專利名稱：：一種含有鹽酸美普他酚的藥用組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種穩定的口服固體藥用組合物，尤其是含有效治療量的美普他酚的藥物組合物。
背景技術：
：疼痛是臨床常見病癥，主要由癌癥、手術和創傷等引起，目前臨床使用的鎮痛藥大多伴有成癮性，相比之下，美普他酚的副作用小，是理想的替代產品。美普他酚(Meptazinol)為阿片受體的部分激動劑，鎮痛效果顯著，常用于不同原因引起的中度或重度疼痛，其鎮痛活性與噴他佐辛、度冷丁相當，美普他酚與其他阿片類鎮痛劑相比，呼吸抑制和戒斷成癮性等副作用小，產生抑制呼吸劑量為哌替定的1.8倍。主要用于中等疼痛、外傷、術后、產科疼痛及腎絞痛。英國專利GB2092889公開了一種用于治療疼痛的美普他酚和藥學可接收的鹽。WO2005107467公開了美普他酚在治療疼痛方面的應用。美普他酚不夠穩定，難以制備穩定的口服藥物制劑，供臨床使用。
發明內容本發明的目的是提供一種穩定的藥物組合物，包含有效治療量的美普他酚及鹽、有機酸和藥學上可接受的輔料，臨床上用于中等疼痛、外傷、術后、產科疼痛及腎絞痛。本發明所提及的藥用組合物，作為適合本發明的美普他酚或其可藥用鹽占組合物重量的25%50%。本發明所提及的藥用組合物，作為適合本發明的美普他酚鹽為鹽酸美普他酚。本發明所提及的藥用組合物，作為適合本發明的有機酸占組合物重量的0.5%3%，選自硬脂酸、酒石酸、硼酸、檸檬酸中的一種或幾種混合物。本發明所提及的藥用組合物，作為適合本發明的有機酸進一歩優選硬脂酸。本發明所提及的藥用組合物，作為適合本發明的輔料含有填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。本發明所提及的藥用組合物，作為適合本發明的填充劑可提及的有微品纖維素、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、淀粉中的一種或幾種的混合物。本發明所提及的藥用組合物，作為適合本發明的崩解劑可提及的有交聯聚維酮、波拉克林鉀、交聯羧甲纖維素鈉、羥丙基纖維素、淀粉中的一種或幾種的混合物。申請人發現本發明提供的藥物組合物，具有良好的生產工藝簡單易行，原輔料價廉易得，并具有良好的穩定性。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但不僅僅局限于下述實施例。實施例1:原輔料名稱百分比(％，重量)鹽酸美普他酚33.33微晶纖維素30.0乳糖29.17交聯聚維酮6.0硬脂酸0.5微風硅膠1.0共計100制備方法稱取處方量的鹽酸美普他酚、硬脂酸高速混合均勻后，在與微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮混合均勻，采用水制軟材，18目制粒，5(TC烘箱千燥，24目篩整粒，外加，混合均勻后，壓片。實施例2:原輔料名稱百分比(％，重量)鹽酸美普他酚50.0微晶纖維素30.0預膠化淀粉13.0交聯羧甲纖維素鈉4.0硼酸2.0滑石粉1.0共計100制備方法稱取處方量的鹽酸美普他酚、硬脂酸高速混勻后再與微晶纖維素、預膠化淀粉、交聯羧甲纖維素鈉混合均勻，采用8%預膠化淀粉漿制軟材，18目制粒，50'C烘箱干燥，30目篩整粒，外加滑石粉，混合均勻后，裝膠囊。實施例3:原輔料名稱百分比(％，重量)鹽酸美普他酚40.0微晶纖維素35.0淀粉14.0波拉克林鉀6.0硬脂酸3.0微粉硅膠2.0共計100制備方法稱取處方量的鹽酸美普他酚與硬脂酸高速混勻后，再與微晶纖維素、淀粉、波拉克林鉀混合均勻，采用10%淀粉漿制軟材，18目制粒，5(TC烘箱千燥，30FI您畝々求5AL+n;叫必V7T土B六、、曰八仏/nG社畜f=l"IJ龍々」L，717JH'l/iX1VJU上/;ix，Yt匕口>々^J乂口，農狀表0實施例4:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法稱取處方量的鹽酸美普他酚、微晶纖維素、淀粉、波拉克林鉀混合均勻，采用10%淀粉漿制軟材，18目制粒，5(TC烘箱干燥，30目篩整粒，外加微粉硅膠，混合均勻后，裝膠囊。實施例3與實施例4的穩定性試驗結果加速試驗結果:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>數據顯示加入一定量的有機酸，能顯著提高藥物的穩定性。權利要求1.一種穩定的口服固體藥用組合物，其特征在于包含有效治療量的美普他酚或及其可藥用鹽、有機酸和藥學上可接受的輔料。2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于所述的美普他酚及其鹽類占組合物重量的25%50%。3.根據權利要求l所述的組合物，其特征在于所述可藥用鹽為鹽酸美普他酚。4.根據權利要求所述所述的組合物，其特征在于所述的有機酸選自硬脂酸、酒石酸、硼酸、檸檬酸中的一種或幾種的混合物，占組合物重量的0.5%3%。5.根據權利要求l或4所述的組合物，其特征在于所述的有機酸為硬脂酸。6.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于所述輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑。全文摘要本發明公開了一種穩定的口服固體藥用組合物，包含有效治療量的美普他酚及鹽、有機酸和藥學上可接受的輔料，臨床上用于中等疼痛、外傷、術后、產科疼痛及腎絞痛。文檔編號A61K9/00GK101390824SQ20071012214公開日2009年3月25日申請日期2007年9月21日優先權日2007年9月21日發明者岳本花申請人:北京德眾萬全藥物技術開發有限公司