專利名稱：伏格列波糖分散片的制作方法
技術領域：
本發明提供一種伏格列波糖分散片，尤其是含有經過篩選的崩解劑和稀釋劑的伏格列波糖分散片。
背景技術：
伏格列波糖為新一代α-葡萄糖苷酶抑制劑，是從放線菌培養液中發現的氨基糖類似物，口服后能競爭拮抗性的抑制腸道內雙糖類水解，從而延緩了糖類的消化和吸收，以改善餐后高血糖。它不刺激胰島素分泌，這點不同于磺脲類，與目前臨床廣泛使用的雙胍類不同的是伏格列波糖延緩而不是抑制糖類的消化吸收，因此，它有獨特的降血糖作用。
伏格列波糖作為降血糖用藥，有著嚴格的使用方法，必須在飯前口服，這樣才能有效的控制飯后血糖水平。本發明是將其制備成分散片，主要目的是要達到在體內快速釋放，最快限度的發揮藥效，盡可能的縮短口服后到發揮藥效這一段體內吸收時間，以達到最大限度的快速控制血糖的目的。可是，要想達到上述目的，所制備的分散片體外必須達到溶出快、溶出度高的要求。
伏格列波糖為白色晶體或者結晶性粉末，本身水溶性很好，按照本領域技術人員公知的常識，水溶性藥物其溶出度應該很容易解決，但是，對于伏格列波糖而言，似乎與上述理論相左，事實證明，對于伏格列波糖普通片劑，30分鐘的體外溶出度也只有83％左右。
天津市藥品檢驗所的左文堅等人，在中國藥學會2002年11月出版的學術年會論文集中對伏格列波糖片的溶出度方法進行了試驗研究，試驗結果為采用100ml磷酸鹽緩沖液作為溶出介質，轉速為40轉/分鐘，分別經10、30和60分鐘取樣測定，結果表明30分鐘溶出度最低值為83％，最高為103％，片劑之間的溶出度差異很大，6片試驗藥30分鐘的溶出度平均值為86％。上述實驗證明，現有技術的伏格列波糖(普通片劑)在體外的溶出介質中，需要60分鐘時才能全部溶出。
如何解決伏格列波糖分散片的溶出度問題成為困擾業內的一道難題。
發明內容
眾所周知，普通片的溶出度取樣時間為30分鐘，而分散片的取樣時間只有15分鐘，要想在更短的時間內獲得更大的溶出度，是相當困難的。本領域的技術人員公知，采用一般的分散片的制備方法，只能保證產品的崩解，即分散均勻性；而對于溶出度幾乎沒有改變。而一般增加溶出度的制劑手段，也是針對一些難溶性藥物成分的，而對于解決這種易溶性成分的溶出度問題，尤其是在短時間內，還沒有相關的文獻報道。這為本發明帶來了意想不到的困難。
本發明目的在于提供一種伏格列波糖分散片，使其能夠在快速崩解的同時，還能夠達到迅速溶出的效果。
本發明提供了一種伏格列波糖分散片，其中該分散片包含伏格列波糖1份，稀釋劑100～3000份，崩解劑50～1000份，以上份為重量份數。
上述的伏格列波糖分散片優選還包含潤滑劑4～80份和/或助流劑8～150份。
上述的稀釋劑選自乳糖，微晶纖維素，甘露醇，木糖醇，淀粉中至少一種或幾種；該淀粉也包括可壓性淀粉和預膠化淀粉。每個制劑單位含稀釋劑100～3000份，優選200～2000份，更優選300～1500份。
上述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉，纖維素和其衍生物以及其鹽類或交聯聚乙烯吡咯烷酮，優選羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚乙烯吡咯烷酮，更優選羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素；每個制劑單位含崩解劑50～1000份，優選75～600份，更優選100～400份。崩解劑的加入方法包括內加法和外加法，此為本領域公知，在此不再贅述。
在本發明的優選實施例中，還加入了助流劑和/或潤滑劑，以進一步提高本品的溶出度，使其接近溶出完全。潤滑劑的使用量為4～80份，優選10～60份，更優選20～40份；助流劑的使用量為8～150份，優選12.5～100份，更優選15～50份；助流劑選自微粉硅膠，潤滑劑選自硬脂酸鎂。
粘合劑為極性溶劑，可以是水、不同濃度的乙醇溶液、聚維酮的水或者醇溶液、纖維素的水或者醇溶液。
每個制劑單位含伏格列波糖為1.0mg～0.04mg，優選0.4mg～0.1mg，更優選0.2mg。
為了研制出崩解度和溶出度均良好的伏格列波糖分散片，本發明人做了大量的篩選工作。首先采用加入超強能力的崩解劑，加快崩解時間的方法，以期待得到短時間內獲得高溶出的效果。本發明分別采用了目前分散片領域最長使用的和效果最好的崩解劑如羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素，交聯聚乙烯吡咯烷酮，交聯羧甲基纖維素鈉；結果是崩解效果很好，基本上在10秒鐘以內崩解完全，但是15分鐘溶出度最高不超過50％。上述實驗說明本領域公認可行的快速崩解無法解決伏格列波糖分散片的溶出度問題。
其次，對原料進行研磨處理，將原料與水溶性稀釋劑以及促進溶出的水溶性表面活性劑一起研磨，例如乳糖和十二烷基硫酸鈉，以及制備固體分散體的聚乙二醇；壓片后測定分散片的溶出度，15分鐘溶出度最高不超過45％；說明本領域公認的水溶性輔料，甚至促溶出表面活性劑對解決伏格列波糖分散片的溶出度問題均沒有任何實質性幫助。
接下來，根據本領域公知常識，采用對原料進行粉碎處理，甚至超微粉碎，例如分別過200目篩和超微粉化(顆粒粒徑均小于5μm)；壓片后測定溶出度，15分鐘溶出度最高不超過40％。說明減小顆粒粒度對于解決水溶性的伏格列波糖的分散片的溶出度難題也沒有任何貢獻和進展。
最后將上述所有的有利因素予以排列組合以及合并，例如與水溶性輔料共同研磨后再加入強效崩解劑，超微粉碎后再加入強效崩解劑等等，無論如何排列組合以及怎樣制備，伏格列波糖分散片15分鐘的溶出度都很難超過50％，而且每片之間的溶出度差異很大，均勻性差，這一定程度上也解釋了為何業內看好伏格列波糖分散片，科技發展到今天卻至今沒有伏格列波糖分散片市售。
經過大量的試驗，申請人發現，伏格列波糖在合成過程中的晶型為針狀，成矩陣排列，這種晶型在遇到溶出介質以后，表現為緩慢溶解到溶液中，所以，無論制劑方面的工作作出多大的努力和改善，都難于滿足短時間內獲得高溶出的顯著效果，這也是導致已經上市銷售的伏格列波糖普通片在30分鐘溶出度只有83％的主要原因。
正因為如上所述，伏格列波糖的晶型為矩陣排列的針狀，所以在遇到溶出介質以后才表現為緩慢溶解到溶液中。于是，申請人考慮到如果改變其晶型，可能對溶出有所改善；但是如果采用原料重結晶的操作，一方面本品的價格昂貴，重結晶后的收率即使再高也會有所損失，造成生產成本的大幅增加，加重企業的負擔；另一方面，即使重結晶可行，一般的制劑廠家都沒有合成的廠房設備，難于實現；即使以上條件全部滿足，重結晶的具體工藝也要經過研究人員大量的探索性的試驗工作，從小試到中試再到產業化，這個漫長的過程是制劑廠家以及廣大患者無法等待的。
而本發明所采用的方法，完全克服了上述看起來不可能解決的困難。這是一項大量的、超越常規的、卓有成效的試驗工作，本發明人驚奇的發現，將伏格列波糖先溶解到適當的溶劑中，再將其溶液加入到所用輔料中，攪拌均勻，再加入適量溶劑或者粘合劑，制備軟材后制粒，壓片后可以在短時間內獲得意想不到的的溶出度。
溶解伏格列波糖的溶劑包括水和不同濃度的乙醇溶液。
分析機理為將伏格列波糖溶解到溶劑中后，成分子狀態；將其瞬間加入到大量的親水性輔料中后，由于溶劑迅速擴散到輔料中，而使伏格列波糖馬上處于無溶劑的固體狀態，由于失去溶劑的過程太快，伏格列波糖分子間還來不及聚集就已經成為顆粒狀極小的固體狀態了，而且這種小顆粒是完全附著在親水性的輔料表面上的；用這種方法制備的分散片在遇到溶出介質以后，會迅速分散，伏格列波糖會很快溶解進入溶液中，從而獲得較高的溶出度。
在本發明的優選實施方式中，本發明提供一種伏格列波糖分散片，其中該分散片包含伏格列波糖1份，崩解劑50～1000份(優選75～600份，更優選100～400份)，稀釋劑100～3000份(優選200～2000份，更優選300～1500份)；該分散片優選還包含潤滑劑4～80份和/或助流劑8～150份；上述伏格列波糖分散片主要由以下方法制得(1)將稀釋劑和部分崩解劑混合均勻，過至少80目篩，制成輔料，該部分崩解劑為占崩解劑總重量的1/2～9/10的崩解劑；(2)稱取伏格列波糖原料，加入到溶劑中，攪拌至完全溶解，所述溶劑為極性溶劑；(3)將溶解了伏格列波糖的溶劑均勻的撒在(1)的輔料上，攪拌均勻，再加入粘合劑，所述的粘合劑為極性溶劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余崩解劑，以及如果有潤滑劑和/或助流劑，同時加入潤滑劑和/或助流劑，整粒，混合均勻后壓片即得。
采用本發明的上述制備方法，達到了大幅度提高溶出度的意想不到的效果；然而，采用上述制備方法所獲得的本發明制劑，并不是所有輔料都適合的，這種輔料首先必須是親水性的，能夠快速吸收溶解主藥的溶劑；即使這樣，試驗發現，有些水溶性很好的輔料也沒有實現申請人欲達到的上述目的。為此，申請人又進行了大量的試驗摸索，篩選適合本發明的稀釋劑，試驗過程及結果見表1。
表1、篩選水溶性稀釋劑試驗過程以及結果
試驗證明采用本發明的伏格列波糖制備方法，有些稀釋劑達到了提高溶出度意想不到的效果，例如微晶纖維素和乳糖，15分鐘溶出度接近80％，而普通伏格列波糖片劑只有40％左右；而有些稀釋劑例如蔗糖，磷酸氫鈣，糊精，山梨醇，這些常被用于制備分散片的水溶性稀釋劑，基本沒有起到增加溶出的效果。
在上述優選的水溶性稀釋劑的基礎上，篩選崩解劑；試驗發現，有很多常用的強效崩解劑對促進本品的溶出效果并不顯著。為此，我們進行了大量的試驗摸索，篩選適合本發明的崩解劑，試驗過程以及試驗結果見表2。
表2、篩選崩解劑試驗過程以及結果
試驗結果表明淀粉羥基丙酸酯、羧甲基纖維素鈣和海藻酸鈉雖然崩解效果很好，但是對于溶出度貢獻不大；而膠體硅酸鎂鋁不但沒有促進溶出，反而抑止了本品的快速溶出；相反的，羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素雖然崩解最慢，但是溶出度均大于90％，交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲基纖維素鈉不但加速本品的崩解，同時對促進溶出效果也非常明顯。分析原因，可能是淀粉羥基丙酸酯、羧甲基纖維素鈣和海藻酸鈉雖然能夠使片劑快速崩解，但是由于其自身呈薄膜狀的粘性，附著在崩解后的小顆粒上，延緩甚至阻礙了藥物從小顆粒內部進入溶出介質。而適合本發明的崩解劑本身不帶粘性或者粘性很小，不但可以使片劑很快崩解，而且可以促進崩解后的小顆粒快速分散從而加快藥物由顆粒內部溶解進入溶出介質，進而獲得高溶出度。
即使獲得了15分鐘溶出度大于90％的意想不到的效果，發明人仍然希望通過努力，使其接近溶出完全，達到盡善盡美的效果，即達到100％。
一般情況下，潤滑劑使用量均在0.5～1.0％之間，而助流劑的用量也很少超過1％。通過大量探索性的試驗摸索，發現大量使用硬脂酸鎂和微粉硅膠可以進一步提高本品的溶出度，使其接近溶出完全。
本發明的伏格列波糖分散片每個制劑單位(每片)含伏格列波糖為1.0mg～0.04mg，優選0.4mg～0.1mg，更優選0.2mg。
本發明還提供了伏格列波糖分散片的制備方法先將稀釋劑和部分崩解劑混合均勻，過至少80目篩，制成輔料，備用；其中該部分崩解劑是指占崩解劑總重量的1/2～9/10的量的崩解劑；準確稱取伏格列波糖原料，加入到溶劑中，攪拌至完全溶解；該溶劑為極性溶劑；將溶解主藥(即伏格列波糖原料)的溶劑均勻的撒在上述備用輔料上，攪拌均勻，再加入粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余量的崩解劑以及潤滑劑和助流劑(如果有潤滑劑和助流劑的話)整粒，混合均勻后壓片即得；所述的粘合劑為極性溶劑，優選水、乙醇溶液、聚維酮的水或醇溶液、纖維素的水或醇溶液。
將伏格列波糖溶解到溶劑中后，成分子狀態；將其瞬間加入到輔料中后，由于溶劑迅速擴散到輔料中，而使伏格列波糖馬上處于無溶劑的固體狀態，由于失去溶劑的過程太快，伏格列波糖分子間還來不及重新聚集就已經成為顆粒狀極小的固體狀態了，而且這種小顆粒是完全附著在親水性的輔料表面上的；用這種方法制備的分散片在遇到溶出介質以后，會迅速分散，伏格列波糖會很快溶解進入溶液中，從而獲得較高的溶出度。采用上述相同的處方，只是制備工藝采用本發明方法制備的產品，溶出度幾乎達到100％。
具體實施例方式
以下詳細說明本發明，但不限定本發明的實施范圍。
實施例1處方原輔料 使用量(g)
伏格列波糖 0.2乳糖25微晶纖維素 80羧甲基淀粉鈉30低取代羥丙基纖維素 10硬脂酸鎂4微粉硅膠4.5
制成1000片制備工藝準確稱取伏格列波糖原料，加入到水中，攪拌至完全溶解，備用。
先將微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙基纖維素和2/3處方量的羧甲基淀粉鈉混合均勻，過80目篩，備用。
將上述備用溶液均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量水為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余1/3羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝即得。
實施例2處方原輔料使用量(g)
伏格列波糖0.2微晶纖維素100乳糖 25可壓性淀粉95羧甲基淀粉鈉 35交聯聚乙烯吡咯烷酮20硬脂酸鎂 15
制成 1000片制備工藝準確稱取伏格列波糖原料，加入到30％乙醇水溶液中，攪拌至完全溶解。
先將微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮和3/4羧甲基淀粉鈉混合均勻，過100目篩，備用。
將上述備用溶液均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量羥丙基甲基纖維素的水溶液為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余1/4羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝即得。
實施例3處方原輔料 使用量(g)
伏格列波糖 0.2預膠化淀粉 300甘露醇 100羧甲基淀粉鈉80交聯羧甲基纖維素鈉 40微粉硅膠25
制成1000片制備工藝準確稱取伏格列波糖原料，加入到10％乙醇水溶液中，攪拌至完全溶解，備用。
先將甘露醇、預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉和4/5羧甲基淀粉鈉混合均勻，過120目篩，備用。
將上述備用溶液均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量水溶液為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余1/5羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝。
實施例4處方原輔料使用量(g)
伏格列波糖0.2微晶纖維素200淀粉 150
木糖醇 150羧甲基淀粉鈉100低取代羥丙基纖維素 60硬脂酸鎂10微粉硅膠15
制成1000片制備工藝準確稱取伏格列波糖原料，加入到50％乙醇水溶液中，攪拌至完全溶解，備用。
先將微晶纖維素、淀粉、木糖醇、低取代羥丙基纖維素和9/10羧甲基淀粉鈉混合均勻，過200目篩，備用。
將上述備用溶液均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量50％乙醇水溶液為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余1/10羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝即得。
實施例5處方原輔料 使用量(g)
伏格列波糖 0.2甘露醇 20微晶纖維素 50交聯聚乙烯吡咯烷酮 10低取代羥丙基纖維素 20微粉硅膠5
硬脂酸鎂5
制成1000片制備工藝準確稱取伏格列波糖原料，加入到20％乙醇水溶液中，攪拌至完全溶解，備用。
先將微晶纖維素、甘露醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮和1/2低取代羥丙基纖維素混合均勻，過180目篩，備用。
將上述備用溶液均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量聚維酮的水溶液為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余1/2低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝即得。
實施例6處方原輔料使用量(g)
伏格列波糖0.2微晶纖維素25預膠化淀粉10羧甲基淀粉鈉 10交聯羧甲基纖維素鈉5微粉硅膠 7.5
硬脂酸鎂 7.5
制成 1000片制備工藝
準確稱取伏格列波糖原料，加入到30％乙醇水溶液中，攪拌至完全溶解，備用。
先將微晶纖維素、預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉和1/3羧甲基淀粉鈉混合均勻，過100目篩，備用。
將上述備用溶液均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量羥丙基甲基纖維素的醇水溶液為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余2/3羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝即得。
實施例7處方原輔料使用量(g)
伏格列波糖0.4乳糖 20微晶纖維素80羧甲基淀粉鈉 15低取代羥丙基纖維素35硬脂酸鎂 6微粉硅膠 15
制成 1000片制備工藝準確稱取伏格列波糖原料，加入到水溶液中，攪拌至完全溶解，備用。
先將微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙基纖維素和1/3羧甲基淀粉鈉混合均勻，過80目篩，備用。
將上述備用溶液均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量30％乙醇水溶液為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余2/3羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝即得。
實施例8處方原輔料 使用量(g)
伏格列波糖 0.1乳糖80微晶纖維素 35羧甲基淀粉鈉12.5低取代羥丙基纖維素 15硬脂酸鎂4微粉硅膠5
制成1000片制備工藝準確稱取伏格列波糖原料，加入到10％乙醇溶液中，攪拌至完全溶解。
先將微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙基纖維素和1/2處方量的羧甲基淀粉鈉混合均勻，過100目篩，備用。
將上述備用溶液均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量聚維酮的醇水溶液作為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余1/2羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝即得。
實施例9
處方原輔料 使用量(g)
伏格列波糖 0.6木糖醇 120微晶纖維素 280羧甲基淀粉鈉20低取代羥丙基纖維素 40硬脂酸鎂3微粉硅膠5
制成1000片制備工藝準確稱取伏格列波糖原料，加入到30％乙醇水溶液中，攪拌至完全溶解。
先將微晶纖維素、木糖醇、低取代羥丙基纖維素和5/6羧甲基淀粉鈉混合均勻，過80目篩，備用。
將溶解主藥的溶劑均勻的撒在上述輔料上，攪拌均勻，再加入適量10％乙醇水溶液為粘合劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余1/6羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠整粒，混合均勻，測定中間體確定片重后，壓片，全檢合格后包裝即得。
比較實施例溶出度對比試驗試驗內容比較實施例一中的本發明樣品與上市的伏格列波糖普通片劑在不同取樣時間的溶出度數據。
色譜條件采用高效液相色譜方法，用十八烷基硅膠鍵合硅膠為填充劑，以0.094％己烷磺酸鈉的磷酸鹽緩沖液(pH5.8)為流動相，熒光檢測器，激發光波長為350nm，發射波長為430nm，柱后衍生方法測定，熒光試劑溶液(取牛磺酸和高碘酸鈉適量，加水配制)的流速與流動的流速相同，反應浴的溫度為100℃。
溶出介質磷酸鹽緩沖液(pH5.8)100ml。
溶出度測定方法選擇中國藥典2005版二部附錄XC第三法，轉速為40轉/分鐘，分別經5、15分鐘和30分鐘取樣測定溶出度。結果見下表。
取樣方法每次取樣5ml，不向溶液中補充溶出介質。
權利要求
1.一種伏格列波糖分散片，其中該分散片包含伏格列波糖1份，崩解劑50～1000份，稀釋劑100～3000份；以上份為重量份數。
2.如權利要求1所述的伏格列波糖分散片，其中所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、木糖醇或甘露醇中至少一種。
3.如權利要求1所述的伏格列波糖分散片，其中所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮或交聯羧甲基纖維素鈉。
4.如權利要求1所述的伏格列波糖分散片，其中所述的分散片中還包括助流劑8～150份和/或潤滑劑4～80份。
5.如權利要求4所述的伏格列波糖分散片，其中所述的助流劑為微粉硅膠，潤滑劑為硬脂酸鎂。
6.如權利要求1所述的伏格列波糖分散片，其中該分散片包含伏格列波糖1份，崩解劑75～600份，稀釋劑200～2000份，以上份為重量份數。
7.如權利要求1所述的伏格列波糖分散片，其中該分散片包含伏格列波糖1份，崩解劑50～1000份，稀釋劑100～3000份；該分散片由以下方法制得(1)將稀釋劑和部分崩解劑混合均勻，過至少80目篩，制成輔料，該部分崩解劑為占崩解劑總重量的1/2～9/10的崩解劑；(2)稱取伏格列波糖原料，加入到溶劑中，攪拌至完全溶解，所述溶劑為極性溶劑；(3)將溶解了伏格列波糖的溶劑均勻的撒在(1)的輔料上，攪拌均勻，再加入粘合劑，所述的粘合劑為極性溶劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余崩解劑整粒，混合均勻后壓片即得。
8.權利要求1所述的伏格列波糖分散片的制備方法，其中包括(1)將稀釋劑和部分崩解劑混合均勻，過至少80目篩，制成輔料，該部分崩解劑為占崩解劑總重量的1/2～9/10的崩解劑；(2)稱取伏格列波糖原料，加入到溶劑中，攪拌至完全溶解，所述溶劑為極性溶劑；(3)將溶解了伏格列波糖的溶劑均勻的撒在(1)的輔料上，攪拌均勻，再加入粘合劑，所述的粘合劑為極性溶劑，攪拌均勻后制備軟材，干燥后加入剩余崩解劑整粒，混合均勻后壓片即得。
9.權利要求8所述的伏格列波糖分散片的制備方法，其中步驟(3)中所述的粘合劑為水、乙醇溶液、聚維酮的水或醇溶液、纖維素的水或醇溶液。
10.權利要求8所述的伏格列波糖分散片的制備方法，其中步驟(3)中制備軟材，干燥后加入剩余崩解劑的同時，還包括加入潤滑劑和/或助流劑的步驟。
全文摘要
本發明提供了一種伏格列波糖分散片及其制備方法，該分散片包含伏格列波糖1份，崩解劑50～1000份，稀釋劑100～3000份；制備方法為將伏格列波糖先溶解到適當的溶劑中，再將其溶液加入到所用輔料中，攪拌均勻，再加入適量溶劑或者粘合劑，制備軟材后制粒，壓片，使該分散片能夠在快速崩解的同時，能夠達到迅速溶出的效果。
文檔編號A61K47/32GK101084907SQ20071012931
公開日2007年12月12日 申請日期2007年7月2日 優先權日2007年7月2日
發明者李建新, 文艷秋 申請人:李建新