專利名稱：板藍根維生素c泡騰制劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于化學制藥領域，具體涉及一種板藍根維生素C泡騰制劑及其制備方法。
背景技術：
泡騰制劑是一種含有泡騰崩解劑的藥用劑型。所謂的泡騰崩解劑是指堿劑(如碳酸氫鈉)與酸劑(如枸櫞酸等有機酸)成對構成的混合物，遇水時兩者反應產生大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。應用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。目前，市場上的泡騰制劑的種類繁多，但多為進口產品，口服的泡騰制劑以維生素類的泡騰制劑占據主要地位，還有的是外用婦科泡騰制劑，如潔爾陰泡騰制劑等。但市場上少有中藥類的泡騰制劑，而將中藥和西藥同時入藥制成泡騰制劑，還尚未見報導，故中西藥結合制成泡騰制劑存在較好的市場前景。
泡騰制劑的特點主要是能夠加速藥物釋放，中藥制劑往往存在著溶解、釋藥慢的特點，故將其制成泡騰制劑可以克服該缺點，而且泡騰制劑特別適合兒童、老人、吞咽有困難的病人服用，又可克服中藥味苦，起到一定的掩味作用，所以泡騰制劑自面市以來倍受人們的親睞。
板藍根為十子花科植物菘藍Isatis indigotica Fort.的干燥根。其主要功效是清熱解毒，涼血利咽，消痛散結，適應于風熱，熱毒癥，如急性扁桃體炎、小兒水痘、帶狀皰疹、皰疹性皮炎等病毒性疾病的預防用藥。還可以解諸毒如寒熱頭痛、赤眼、天行熱狂、游風熱毒、腫毒風疹、除心煩止渴、排膿，能使敗血分歸經絡。維生素C已是家喻戶曉的預防感冒，提高人體免疫力的良藥，迄今，尚未見有關將兩者同時入藥且產生協同作用和更好的藥效的報道。
發明內容
本發明的目的是提供一種板藍根維生素C泡騰制劑及其制備方法，本發明制劑能達到更好的釋藥效果，滿足醫療需要。
本發明由板藍根浸膏粉、維生素C和輔料組成。
本發明的特點是制劑中的維生素C，既為本制劑的主藥，也可以輔助加快泡騰制劑的崩解。由于維生素C水溶性很好，因此能夠吸收大量的水分與泡騰制劑的表面，產生很快的崩解效果，更好地促進板藍根溶解。
所述的輔料主要包括崩解劑、填充劑、潤滑劑和黏合劑。所述的輔料還選自矯味劑和/或著色劑。
所述的填充劑選自乳糖、甘露醇或木糖醇或其中一種或一種以上的混合物；其中，所述的乳糖選自普通乳糖、無水乳糖、Tablettose 80、或Flowlac 100或其中一種或一種以上的混合物；所述的甘露醇選自普通甘露醇或200SD甘露醇或其混合物。
所述的潤滑劑選自聚乙二醇(PEG)4000-6000、富馬硬脂酸鈉、亮氨酸、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉或微粉硅膠或其中的一種或多種的混合物； 所述的黏合劑選自無水乙醇、純水、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、玉米淀粉或羧甲基纖維素鈉或其中一種或多種的混合物。
所述的崩解劑包括酸劑、堿劑及輔助崩解劑，其中酸劑選自一水檸檬酸、無水檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸或其中的一種或多種的混合物；堿劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或其中一種或多種混合物；輔助崩解劑選自硬脂富馬酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)或其中的一種或多種混合物。
所述的矯味劑包括香精及甜味素，其中香精選自蘋果香精、橘子香精、檸檬香精或其中的一種或幾種的混合物；甜味素選自阿斯巴甜、蔗糖、三氯蔗糖、甜菊素或其中的一種或幾種的混合物。
所述的著色劑主要為色素，選自日落黃、胭脂紅或其混合物。
本發明制劑的各組分的重量配比是板藍根浸膏粉1％-20％，維生素C 0.1％-10％，填充劑10％-15％，酸劑30％-45％，堿劑10％-30％，潤滑劑1％-10％，矯味劑1％-6％，著色劑0.01％-2％。
其中，板藍根浸膏粉通過下述步驟制備(1)挑選板藍根藥材切段，用微波處理后，加10倍的水煮沸2h，使提取液保持在80℃浸漬1h，煎煮3次，每次1h，過濾；(2)濾液靜置過夜，取上清液離心，濃縮至相對密度為1.0-1.2(80℃測定)；(3)加60％乙醇靜置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(4)減壓干燥后，即得浸膏粉。每100g板藍根浸膏粉相當于含板藍根藥材1000g-3000g，其中含量為1mg-3mg/g。
本發明板藍根維生素C泡騰制劑通過下述方法制備 按所述的重量配比分別采用各組分粉末，制成膠囊，或粉末直接壓片，或通過濕法、干法制粒制成顆粒劑，或顆粒壓片，其中制備室溫溫度為0℃-50℃，相對濕度為10％-80％，制備顆粒的溫度為10℃-100℃。
本發明所述的泡騰片劑，可壓制大圓形素片或對素片進行包制薄膜衣，或壓制異型片或緩控式泡騰制劑。
本發明通過優化、篩選，確定了主藥、輔料及崩解劑的合理配比，本發明具有制劑穩定性強、有效含量高、泡騰時間短、且泡騰后的藥液澄清度好及口感好等優點。通過實驗表明，制得的制劑符合2005年版《中國藥典》第1部附錄ID片劑項下的泡騰制劑質量要求的規定。本發明制備工藝簡單，方法可控，質量穩定。
本發明板藍根維生素C泡騰制劑與其他的劑型相比，存在如下突出的優點片劑對于兒童、老人、吞咽有困難的病人服用不方便，而且釋藥緩慢、生物利用度低等；溶液型藥物制劑容易存在藥物不穩定、霉變等問題，需要加入防腐劑，對人體有一定的危害；顆粒劑，對于板藍根需要熱水才可溶解完全，而維生素C遇熱水容易失活，很難兩全。由此，泡騰制劑當是板藍根和維生素C的首選劑型。
具體實施例方式 實施例1優化、篩選實驗 一、泡騰制劑酸源的篩選 選用三種酸源，通過對其性質和現象的考察，結果顯示，一水檸檬酸為含結晶水的水合物，吸潮的現象得以改善，少了粘沖的現象，一水檸檬酸為較佳酸源。
表1是酸源篩選結果表。
表1 二、泡騰制劑填充劑的篩選 對三種填充劑進行選擇乳糖、甘露醇、木糖醇，通過壓片后片劑的性狀進行考察，結果顯示，乳糖的成型性能好，無吸濕性，有良好的流動性和可壓性，可以供直接壓片，是泡騰制劑的良好填充劑，而且其價格也較后兩者便宜。由于乳糖口味不佳，選擇乳糖加入適量的木糖醇為填充劑。
由于乳糖的種類繁多，其種類與片劑表面的光潔及松緊的程度有關，通過壓片后片面的狀況對乳糖類填充劑進行選擇，結果顯示，普通乳糖的成形性和片面光潔的程度較佳。
對乳糖和木糖醇的比例考察結果顯示，隨著乳糖比例的增加，粘沖現象得以緩解，口感越來越差，確定木糖醇和乳糖用量比為1∶1為合理。
表2是填充劑篩選結果表。表3是乳糖類填充劑篩選結果表。表4是木糖醇和乳糖用量比例考察結果表。
表2 表3 表4 三、泡騰制劑酸堿總量比例的考察 通過壓片后的崩解時間、片面美觀度和PH值對酸堿總量進行考察及選擇，結果顯示，酸堿總量為65％時，崩解時間短，PH值適中，片面光潔美觀。
表5是酸堿總量比例考察結果表。
表5 四、泡騰制劑酸源和堿源比例的考察 由于檸檬酸是三元酸，有三個羧基，和碳酸氫鈉的比例應該是1∶3。但檸檬酸容易吸潮不利于壓片，且酸堿的比例和崩解快慢有一定的關系，所以本發明考察了酸源和堿源的比例，以使泡騰制劑酸度適中，保證藥物穩定，且有良好的口感。考察結果表明，隨著堿的比例增加，PH值增加，而崩解時間縮短，酸堿比例為1∶1.5為合理比例。
表6是酸源和堿源比例考察結果表。
表6 五、泡騰制劑崩解劑種類的考察 對崩解劑PEG6000、富馬硬脂酸鈉及亮氨酸，以相同的加入量，即處方量的2％，加入處方中，考察崩解時間、外觀及粘沖現象，結果顯示，PEG6000產生的崩解時間長，而且容易產生泡沫影響外觀，但由輔料產生的粘沖現象可以緩解；富馬硬脂酸鈉產生的崩解時間很短，但容易產生大量的泡沫，嚴重影響了美觀；亮氨酸則介于兩者之間。亮氨酸為最佳。表7是崩解劑種類考察結果表。
表7 五、泡騰制劑亮氨酸用量的考察 亮氨酸是一種水溶性的潤滑劑，可以減少粘沖的現象，但其用量對泡騰制劑崩解時間的快慢有一定的影響。考察結果顯示，亮氨酸的用量越多，粘沖的現象得以緩解，而對崩解和外觀產生了一定的影響。
表8是亮氨酸用量考察結果表。
表8 七、正交實驗設計 本發明的處方篩選主要解決的是藥物崩解時間、壓片時粘沖及片子的外觀等問題。主要影響的因素涉及酸源和堿源的比例、木糖醇和乳糖的比例及亮氨酸的用量。
由于檸檬酸容易吸潮，壓片時容易產生粘沖，故通過單因素實驗考察，選用一水檸檬酸作為酸源，碳酸氫鈉作為堿源，木糖醇和乳糖為賦形劑，亮氨酸用來減少粘沖現象，但是亮氨酸的用量會影響崩解時間，所以通過正交實驗來確定最佳的比例。
1、水平因素表以一水檸檬酸和碳酸氫鈉、木糖醇和乳糖、亮氨酸作為3因素，以它們的用量比例作為各水平，表9為水平因素表。
表9 2、正交實驗及結果以崩解時間、粘沖情況和外觀等綜合因素作為評分的指標，按照如下的評分公式進行評分，設計L9(34)正交實驗，表10是L9(34)正交實驗表。
評分公式＝25％×泡騰時間+50％×粘沖+25％×外觀 (總分為10分) 表10 其中以泡騰時間、粘沖現象和外觀等綜合因素作為評分標準總共10分，泡騰時間占25％，粘沖占50％，外觀占25％。
泡騰時間1)1.0min-1.5min內完成泡騰為5分 2)1.5min-2.0min內完成泡騰為4分 3)2.0min-2.5min內完成泡騰為3分 4)2.5min-3.0min內完成泡騰為2分 5)3.0min-3.5min內完成泡騰為1分 粘沖1)不粘沖為5分 2)基本不粘沖為4分 3)有點粘沖，壓片基本順利為3分 4)比較粘沖，壓片容易碎裂為2分 5)粘沖嚴重，壓片困難，推片時易碎為1分外觀、泡騰后的泡沫等綜合指標 1)片面光潔，沒有掉角、松裂的現象，泡騰后泡沫少，沒有粉末粘于杯壁為5分。
2)片面有點粗糙，有輕微的掉角、松裂的現象，泡騰后泡沫少，有少量的粉末粘于杯壁為4分。
3)片面粗糙，有掉角、松裂的現象，泡騰后有較多的泡沫，有較多的粉末粘于杯壁為3分。
4)片面很粗糙，有較嚴重的掉角、松裂的現象，泡騰后有很多泡沫，杯壁上粉末很多為2分。
5)片面十分粗糙，嚴重掉角和松裂，泡騰后泡沫很多，杯壁不透明，粘滿粉末為1分。
由表10的R可知以崩解時間、粘沖及外觀為指標時，各因素影響程度為B＞C＞A，直觀的分析得最佳的比例為A1B3C3.。... 3、方差分析 方差結果表明B、C因素的影響具有顯著性意義(P＜0.05)，而A因素的影響無顯著性意義(P＞0.05)，A1B3C3為最佳工藝，即 處方中酸堿比例(NaHCO3∶一水檸檬酸)為1.3∶1，亮氨酸的用量為3％，木糖醇和乳糖的比例達到1∶1.5是最佳的處方比例。
表11是方差分析表。
表11 F0.05(2，2)＝19.00；F0.01(2，2)＝99.00 八、驗證實驗對優選出來A1B3C3進行驗證試驗，結果和正交實驗吻合，說明所選擇的工藝可行。表12是驗證實驗結果表。
表12 實施例2板藍根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進行制備處方(1000片) 板藍根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍根維生素C泡騰制劑的制備 1.板藍根浸膏粉的制備，其步驟主要如下(1)對板藍根藥材挑選、洗凈、除去雜質后備用；(2)取第1步得到的板藍根切成小段，用微波處理后，加10倍的水煮沸2h后停止加熱，使提取液保持在80℃浸漬1h，煎煮3次，每次1h，過濾；(3)濾液靜置過夜，取上清液離心，濃縮至相對密度為1.0-1.2(80℃測定)；(4)加60％醇靜置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(5)減壓干燥后，即得浸膏粉。
2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實施例3 板藍根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進行制備 處方(1000片) 板藍根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍根維生素C泡騰制劑的制備 1.板藍根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實施例2 2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，在得到的粉末中滴加適量70％乙醇后，制成軟材，過篩，制成顆粒狀，40℃干燥30min；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，在粉末中滴加適量70％乙醇，同步驟(4)；(6)將烘干的顆粒過篩，整粒后，加入矯味劑及亮氨酸，混勻后，待用；(7)將第6步中的顆粒進行壓片，即得。壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實施例4板藍根維生素C泡騰顆粒劑，按以下的處方配比及制備工藝進行制備 處方(1000袋) 板藍根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍根維生素C泡騰制劑的制備工藝 1.板藍根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實施例2 2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，在得到的粉末中滴加適量70％乙醇后，制成軟材，過篩，制成顆粒狀，40℃干燥30min；(5)取處方量的碳酸氫鈉，，再加入處方量的乳糖、木糖醇、亮氨酸及矯味劑等，混勻后，在粉末中滴加適量70％乙醇，同步驟(4)；(6)將烘干的顆粒分別過篩，整粒后，混勻，分裝，密封，包裝即得。冷水沖服，一日一次，一次一袋。
實施例5 板藍根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進行制備 處方(1000片) 板藍根浸膏粉 1125g 維生素C 225g 乳糖 360g 木糖醇225g 一水檸檬酸1350g 碳酸氫鈉 900g 亮氨酸135g 阿斯巴甜 88g 橘子香精 90g 色素 2.25g 板藍根維生素C泡騰片的制備工藝 1.板藍根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實施例2 2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實施例6板藍根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進行制備 處方(1000片) 板藍根浸膏粉 450g 維生素C 90g 乳糖 225g 木糖醇450g 一水檸檬酸1620g 碳酸氫鈉 1350g 亮氨酸90g 阿斯巴甜 23g 橘子香精 201g 色素 1.35g 板藍根維生素C泡騰片的制備工藝 1.板藍根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實施例2 2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實施例7板藍根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進行制備 處方(1000片) 板藍根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍根維生素C泡騰片的制備工藝 1.板藍根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實施例2 2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實施例8板藍根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進行制備 處方(1000片) 板藍根浸膏粉 225g 維生素C 270g 乳糖 225g 木糖醇225g 一水檸檬酸2025g 碳酸氫鈉 1305g 亮氨酸45g 阿斯巴甜 45g 橘子香精 135g 色素 0.45g 板藍根維生素C泡騰片的制備工藝 1.板藍根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實施例2 2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實施例9板藍根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進行制備 處方(1000片) 板藍根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 富馬硬脂酸鈉 86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍根維生素C泡騰制劑的制備工藝 1.板藍根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實施例2 2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的富馬硬脂酸鈉，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實施例10板藍根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進行制備 處方(1000片) 板藍根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g PEG6000 86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍根維生素C泡騰制劑的制備工藝 1.板藍根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實施例2 2.板藍根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細過100目篩網后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細，過80目篩網后，密閉保存，待用；整個制備過程在溫度25℃以下，相對濕度40％以下進行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的PEG6000，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
權利要求
1.板藍根維生素C泡騰制劑，其特征在于，由板藍根浸膏粉、維生素C和輔料制成，所述的輔料包括崩解劑、填充劑、潤滑劑和黏合劑及矯味劑和/或著色劑。
2.按權利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于其中所述的板藍根浸膏粉為板藍根藥材的提取物，通過下述步驟制備
(1)挑選板藍根藥材切段，用微波處理后，加10倍的水煮沸2h，使提取液保持在80℃浸漬1h，煎煮3次，每次1h，過濾；(2)濾液靜置過夜，取上清液離心，濃縮至相對密度為1.0-1.2 80℃；(3)加60％乙醇靜置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(4)減壓干燥后，得浸膏粉，其中，每100g板藍根浸膏粉相當于含板藍根藥材1000g-3000g。
3.按權利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、甘露醇或木糖醇的一種或其中一種以上的混合物。
4.按權利要求3所述的泡騰制劑，其特征在于所述的乳糖選自普通乳糖、無水乳糖、Tablettose 80或Flowlac 100的一種或其中一種以上的混合物。
5.按權利要求3所述的泡騰制劑，其特征在于所述的甘露醇選自普通甘露醇或200SD甘露醇或一種以上的混合物。
6.按權利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的潤滑劑選自聚乙二醇4000-6000、富馬硬脂酸鈉、亮氨酸、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉或微粉硅膠或其中一種以上的混合物。
7.按權利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的黏合劑選自無水乙醇、純水、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、玉米淀粉或羧甲基纖維素鈉或其中一種以上的混合物。
8.按權利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的崩解劑包括酸劑、堿劑及輔助崩解劑，其中酸劑選自一水檸檬酸、無水檸檬酸、酒石酸、蘋果酸或富馬酸或其中一種以上的混合物；堿劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀或其中一種以上的混合物；輔助崩解劑選自硬脂富馬酸鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素或其中的一種以上的混合物。
9.按權利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的矯味劑包括香精和甜味素，其中香精選自蘋果香精、橘子香精或檸檬香精或其中一種以上的混合物；甜味素選自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊素或三氯蔗糖的一種或其中的幾種的混合物；所述的著色劑選自日落黃或胭脂紅的一種或其混合物。
10.按權利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述制劑的各組分的重量配比是
板藍根浸膏粉1-20％，維生素C 0.1-10％，填充劑10-15％，酸劑30-45％，堿劑10-30％，潤滑劑1-10％，矯味劑1-6％，著色劑0.01-2％。
11.權利要求1中所述的板藍根維生素C泡騰制劑的制備方法，其特征是采用粉末制成膠囊，或粉末直接壓片制備大圓形素片或對素片包制薄膜衣或壓制異型片或緩控式泡騰制劑，或通過濕法、干法制粒制成顆粒劑，及顆粒壓片。
12.按權利要求11所述的方法，其特征在于所述的制備方法中制備溫度為0℃-50℃，相對濕度為10％-80％，制備顆粒的溫度為10℃-100℃。
全文摘要
本發明屬化學制藥領域，具體涉及板藍根維生素C泡騰制劑及其制備方法。本發明以板藍根浸膏粉和維生素C加酸、堿、填充劑、矯味劑及潤滑劑等輔料制成。本發明通過優化、篩選，確定了主藥、輔料及崩解劑的合理配比，所述制劑穩定性強、有效含量高、泡騰時間短、且泡騰后的藥液澄清度好及口感好，本發明制備工藝簡單，方法可控，質量穩定。本發明所述的泡騰片劑，可壓制大圓形素片或對素片進行包制薄膜衣，或壓制異型片或緩控式泡騰制劑。經實驗證明，本發明制劑能明顯增加藥物的溶解度，溶解性能良好，能更好被人體吸收，具有良好的市場開發前景。
文檔編號A61K36/19GK101181320SQ200710170949
公開日2008年5月21日 申請日期2007年11月23日 優先權日2007年11月23日
發明者王建新, 雯 施, 韓麗妹, 陳國鋒 申請人:復旦大學