專利名稱：：一種藥物釋放血管支架及其制備方法
技術領域：
：本發明屬于醫學領域，具體涉及一種藥物釋放血管支架及其制備方法。
背景技術：
：冠狀動脈粥樣硬化性疾病冠狀動脈粥樣硬化疾病是一種由血管內膜組織增生導致的慢性冠狀動脈堵塞或變窄。從1900年起它已成為危害西方社會的頭號疾病，近年代，盡管現代醫學有著顯著的進步，該病不僅在西方國家，在中國也成為患者死亡的常見原因。在美國有接近1400萬人患有冠心病，其中約50萬人死于急性的心肌梗塞；每年用在治療該疾病的費用超過1120億。目前廣泛存在的冠心病危險因素如肥胖，糖尿病和吸煙，在今后相當長的一段時間內，該疾病將繼續危害到人類的健康c冠狀動脈搭橋手術是治療冠心病的常用方法，然而其較高死亡率和術后并發癥，以及昂貴的手術費用限制了該方法的廣泛應用。經皮冠狀動脈腔內成形術(PTCA)和冠狀動脈支架植入術(Stenting)這兩種治療方法，是近20年里才發展起來的治療冠心病的有效方法，近幾年內得到了長足的發展。冠狀動脈腔內成形術是將帶有可擴張球囊的導管插入到原發性冠狀動脈粥狀斑塊或繼發性的血管再狹窄內，從而提高阻塞血管的通暢性和增加心肌血流量。冠狀動脈腔內成形術后的主要問題是術后冠狀動脈突發性閉合。為了解決這一問題，臨床心臟病醫生于1986年引進了支架植入術，即在球囊擴張后的血管內植入金屬支架，以保持血管的永久通暢。支架植入術的引入是介入心臟病學的一次革命。在冠狀動脈支架植入術中，支架(細小金屬支架)的作用是支撐血管壁和減少血管成形手術后再狹窄的風險。經皮冠狀動脈腔內成形術及/或支架術的通常適應癥為直徑大于2.5mm的血管內(發生)阻塞而引起的心絞痛或急性心肌梗塞。血管再狹窄是指支架植入術或冠狀動脈腔內成形術后的血管再狹窄，是由于血管內膜內由結締組織和平滑肌細胞組成的一層血管內壁細胞的增生反應所引起的。在血管再狹窄的病人中，血管內膜的增生導致動脈阻塞和心臟供氧不足，并致使心率不齊或心搏停止。在藥物涂層支架出現之前，血管成形手術后再狹窄一直是介入治療中最大的問題。對于經皮冠狀動脈腔內成形術，最初經球囊擴張6個月再狹窄復發率高達50%;支架植入術將這一數字降低到20-30%;而西羅莫司(CYPHER,CordisInc，MiamiLakes,Florida)和紫杉醇(TAXUS,BostonScientificInc,Natick，MA)藥物釋放支架能夠顯著降低再狹窄復發率至小于10%。然而，對于患有小血管或糖尿病以及彌漫性血管病變的病人，手術后再狹窄的風險仍然相當高。(金屬裸支架是30%-60%，藥物涂層支架是6%-18%)。藥物釋放血管支架藥物釋放血管支架包括三個基本的組成部分金屬支架、聚合物和生物活性劑。金屬支架是藥物釋放血管支架的本體，聚合物則是用來儲存藥物的載體，金屬支架、聚合物、生物活性劑及血管壁的兼容性是藥物釋放血管支架能否成功的關鍵因素。金屬支架是向病變的動脈輸送藥物的裝置，理想的藥物輸送裝置應該有比較大的表面積，一定的支撐力和柔性。目前所有商業途徑可獲得的或正在研究中的藥物洗脫支架都是用傳統的支架作為載體，盡管今天使用的傳統的冠狀支架比十年前的支架有更強的柔韌度，彎曲性，更易到達分支血管，更小的金屬覆蓋等優點，但是它作為藥物運輸的工具還是有局限性的。聚合物是由很多小的重復單元組成的長鏈分子。他們形成藥物儲存槽并且有利于延長藥物的輸送。通常，用于藥物釋放支架的聚合體可以分為有機的、無機的、可降解的、不可降解的、合成的、天然的物質。涂層基體包括聚合物和抗再狹窄物質，是藥物釋放支架的重要組成部分。藥物保存于涂層內，藥物釋放速率通過聚合物調節。藥物涂層物質在殺菌后必須保持其物理化學性質不變，并且在支架擴張后能夠伸展而不是脫落，分離。在支架置入后的4周內，藥物緩慢釋放以阻止平滑肌細胞的增生或移植。藥物和支架表面的連接可以是共價鍵(e.g.，C_Cbonds,sulfurbridges)或是非共價鍵(e.g.，ionic，hydrogenbonds)。聚合物材料應為生物惰性物質，植入人體后不應引起組織的炎癥反應。目前市場上還沒有任何聚合物能滿足類似要求，到目前為止，采用不可降解的生物材料作為藥物的聚合物，如聚甲基丙烯酸丁酯和聚乙烯醋酸乙烯(polyethylene-co-vinylacetate(PEVA)/polyn_butylmethacrylate(PBMA)共聚物。生物活性物質。尋找有效抑制內膜增生的藥物是藥物釋放支架成功的關鍵。理想的抗再狹窄的藥物應對組織的再生具有高度的抑制作用，其非但對細胞沒有毒害，而且應能允許支架植入后血管再次內皮化。紫杉醇藥物涂層支架紫杉醇是太平洋的紅豆杉和短葉紅豆杉的樹皮中的提取物，通常用于治療乳腺癌和卵巢癌。紫杉醇的抗增生性能體現出濃度依賴性和與微管結合的可選擇性，尤其對N末端的微管蛋白的beta組。這種結合通過減少聚合和阻止解聚時所需要的微管蛋白臨界濃度來促進微管蛋白的聚合以形成穩定的微管。微管的結構通過捆綁和成倍增加數量來穩定。紫杉醇在細胞內體現出明顯的劑量依賴效果低劑量通過誘導P53和P21腫瘤抑制基因使細胞分裂間期停留在G1階段，從而引起細胞凋亡。高劑量被認為影響細胞周期的G2到M期:從G2期到M期的轉變要求微管解聚，而紫杉醇可以穩定微管的結構，導致有絲分裂停止。另一方面，高劑量紫杉醇影響M到Gl期過程，引起有絲分裂后停止甚至有可能使細胞凋亡。雷帕霉素藥物涂層支架雷帕霉素是一種新型大環內酯類免疫抑制劑，在1999年作為器官移植后的抗排斥藥物獲得美國FDA的核準。其應用于心血管藥物支架的基礎是通過其抑制組織增生的機制從而控制支架植入后的血管再狹窄。雷帕霉素的生物作用機制是首先進入組織細胞，與組織細胞內的免疫親和蛋白FK-12結合，形成RAPA-FK12復合物，這種復合物能阻止信號傳導，從而選擇性的阻止蛋白質合成。在與免疫親和蛋白FK-12結合后，雷帕霉素通過抑制哺乳動物的RAPA靶蛋白(mTOR)的活性和細胞周期依賴性激酶(cdk)及細胞周期蛋白(cyclin)復合物激酶的活性，以及眼癌(有遺傳性的)的蛋白質的磷酸化，從而阻止細胞周期從G1期到S期的轉化。聚乳酸系列聚乳酸類高分子材料包括系列聚乳酸材料，如聚乳酸(Poly(glycolicacid)，以下簡稱PLA)，聚乙醇酸(Poly(lacticacid),以下簡稱PGA)，PLA<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與PGA的共聚體聚乳酸乙醇酸共聚物(Poly(glycolic-co-lacticacid)，以下簡稱PLGA)。下面是他們的分子式，自上而下依次為PGA、PLA、PLGA。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>聚乳酸生物降解材料被廣泛應用于醫學的主要原因是其降解的最終產物為乳酸和乙醇酸。這些自然代謝產物，在三羧酸循環中通過酶反應最終轉化為水和二氧化碳，排出體外。另外，PGA也是部:"通過酯酶反應在尿液中排泄。PLA和PGA具有極好的親水性能，但PLA的水解過程與PGA相比較緩慢，所以在PLGA共聚物中，通過調整PLA與PGA的含量可控制PLGA的降解速度。表l:聚乳酸及共聚物的理化特性和生物降解的時間<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>磷酸鈣系列:磷酸鈣家族包括系列的生物可降解無機材料。在醫學材料應用中，磷酸鈣材料多被用于其他材料的填充劑，制備成微孔狀納米材料，磷酸鈣材料本身不具備藥物包裹能力，因而很少單獨作為藥物釋放的載體。表2:磷酸鈣家族成員及其聚合物<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>在磷酸轉材料家族中，非晶磷灰石(AmorphousCalciumPhosphate,以下簡稱ACP)，在近幾年得到更多的關注，他是羥基磷灰石的前身，是羥基磷灰石形成過程中的中間產物,但與羥基磷灰石相比，ACP具有更強的親水性能和吸附功能，因而ACP被廣泛用于生物材料添加材料。在骨科，由于ACP類似于人類骨骼中天然的成分，而被用作骨骼材料的填充材料，比如水泥骨，牙科充料等，由于其較好的溶解性能，ACP在降解過程中可以在周圍形成柔性的含有Ca2+離子、P043—離子區，該離子區可以中和聚乳酸帶來的酸性環境，延緩生物吸收的速度，從而清除由酸性物質引起的炎癥反應。目前藥物釋放血管支架存在的問題血管再狹窄與晚期血栓形成是目前藥物釋放血管支架存在的兩個主要問題。目前市場上已有的藥物釋放支架僅能部分抑制血管再狹窄的發生，并且生物可降解材料的效果不理想，雖然聚乳酸材料已被廣泛的應用于骨科組織修復，但由于聚乳酸在代謝過程中產生的大量乳酸而導致周圍血管炎癥反應，其在心血管中的應用受到極大限制，因此一種有效的藥物釋放支架迫在眉睫。
發明內容本發明的目的就是針對上述存在的缺陷而提供一種藥物釋放血管支架及其制備方法，本發明的藥物釋放血管支架，包括支架本體、控制藥物釋放的聚合物和抗組織增生藥物，其中控制藥物釋放的聚合物是復合型聚乳酸生物可降解材料，抗組織增生藥物為微管穩定劑和免疫抑制劑。該技術方案的藥物釋放血管支架是具有高度生物相容性的生物可降解的聚合物材料，具有更強的抗組織再狹窄的能力，并且可以減少藥物的用量。本發明的藥物釋放血管支架包括支架本體、控制藥物釋放的聚合物和抗組織增生藥物，其中，1)控制藥物釋放的聚合物是復合型聚乳酸生物可降解材料；2)抗組織增生藥物為微管穩定劑和免疫抑制劑。本發明的藥物釋放血管支架，所述的復合型聚乳酸生物可降解材料包含有聚乳酸類材料和磷酸鈣類材料；所述的抗組織增生藥物中免疫抑制劑為雷帕霉素，所述的微管穩定劑為紫杉醇。本發明所述的抗組織增生藥物與控制藥物釋放的聚合物重量百分比為1:9999:1。10本發明所述的復合型聚乳酸生物可降解材料中，磷酸鈣類材料與聚乳酸類材料的重量百分比為1%-50%。本發明所述聚乳酸類材料為聚乳酸高分子聚合物家族成員中的至少一種，即PLA、PLLA、PLDA、PGA及PLA與PGA共聚物PLGA之中至少一種。本發明所述聚乳酸類材料若采用PLGA，則其中PLA與PGA的重量百分比為1%-99%。本發明所述的磷酸鈣類材料為非晶磷酸媽、磷酸二鈣、磷酸三鈣、羥基磷酸鈣中的至少一種。本發明中所述的免疫抑制劑與微管穩定劑的重量百分比是l:9999:1，雷帕霉素和紫杉醇的重量百分比為1:9999:1。本發明的制備方法為方法l)預混藥物轉載法按照所述的物料的比例取控制藥物釋放的聚合物(聚乳酸類材料、磷酸鈣類材料)和抗組織增生藥物(雷帕霉素和紫杉醇)，直接將物料攪拌混勻，再將得到的聚合物-藥物混合物溶入四氫呋喃或氯仿溶劑中，然后將其在室溫下進行超聲震蕩制成懸浮噴涂溶液，最后將所得的懸浮噴涂溶液在不斷攪拌下均勻噴涂于支架表面，得到藥物釋放血管支架。該支架采用金屬支架，該金屬支架的材料可以是不銹鋼，鎳合金或鎂合金等金屬材料。方法2)分層藥物轉載法按照所述的物料的比例取控制藥物釋放的聚合物和抗組織增生藥物，先將控制藥物釋放的聚合物(聚乳酸類材料、磷酸鈣類材料)溶入四氫呋喃或氯仿溶劑中，制得復合聚乳酸聚合物溶液，然后將抗組織增生藥物(雷帕霉素和紫杉醇)分別加入到等量的復合聚乳酸聚合物溶液中，再在室溫下進行超聲震蕩制成懸浮噴涂溶液，再分層將聚合物藥物混合物噴涂到支架的表面，得到藥物釋放血管支架。本發明的有益效果為，本發明的控制藥物釋放的聚合物為包含有聚乳酸類材料和磷酸鈣類材料的復合型聚乳酸生物可降解材料，該聚合物是通過在聚乳酸材料中添加磷酸鈣材料而獲得的復合型聚乳酸生物可降解材料，在聚乳酸材料中添加磷酸鈣可以中和聚乳酸代謝過程中產生的酸性環境，與單一聚乳酸類材料和單一磷酸鈣類材料相比，該復合材料具有更精確的藥物調控能力和更好的生物相容性，當植入人體后，該材料將被人體在1-12個月內自動降解，不僅能夠克服目前普通聚乳酸降解材料所引起的炎癥反應，而且可以促進周圍組織再生或血管內皮化,從而加速損傷組織的修復。抗組織增生藥物為雷帕霉素和紫杉醇的藥物組合，將雷帕霉素和紫杉醇包裹在同一支架內，利用二者的協同作用提高支架抗再狹窄能力，該組合是通過將雷帕霉素與紫杉醇聯合包裹于支架表面，與雷帕霉素或紫杉醇單一藥物支架相比，該支架具有更強的抗組織再狹窄的能力，并且其抑制再狹窄所需的劑量也比單一用藥時要少，降低用藥量。在本發明的藥物混合物中，雷帕霉素和紫杉醇都是脂溶性，具有相同的釋放曲線，而二者又能獨立的通過不同的途徑有效的抑制內皮細胞的增生，兩種藥物在藥物涂層支架的聯合應用時對防止再狹窄的發生具有協同效應，同時其抑制再狹窄所需的劑量也比單一用藥時要低。雷帕霉素是通過作用于細胞周期的s期而阻止內皮細胞的增生，紫杉醇是通過選擇性的阻斷細胞生長周期的M期而達到抑制效果。本發明中，通過將二者聯合，從不同的細胞生長周期多方位的阻斷細胞的增生，從而提高治療效果。本發明所作的動物實驗如下研究中所用的支架是不銹鋼金屬支架再狹窄的計算公式(正常的內膜面積-殘留的內膜面積)/正常的內膜面積X100試驗一我們將本發明的復合型聚乳酸生物可降解材料+抗組織增生藥物組合物噴涂(預混藥物轉載法)于金屬支架表面，然后移植入豬心臟冠狀動脈內。同時作為對照，將只包裹有普通聚乳酸材料的支架和只包裹有本發明的復合型聚乳酸生物可降解材料支架也一并植入豬冠狀動脈內。植入28天后，將豬處死，用福爾馬林溶液高壓灌注頸動脈，仔細從組織中分離支架后再在顯微鏡下測量再狹窄的程度。圖3是三種不同支架植入豬冠狀動脈28天后的再狹窄發生率的柱狀圖。圖4是三種不同支架植入豬冠狀動脈28天后的病理變化。從圖中可以看出本發明的藥物釋放血管支架的狹窄率為5.8%;只包裹有普通聚乳酸材料的支架的狹窄率為26%;只包裹有本發明的復合型聚乳酸生物可降解材料的支架的狹窄率為18%。結果表明，與只包裹普通聚乳酸材料的支架相比，只包裹本發明的復合型聚乳酸生物可降解材料的支架具有更小的炎癥反應和內皮組織增生，即小的再狹窄率，而本發明的藥物釋放支架則具有最小的內膜增生，且血管內膜已被新的內皮細胞覆蓋，比單一聚乳酸生物可降解材料包裹的支架具有更好的生物相容性。此現象表明復合型聚乳酸生物可降解材料+抗組織增生藥物組合物包裹的藥物釋放支架能加速血管的內皮化進程，這對抑制血管再狹窄和晚期血栓的形成有著極為重要的意義。試驗二將三個本發明的復合型聚乳酸生物可降解材料+抗組織增生藥物組合物包裹的藥物釋放支架，三個復合型聚乳酸生物可降解材料+雷帕霉素覆膜支架，三個復合型聚乳酸生物可降解材料+紫杉醇覆膜支架植入豬冠狀動脈內，植入28天后，將豬處死后，用福爾馬林溶液高壓灌注頸動脈，仔細從組織中分離支架后再在顯微鏡下測量再狹窄的程度。圖5是三種不同支架植入豬冠狀動脈28天后的再狹窄發生率的柱狀圖。從圖中可以看出，本發明的藥物釋放血管支架的狹窄率為6.8%，雷帕霉素覆膜支架的狹窄率為11.5%，紫杉醇覆膜支架狹窄率為12.2%。結果表明，藥物組合物(雷帕霉素+紫杉醇)包裹支架比任何單一用藥的支架，在抑制血管再狹窄的發生方面有著更顯著的療效，并且試驗中藥物組合物包裹的支架中未見任何血管內血栓形成。圖l是本發明試驗中所采用的金屬支架的結構示意圖；圖2是預混和涂層藥物的流程圖3是三種不同支架植入豬冠狀動脈28天后的再狹窄發生率的柱狀圖，其中，A代表只包裹有普通聚乳酸材料的支架，B代表只包裹有本發明的復合型聚乳酸生物可降解材料的支架，C代表本發明的藥物釋放血管支架；圖4是是三種不同支架植入豬冠狀動脈28天后的病理變化圖，其中A為只包裹有普通聚乳酸材料的支架，B為只包裹有本發明的復合型聚乳酸生物可降解材料的支架，C為本發明的藥物釋放血管支架；圖5是藥物組合包裹支架與單一藥物支架植入豬冠狀動脈28天后的再狹窄發生率的柱狀圖，其中，A為雷帕霉素藥物支架，B為紫杉醇藥物支架，C為本發明的藥物組合支架。具體實施例方式為了更好的理解本發明，下面結合實施例進一步闡述本發明，但本發明不僅限于下面的實施例。本發明所述的復合型聚乳酸生物可降解材料包含有聚乳酸類材料和磷酸鈣類材料，上述聚乳酸類材料和磷酸鈣類材料均可通過商業途徑直接獲得。實施例1非晶磷酸鈣20份(按重量份計，下同)，PLA50份，雷帕霉素15份，紫杉醇15份，按照上述所述物料的種類和用量稱取所需的物料，稱量完畢后，直接將所有物料混合攪拌混勻，再將得到的聚合物-藥物混合物溶入10毫升的四氫呋喃溶劑中，然后將其在室溫下進行超聲震蕩制成懸浮噴涂溶液，最后將所得的懸浮噴涂溶液在不斷攪拌下均勻噴涂于支架表面，得到藥物釋放血管支架。實施例2磷酸二鈣10份，PLGA40份，雷帕霉素10份，紫杉醇40份，按照上述所述物料的種類和用量稱取所需的物料，稱量完畢后，先將磷酸二鈣和PLGA混勻，然后溶入10毫升四氫呋喃溶劑中，制得復合聚乳酸聚合物溶液，然后將雷帕霉素、紫杉醇分別加入到等量的復合聚乳酸聚合物溶液中，再在室溫下進行超聲震蕩制成懸浮噴涂溶液，再分層將聚合物藥物混合物噴涂到支架的表面，得到藥物釋放血管支架。實施例3羥基磷酸鈣10份，PLLA50份，雷帕霉素1份，紫杉醇39份，按照上述所述物料的種類和用量稱取所需的物料，稱量完畢后，直接將所有物料混合攪拌混勻，再將得到的聚合物-藥物混合物溶入IO毫升氯仿溶劑中，然后將其在室溫下進行超聲震蕩制成懸浮噴涂溶液，最后將所得的懸浮噴涂溶液在不斷攪拌下均勻噴涂于支架表面，得到藥物釋放血管支架。15實施例4磷酸三鈣10份，PLDA50份，雷帕霉素25份，紫杉醇5份，按照上述所述物料的種類和用量稱取所需的物料，稱量完畢后，先將磷酸三鈣、PLDA混勻，然后溶入10毫升氯仿溶劑中，制得復合聚乳酸聚合物溶液，然后將雷帕霉素、紫杉醇分別加入到等量的復合聚乳酸聚合物溶液中，再在室溫下進行超聲震蕩制成懸浮噴涂溶液，再分層將聚合物藥物混合物噴涂到支架的表面，得到藥物釋放血管支架。實施例5非晶磷酸鈣10份、磷酸二鈣10份、磷酸三鈣10份,羥基磷酸鈣10份、PLA10份、PLLA10份、PLDA10份、PLGA10份，雷帕霉素10份，紫杉醇10份，制備方法同實施例l中的方法，不再贅述。1權利要求1.一種藥物釋放血管支架，包括支架本體、控制藥物釋放的聚合物和抗組織增生藥物，其特征是1)控制藥物釋放的聚合物是復合型聚乳酸生物可降解材料；2)抗組織增生藥物為微管穩定劑和免疫抑制劑。2.根據權利要求1所述的藥物釋放血管支架，其特征是所述的復合型聚乳酸生物可降解材料包含有聚乳酸類材料和磷酸鈣類材料。3.根據權利要求1所述的藥物釋放血管支架，其特征是:所述的免疫抑制劑為雷帕霉素，所述的微管穩定劑為紫杉醇。4.根據權利要求1所述的藥物釋放血管支架，其特征是所述的抗組織增生藥物與控制藥物釋放的聚合物重量百分比為1:9999:1。5.根據權利要求2所述的藥物釋放血管支架，其特征是:所述的磷酸鈣類材料和聚乳酸類材料的重量百分比為1%_50%。6.根據權利要求2或5所述的藥物釋放血管支架，其特征是所述聚乳酸類材料為PLA和/或PLLA和/或PLDA和/或PGA和/或PLGA。7.根據權利要求2或5所述的藥物釋放血管支架，其特征是所述的磷酸鈣類材料為非晶磷酸鈣和/或磷酸二鈣和/或磷酸三鈣和/或羥基磷酸鈣。8.根據權利要求6所述的藥物釋放血管支架，其特征是所述的PLGA為PLA和PGA的共聚物，其中PLA與PGA的重量百分比為1%-99%。9.根據權利要求1或3所述的藥物釋放血管支架，其特征是所述的免疫抑制劑與微管穩定劑的重量百分比是l:9999:1。10.—種如權利要求1或2或3所述的藥物釋放血管支架的制備方法，其特征是該制備方法的操作歩驟為按照所述的物料的比例取控制藥物釋放的聚合物和抗組織增生藥物，直接將物料攪拌混勻，再將得到的聚合物-藥物混合物溶入四氫呋喃或氯仿溶劑中，然后將其在室溫下進行超聲震蕩制成懸浮噴涂溶液，最后將所得的懸浮噴涂溶液在不斷攪拌下均勻噴涂于支架表面，得到藥物釋放血管支架。11.一種如權利要求1或2或3所述的藥物釋放血管支架的制備方法，其特征是:該制備方法的操作步驟為按照所述的物料的比例取控制藥物釋放的聚合物和抗組織增生藥物，先將控制藥物釋放的聚合物溶入四氫呋喃或氯仿溶劑中，制得復合聚乳酸聚合物溶液，然后將抗組織增生藥物分別加入到等量的復合聚乳酸聚合物溶液中，再在室溫下進行超聲震蕩制成懸浮噴涂溶液，再分層將聚合物藥物混合物噴涂到支架的表面，得到藥物釋放血管支架。全文摘要本發明屬于醫學領域，具體涉及一種藥物釋放血管支架及其制備方法。本發明的目的就是提供一種藥物釋放血管支架及其制備方法，本發明的藥物釋放血管支架，包括支架本體、控制藥物釋放的聚合物和抗組織增生藥物，其中控制藥物釋放的聚合物是復合型聚乳酸生物可降解材料，抗組織增生藥物為微管穩定劑和免疫抑制劑。該技術方案的藥物釋放血管支架是具有高度生物相容性的生物可降解的聚合物材料，具有更強的抗組織再狹窄的能力，并且可以減少藥物的用量。文檔編號A61L31/12GK101584888SQ200810016079公開日2009年11月25日申請日期2008年5月21日優先權日2008年5月21日發明者昊吳申請人:昊吳