穩定性試驗方面存在不足。
發明內容
為了克服上述現有技術的不足，提供一種更穩定，有效期更長的奧美拉唑腸溶制劑，方便患者用藥，本發明提供了一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊及其制備方法，它包含有空白丸芯、含有堿性成份的活性藥物層、隔離層和腸溶衣層。隔離層同時含有以氧化鎂和鈦白粉作為保護成份，通過協同作用增加藥物的穩定性。本膠囊活性藥物層中含有奧美拉唑(微粉)、崩解劑、粘合劑、堿性化合物、表面活性劑、滑石粉，這些成份有效地保證了奧美拉唑在人體的快速釋放和高效吸收。本膠囊用隔離層將堿性的奧美拉唑活性藥物層與呈酸性的腸溶材料隔離開，有效地保護了藥物活性成份，同時在隔離層增加氧化鎂和鈦白粉作為保護成份，通過協同作用明顯地提高了藥物的穩定性。
根據本發明制備的奧美拉唑腸溶微丸膠囊，于40±2℃、相對濕度75±5％的恒溫恒濕箱中加速考察6個月及在25±2℃、相對濕度60±10％的條件下存放三年，奧美拉唑腸溶微丸膠囊的外觀性狀、有關物質、釋放度及含量與0月比較均無明顯變化。可以很明顯推斷按本發明制得的奧美拉唑腸溶微丸膠囊可使制劑有效期達三年以上。
本發明奧美拉唑腸溶微丸膠囊按重量百分比配比如下a、空白丸芯16~65％b、活性藥物層奧美拉唑 4~20％崩解劑 0.1~2％粘合劑 0.5％~6％堿性化合物 0.06~3％表面活性劑 0~2％滑石粉 0~2％c、隔離層包衣劑 2~10％氧化鎂 1~6％鈦白粉 0.5~3％滑石粉 2~12％d、腸溶衣層腸溶材料 10~30％滑石粉 3~15％增塑劑 0.8~6％。
本發明的奧美拉唑腸溶微丸膠囊中，空白丸芯可以是淀粉空白丸芯、微晶纖維素空白丸芯、蔗糖淀粉空白丸芯(糖丸)。空白丸芯的粒徑優選為0.4~3mm，更優選為0.6~2mm。
本發明的奧美拉唑腸溶微丸膠囊中，活性藥物層由奧美拉唑、崩解劑、粘合劑、堿性組合物、表面活性劑、滑石粉組成。奧美拉唑原料細度優選為小于160微米，更優選為50~120微米；崩解劑可選自低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯羧甲基纖維素鈉(交聯CMC-Na)中的一種或幾種的組合；粘合劑可選自羥丙甲纖維素、糖漿、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿中的一種或幾種的組合，優選羥丙甲纖維素；堿性化合物可選自磷酸氫二鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉中的一種或幾種的組合；表面活性劑可選自聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種的組合。
本發明奧美拉唑腸溶微丸膠囊中，隔離層由包衣劑、氧化鎂、鈦白粉、滑石粉組成。包衣劑可選自羥丙甲纖維素、聚乙烯醇(PVA)中的一種或兩種的組合，優選羥丙甲纖維素。
本發明奧美拉唑腸溶微丸膠囊中，腸溶衣層由腸溶材料、滑石粉、增塑劑組成。腸溶材料可選自丙烯酸樹脂類腸溶材料、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、鄰苯二甲酸乙酸纖維素(CAP)中的一種或幾種的組合，其中丙烯酸樹脂類腸溶材料優選為尤特奇系列，如尤特奇L100-55、尤特奇L30D-55、尤特奇L100，更優選為尤特奇L30D-55；增塑劑可選自檸檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、檸檬酸三丁酯、葵二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯中的一種或幾種的組合，優選為檸檬酸三乙酯或聚乙二醇6000。
本發明提供的一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑的制備方法，該膠囊內容物為奧美拉唑腸溶微丸，可采用離心式包衣造粒機、擠出滾圓機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效膜薄包衣鍋制備。具體的制備方法如下所述1)空白丸芯的制備可采用離心式包衣造粒機、擠出滾圓機、流化床包衣制粒機制備；2)包活性藥物層先將奧美拉唑、崩解劑、粘合劑、堿性化合物、加入或不加入表面活性劑、加入或不加入滑石粉、純化水配成奧美拉唑混懸液，再噴包于空白丸芯上，可采用離心式包衣造粒機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效膜薄包衣鍋制備；3)包隔離層先將包衣劑、氧化鎂、鈦白粉、滑石粉用純化水配成混懸液，再噴包于上述藥丸上，可采用離心式包衣造粒機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效膜薄包衣鍋制備；4)包腸溶衣層先將腸溶材料、滑石粉、增塑劑配成腸溶包衣液，再噴包于已包隔離層的藥丸上，可采用離心式包衣造粒機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效膜薄包衣鍋制備；5)按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
根據本發明制備的奧美拉唑腸溶微丸膠囊，以氯化鈉的鹽酸溶液(取氯化鈉1g，加鹽酸3.5ml，加水至500ml)500ml為溶出介質，轉速為100轉，經2小時，未發現本制劑外觀上的明顯變化，耐酸力達90％以上；釋放度試驗表明，照中國藥典2005版釋放度測定法，漿法，100轉，在37±0.5℃氯化鈉的鹽酸溶液500ml中2小時后，加入預熱至37℃的0.235mol/L磷酸氫二鈉溶液400ml，經45分鐘時，取樣測得釋放度達85％以上。
根據本發明制備的奧美拉唑腸溶微丸膠囊，于40±2℃、相對濕度75±5％的恒溫恒濕箱中加速考察6個月及在25±2℃、相對濕度60±10％的條件下存放三年，奧美拉唑腸溶微丸膠囊的外觀性狀、有關物質、釋放度及含量與0月比較均無明顯變化。
具體實施例實施例1本制劑配方由以下組份組成(共制成1000粒，其他實施例與比較實施例均制成1000粒)a、蔗糖淀粉丸芯72.0gb、活性藥物層(混懸液)奧美拉唑 20g羧甲基淀粉鈉 0.8g羥丙甲纖維素 6.3g磷酸二氫鈉 0.9g氫氧化鈉 0.54g聚山梨酯80 1.4g滑石粉 0.8g純化水 200gc、隔離層(包衣液)羥丙甲纖維素 10.0g氧化鎂 4.8g鈦白粉 2.5g滑石粉 9.0g純化水 220gd、腸溶衣層(包衣液)尤特奇L30-D55 100.5g滑石粉 11.0g檸檬酸三乙酯 3.9g純化水 177g制備方法1)蔗糖淀粉丸芯的制備采用離心式包衣造機或擠出滾圓機或流化床包衣制粒機(側噴方式)，將蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；2)包活性藥物層在流化床包衣造粒機或離心式包衣造粒機或無孔或有孔高效膜薄包衣鍋中，將活性藥物層混懸液噴包于蔗糖淀粉丸芯上；3)包隔離層在上述藥丸上噴包上隔離層包衣液；4)包腸溶衣層再包上腸溶包衣液；5)干燥后按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
實施例2本制劑配方由以下組份組成a、微晶纖維素丸芯55.0gb、活性藥物層(混懸液)奧美拉唑 10g低取代羥丙甲基纖維素 3g羧甲基纖維素鈉 1.0g磷酸鈉 2.2g十二烷基硫酸鈉 3.0g純化水 200gc、隔離層(包衣液)聚乙烯醇 4.0g氧化鎂 2.5g鈦白粉 1.0g滑石粉 8.0g純化水 100gd、腸溶衣層(包衣液)尤特奇L30-D55150g滑石粉 23.0g聚乙二醇6000 8.0g純化水 300g制備方法1)微晶纖維素丸芯的制備采用離心式包衣造機或擠出滾圓機或流化床包衣制粒機(側噴方式)，將微晶纖維素制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；2)包活性藥物層在流化床包衣造粒機或離心式包衣造粒機或無孔或有孔高效膜薄包衣鍋中，將活性藥物層混懸液噴包于微晶纖維素丸芯上；3)包隔離層在上述藥丸上噴包上隔離層包衣液；4)包腸溶衣層再包上腸溶包衣液；5)干燥后按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
實施例3本制劑配方由以下組份組成a、淀粉空白丸芯40.0gb、活性藥物層(混懸液)奧美拉唑 40.0g羧甲基淀粉鈉 0.3g低取代羥丙基纖維素 0.3g羥丙甲纖維素 12.0g磷酸氫二鈉 6.0g聚山梨酯80 2.4g滑石粉 4.0g純化水 250gc、隔離層(包衣液)羥丙甲纖維素 19.0g氧化鎂 12.0g鈦白粉 6.0g滑石粉 22.0g純化水 400gd、腸溶衣層(包衣液)尤特奇L30-D55 135g滑石粉 22.0g檸檬酸乙酯 4.5g純化水 270g制備方法1)淀粉空白丸芯的制備采用離心式包衣造機或擠出滾圓機或流化床包衣制粒機(側噴方式)，將淀粉制成0.6~2mm的淀粉丸芯；2)包活性藥物層在流化床包衣造粒機或離心式包衣造粒機或無孔或有孔高效膜薄包衣鍋中，將活性藥物層混懸液噴包于淀粉丸芯上；3)包隔離層在上述藥丸上噴包上隔離層包衣液；4)包腸溶衣層再包上腸溶包衣液；5)干燥后按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
實施例4本制劑配方由以下組份組成a、蔗糖淀粉丸芯140.0gb、活性藥物層(混懸液)奧美拉唑 10g羧甲基淀粉鈉 0.3g羥丙甲纖維素 2.3g氫氧化鈉 0.2g滑石粉 0.8g純化水 200gc、隔離層(包衣液)羥丙甲纖維素 10.0g氧化鎂 4.0g鈦白粉 2.0g滑石粉 8.0g純化水 200gd、腸溶衣層(包衣液)尤特奇L30-D55 88.5g滑石粉 11.0g檸檬酸三乙酯 2.2g純化水 177g制備方法1)蔗糖淀粉丸芯的制備采用離心式包衣造機或擠出滾圓機或流化床包衣制粒機(側噴方式)，將蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；2)包活性藥物層在流化床包衣造粒機或離心式包衣造粒機或無孔或有孔高效膜薄包衣鍋中，將活性藥物層混懸液噴包于蔗糖淀粉丸芯上；3)包隔離層在上述藥丸上噴包上隔離層包衣液；4)包腸溶衣層再包上腸溶包衣液；5)干燥后按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
實施例5本制劑配方由以下組份組成a、蔗糖淀粉丸芯120.0gb、活性藥物層(混懸液)奧美拉唑 20g交聯聚乙烯吡咯烷酮 0.6g交聯羧甲基纖維素鈉 0.6g羥丙甲纖維素 5.3g磷酸二氫鈉 0.7g氫氧化鈉 0.44g聚山梨酯80 1.2g滑石粉 0.8g純化水 200gc、隔離層(包衣液)羥丙甲纖維素 15.0g氧化鎂 7.5g鈦白粉 3.8g滑石粉 15.0g純化水 300gd、腸溶衣層(包衣液)尤特奇L30-D55 130.0g滑石粉 16.0g檸檬酸三乙酯 4.3g
純化水260.0g制備方法1)蔗糖淀粉丸芯的制備采用離心式包衣造機或擠出滾圓機或流化床包衣制粒機(側噴方式)，將蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；2)包活性藥物層在流化床包衣造粒機或離心式包衣造粒機或無孔或有孔高效膜薄包衣鍋中，將活性藥物層混懸液噴包于蔗糖淀粉丸芯上；3)包隔離層在上述藥丸上噴包上隔離層包衣液；4)包腸溶衣層再包上腸溶包衣液；5)干燥后按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
比較實施例比較實施例1根據現有技術的奧美拉唑腸溶微丸膠囊組份如下a、蔗糖淀粉丸芯 72.0gb、活性藥物層(混懸液)奧美拉唑 20g羧甲基淀粉鈉 0.8g羥丙甲纖維素 6.3g磷酸二氫鈉0.9g氫氧化鈉 0.54g聚山梨酯801.4g滑石粉0.8g純化水200gc、隔離層(包衣液)羥丙甲纖維素 10.0g滑石粉9.0g純化水220gd、腸溶衣層(包衣液)尤特奇L30-D55 100.5g滑石粉11.0g檸檬酸三乙酯 3.9g
純化水177g制備方法1)蔗糖淀粉丸芯的制備采用離心式包衣造機或擠出滾圓機或流化床包衣制粒機(側噴方式)，將蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；2)包活性藥物層在流化床包衣造粒機或離心式包衣造粒機或無孔或有孔高效膜薄包衣鍋中，將活性藥物層混懸液噴包于蔗糖淀粉丸芯上；3)包隔離層在上述藥丸上噴包上隔離層包衣液；4)包腸溶衣層再包上腸溶包衣液；5)干燥后按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
比較實施例2根據現有技術的奧美拉唑腸溶微丸膠囊組份如下a、蔗糖淀粉丸芯 72.0gb、活性藥物層(混懸液)奧美拉唑 20g羧甲基淀粉鈉 0.8g羥丙甲纖維素 6.3g磷酸二氫鈉0.9g氫氧化鈉 0.54g聚山梨酯801.4g滑石粉0.8g純化水200gc、隔離層(包衣液)羥丙甲纖維素 10.0g氧化鎂5.0g滑石粉9.0g純化水220gd、腸溶衣層(包衣液)尤特奇L30-D55 100.5g滑石粉11.0g檸檬酸三乙酯 3.9g
純化水177g制備方法1)蔗糖淀粉丸芯的制備采用離心式包衣造機或擠出滾圓機或流化床包衣制粒機(側噴方式)，將蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；2)包活性藥物層在流化床包衣造粒機或離心式包衣造粒機或無孔或有孔高效膜薄包衣鍋中，將活性藥物層混懸液噴包于蔗糖淀粉丸芯上；3)包隔離層在上述藥丸上噴包上隔離層包衣液；4)包腸溶衣層再包上腸溶包衣液；5)干燥后按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
比較實施例3根據現有技術的奧美拉唑腸溶微丸膠囊組份如下a、蔗糖淀粉丸芯 72.0gb、活性藥物層(混懸液)奧美拉唑 20g羧甲基淀粉鈉 0.8g羥丙甲纖維素 6.3g磷酸二氫鈉0.9g氫氧化鈉 0.54g聚山梨酯801.4g滑石粉0.8g純化水200gc、隔離層(包衣液)羥丙甲纖維素 10.0g鈦白粉2.5g滑石粉9.0g純化水220gd、腸溶衣層(包衣液)尤特奇L30-D55 100.5g滑石粉11.0g檸檬酸三乙酯 3.9g
純化水177g制備方法1)蔗糖淀粉丸芯的制備采用離心式包衣造機或擠出滾圓機或流化床包衣制粒機(側噴方式)，將蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；2)包活性藥物層在流化床包衣造粒機或離心式包衣造粒機或無孔或有孔高效膜薄包衣鍋中，將活性藥物層混懸液噴包于蔗糖淀粉丸芯上；3)包隔離層在上述藥丸上噴包上隔離層包衣液；4)包腸溶衣層再包上腸溶包衣液；5)干燥后按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
穩定性評價一、加速試驗對上述實施例進行影響因素試驗，即分別置于敞口的玻璃器皿中，于光照(4500±500Lx)、40℃、RH92％條件下放置十天，考察0天、10天的微丸顏色、雜質、含量等指標，其穩定性結果如下
結果顯示按本發明制備的實施例1于光照(4500±500Lx)、40℃、RH92％條件下放置十天后，微丸顏色無變化，雜質無明顯增加，小于1％，耐酸力仍大于90％。而按現有技術制備的比較實施例1-3于40℃、RH92％條件下放置十天后，微丸顏色有明顯變化，雜質有明顯增加，大于1％，有的甚至大于3％，耐酸力明顯降低，有的已小于80％。
二、長期留樣試驗對上述實施例進行長期留樣試驗，即將上述實施例模擬上市包裝，置于室溫條件下放置3年，考察微丸顏色、雜質、含量等指標，其穩定性結果如下
結果顯示按本發明制備的實施例于室溫條件下長期放置三年后，微丸顏色無變化，雜質微有增加，但小于1.5％，耐酸力仍大于90％。而按現有技術制備的比較實施例1-3于室溫條件下長期放置三年后，微丸顏色有變化，雜質有明顯增加，大于2％，有的甚至大于3％，耐酸力明顯降低，均小于85％。
明顯地，采用本發明技術制備的奧美拉唑腸溶微丸膠囊比按現有技術制備的制劑在穩定性方面有顯著的提高，采用本發明制備的奧美拉唑腸溶微丸膠囊在室溫條件下放置3年，其有關物質小于1.5％，微丸顏色未有明顯變化，符合藥用標準的要求，預計其有效期可達3年以上。
權利要求
1.一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊，其特征是其內容物為奧美拉唑腸溶微丸，包含有空白丸芯、含有堿性成份的活性藥物層、隔離層和腸溶衣層，按重量百分比配比如下a、空白丸芯 16~65％b、活性藥物層奧美拉唑(微粉) 4~20％崩解劑 0.1~2％粘合劑 0.5％~6％堿性化合物 0.06~3％表面活性劑 0~2％滑石粉 0~2％c、隔離層包衣劑 2~10％氧化鎂 1~6％鈦白粉 0.5~3％滑石粉 2~12％d、腸溶衣層腸溶材料 10~30％滑石粉 3~15％增塑劑 0.8~6％。
2.如權利要求1所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑，其特征是空白丸芯可選自淀粉空白丸芯、微晶纖維素空白丸芯、蔗糖淀粉空白丸芯(糖丸)。
3.如權利要求1所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑，其特征是崩解劑可選自低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯羧甲基纖維素鈉(交聯CMC-Na)中的一種或幾種的組合；粘合劑可選自羥丙甲纖維素、糖漿、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿中的一種或幾種的組合；堿性化合物可選自磷酸氫二鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉中的一種或幾種的組合；表面活性劑可選自聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種的組合。
4.如權利要求3所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑，其特征是粘合劑為羥丙甲纖維素。
5.如權利要求1所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑，其特征是包衣劑可選自羥丙甲纖維素、聚乙烯醇(PVA)中的一種或兩種的組合。
6.如權利要求5所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑，其特征是包衣劑為羥丙甲纖維素。
7.如權利要求1所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑，其特征是腸溶材料可選自丙烯酸樹脂類腸溶材料、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、鄰苯二甲酸乙酸纖維素(CAP)中的一種或幾種的組合；增塑劑可選自檸檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、檸檬酸三丁酯、葵二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯中的一種或幾種的組合。
8.如權利要求7所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑，其特征是腸溶材料為尤特奇(Eudragit)系列。
9.如權利要求8所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑，其特征是腸溶材料為尤特奇L30D-55。
10.制備如權利要求1-9所述的奧美拉唑腸溶微丸膠囊制劑的方法，其具體步驟如下1)空白丸芯的制備可采用離心式包衣造粒機、擠出滾圓機、流化床包衣制粒機制備；2)包活性藥物層先將奧美拉唑、崩解劑、粘合劑、堿性化合物、加入或不加入表面活性劑、加入或不加入滑石粉、純化水配成奧美拉唑混懸液，再噴包于空白丸芯上，可采用離心式包衣造粒機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效膜薄包衣鍋制備；3)包隔離層先將包衣劑、氧化鎂、鈦白粉、滑石粉用純化水配成混懸液，再噴包于上述藥丸上，可采用離心式包衣造粒機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效膜薄包衣鍋制備；4)包腸溶衣層先將腸溶材料、滑石粉、增塑劑用純化水配成腸溶包衣液，再噴包于已包隔離層的藥丸上，可采用離心式包衣造粒機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效膜薄包衣鍋制備；5)按規格量裝入膠囊，即得奧美拉唑腸溶微丸膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊及其制備方法。該膠囊內容物為奧美拉唑腸溶微丸，它包含有空白丸芯、含有堿性成份的活性藥物層、隔離層和腸溶衣層。隔離層同時含有氧化鎂和鈦白粉，通過協同作用，明顯地提高了藥物的穩定性，按本發明方法制得的奧美拉唑腸溶微丸膠囊可使制劑有效期達三年以上。
文檔編號A61K47/30GK101036633SQ20071006825
公開日2007年9月19日 申請日期2007年4月28日 優先權日2007年4月28日
發明者張文偉, 郭殿武, 謝綱, 吳春霞, 杜九齡, 鄭文 申請人:杭州民生藥業集團有限公司