發暖和消毒雙效組合物的制作方法

專利名稱：：發暖和消毒雙效組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種同時具有發熱和消毒效果的組合物，該組合物可以是液體、乳膏、乳液、凝膠或糊劑的形式。具體說，本發明涉及一種組合物，其包含無水發熱部分和含水消毒部分，所述無水發熱部分被適配成當與含水消毒部分接觸時可產熱。背景產熱組合物產生非常令人愉快的感覺。因為這些組合物的發暖特性，使得這些制劑具有比應用于皮膚的傳統冰冷產品更佳的美觀度。涉及產熱的組合物通常包含細分的固體吸附劑材料，能夠與水反應放熱，例如硅膠、活化鋁和合成沸石。這些組合物通常具有與鈉離子或鉀離子組合物的沸石。此外，也存在其他類型的發熱組合物，它具有與水反應的其他發熱反應試劑，例如高嶺土、漂白土、陶土和膨潤土。本領域的常見問題是，發熱組合物依賴于不構成組合物一部分的水來產生發暖效果，將其應用限制在可獲得水的地方。例如，Verdrel-Lahaxe等的美國專利6，752，998(其內容被納入本文作為參考)揭示了一種用于清潔和卸妝的放熱組合物，其包含沸石作為發熱組分。使用前用水潤濕皮膚，然后沖洗皮膚。類似地，Hwang等的美國專利公開2006/0067957揭示了一種包含沸石的皮膚清潔組合物，與外界來源的水接觸時自發暖。該組合物也在清潔后沖洗。最后，Gupta的美國專利申請公開2006/0110415揭示了兩種含沸石的關節炎疼痛緩解乳膏，應用于預先潤濕的皮膚時可提供熱量釋放，Koike等的美國專利7,067,140揭示了一種含沸石的按摩輔助組合物，與預先潤濕的皮膚接觸時可提供發暖感覺。可見，這些產品都需要在使用之前潤濕面部或皮膚，大多數被設計成沖洗去除的產品。因此，需要提供一種改良的組合物，其提供發暖和消毒效果而不需要使用外界來源的額外的水并且在活化之前都是穩定的。因此，本發明的目的之一是提供一種附留的(leaveon)發暖和消毒雙效組合物。本發明的另一個目的是提供一種上述附留的發暖和消毒雙效組合物，所述組合物由無水部分和含水部分構成。本發明的另一個目的是提供一種上述附留的發暖和消毒雙效組合物，該組合物在雙室容器中可穩定儲存。本發明的另一個目的是提供一種儲存在雙室容器中的上述附留的發暖和消毒雙效組合物，其中所述無水和含水部分同時分散。本發明的另一個目的是提供一種上述附留的發暖和消毒雙效組合物，其中所述無水部分含有沸石和載體。本發明的另一個目的是提供一種儲存在雙室容器中的上述附留的發暖和消毒雙效組合物，其中所述無水部分含有足夠濃度的沸石以在與含水部分活化時提供令人愉快的發暖效果。本發明的另一個目的是提供一種儲存在雙室容器中的上述附留的發暖和消毒雙效組合物，其中所述無水和含水部分以恒定速率分散。本發明的另一個目的是提供一種上述附留的發暖和消毒雙效組合物，其中所述無水和含水部分具有基本上類似的粘度。本發明的另一個目的是提供一種儲存在雙室容器中的上述附留的發暖和消毒雙效組合物，其中所述無水和含水部分以恒定速率并以類似的量分散。本發明的又一個目的是提供一種用于分配附留的發暖和消毒雙效組合物的雙室用具包。通過下面的描述，本發明的這些和其他目的以及超過皮膚消毒組合物相關領域現有技術的優點將顯而易見，通過說明書和權利要求書所述的改進來實現。發明概述本發明各個方面涉及一種適合局部施用于人體皮膚的新的發暖組合物。本發明新型組合物尤其理想，因為它們提供自發熱和消毒附留特性而不需要在組合物中加入水來實現發熱效果。具體說，本發明新型植物適合局部施用于人體皮膚。本發明的其他方面涉及一種包含無水部分和含水部分的發暖和消毒雙效組合物。無水部分包括例如沸石和載體。含水部分包括水和其他選定的成分，包括含水量至少10重量％的組合物。施用于皮膚后發生混合，單一組合物中的無水部分和含水部分組合后提供發暖和消毒效果。本發明的另一方面涉及包含雙室容器的產品，用于以所述比率、具體是大致相等的量，同時分配無水部分和含水部分。雙室容器包括含有無水部分的第一室和含有含水部分的第二室。本發明的一個優選實施方式提供了一種附留的發暖和消毒雙效組合物，其包含含水部分和無水部分，含水部分含有含水量至少10重量％的消毒組合物，無水部分含有沸石、載體和助懸劑或分散劑；其中(i)無水部分和含水部分在單一容器中，該容器使所述部分保持隔離直到使用，(ii)無水部分中沸石的濃度與含水部分中的含水量相匹配，以在使用后提供令人愉快的發暖效果，和(iii)當所述部分混合在一起時，無水部分和含水部分提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。本發明的另一方面提供了，無水和含水部分混合后通過將混合部分的溫度從室溫提高5-25'C而提供令人愉快的發暖效果。本發明的另一方面提供了，沸石選自天然來源和合成的結晶金屬硅鋁酸鹽。本發明的另一方面提供了，沸石是硅鋁酸鈉。本發明的另一方面提供了，無水部分包含15-55重量％的硅鋁酸鈉作為沸石。本發明的另一方面提供了，無水部分載體包含一種或多種選自下組的物質二醇、液體聚乙二醇、酯鍵任一側各部分中具有CVC22的直鏈和支鏈酯、具有8-22個碳原子的直鏈和支鏈乙氧基化物、礦物油、氫化蓖麻油、PEG氫化蓖麻油以及兩種或更多種上述物質的混合物。本發明的另一方面提供了，無水部分的載體包含至少一種選自下組的物質丁二醇、PEG-400NF、甘油聚醚-26(Glycereth-26)、輕質礦物油、異壬酸辛酯、PEG-40氫化蓖麻油、山崳酰乳酰乳酸鈉以及兩種或更多種上述物質的混合物。本發明的另一方面提供了，無水部分的載體包含至少一種選自下組的物質甘油、丙二醇、甲基丙二醇、己二醇、椰油脂酸甘油酯(cocoglycerides)、辛酸/癸酸甘油三酯、羊毛脂油、(Q2-C2。)異鏈烷烴、苯甲酸(Ci2-d5)垸基酯、癸二酸二異丙酯、辛酸辛酯、新戊酸辛基十二烷基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、二辛酰基碳酸酯、己二酸二丁酯、可溶性二醇以及兩種或更多種上述物質的混合物。在本發明的另一方面，無水部分額外地包含選自下組的分散劑陰離子、非離子、陽離子和兩性離子表面活性劑以及兩種或更多種上述物質的混合物。本發明的再一個方面提供了，載體包含PEG-400NF、丁二醇、PEG-40氫化蓖麻油、山崳酰乳酰乳酸鈉和羥丙基纖維素。本發明的另一方面提供了，載體包含5-40重量％PEG400NF;15-50重量％丁二醇；l-5重量。/。PEG-40氫化蓖麻油；0.1-5重量％山崳酰乳酰乳酸鈉和0.1-5重量％羥丙基纖維素。本發明再另一方面提供了，所述載體還包含0.1-25重量％至少一種選自下組的物質甘油聚醚-26、礦物油和異壬酸辛酯。另一方面，載體還包含0.1-0.4重量％對羥基苯甲酸甲酯；0.1-0.4重量。/。對羥基苯甲酸丙酯。在又一方面，載體還包含1.0-4.0重量o/o棕櫚酰胺三甲基氯化銨(palmitamidotrimoniumchloride)或C2o-C4o鏈垸醇聚醚-10(Pareth-10)。本發明的另一方面提供了，載體包含30-50重量％鋁硅酸鈉；7-14重量%PEG-400NF;20-30重量％丁二醇；2-4重量。/。PEG-40氫化蓖麻油；0.5-2重量％山崳酰乳酰乳酸鈉；0.1-5重量％羥丙基纖維素；1-10重量％甘油聚醚-26;1-10重量％輕質礦物油；5-15重量％異壬酸辛酯；0.1-0.3重量％對羥基苯甲酸甲酯；和0.5-2重量％對羥基苯甲酸丙酯。本發明的又一方面提供了，載體還包含1.0_4.0重量％棕櫚酰胺三甲基氯化銨或C2o-C4o鏈烷醇聚醚-10。本發明的另一方面提供了，含水部分包括水、至少一種低級醇、增稠劑或穩定劑以及一種或多種選自下組的物質消毒劑、保濕劑、潤滑劑、乳化劑、載體、防腐劑、pH調節劑、遮光劑、感覺提升劑、抗氧化劑和芳香劑。本發明的另一個優選實施方式提供了一種雙重發暖和消毒附留的組合物，其包含含水部分和無水部分，含水部分含有含水量至少10重量％的外用消毒組合物，無水部分含有沸石、載體和助懸劑或分散劑；其中(i)無水部分和含水部分在單一容器中，該容器使所述部分保持隔離直到使用，(ii)無水部分和含水部分各自具有1,000-400,000厘泊的粘度，(m)含水部分和無水部分各自的粘度相互匹配，最多相差±15%，和(iv)當所述部分混合在一起時，無水部分和含水部分提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。在本發明的另一方面，無水部分和含水部分各自具有10,000-200,000厘泊的粘度，具體為20,000-90,000厘泊，更具體為40,000-60,000厘泊。本發明的另一方面提供了，無水部分與含水部分的比率約為3:1到約1:3，具體約為2:1到約1:2，更具體約為1:1。本發明的另一方面提供了一種用于分配附留的組合物的包裝產品，該產品包括雙室容器的包裝，其中所述雙室容器包括在雙室第一室中含有消毒組合物的含水部分和在雙室第二室中的無水部分，含水部分含水量至少為10重量％，無水部分含有沸石、載體和助懸劑或分散劑；其中(i)無水部分和含水部分在單一容器中，該容器使所述部分保持隔離直到使用，(ii)無水部分中沸石的濃度與含水部分中的含水量相匹配，以在使用后提供令人愉快的發暖效果，(iii)當所述部分混合在一起時，無水部分和含水部分提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。本發明的另一方面提供了一種用于分配附留的組合物的包裝產品，該產品包括雙室容器的包裝，其中所述雙室容器包括在雙室第一室中含有消毒組合物的含水部分和在雙室第二室中的無水部分，含水部分含水量至少為10重量％，無水部分含有沸石、載體和助懸劑或分散劑；其中(i)無水部分和含水部分在單一容器中，該容器使所述部分保持隔離直到使用，(ii)無水部分和含水部分各自具有1,000-400,000厘泊的粘度，(iii)含水部分和無水部分各自的粘度相互匹配，最多相差±15%，和(iv)當所述部分混合在一起時，無水部分和含水部分提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。本發明的另一方面提供了，雙室容器包括塑料內管(1)和疊層外管(2)，它們相互獨立并在頂部開放端(3)和底端(4)處互鎖在一起，其中每個容器包括用于產品相互分散的連通的開口(5)，所述無水部分和含水部分以大約相等的量、以恒定速率分散。本發明的又一方面提供了，雙室容器包括用于接納第一種產品的第一容器(6)，用于接納第二種產品的第二容器(7)，其中所述第一和第二容器在頂端(8)和底端(9)處互聯在一起，其中每個容器包括用于同時分散產品的形成雙向連通開口的連通開口(10)和用于經所述雙向連通開口(10)同時分散第一和第二種產品的泵送裝置(ll)。本發明的另一方面提供了使皮膚發熱和消毒的方法，該方法包括將上述組合物應用于皮膚。附圖簡要說明結合附圖進行閱讀時將更好地理解本發明的詳細內容。附圖僅僅是為了闡述本發明的目的。本發明并不限于所示的精確排列和手段。圖1示出了雙重管型的雙室容器的一個實施方式。圖2示出了雙重管型的雙室容器的頂部開口端的一個實施方式。圖3示出了雙重管型的雙室容器的連通開口的一個實施方式。圖4示出了雙生雙分配器型的雙室容器的一個實施方式的正視圖。圖5示出了雙生雙分配器型的雙室容器的一個實施方式的側視圖。附圖詳述用于分配本發明發暖和消毒雙效組合物的產品包括雙室容器，所述腔室可以是能夠分配兩種不同的液體、凝膠、糊劑或乳膏的具有本領域已知的兩個容器的任何腔室。圖1示出了雙室容器，它包括速率內管(1)和疊層外管(2)，它們相互獨立并在頂部開放端(3)和底端(4)處互聯在一起。每個雙室容器包括用于同時分配無水和含水部分連通開口(5)，具體是以大約相等的量，尤其以大約相等的速率來分配無水部分和含水部分。一個例子是Dual-Tube⑧產品(法國巴黎塞班管歐洲公司(CebalTubesEurope,Paris,France))。Dual-Tube⑧產品是一種"管中管"包裝，疊層外管用作保護產品的有效外部屏障。Dual-Tube⑧產品有助于確保制劑保持隔離直到以大約平均的50-50比率進行最終施用。在本發明的一個實施方式中，只有當所述部分被分散時，Dual-Tube⑧產品中的無水部分和含水部分混合在一起，相互反應形成最終的合并的混合物。兩部分干凈且均勻地分散，使得使用者可以在將它們施用于皮膚的同時涂抹和混合各部分。圖4顯示了一種雙室容器，其包括用于接納第一種產品的第一容器(6)和用于接納第二種產品的第二容器(7)。第一和第二容器在頂端(8)和底端(9)處互聯在一起。每個容器包括用于同時分散產品的形成雙向連通開口(IO)和連通開口和用于經所述雙向連通開口(10)同時分散第一和第二種產品的泵送裝置(11)。該雙室容器的一個例子是WIKO(賓夕法尼亞州埃斯頓(Exton,PA))的TwinDualDispenser⑧產品。可在本發明中使用的雙室容器的其他例子包括但不限于美國專利5,862,949;5,611,463;5,967,372;5,954,234;6,286,520;6,116,466和6,321,908中公開的那些，這些專利中涉及容器描述的內容被納入本文作為參考。發明詳述本發明發暖和消毒雙效組合物是能夠在皮膚受患部位產生發暖感覺同時實現消毒作用的一種附留產品，其包含含水部分和無水部分。無水部分包括本文所述的沸石和載體。含水部分包括水、至少一種低級醇、增稠劑或穩定劑以及一種或多種選自下組的物質消毒劑、保濕劑、潤滑劑、乳化劑、載體、防腐劑、pH調節劑、遮光劑、感覺提升劑、抗氧化劑和芳香劑。施用于皮膚時無水部分和含水部分組合，提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。無水部分中沸石的濃度與含水部分中的含水量相匹配以在使用時提供令人愉快的發暖效果。當無水和含水混合物混合時，混合物的溫度升高5-25°C，產生令人愉快的發暖效果。在任何情況下，為提供令人愉快的發暖效果，各部分混合時所達到的最高溫度不應超過5(TC。無水部分中的沸石濃度與含水部分中含水量的匹配使得能夠以恒定的速率分配兩部分，也有利于在不同時間使用產品時產生類似的發熱經歷。能夠以不同的量但以恒定速率分配兩部分的裝置的一個例子是紐約州紐約的凡爾賽公司(Versadial)出品的VERSADIAL⑧分配系統。施用于皮膚時無水部分和含水部分組合，提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。含水部分和無水部分各自的粘度為1，000-400,000厘泊，優選20，000-90，000厘泊，最優選40,000-60，000厘泊。含水部分和無水部分各自的粘度相互匹配，最多相差±15%，優選最多相差士10%，更優選地最多相差±5%。含水部分和無水部分的粘度的匹配使得能夠以恒定的速率并以相似的量同時分配兩部分，也有利于在不同時間使用產品時產生類似的發熱經歷。在整篇申請中，除非另有說明，以下術語應理解為具有下述涵義。術語"無水"表示每個部分中的含水量小于約10重量％，更優選小于約3重量％，甚至更優選小于約1重量％。術語"含水"表示含水量為10-95重量％，優選40-70重量％。術語"低級醇"表示具有1-4個碳原子的醇。術語"組合物"應包括含有特定量的特定成分的產品，以及特定量的特定成分組合而直接或間接產生的產品。術語"附留的組合物"表示將該組合物施用于皮膚上之后留在皮膚上的組合物。術語"芳香劑"應表示具有所需氣味的化學物質或化學物質摻混物。芳香劑通常由化學物質、芳香性化學物質或芳香性材料的摻混物構成。許多芳香劑是已知的，可用于諸如香水、化妝品、肥皂、去污劑等多種產品。在整篇說明書中，除非另有說明，重量％是基于各組分(含水或無水)作為參比得到的量。無水部分中的沸石可以是天然來源和/或合成的結晶金屬鋁硅酸鹽。這種沸石的化學組成、結構、制劑以及物理和化學性質已在許多文章、專利和文本中公開。這些來源包括D.W.Breck的書《沸石分子式；結構、化學性質和應用》(ZeoliteMolecularSieves:Structure,ChemistryandUses)(威禾U國際出版社(Wiley-International)1974)，其中關于沸石描述的內容被納入本文作為參考。合成沸石是一類尤其適用于本發明組合物的物質。合成沸石的非限制性例子包括合成結晶金屬鋁硅酸鹽，例如美國專利2,882,243;3,012,853;3,130,007和3,329,621中所述的那些；這些專利中關于沸石的描述被納入本文作為參考。有用的沸石包括但不限于稱為沸石A(ZeoliteA)的沸石。沸石A屬于具有選定結晶結構的一類沸石，可以商品名Sylosiv⑧從馬里蘭州克隆變異的W.R公司(W.RGrace&Co.)購得。有用的沸石A的一個例子是SylosivA4。其他合適的合成沸石的例子包括以下方法制備的沸石將含硅、鋁、鋁硅酸鹽凝膠原料的水性溶液組合，熱液處理后形成可用于無水組合物中的中間體鋁硅酸鹽凝膠。在第二個實施方式中，將中間體鋁硅酸鹽凝膠洗滌并干燥以完成能夠在無水組合物中使用的合成沸石的制備。在第三個實施方式中，通過在足以基本上消除水、但低于沸石分解溫度的溫度下加熱沸石而使沸石脫水。沸石通常是粉末形式，利用分散劑懸浮或分散在載體中以形成本發明的無水部分。用于無水部分的一種有用的載體或運載體必須在室溫下為液體并且其本身基本上無水。選自沸石及其使用濃度時必須小心。當無水和含水混合物混合時，混合物的溫度變化(AT)導致溫度升高5-25"C，產生令人愉快的發暖效果。溫度變化取決于沸石濃度和含水部分的含水量。在實施例4中，將一定濃度的以商品名SYLOSIV⑧購得的合成沸石于各種含量的水混合，立即測定溫度以確定混合物的AT。加水后所有混合物溫度升高，加入1.5-3.0毫升時溫度變化最大。40%沸石濃度的溫度變化最大(加入2.5毫升時AT=21°C)，而27.5%或30%沸石濃度在加入1.5-2.5毫升后顯示AT為13-14。C。加入超過2.5毫升時，AT下降。因此，利用本發明的公開內容，當含水部分的含水量已知時，本領域技術人員能夠容易地確定所選沸石合適的濃度。可以簡單地測定加入選擇的含水部分時各種濃度的選定沸石的溫度變化。最佳沸石濃度為產生所選AT的沸石濃度。合適的載體的例子包括二醇(具體是丙二醇、二丙二醇、丁二醇、二丁二醇、己二醇、甘油戊二醇、乙氧基二甘醇)，液體聚乙二醇(具體是分子量最高達400的分子)，直鏈和支鏈酯(具體是跨酯鍵"-C(O)O"的各個部分中具有C8-C18的那些酯，例子有山崳酰乳酰乳酸鈉、硬脂酰乳酰乳酸鈉和異壬酸辛酯)，直鏈和支鏈乙氧基化物(例如，乙氧基化不超過50摩爾)，礦物油(具體是輕質礦物油)，氫化蓖麻油，PEG氫化蓖麻油(具體是PEG-40氫化蓖麻油)。較優選的載體包含一種或多種選自下組的物質丁二醇、PEG-400NF、甘油聚醚-26、輕質礦物油、異壬酸辛酯、PEG-40氫化蓖麻油和山崳酰乳酰乳酸鈉。另一類優選的載體包含一種或多種選自下組的物質甘油聚醚-26、輕質礦物油、異壬酸辛酯以及它們的混合物。另一類優選的載體包含一種或多種選自下組的物質PEG-40氫化蓖麻油、山崳酰乳酰乳酸鈉以及它們的混合物。應理解，酯(尤其是異壬酸辛酯)的使用改善了感覺并降低了粘性。另一類優選的載體包含至少一種選自下組的物質丁二醇、PEG-400NF、甘油聚醚-26、輕質礦物油、異壬酸辛酯、PEG-40氫化蓖麻油和山崳酰乳酰乳酸鈉。另一類優選的載體包含至少一種選自下組的物質甘油、丙二醇、甲基丙二醇、己二醇、椰油脂酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油三酯、羊毛脂油、(C『C20)異鏈烷烴、苯甲酸((:12-(:15)烷基酯、癸二酸二異丙酯、辛酸辛酯、新戊酸辛基十二烷基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、二辛酰基碳酸酯、己二酸二丁酯、可溶性二醇以及兩種或更多種上述物質的混合物。可用于代替丁二醇或與其聯用的物質的非限制性例子包括甘油、丙二醇、甲基丙二醇、己二醇等以及它們的混合物。可用于代替PEG400NF或與其聯用的物質的非限制性例子包括其他較高分子量的聚乙二醇如PEG3350或PEG8000。可用于代替輕質礦物油或與其聯用的物質的非限制性例子包括石油、椰油脂酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油三酯、羊毛脂油、(C!2-C2o)異鏈垸烴等，或兩種或更多種上述物質的混合物。可用于代替異壬酸辛酯或與其聯用的物質的非限制性例子包括苯甲酸(C『d5)烷基酯、癸二酸二異丙酯、辛酸辛酯、新戊酸辛基十二烷基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、二辛酰碳酸酯、己二酸二丁酯等或兩種或更多種上述物質的混合物。無水部分還要求存在分散劑或助懸劑。分散劑可以是表面活性劑，包括一種或多種選自下組的物質陰離子、非離子、陽離子或兩性離子表面活性劑以及它們的組合。非限制性的例子包括聚氧乙烯(以下簡稱為POE)硬化蓖麻油、POE烷基醚、POE支鏈烷基醚、POE脂肪酸酯、POE脂肪酸甘油酯、POE去水山梨糖醇酯脂肪酸酯、POE山梨糖醇脂肪酸酯、POE硬化蓖麻油烷基硫酸酯、POE硫酸垸基酯、脂肪酸的堿金屬鹽、去水山梨糖醇酯脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、烷基多葡萄糖苷、聚乙二醇脂肪酸酯、醚改性的硅酮以及它們的組合。合適的POE包括具有8-22個碳原子的物質，乙氧基化程度(定義為每分子環氧乙垸的摩爾數)約為5-150，優選約10-100，最優選約10-50。合適的增稠劑(也稱為助懸劑或粘度調節劑)的例子包括纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素，固體聚乙二醇如PEG3350，山崳酸的蠟酯，例如硬脂酰山崳酸酯、月桂基山崳酸酯，交聯的聚丙烯酸，聚丙烯酰胺，卡波姆，普流羅尼，纖維素，黃原膠，瓜耳膠，藻酸鹽，果膠，角叉菜膠，聚乙二醇，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯垸酮和淀粉。也可包括其他任選的成分，例如一種或多種選自下組的物質著色劑，芳香劑，防腐劑(例如雙咪唑垸基脲、丁羥甲苯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯和羥苯甲酸酯類，例如對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯)，以及改善感覺的試劑(例如環甲硅油，和陽離子表面活性劑如棕櫚酰胺三甲基氯化銨和二硬脂基二甲基氯化銨(distearyldimoniumchloride))。使用羥苯甲酸酯類作為本發明組合物無水部分中的防腐劑時，其用量為0.05-0.4重量％，優選0.1-0.3重量％，更優選約0.2重量％對羥基苯甲酸甲酯；或0.05-0.4重量％，優選0.1-0.2重量％，更優選約0.1重量％對羥基苯甲酸丙酯。無水部分的粘度約為1,000-200,000厘泊，或約20,000-90,000厘泊，或約40,000-60,000厘泊。在第一個具體的實施方式中，以無水部分的總重量為基準計，無水部分包含(a)15-55重量％(優選30-50重量％)的沸石；禾口(b)45-85重量％載體，所述載體包含選自下組的物質甘油、分子量200-2000道爾頓的PEG、丁二醇以及兩種或更多種上述物質的混合物；和(c)0.1-10重量％助懸劑，所述助懸劑選自纖維素衍生物構成的組。在第二個具體的實施方式中，無水部分包含5-40重量％，優選7-14重量%，更優選10重量％聚乙二醇如PEG400NF。在第三個具體的實施方式中，無水部分包含15-50重量％，優選20-30重量％，更優選約25重量％丁二醇。在第四個具體的實施方式中，無水部分包含1-5重量％，優選2-4重量％，更優選約3重量MPEG-40氫化蓖麻油。在第五個具體的實施方式中，無水部分包含0.1-5重量％，優選0.5-2重量%，更優選約3重量y。PEG-40氫化蓖麻油。在第六個具體的實施方式中，無水部分包含0.1-5重量％，優選0.5-2重量%，更優選約1重量％山崳酰乳酰乳酸鈉。在第七個具體的實施方式中，無水部分包含至少一種以下物質(a)0.1-25重量％，優選1-10重量％，更優選約5重量％甘油聚醚-26;(b)0.1-25重量％，優選1-10重量％，更優選約5重量％輕質礦物油；(c)0.1-25重量。/。，優選5-15重量％，更優選約8重量。/。異壬酸辛酯；約0-25重量％，或約5-15重量％，或約8重量％;;在第八個具體的實施方式中，無水部分包含上述七個實施方式中任一種所述的物質以及0.1-5重量％，優選0.5-2重量％，更優選約1重量％的羥丙基甲基纖維素。在第九個具體的實施方式中，無水部分包含沸石、PEG-400NF、丁二醇、PEG-40氫化蓖麻油、山崳酰乳酰乳酸鈉和羥丙基纖維素。含水部分可以是任何外用消毒液體、乳膏、凝膠或乳液以及上述物質的混合物，前提是符合粘度限制并且與前述無水部分相匹配。組合物可以是水包油Co/w)、油包水(w/o)乳劑或水性凝膠組合物。含水部分的非限制性例子是包含上述范圍的水以及一種或多種選自下組的物質的部分(a)增稠劑或穩定劑(例如鯨蠟醇、黃原膠、交聯的聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、卡波姆、普流羅尼、纖維素、瓜耳膠、藻酸鹽、果膠、角叉菜膠、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯垸酮和淀粉)；(b)保濕劑(例如，聚乙烯、聚丙烯和苯乙烯鈉基共聚物，甘油，水溶性物質，例如山梨糖醇、水解蛋白、脲、水解淀粉，羥基酸，例如乳酸和果酸以及它們的鹽衍生物，吡咯垸酮羧酸、蘆薈凝膠、黃瓜汁、礦物油、鯊烯和生育酚);(C)潤滑劑(例如丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、異硬脂酸異丙酯、三(PPG-3肉豆蔻基醚)檸檬酸酯、脂族或芳族的脂肪烷氧基化酯、二羧酸或三羧酸)；(d)乳化劑(例如PEG-40硬脂酸酯、乳化蠟、卵磷脂、氫化蓖麻油、PEG氫化蓖麻油)；(e)載體(例如二醇、液體聚乙二醇、直鏈和支鏈乙氧基化物)；(f)防腐劑(例如，雙咪唑烷基脲、丁羥甲苯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯)；(g)pH調節劑(例如，氫氧化鈉、苯甲酸鈉)；(h)螯合齊U(例如EDTA二鈉)；(i)遮光劑(例如二氧化鈦)；CD改善感覺的試劑(例如，環甲硅油、陽離子表面活性劑)，(k)抗氧化劑(例如生育酚乙酸酯)；(l)抗菌劑(例如，低級醇、三氯生(2,4，4'-三氯-2'-羥基二苯基醚)、季銨混合物、硼酸、葡萄糖酸氯己定、苯扎氯銨和碘)；和(m)芳香劑。在第一個具體的實施方式中，含水部分包括甲氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、羥苯甲酮、純化水、苯甲酸(<:12-(:15)垸基酯、鯨蠟硬脂醇(和)鯨蠟硬脂醇聚醚-20(ceteareth-20)、鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯、丙二醇、礦脂、雙咪唑烷基脲、三乙醇胺、EDTA二鈉、黃原膠、丙烯酸酯/((:1()《3())烷基丙烯酸酯交聯聚合物、生育酚乙酸酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、卡波姆和芳香劑。.在第二個具體的實施方式中，含水部分包括水、丁二醇、礦物油、石油、甘油、鯨蠟醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、PEG-40硬脂酸酯、(Cu-d3)異鏈烷烴、硬脂酸甘油酯、三(PPG-3肉豆蔻基醚)檸檬酸酯、乳化蠟、二甲硅油、DMDM乙內酰脲、對羥基苯甲酸甲酯、卡波姆940、羥苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、二氧化鈦、EDTA二鈉、氫氧化鈉、羥苯甲酸丁酯和黃原膠。在第三個具體的實施方式中，含水部分包括水、乙醇、甘油、肉豆蔻酸異丙酯、丙二醇、生育酚乙酸酯、氨甲基丙醇、卡波姆和芳香劑。如權利要求24所述的組合物，其特征在于，所述含水部分包括水、乙醇、異丙醇、甘油、卡波姆、芳香劑、氨甲基丙醇、丙二醇、肉豆蔻酯異丙酯和生育酚乙酸酯。在第四個具體的實施方式中，含水部分包括水、乙醇、甘油、異丙醇、丙烯酸酯/C10-30垸基丙烯酸酯交聯聚合物、氨甲基丙醇、芳香劑、二氧化鈦、氧化鋁和肉豆蔻酸異丙酯。在第五個具體的實施方式中，含水部分包括水、乙醇、異丙醇、甘油、卡波姆、芳香劑、氨甲基丙醇、丙二醇、肉豆蔻酯異丙酯、FD&C1號藍和生育酚乙酸酯。在第六個具體的實施方式中，含水部分包括水、乙醇、異丙醇、甘油、卡波姆、芳香劑、氨甲基丙醇、丙二醇、肉豆蔻酯異丙酯、生育酚乙酸酯、D&C33號紅和FD&C40號紅。在第七個具體的實施方式中，含水部分包括水、乙醇、異丙醇、甘油、卡波姆、氨甲基丙醇、芳香劑、丙二醇、肉豆蔻酯異丙酯、庫拉索蘆薈葉汁、生育酚乙酸酯、FD&C5號黃(檸檬黃)和FD&C1號藍。無水部分與含水部分的比率約為3:1到約1:3，具體約為2:1到約1:2，更具體約為1:1。本發明考慮前述無水和含水部分的任意組合，當然前提是符合粘度限制并且前述無水和含水部分之間是匹配的。而且，本領域技術人員應理解含水部分的相容性和穩定性的重要性。適用于本發明的含水組合物是在合理的時間范圍內，通常至少一年的時間內不會沉降形成各構成組分的組合物。如上所述，含水和無水部分的粘度應匹配在上述容許范圍內。雖然可以各種方式測定粘度，但是出于本發明的目的應采用以下實施例4中描述的測試。將無水組合物加入合適的雙室分配器的一個腔室中，將含水的消毒組合物加入雙室分配器的另一個腔室中。然后雙室分配器大約同時，具體地以約1:1的比率分配各組分。使用本發明組合物的發熱和消毒方法包括由雙室容器將無水部分和含水部分施用于皮膚，其中所述雙室容器包括含有無水組合物的第一室，和含有含水組合物的第二室，用手涂抹以使含水和無水部分組合在一起而在皮膚消毒的同時釋放發暖感覺。實施例提供下面的實施例是為了闡述本發明而不應解釋為對本發明的限制。在實施例部分和本發明說明書的其他部分中，化學符號和術語具有其常規和習慣涵義。包含應解讀為包括構成或基本上構成的亞組。類似于本申請的其他部分，在實施例部分中，公式、分子量以及乙氧基化或丙氧基化程度的值是平均值。除非另有說明，溫度是攝氏度。組分含量是基于所述標準的重量百分含量，如果未描述其他標準，則該含量是基于組合物總重量的重量百分含量。應理解，可制備許多其他制劑而不背離本發明的精神和范圍。實施例1:無水組合物采用以下成分比例，制備約200-1000克(通常500克)無水組合物祖成分重量％A丁二醇24.7APEG400NF10.0A甘油聚醚-265.0A礦物油5.0A異壬酸辛酯8.0APEG-40氫化蓖麻油3.0A山崳酰乳酰乳酸鈉1.0A棕櫚酰胺三甲基氯化銨2.0A對羥基苯甲酸甲酯0.2A對羥基苯甲酸丙酯0.1B羥丙基纖維素i.oC硅鋁酸鈉(沸石)40.0將所有相八成分加入燒杯中。所用沸石是硅鋁酸鈉(^11.公司(^11^^&"&Co)出品的SylosivA4)。將混合物加熱至80-85°C，用懸掛的混合器以約500rpm的速度混合約15分鐘。關閉熱源，將相B成分緩慢加入溶液中，冷卻至約60。C時以升高至約lOOrpm的速度進行混合。將溶液混合并冷卻直到溫度到達約40-45'C，B成分完全溶解，表現為混合物具有澄清外觀。然后將相C成分緩慢加入溶液中，在1000rpm混合約10-15分鐘。實施例2-3:無水組合物實施例2用以下所列成分類型和含量重復實施例1的方法。祖成分重量%A丁二醇34.1APEG400NF10.0A甘油聚醚-265.0A輕質礦物油5.0A異壬酸辛酯8.0APEG-40氫化蓖麻油3.0A山崳酰乳酰乳酸鈉1.6AC20-C40鏈烷醇聚醚-102.0A對羥基苯甲酸甲酯0.2A對羥基苯甲酸丙酯0.1B羥丙基纖維素1.0C硅鋁酸鈉(沸石)30.0實施例3用以下所列成分類型和含量重復實施例1的方法。祖魁重量％A丁二醇24.7APEG400NF10,0A甘油聚醚-265.0A輕質礦物油5.0A異壬酸辛酯8.0APEG-40氫化蓖麻油3.0A山崳酰乳酰乳酸鈉1.0AC20-C4。鏈垸醇聚醚-102.0A對羥基苯甲酸甲酯0.2A對羥基苯甲酸丙酯0.1B羥丙基纖維素1.0C硅鋁酸鈉(沸石)40.0實施例4:SYLOSIV⑧吸附熱測試制備含有各種濃度的SYLOSIV⑧的制劑，測試加入不同量的水時的吸附熱。在丙二醇p.a.中將SYLOSIV⑧稀釋至所需濃度，獲取每種制劑的基線溫度。向制劑中加入各種量的水，用磁力攪拌器攪拌以實現均勻分布，然后在加水后15秒內測定溫度。對沒有加水的對照樣品也在該時間內獲取溫度。對照證實溫度變化是因為加熱，而不是磁力攪拌器的影響。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>實施例5:無水組合物的粘度測量室溫下，采用布式粘度計RV，6號轉軸，速率-10rpm，對實施例1-3所述的組合物進行粘度測定。獲取初始粘度和1分鐘后的讀數并記錄在表B中。該方法也可用于本申請所述的任何粘度測量。表B<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>實施例6:保濕組合物完整的發暖和消毒雙效組合物的制備如下所述將等量實施例1-3所述的無水組合物裝載到雙室容器(例如圖1和2所示的容器)的第一室中。將上述可用于本發明實施方式的含水部分或典型的保濕乳液(例如，以以下名稱銷售的產品LUBRIDERM高級治療乳液、LUBRIDERM重度敏感劑、LUBRIDERM⑧皮膚營養劑、VASELINEIntensiveCare、JERGENS⑧乳液、AVENO⑧乳液和乳狀保濕油、NEUTROGENAVisiblyFirmTM潤膚乳液、SUAVE乳液、CUREL⑧乳液、KERI⑧乳液或它們的混合物，其含水量和粘度值符合上述限值，其中所述無水部分與含水部分的粘度如上所述是匹配的)裝載到雙室容器的第二室中。實施例7:外用鎮痛組合物完整的發暖和消毒雙效組合物的制備如下所述。將等量實施例1-3所述的無水組合物裝載到雙室容器(例如圖1和2所示的容器)的第一室中。將上述含水部分或典型的抗刺激藥/鎮痛乳液(例如以以下名稱銷售的產品BEN-GAY原始凝膠(OriginalGel)、BEN-GAY消除氣味凝膠(VanishingScentGel)、BEN-GAY超強凝膠(UltraStrengthGel)、BEN-GAY⑧無油脂疼痛緩解乳膏(GreaselessPainRelievingCream)、BEN-GAY⑧冰鎮超強試劑(ICEExtraStrength)或BEN-GAY⑧關節炎超強試劑(ArthritisExtraStrength),其含水量和粘度值符合上述限值，其中所述無水部分與含水部分的粘度如上所述是匹配的)裝載到雙室容器的第二室中。實施例8:皮膚消毒組合物完整的發暖和消毒雙效組合物的制備如下所述。將等量實施例1-3所述的無水組合物裝載到雙室容器(例如圖1和2所示的容器)的第一室中。將上述含水部分或典型的皮膚消毒組合物(例如以以下名稱銷售的產品PURELL即時手部消毒液(InstantHandSanitizer)、PURELL⑧即時手部消毒液保濕治療(InstantHandSanitizerMoistureTherapy)、PURELL即時手部消毒液海洋噴霧(InstantHandSanitizerOceanMist)、PURELL即時手部消毒液泉霜(InstantHandSanitizerSpringBloom)或含戸薈即時手部消毒液的PURELL、NEXCARE⑧手部消毒凝膠第一助劑(FirstAidHandSanitizingGel)、GERM-X手部消毒劑(HandSanitizer)、WETONES⑧手部消毒劑、HEALTHGUARD即時手部消毒劑(InstantHandSanitizer)、DIAL⑧手部消毒劑、KIMCAREMOISTURIZING即時手部抗菌劑(InstantHandAntiseptic)、KIMCAREMOISTURIZING即時手部抗菌劑、MICROSAN⑧手部消毒劑或BATH&BODYWORKS⑧抗菌手部凝膠(Anti-BacterialHandGels)和抗菌保濕乳液)，其含水量和粘度值符合上述限值，其中所述無水部分與含水部分的粘度如上所述是匹配的，裝載到雙室容器的第二室中。應理解，根據上文對本發明原理的描述，可設計許多改進和改變。預計所有這些改進和改變都包括在所附權利要求書所限定的本發明的精神和范圍內。權利要求1.一種發暖和消毒雙效組合物，其包含a)含水部分，該部分含有含水量至少10重量％的消毒組合物；和b)無水部分，該部分含有沸石、載體以及助懸劑或分散劑；其中(i)無水部分和含水部分在單一容器中，該容器使所述部分保持隔離直到使用，(ii)無水部分中沸石的濃度與含水部分中的含水量相匹配，以在使用后提供令人愉快的發暖效果，和(iii)當所述部分混合在一起時，無水部分和含水部分提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述無水部分和含水部分混合后，混合物的溫度升高約5-25"C。3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述沸石是硅鋁酸鈉。4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述無水部分包含15-55重量％硅鋁酸鈉。5.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述載體包含一種或多種選自下組的物質二醇、液體聚乙二醇、酯鍵任一側各部分中具有(VC22部分的直鏈和支鏈酯、具有8-22個碳原子的直鏈和支鏈乙氧基化物、礦物油、氫化蓖麻油、PEG氫化蓖麻油以及兩種或更多種上述物質的混合物。6.如權利要求5所述的組合物，其特征在于，所述載體包含至少一種選自下組的物質丁二醇、PEG-400NF、甘油聚醚-26、輕質礦物油、異壬酸辛酯、PEG-40氫化蓖麻油、山崳酰乳酰乳酸鈉、甘油、丙二醇、甲基丙二醇、己二醇、椰油脂酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油三酯、羊毛脂油、(Ci2-C20)異鏈垸烴、苯甲酸(d2-ds)烷基酯、癸二酸二異丙酯、辛酸辛酯、新戊酸辛基十二垸基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、二辛酰基碳酸酯、己二酸二丁酯、可溶性二醇以及兩種或更多種上述物質的混合物。7.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述無水部分額外地包含選自下組的分散劑陰離子、非離子、陽離子和兩性離子表面活性劑以及兩種或更多種上述物質的混合物。8.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述無水部分額外地包含選自下組的助懸劑纖維素衍生物，固體聚乙二醇，山崳酸的蠟酯，交聯的聚丙烯酸，聚丙烯酰胺，卡波姆，普流羅尼，纖維素，黃原膠，瓜耳膠，藻酸鹽，果膠，角叉菜膠，聚乙二醇，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，淀粉以及兩種或更多種上述物質的混合物。9.如權利要求5所述的組合物，其特征在于，所述載體包含PEG-400NF、丁二醇、PEG-40氫化蓖麻油、山崳酰乳酰乳酸鈉和羥丙基纖維素。10.如權利要求5所述的組合物，其包含5-40重量y。PEG400NF;15-50重量％丁二醇；1-5重量y。PEG-40氫化蓖麻油；0.1-5重量％山崳酰乳酰乳酸鈉；0.1-5重量％羥丙基纖維素；0.1-25重量％甘油聚醚-26;0.1-25重量％礦物油；0.1-25重量％異壬酸辛酯；0.05-0.4重量％對羥基苯甲酸甲酯；禾口0.05-0.4重量％對羥基苯甲酸丙酯。11.如權利要求13所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含1.0-4.0重量％棕櫚酰胺三甲基氯化銨和1.0-4.0重量％<:2()-(:4()鏈烷醇聚醚-10。12.如權利要求5所述的組合物，其包含30-50重量％鋁硅酸鈉；7-l4重量。/。PEG400NF;20-30重量％丁二醇；2-4重量y。PEG-40氫化蓖麻油；0.5-2重量％山崳酰乳酰乳酸鈉；0.1-5重量％羥丙基纖維素；1_10重量％甘油聚醚-26;1-10重量％輕質礦物油；5-15重量％異壬酸辛酯；(0.1-0.3重量％對羥基苯甲酸甲酯；禾口0.5-2重量％對羥基苯甲酸丙酯。13.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述含水部分包括水、至少一種低級醇、增稠劑或穩定劑以及一種或多種選自下組的物質消毒劑、保濕劑、潤滑劑、乳化劑、載體、防腐劑、pH調節劑、遮光劑、感覺提升劑、抗氧化劑和芳香劑。14.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述無水部分與所述含水部分的比率約為3:1到約1:3。15.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述無水部分與所述含水部分的比率約為1:1。16.—種發暖和消毒雙效組合物，其包含a)含水部分，該部分含有含水量至少10重量％的消毒組合物；和b)無水部分，該部分含有沸石、載體以及助懸劑或分散劑；其中(i)無水部分和含水部分在單一容器中，該容器使所述部分保持隔離直到使用，(ii)無水部分和含水部分各自具有1,000-400,000厘泊的粘度，(iii)含水部分和無水部分各自的粘度相互匹配，最多相差±15%，和(iv)當所述部分混合在一起時，無水部分和含水部分提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。17.如權利要求16所述的組合物，其特征在于，所述無水部分與含水部分各自具有20,000-90,000厘泊的粘度。18.—種用于分配組合物的包裝產品，該產品包括雙室容器的包裝，其中所述雙室容器包括a)在雙室第一室中含有消毒組合物的含水部分，所述含水部分含水量至少為10重量％，禾nb)在雙室第二室中的無水部分，無水部分含有沸石、載體以及助懸劑或分散劑；其中(i)無水部分和含水部分在單一容器中，該容器使所述部分保持隔離直到使用，(ii)無水部分中沸石的濃度與含水部分中的含水量相匹配，以在使用后提供令人愉快的發暖效果，和(iii)當所述部分混合在一起時，無水部分和含水部分提供發暖和消毒效果而不需要額外加水。19.如權利要求18所述的產品，其特征在于，所述雙室容器包括塑料內管和層壓外管，它們相互獨立并在頂部開放端和底端處互鎖在一起，其中每個容器包括用于產品相互分散的連通開口，所述無水部分和含水部分以大約相等的量、以恒定速率分散。20.如權利要求18所述的產品，其特征在于，所述雙室容器包括用于接納第一種產品的第一容器，用于接納第二種產品的第二容器，其中所述第一和第二容器在頂端和底端處互聯在一起，其中每個容器包括用于同時分散產品的形成雙向連通開口的連通開口和用于經所述雙向連通開口同時分散第一和第二種產品的泵送裝置。全文摘要本發明提供了一種雙重發暖和消毒附留的組合物，其包含含水的含水部分和含有沸石、載體以及助懸劑或分散劑的無水部分，其中所述無水部分與含水部分在使用時組合以提供發暖和消毒效果而不需要外加水。文檔編號A61K8/26GK101547680SQ200780044200公開日2009年9月30日申請日期2007年11月16日優先權日2006年12月1日發明者D·瑞克,G·巴瑟爾,S·文丁,V·S·戈德曼申請人:強生消費者公司