一種生肌斂瘡的軟膏劑及其制備方法

專利名稱：：一種生肌斂瘡的軟膏劑及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種軟膏劑及其制備方法，特別涉及一種生肌斂瘡的軟膏劑及其制備方法。
背景技術：
：我國目前生肌斂瘡多用散劑，散劑作為我國的傳統劑型，有著古老而悠久的歷史，早在《黃帝內經》中就有關于散劑的記載。外用散劑具有比表面積大、容易分散、覆蓋面積大且可同時發揮保護和收斂作用等的優點，但是使用時一般需要以敷料加蓋表面，造成使用的不便，且其應用劑量有著一定的隨意性和不確定性，這些都不適應現代用藥的需求，使得外用散劑的應用存在一定的局限性。
發明內容本發明目的在于提供一種軟膏劑；本發明的第二個目的在于提供一種生肌斂瘡的中藥組合物；本發明另一目的在于提供一種生肌斂瘡的軟膏劑；本發明的第四個目的在于提供該軟膏劑的制備方法。本發明目的是通過如下技術方案實現技術方案1:一種油膏劑，其基質組成為凡士林1-8重量份、羊毛脂0-3重量份、液狀石蠟0-2重量份；優選技術方案凡士林4重量份、羊毛脂1重量份、液狀石蠟1重量份；凡士林3重量份、羊毛脂1重量份、液狀石蠟1重量份；技術方案2:一種水包油乳膏劑，其中基質中油相組成為凡士林1-5重量份、羊毛脂0-2重量份、單甘酯0-2重量份、十八醇0-2重量份、液體石蠟0-2重量份；水相組成為0-1%的甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素水溶液混和液3-15體積份、甘油1-5重量份、丙二醇0.5-1.5重量份；乳化劑為泊洛沙姆(F68)0.5-1.5重量份、十二垸基硫酸鈉0-1.5重量份；防腐劑為羥苯乙酯0-0.lg重量份；其中水相組成也可以為0-1%的甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素水溶液3-15體積份、甘油1-5重量份、丙二醇0.5-1.5重量份。優選技術方案為油相組成為凡士林2重量份、羊毛脂1重量份、單甘酯1重量份、十八醇2重量份、液體石蠟1重量份；水相組成中0_1%的甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素水溶液混和液為5體積份、甘油為1重量份、丙二醇為l重量份；乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2重量份、十二烷基硫酸鈉0.6重量份。油相組成為凡士林4重量份、羊毛脂1重量份、單甘酯1重量份、十八醇1重量份、液體石蠟1重量份；水相組成中0-1%甲基纖維素水溶液為5體積份、甘油為1重量份、丙二醇為1重量份；乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2重量份、十二垸基硫酸鈉0.6重量份。油相組成為凡士林3重量份、羊毛脂0重量份、單甘酯1重量份、十八醇2重量份、液體石蠟2重量份；水相組成中0-1%羥丙基甲基纖維素水溶液為4體積份、甘油為1重量份、丙二醇為1重量份；乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2重量份、十二烷基硫酸鈉0.6重量份。技術方案3:一種油包水乳膏劑，其中基質中油相組成為凡士林2-10重量份、羊毛脂卜5重量份、十八醇1-8重量份、單甘酯1-4重量份、液體石蠟1-8重量份；水相組成為0_1%的甲基纖維素溶液2-8體積份、甘油l-4重量份、丙二醇O.l-l重量份；乳化劑Span20為卜3重量份、泊洛沙姆F68為1-10重量份、十二烷基硫酸鈉0.1-1重量份；防腐劑為羥苯乙酯0-0.1重量份；優選技術方案基質中油相組成為凡士林8重量份、羊毛脂3重量份、十八醇5重量份、單甘酯1重量份、液體石蠟6重量份；水相組成為0-1%的甲基纖維素溶液3體積份、甘油1重量份、丙二醇1重量份；乳化劑中Span20為1重量份、泊洛沙姆F68為4重量份；油相組成為凡士林8重量份、羊毛脂3重量份、十八醇5重量份、單甘酯1重量份、液體石蠟6重量份；水相組成為0-1%的甲基纖維素溶液3體積份、甘油2重量份、丙二醇1重量份；乳化劑中Span20為1重量份、泊洛沙姆F68為5重量份；油相組成為凡士林5重量份、羊毛脂1重量份、十八醇2重量份、單甘酯1重量份、液體石蠟2重量份；水相組成為0-1%的甲基纖維素溶液2體積份、甘油1重量份、丙二醇1重量份；乳化劑中Span20為1重量份、泊洛沙姆F68為4重量份。司盤20是span20的中文名，是商品名，輔料手冊中是失水山梨醇單月桂酸酯。本發明所述油膏劑的制備方法為步驟1:原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；步驟2:按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20-25°C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻。本發明所述水包油型乳膏的制備方法為步驟1:原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；步驟2:按比例稱取各基質輔料；將乳化劑加入水相溶脹完全水化，放入水浴中加熱，油相加熱熔融后加入藥物，攪拌均勻，將油相倒入水相，快速攪拌使其乳化，待稍冷卻成半固體狀態再次攪拌使藥物在基質中分散均勻。本發明所述油包水型乳膏劑經常規方法制備，或由如下方法制成步驟1:原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；步驟2:按比例稱取各基質輔料。將Span20加入油相，泊洛沙姆F68加入水相，將油相和水相分別在水浴中加熱至熔融后，將水相倒入油相，快速攪拌使其乳化，稍冷卻后加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物再次攪拌均勻或在研缽中研勻，使藥物在基質中分散均勻。上述本發明所述軟膏劑的活性藥物成分可由如下任一種組方制成組方1:朱砂5-10重量份、珍珠5—10重量份、鉛粉10—15重量份、雄黃10—15重量份、廣丹10—15重量份、熟石膏40—50重量份、血竭5—10重量份；組方2:朱砂5—10重量份、鐘乳石20—30重量份、冰片5—10重量份、銀珠5—10重量份、滑石40—50重量份、乳香10—15重量份、沒藥10—15重量份；組方3:朱砂5—10重量份、爐甘石20—30重量份、枯礬5—10重量份、熟石膏30—40重量份、雞內金10—15重量份、冰片5—10重量份、血竭10—15重量份；組方4:鳳凰衣10—20重量份、廣丹10—15重量份、硫磺5—IO重量份、朱砂5—IO重量份、鐘乳石15—20重量份、銀珠5—10重量份、乳香10—15重量份、沒藥10—15重量份；組方5:滑石20—30重量份、廣丹10—15重量份、龍骨30—40重量份、冰片5—10重量份、朱砂5—10重量份、乳香5_10重量份、沒藥5—10重量份；組方6:朱砂5—10重量份、熟石膏20—30重量份、血竭5—10重量份、爐甘石20—30重量份、冰片5—IO重量份、銀珠5—10重量份；組方7:朱砂5—10重量份、乳香5—10重量份、沒藥5—10重量份、雄黃10—15重量份、血竭5—10重量份、珍珠5—10重量份、鐘乳石5—10重量份、熟石膏30—40重量份；組方8:朱砂5—10重量份、珍珠5—10重量份、滑石20—30重量份、熟石膏30—40重量份、乳香5—10重量份、沒藥5—10重量份、輕粉5—10重量份、當歸5—IO重量份。上述組方可以根據現有技術制備活性成分。上述鳳凰衣為為雉科動物家雞的蛋殼內膜(全國中草藥匯編)；廣丹是鉛丹的商品名。本發明所述重量份與體積份的關系為克/毫升。本發明所述軟膏劑用于制備生肌斂瘡的藥物。本發明所述軟膏劑所使用藥物具有清熱解毒、拔毒生肌的功效，主要適用于潰瘍、褥瘡、燙傷以及下肢潰瘍等各種久治不愈創面。本發明所述軟膏劑對其在原有散劑的基礎上進行了改進，用于生肌斂瘡能更好地發揮療效，且愈合時間縮短，應用更為方便。如下圖l:各組小鼠潰瘍面積完全愈合平均時間柱形圖表示各組動物潰瘍的平均愈合天數，其中1為正常組，2為散劑組，3為油膏組，4為水包油組，5為油包水組。正常組、散劑組、油膏組、水包油組和油包水組的各動物潰瘍平均愈合天數為-15.4、12.9、12、11.9、12天。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例l油膏劑工藝研究1.儀器及試藥電熱恒溫水浴鍋HH.SYll-Ni2B，北京市長風儀器儀表公司白凡士林特定級，符合藥典2000版要求，廣東汕頭市西隴化工廠羊毛脂化學純，北京市旭東化工廠十八醇分析純，北京化學試劑公司液狀石蠟化學純，北京求賢化工試劑廠2.實驗方法與結果2.1油膏劑工藝9按處方比例(質量)稱取各輔料，置于燒杯中在水浴中融化，加入平均粒徑為IO微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻。2.2.油膏基質的篩選油脂性基質是指動物油脂、類脂、烴類及硅酮類等疏水性物質為基質，常用的油脂性基質有凡士林、石蠟、羊毛脂、二甲基硅油等。根據初步實驗，選定凡士林、羊毛脂、液狀石蠟為基質組成，按照下表設計不同比例基質配方進行優選，結果見表l。_表1油膏基質的篩選_油膏基質配比ABCDEFGH凡士林12124343液體石蠟11001011羊毛脂111111002.3實驗結果根據油膏劑的外觀對基質進行評價。以光澤度和涂布性為指標進行綜合判斷。觀察到A、B、E組外觀光滑，光澤感好，用手捻感覺皮膚涂布性好；C組稠度大，質感粗糙；D、F組光澤度好，但攪拌拉扯有羊毛脂樣拉絲感，涂布性差。G、H組涂布感稍差。A組呈稠液狀，常溫下能流動，B、E組的光澤感、稠度較好，相較而言，E組為最佳，因此選擇E組處方為最終處方。實驗例2水包油型乳膏劑的工藝研究1儀器及試藥電熱恒溫水浴鍋HH.SYll-Ni2B，北京市長風儀器儀表公司白凡士林特定級，符合藥典2000版要求，廣東汕頭市西隴化工廠羊毛脂化學純，北京市旭東化工廠液狀石蠟化學純，北京求賢化工試劑廠單硬脂酸甘油酯化學純，河北省高碑店市春光試劑廠十八醇分析純，北京化學試劑公司丙三醇分析純，北京化學試劑公司丙二醇分析純，北京福星化工廠羥丙基甲基纖維素卡樂康，K4M甲基纖維素卡樂康，K100M卡波姆BFGoodrich，F934泊洛沙姆F68:德國BASF月桂醇硫酸鈉化學純，北京市東環聯合化工廠羥苯乙酯分析純，北京化學試劑公司2乳膏基質的選擇及影響因素的考察-基質是軟膏劑形成和發揮藥效的重要的組成部分，其質量和性質對軟膏的質量影響極大，因此基質的選擇是軟膏劑研究的一個重要方面。乳劑型基質是由含固體的油相加熱液化后與水相借助乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下形成為半固體的基質。考慮選用乳化劑法制備乳膏，初步以乳膏的外觀為指標進行打分，從而考察處方對基質成形的影響。1)油相組成對藥物基質的影響水包油型乳膏常用的油相有凡士林、羊毛脂、單甘酯、十八醇和液體石蠟等。設計以不同的油相組成制備乳劑，考察油相對基質成型的影響，油相組成見表2。表2油相組成比例(質量比)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實驗觀察到，A組基質能成乳，但加入藥物后油水有分層現象；B組空白基質不能成乳；C組可以成乳，但稠度稍大；D組空白基質油水分層；E組成乳，但光澤感稍差；F組加藥后基質油水分層，用力攪拌后又能成乳，膏體較硬。2)水相組成對基質成型的影響乳膏劑常用水相組成為甘油，丙二醇的水溶液，其粘度和稠度相對油相較小，因此我們考慮高分子材料的選用。選用卡波姆、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)的水溶液和甘油、丙二醇為水相，采用上述油相選擇結果為油相組成。實驗結果表明卡波姆不能成乳；MC和HPMC水溶液為水相主要組成時，均能成乳，且當MC和HPMC水溶液混和使用時制得的乳劑光澤度和手感涂布性均為最佳。3)乳化劑的選擇對基質成型的影響采用上述實驗的油水相組成，分別用吐溫80,泊洛沙姆F68，吐溫80:泊洛沙姆F68(1:1)，泊洛沙姆F68:十二垸基硫酸鈉(SDS)(1:1)，F68:SDS(2:l)制備乳劑。觀察到以上各實驗組均能成乳，且光澤度和手感均較好，但含有吐溫組的乳劑有輕微刺激性味道。在不含吐溫組比較，以F68和月桂醇硫酸鈉為2:1時乳化效果相對容易，乳化效果好。4)藥物加入順序對乳膏劑成型的影響本發明藥物既不溶于水相也不溶于油相，制得的乳膏劑為混懸型乳膏。在通常的乳膏制備過程中，藥物加入內相(在水包油乳膏中即藥物加入油相)更有利于乳膏劑的穩定，故分別實驗藥物加入油相混和均勻后制得乳膏劑和空白基質制成后加入藥物制成乳膏劑，對結果進行比較。實驗結果表明，從外觀來看，兩者沒有顯著性差異，但藥物先加入油相再制成乳膏時，藥物能更快更好的在油相中分散均勻，有利于藥物在乳膏基質中的均勻分布。因此選擇藥物加入油相，然后再進行乳化的工藝路線。3水包油型乳膏的工藝根據上述單因素考察的實驗結果，可以確定水包油型乳膏的工藝路線將乳化劑加入水相溶脹數分鐘后，放入水浴中加熱，油性加熱熔融后加入藥物，攪拌均勻，將油相倒入水相，快速攪拌使其乳化，待稍冷卻成半固體狀態再次攪拌使藥物在基質中分散均勻。4乳膏基質的優化根據以上各單因素考察的實驗結果，對o/w型乳膏處方進行優化篩選。以油相組成、水相組成進行二因素的多水平實驗，油水相比例見表3。表3乳膏優化油水相水平油相水相水平凡士林羊毛脂十八醇液體石蠟單甘酯高分子溶液甘油丙二醇13011511211141136120對制得的乳膏首先根據外觀指標進行打分評比，打分為5分制，5分為最好，l分為最差，以光澤度、稠度和涂布性為指標分別進行打分，然后取平均值。實驗結果見表4。表4水包油乳膏劑的處方優化實驗實驗組油相水平水相水平外觀打分A114B124C21D224E315F325觀察到C、E、F組所制得的軟膏均為表面光滑、有光澤，從外觀角度難以比較優劣，故采用釋放實驗進行比較，以確定處方組成。乳膏優化釋放實驗結果以橫軸為時間單位，縱軸為釋放液中轉離子含量，前兩個點為每一小時的取樣點，后十個點為每兩小時取一次樣。從以上實驗結果可以看出，E組的處方相對組成更有利于藥物的釋放，故確定E組為最終優化處方。5結論水包油乳膏劑的最終處方為油相組成為凡士林、羊毛脂、單甘酯、十八醇、液體石蠟，水相組成為MC和HPMC(甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素)混和溶液、甘油、丙二醇，乳化劑為F68和SDS，羥苯乙酯為防腐劑。實驗例3油包水型乳膏劑的工藝研究1儀器及試藥電熱恒溫水浴鍋HH.SY11-Ni2B,北京市長風儀器儀表公司白凡士林特定級，符合藥典2000版要求，廣東汕頭市西隴化工廠羊毛脂化學純，北京市旭東化工廠液狀石蠟化學純，北京求賢化工試劑廠單硬脂酸甘油酯化學純，河北省高碑店市春光試劑廠十八醇分析純，北京化學試劑公司丙三醇分析純，北京化學試劑公司丙二醇分析純，北京福星化工廠羥丙基甲基纖維素卡樂康，K4M甲基纖維素卡樂康，K100MSpan20:化學純，天津市科密歐化學試劑開發公司泊洛沙姆F68:德國BASF月桂醇硫酸鈉化學純，北京市東環聯合化工廠羥苯乙酯分析純，北京化學試劑公司2乳膏基質的選擇及影響因素的考察在乳劑型基質形成中，最終是形成油包水型乳膏劑還是水包油型乳膏劑，乳化劑的作用起著主要影響。因此在水包油型乳膏的考察基礎上確定油水相組成，但需要適當調整油水相比例，主要考察了乳化劑對成乳的影響。設計不同水平實驗組見表5。其中油相組成為凡士林羊毛脂單甘酯十八醇液體石蠟，水相組成為高分子溶液甘油丙二醇。_表5油包水處方優化水平因素_TI油相組成水相組成乳化劑BC14:1:1:2:42:1:1span2028:3:5:1:63:h1span20+SDS5:h2:1:23:2:1span20+F68設計優化實驗及結果如下表6，其中打分為5分制，5分為最好，1分為最差，以光澤度、稠度和涂布性為指標分別打分，取平均值。表6油包水乳膏劑優化實驗表ABC實驗結果列號123(外觀打分)111132122332335421245223563313731358321493323實驗結果表明，第三組、第五組、第七組乳化效果好，僅從外觀上無法判斷優劣，通過釋放實驗進行比較，確定最終處方組成。釋放實驗結果以橫軸為時間單位，縱軸為釋放液中鈣離子含it，前兩個點為每一小時的取樣點，后十個取樣點為每兩小時取樣測定，結果表明第5組的釋放為最好。2)藥物加入順序對基質的影響比較藥物加入內相(水相)和基質制成后加入藥物的異同。結果表明，兩者對油包水膏劑的成型無明顯影響。實驗例4軟膏劑的穩定性考察實驗1.實驗儀器離心機800型離心機，上海手術器械廠冰箱海爾BCD-268冰箱烘箱CS10卜AB型電熱鼓風熱烘箱2.實驗方法2.1離心法將制得的各軟膏劑型置于離心管中，以轉速4000轉/分，離心IO分鐘，觀察實驗結果。2.2耐寒耐熱實驗將制得的軟膏適量密閉保存，分別在零下15'C和55-C烘箱中放置24h和6h，觀察實驗結果。2.3留樣觀察實驗將軟膏劑在常溫常濕度條件下密閉保存，觀察軟膏變化。3.實驗結果離心后，觀察到藥物與基質分離，沉降在離心管底部，但基質穩定，乳膏基質未出現分層破乳現象；耐寒耐熱實驗后，乳膏劑未發現有破乳現象；常溫常濕度條件下放置8個月后，軟膏劑沒有出現腐敗、霉變、破乳等現象。以上實驗結果表明，本發明軟膏劑的穩定性良好，滿足穩定性要求。實驗例5軟膏劑的小鼠全層皮膚切除創面愈合實驗一、儀器和試藥電動剃刀TC一357充電一交流兩用電剃刀(日本產)戊巴比妥鈉分析純實驗動物SPF級ICR小鼠，雄性，體重26—28g，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，生產許可證號SCXK(京)2007一OOOl二、實驗方法按照實驗例1-3的工藝實驗結果分別制備油膏劑、水包油性乳膏劑、油包水性乳膏劑。雄性ICR小鼠，體重26-28g，按照隨機數字排列表法分成7組，分別為正常組(不做處理)、標準對照組(散劑組)、油膏組、q/w乳膏組、w/o乳膏組，每組10只。ICR小鼠用5mg/ml戊巴比妥鈉溶液，按照10u1/g體重給藥麻醉后，固定于實驗板上。用棉球蘸取少量水潤濕小鼠背部披毛，用電動剃刀剃去背部披毛，剪取直徑15mm圓形全層皮膚，剝離至筋膜，造成皮膚創面。模型建立后單籠飼養小鼠并每天給藥，各劑型給藥相當于原散劑0.02g，以軟膜描記創面大小，每只小鼠每天描三次，掃描描記圖形并用軟件計算創面面積，每只小鼠取三次描記平均值為最終創面面積。以每天的創面面積以及愈合時間為指標進行評價。三、實驗結果及統計分析實驗以全部實驗小鼠創面完全愈合，即皮膚無損傷為實驗終點，每天以軟膜描記小鼠背部潰瘍面積，每只小鼠潰瘍面描記三次，取平均值，得潰瘍面積數據。1.以潰瘍面積為指標的結果分析。其中第八天數據分析見表7、表8和附圖1。表7第八天潰瘍面積LSD分析<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>Themeandifferenceissignificantatthe,05level.<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>Themeand肝erenceissignificantatthe-05level.表8第八天d<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>從表7、8可以看出，所有給藥組對比正常組潰瘍面積小，療效明顯。油膏組、水包油組、油包水乳膏組面積小于散劑組，在統計學上有顯著差別。2.以潰瘍愈合時間為指標進行的結果分析以各組小鼠平均完全愈合時間(天)為指標觀察潰瘍愈合，考察藥效，結果如附圖l所示。從附圖l可以看出，各給藥組潰瘍愈合時間均小于正常組，統計學有顯著性差別，藥效顯著，各研制劑型組愈合時間均小于或等于散劑組，各研制劑型在保證傳統劑型散劑的藥效基礎上有加快愈合的趨勢。四、實驗結果分析1、實驗進行的第十一天，油膏組和水包油組均有l只小鼠背部創面完全愈合，第十二天，散劑組也有l只小鼠完全愈合，油膏組和油包水組各有2只，水包油組有3只。待到實驗進行的第十三天，散劑組已有4只小鼠完全愈合，油膏、水包油和油包水乳膏組均為只有3只小鼠尚未愈合。直到第十五天正常組才有小鼠完全愈合，2、為保證實驗的平行性從而方便比較，軟膏各組采用與散劑組相同的原藥粉量給藥，在應用中觀察到軟膏各組單次劑量給藥后在潰瘍面堆積，由于動物活動都會造成只有部分軟膏被真正應用。即應用過程中軟膏組的真正的原藥粉量少于散劑組。3、綜合以上結果分析可知散劑組和軟膏組對潰瘍面積有明顯的愈合效果，經統計學處理有顯著性差異，藥效顯著；軟膏組在消耗更少原藥粉的基礎上能夠達到同散劑組相同的治療效果，且有加快愈合的趨勢，應用更為方便、快捷。上述實驗例以組方1為例制得劑型進行試驗，組方2-8與組方1在藥效學上是等效。下述實施例均能夠實現上述實驗例所述的效果。實施例l原料藥朱砂7g、珍珠6g、鉛粉12g、雄黃12g、廣丹12g、熟石膏45g、血竭6g;基質凡士林2g、羊毛脂lg、液狀石蠟lg;原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20-25°C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻制得軟膏劑。根據創面的面積大小而確定的使用量。創面面積23平方厘米使用相當生藥量0.Olg制劑。實施例2原料藥朱砂7g、鐘乳石25g、冰片7g、銀珠7g、滑石45g、乳香12g、沒藥12g;基質凡士林2g、羊毛脂lg、液狀石蠟lg;原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20-25°C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻制得軟膏劑。實施例3原料藥朱砂7g、爐甘石25g、枯礬7g、熟石膏30—40g、雞內金12g、冰片7g、血竭12g;基質凡士林2g、羊毛脂lg、液狀石蠟lg;原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20-25°C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻制得軟膏劑。實施例4原料藥鳳凰衣15g、廣丹12g、硫磺7g、朱砂7g、鐘乳石16g、銀珠7g、乳香12g、沒藥12g;基質凡士林2g、羊毛脂lg、液狀石蠟lg;原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20-25°C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻制得軟膏劑。實施例5原料藥滑石25g、廣丹12g、龍骨35g、冰片7g、朱砂7g、乳香7g、沒藥7g;基質凡士林lg、羊毛脂lg、液狀石蠟lg。原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20_25°C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻制得軟膏劑。實施例6原料藥朱砂7g、熟石膏25g、血竭7g、爐甘石25g、冰片7g、銀珠7g;基質凡士林lg、羊毛脂lg、液狀石蠟lg。原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20-25°C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻制得軟膏劑。實施例7原料藥朱砂7g、乳香7g、沒藥7g、雄黃12g、血竭7g、珍珠7g、鐘乳石7g、熟石膏35g;基質凡士林lg、羊毛脂lg、液狀石蠟lg。原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20-25'C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻制得軟膏劑。實施例8原料藥朱砂7g、珍珠7g、滑石25g、熟石膏35g、乳香7g、沒藥7g、輕粉7g、當歸7g基質凡士林lg、羊毛脂lg、液狀石蠟lg。原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物，攪拌均勻后冷卻至室溫(20-25°C)后再次攪拌使藥物與基質完全混和均勻制得軟膏劑。實施例9原料藥朱砂7g、珍珠7g、鉛粉12g、雄黃12g、廣丹12g、熟石膏45g、血竭7g;基質油相組成為凡士林2g、羊毛脂lg、單甘酯lg、十八醇2g、液體石蠟lg;水相組成中0-1%的甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素水溶液混和液為5ml、甘油為lg、丙二醇為lg;乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸鈉0.6g;羥苯乙酯O.lg重量份；原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質輔料；將乳化劑加入水相溶脹完全水化，放入水浴中加熱，油相加熱熔融后加入藥物，攪拌均勻，將油相倒入水相，快速攪拌使其乳化，待稍冷卻成半固體狀態再次攪拌使藥物在基質中分散均勻制得水包油型乳膏劑。實施例10原料藥朱砂7g、鐘乳石25g、冰片7g、銀珠7g、滑石45g、乳香12g、沒藥12g;基質油相組成為凡士林2g、羊毛脂lg、單甘酯lg、十八醇2g、液體石蠟lg;水相組成中0_1%的甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素水溶液混和液為5ml、甘油為lg、丙二醇為lg;乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸鈉0.6g;羥苯乙酯O.lg重量份；按實施例9的方法制得水包油型乳膏劑。實施例11原料藥朱砂7g、爐甘石25g、枯礬7g、熟石膏35g、雞內金12g、冰片7g、血竭12g基質油相組成為凡士林2g、羊毛脂lg、單甘酯lg、十八醇2g、液體石蠟lg;水相組成中0-1%的甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素水溶液混和液為5ml、甘油為lg、丙二醇為lg;乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2g、十二垸基硫酸鈉0.6g;羥苯乙酯O.lg重量份按實施例9的方法制得水包油型乳膏劑。實施例12原料藥鳳凰衣15g、廣丹12g、硫磺7g、朱砂7g、鐘乳石16g、銀珠7g、乳香12g、沒藥12g;基質油相組成為凡士林2g、羊毛脂lg、單甘酯lg、十八醇2g、液體石蠟lg;水相組成中0-1%的甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素水溶液混和液為5ml、甘油為lg、丙二醇為lg;乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2g、十二垸基硫酸鈉0.6g;羥苯乙酯O.lg重量份按實施例9的方法制得水包油型乳膏劑。實施例13原料藥滑石25g、廣丹12g、龍骨35g、冰片7g、朱砂7g、乳香8g、沒藥8g;基質油相組成為凡士林4g、羊毛脂lg、單甘酯lg、十八醇lg、液體石蠟lg;水相組成中0-1%甲基纖維素水溶液為5ml、甘油為lg、丙二醇為lg;乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸鈉0.6g;羥苯乙酯O.lg重量份按實施例9的方法制得水包油型乳膏劑。實施例14原料藥朱砂8g、熟石膏25g、血竭8g、爐甘石26g、冰片8g、銀珠8g;基質油相組成為凡士林4g、羊毛脂lg、單甘酯lg、十八醇lg、液體石蠟lg;水相組成中0-1%甲基纖維素水溶液為5ml、甘油為lg、丙二醇為lg;乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2g、十二垸基硫酸鈉0.6g;羥苯乙酯O.lg重量份按實施例9的方法制得水包油型乳膏劑。實施例15原料藥朱砂8g、乳香8g、沒藥8g、雄黃12g、血竭8g、珍珠8g、鐘乳石8g、熟石膏35g;基質油相組成為凡士林4g、羊毛脂lg、單甘酯lg、十八醇lg、液體石蠟lg;水相組成中0-1%甲基纖維素水溶液為5ml、甘油為lg、丙二醇為lg;乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸鈉0.6g;羥苯乙酯O.lg重量份按實施例9的方法制得水包油型乳膏劑。實施例16原料藥朱砂8g、珍珠8g、滑石26g、熟石膏35g、乳香8g、沒藥8g、輕粉8g、當歸8g。基質油相組成為凡士林4g、羊毛脂lg、單甘酯lg、十八醇lg、液體石蠟lg;水相組成中0-1%甲基纖維素水溶液為5ml、甘油為lg、丙二醇為lg;乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2g、十二垸基硫酸鈉0.6g;羥苯乙酯O.lg重量份按實施例9的方法制得水包油型乳膏劑。實施例17原料藥朱砂7g、珍珠8g、鉛粉12g、雄黃12g、廣丹12g、熟石膏45g、血竭8g;基質油相組成為凡士林8g、羊毛脂3g、十八醇5g、單甘酯lg、液體石蠟6g;水相組成為0-P/6的甲基纖維素溶液3ml、甘油2g、丙二醇lg;乳化劑中Span20為lg、泊洛沙姆F68為5g;羥苯乙酯0-0.1重量份原料藥粉碎成平均粒徑為5-15微米的微粉藥物；按比例稱取各基質輔料。將Span20加入油相，泊洛沙姆F68加入水相，將油相和水相分別在水浴中加熱至熔融后，將水相倒入油相，快速攪拌使其乳化，稍冷卻后加入平均粒徑為5-15微米的微粉藥物再次攪拌均勻或在研缽中研勻，使藥物在基質中分散均勻，制得油包水型乳膏劑。實施例18原料藥朱砂8g、鐘乳石26g、冰片8g、銀珠8g、滑石45g、乳香12g、沒藥12g;基質油相組成為凡士林8g、羊毛脂3g、十八醇5g、單甘酯lg、液體石蠟6g;水相組成為0-W。的甲基纖維素溶液3ml、甘油2g、丙二醇lg;乳化劑中Span20為lg、泊洛沙姆F68為5g;羥苯乙酯0-0.1重量份按實施例17的方法制得油包水型乳膏劑。實施例19原料藥朱砂8g、爐甘石26g、枯礬8g、熟石膏35g、雞內金12g、冰片8g、血竭12g;基質油相組成為凡士林8g、羊毛脂3g、十八醇5g、單甘酯lg、液體石蠟6g;水相組成為0-P/。的甲基纖維素溶液3ml、甘油2g、丙二醇lg;乳化劑中Span20為lg、泊洛沙姆F68為5g;羥苯乙酯0-0.1重量份按實施例17的方法制得油包水型乳膏劑。實施例20原料藥鳳凰衣15g、廣丹12g、硫磺8g、朱砂8g、鐘乳石16g、銀珠8g、乳香12g、沒藥12g;基質油相組成為凡士林8g、羊毛脂3g、十八醇5g、單甘酯lg、液體石蠟6g;水相組成為0-W的甲基纖維素溶液3ml、甘油2g、丙二醇lg;乳化劑中Span20為lg、泊洛沙姆F68為5g;羥苯乙酯0-0.1重量份按實施例17的方法制得油包水型乳膏劑。實施例21原料藥滑石26g、廣丹12g、龍骨35g、冰片8g、朱砂8g、乳香8g、沒藥8g;基質油相組成為凡士林5g、羊毛脂lg、十八醇2g、單甘酯lg、液體石蠟2g;水相組成為0-l。/。的甲基纖維素溶液2ml、甘油lg、丙二醇lg;乳化劑中Span20為lg、泊洛沙姆F68為4g;羥苯乙酯0-0.1重量份按實施例17的方法制得油包水型乳膏劑。實施例22原料藥朱砂8g、熟石膏26g、血竭8g、爐甘石26g、冰片8g、銀珠8g;基質油相組成為凡士林5g、羊毛脂lg、十八醇2g、單甘酯lg、液體石蠟2g;水相組成為0-P/。的甲基纖維素溶液2ml、甘油lg、丙二醇lg;乳化劑中Span20為lg、泊洛沙姆F68為4g;羥苯乙酯0-0.1重量份按實施例17的方法制得油包水型乳膏劑。實施例23原料藥朱砂8g、乳香8g、沒藥8g、雄黃12g、血竭8g、珍珠8g、鐘乳石8g、熟石膏35g;基質油相組成為凡士林5g、羊毛脂lg、十八醇2g、單甘酯lg、液體石蠟2g;水相組成為0-W的甲基纖維素溶液2ml、甘油lg、丙二醇lg;乳化劑中Span20為lg、泊洛沙姆F68為4g;羥苯乙酯0-0.1重量份按實施例17的方法制得油包水型乳膏劑。實施例24原料藥朱砂8g、珍珠8g、滑石26g、熟石膏35g、乳香8g、沒藥8g、輕粉8g、當歸8g。基質油相組成為凡士林5g、羊毛脂lg、十八醇2g、單甘酯lg、液體石蠟2g;水相組成為0-1。/。的甲基纖維素溶液2ml、甘油lg、丙二醇lg;乳化劑中Span20為lg、泊洛沙姆F68為4g;羥苯乙酯0-0.1重量份按實施例17的方法制得油包水型乳膏劑。權利要求1、一種油膏劑，由藥物活性成分和基質組成，其特征在于基質組成為凡士林1-8重量份、羊毛脂0-3重量份、液狀石蠟0-2重量份。2、如權利要求1所述的油膏劑，其特征在于基質組成為凡士林3重量份、羊毛脂l重量份、液狀石蠟l重量份。3、一種水包油乳膏劑，由藥物活性成分和基質組成，其特征在于基質中油相組成為凡士林1-5重量份、羊毛脂0-2重量份、單甘酯0-2重量份、十八醇0-2重量份、液體石蠟0-2重量份；水相組成為0-1%的甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素水溶液混和液3-15體積份或者兩者中的任意一種3-15體積份、甘油1-5重量份、丙二醇0.5-1.5重量份。4、如權利要求3所述的水包油乳膏劑，其特征在于基質中加入乳化劑為泊洛沙姆(F68)0.5-1.5重量份、十二烷基硫酸鈉0-1.5重量份。5、如權利要求4所述的水包油乳膏劑，其特征在于油相組成為凡士林2重量份、羊毛脂1重量份、單甘酯1重量份、十八醇2重量份、液體石蠟1重量份；水相組成中0-1%的甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素水溶液混和液為5體積份、甘油為1重量份、丙二醇為1重量份；乳化劑為泊洛沙姆(F68)1.2重量份、十二垸基硫酸鈉0.6重量份。6、一種油包水乳膏劑，由藥物活性成分和基質組成，其特征在于基質中油相組成為凡士林2-10重量份、羊毛脂1-5重量份、十八醇1-8重量份、單甘酯1-4重量份、液體石蠟1-8重量份；水相組成為0-1%的甲基纖維素溶液2-8體積份、甘油1-4重量份、丙二醇0.1-1重量份。7、如權利要求6所述的油包水乳膏劑，其特征在于基質中的加入乳化劑為Span20為1-3重量份、泊洛沙姆F68為1-10重量份、十二垸基硫酸鈉0.1-1重量份。8、如權利要求6所述的油包水乳膏劑，其特征在于基質中油相組成為凡士林8重量份、羊毛脂3重量份、十八醇5重量份、單甘酯1重量份、液體石蠟6重量份；水相組成為0-1%的甲基纖維素溶液3體積份、甘油1重量份、丙二醇1重量份；乳化劑中Span20為1重量份、泊洛沙姆F68為4重量份。9、如權利要求6所述的油包水乳膏劑，其特征在于油相組成為凡士林8重量份、羊毛脂3重量份、十八醇5重量份、單甘酯l重量份、液體石蠟6重量份；水相組成為0-1%的甲基纖維素溶液3體積份、甘油2重量份、丙二醇1重量份；乳化劑中Span20為1重量份、泊洛沙姆F68為5重量份。10、如權利要求1-9所述的膏劑，其特征在于所述的藥物活性成分由如下任一種組方制成組方1:朱砂5-IO重量份、珍珠5—10重量份、鉛粉10—15重量份、雄黃10—15重量份、廣丹10—15重量份、熟石膏40—50重量份、血竭5—10重量份；組方2:朱砂5—10重量份、鐘乳石20—30重量份、冰片5—10重量份、銀珠5—10重量份、滑石40—50重量份、乳香10—15重量份、沒藥10—15重量份；組方3:朱砂5—10重量份、爐甘石20—30重量份、枯礬5—10重量份、熟石膏30—40重量份、雞內金10—15重量份、冰片5—10重量份、血竭10—15重量份；組方4:鳳凰衣10—20重量份、廣丹10—15重量份、硫磺5—IO重量份、朱砂5—10重量份、鐘乳石15—20重量份、銀珠5—10重量份、乳香10—15重量份、沒藥10—15重量份；組方5:滑石20—30重量份、廣丹10—15重量份、龍骨30—40重量份、冰片5—10重量份、朱砂5—10重量份、乳香5—10重量份、沒藥5—10重量份；組方6:朱砂5—10重量份、熟石膏20—30重量份、血竭5—10重量份、爐甘石20—30重量份、冰片5—10重量份、銀珠5—10重組方7:朱砂5—10重量份、乳香5—10重量份、沒藥5—10重量份、雄黃10-15重量份、血竭5—10重量份、珍珠5—10重量份、鐘乳石5—10重量份、熟石膏30—40重量份；組方8:朱砂5—10重量份、珍珠5—10重量份、滑石20—30重量份、熟石膏30—40重量份、乳香5—10重量份、沒藥5—10重量份、輕粉5—10重量份、當歸5—10重量份。全文摘要本發明涉及一種生肌斂瘡的軟膏劑及其制備方法。本發明軟膏劑，包括油膏劑、水包油乳膏劑和油包水乳膏劑，其在原有散劑的基礎上能更好的發揮療效，應用更為方便。文檔編號A61K36/88GK101607014SQ20081011095公開日2009年12月23日申請日期2008年6月18日優先權日2008年6月18日發明者曹恩溥,曹韌楠,朱春燕申請人:朱春燕