專利名稱：：一種止血產品的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種止血產品，其包括腎上腺色腙和止血紗布。
背景技術：
：在日常工作生活中，常常因為意外疾病或疾病治療的手術導致機體產品創傷，從而引起創傷處出血。在戰爭中，因創傷產生的出血往往更加嚴重。因此，對創傷產生的出血進行快速止血對于避免因出血導致的各種更加嚴重的風險(如失血過多)、改善預后有十分重要的意義。用于控制或將傷口出血量降至最低的止血產品通常有止血材料，如明膠海綿(1)、膠原海綿(2'"和止血紗布"'5)，這些材料毒性小、生物相容性好，并且本身具有一定的促進止血的功能；腎上腺色腙(安絡血)是臨床常用的促凝血藥，用于止血的藥物，如能促進毛細血管收縮，降低通透性，增進斷裂毛細血管斷端的回縮作用(6)。但這些材料或藥物通常僅能針對對少量出血或滲血，對于緊急較大量出血或動脈出血仍不能滿足日益提高的止血要求。
發明內容本發明目的是開發止血更快的止血產品。發明人經研究發現，將止血紗布與腎上腺色腙聯合使用可達到上述目的，該產品尤其適用于動脈出血或大量出血。因此，本發明涉及一種止血產品，其包括止血紗布與腎上腺色腙。本發明進一步涉及止血紗布與腎上腺色腙聯合用于制備一種止血產品中的用途。根據本發明，"止血紗布"也可理解為"止血材料載體"，止血材料載體是基于羧甲基纖維素(或其鈉鹽)、或氧化纖維素或其它親水性纖維素衍生物的載體材料，通常沒有任何特別限制，舉例講，其可是北京紡織研究所研制的可溶性止血紗布、S-IOO吸收性止血綾、雪立制、速即紗tm(SURGICEL)等。"止血材料載體"的使用形式可以是溶液或線、絮、棉、網、紗布、布等任何織物，織物可以是任何形狀，如膜狀、片狀、塊狀、球狀、柱狀、袋狀、塞狀,等o具體實施方式實施例1止血紗布，腎上腺色腙單獨及聯合的止血實驗。1.實驗材料1.1儀器與試藥UV-2550紫外分光光度計(日本島津)；BP121S分析天平(德國Sartorius);腎上腺色腙原料藥(常州亞邦制藥有限/>司)；可溶性止血紗布S-99或S-100(北京紡織所)。1.2實驗動物新西蘭兔(11只)，雌雄兼有，體重1.7~2.5kg，中國醫學科學院動物所提供。雜種犬，雌雄兼有，體重1822kg，解放軍總醫院實驗動物中心提供。2.方法2.1制備樣品釆用紫外分光光度法測定腎上腺色腙含量，根據所確定的制備條件制備含藥量分別為50pg/塊、100jig/塊、200pg/塊的載藥紗布，每塊紗布大小為3cmx3cm。2.2兔股動脈止血實驗2.2.l方法兔麻醉后固定，常規脫毛、消毒，解剖分離股動脈。剪斷股動脈，見動脈近心端血液噴出，立即用事先精確稱重的受試材料以適當壓力壓住，并開始計時。一定時間后拿開棉球，觀察止血效果，直至完全止血，記錄止血時間；或至發現材料不能止血時停止實驗。待材料上血液干燥后精確稱重，計算出血量出血量(g)-止血后總重量(g)-使用前重量(g)。受試材料為止血材料+棉球止血材料包括不含藥止血紗布、含腎上腺色腙分別為50]ug/塊、100ng/塊、200pg/塊的載藥紗布；棉球的目的是吸收溢出的血液，同時利于觀察止血效果。每一根動脈分別給予上述4種止血材料止血，在一種處理完成后、改用下一次止血處理之前剪去近心端動脈的斷端造成新的斷口，以保證下一次處理不受前次處理的影響。2.2.2給藥設計實驗設四個給藥方案，分別為止血紗布組(對照組)、含藥為50jag/塊止血紗布(低劑量)組、含藥為100jag/塊止血紗布(中劑量)組、含藥為200jng/塊止血紗布(高劑量)組。由于給藥順序有可能影響實驗結果，因此對給藥順序進行隨機化安排。11只動物的給藥順序見表l。表111只動物給藥順序的隨機化安排<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.3犬脛前動脈止血實驗犬麻醉后固定，常規脫毛、消毒，解剖分離脛前動脈。剪斷脛前動脈，見動脈近心端血液噴出，立即用事先精確稱重的受試材料以適當壓力壓住，并開始計時。一定時間后拿開棉球，觀察止血效果，直至完全止血，記錄止血時間；或至發現材料不能止血時停止實驗。待材料上血液干燥后精確稱重，計算出血量。受試材料為止血材料+棉球止血材料包括止血紗布、明膠海綿、膠原蛋白封閉劑、含腎上腺色腙200Mg/塊的普通紗布、含腎上腺色腙200Mg/塊的止血紗布。每一根動脈分別給予上述5種止血材料止血，在一種處理完成后、改用下一次止血處理之前用氯化鈉注射液小心清洗局部，并剪去近心端動脈的斷端造成新的斷口，以保證下一次處理不受前次處理的影響。2.4統計學處理實驗數據采用均數土標準差表示，利用SPSS軟件對兔股動脈止血實驗中出血量采用方差分析判斷其統計學意義。結果和討論各個給藥組的止血時間見表2,出血量見表3。不含藥止血紗布、含藥為50jig/塊、100pg/塊及200jag/塊組在實驗時間內的止血率分別為36.4%、72.7%、81.8%和100%，其中含藥200ng/塊組平均止血時間為4.22±1.05min，止血較快，效果可靠，個體差異低于其它各組。同時，該組的平均出血量為0.84士0.62g，明顯低于對照組(/KO.05)，其余各組出血量分別為3.01±2.55g、2.79±3.OOg和2.31±2.45g，沒有明顯差異。表2不同劑量含藥紗布兔斷裂股動脈止血的止血時間<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*與對照組比較，；<0.05據此，將復合敷料的含藥量定為200jug/塊。該敷料用于犬脛前動脈止血的實驗結果見表4。表4不同止血材料對犬脛前動脈止血的止血時間及出血量<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注#無法獲得數據從止血效果看，目前臨床常用的止血材料明膠海綿和膠原蛋白封閉劑對犬脛前動脈的止血效果不好，與該止血材料主要用于毛細血管止血，用于動脈止血效果不好的作用特點是一致的。止血紗布單獨使用對犬脛前動脈止血效果不確切，與在兔體內實驗中得到的結果相似。但出血量比明膠海綿和載藥普通紗布的出血量明顯降低。普通紗布載有腎上腺色腙后具有一定的止血效果，但效果不可靠，變異性較大，這與我們前期的預實驗結果相吻合。止血紗布載有腎上腺色腙后具有明顯的止血效果，并且效果可靠，出血量較其它組有明顯減少。綜上，止血紗布-腎上腺色腙復合物同市售其它止血材料相比，在實驗動物動脈止血方面表現出更快更好的止血效果，并且出血量也有較明顯減少，是一種值得期待的止血材料。當然，該復合敷料對于人體因戰傷、創外導致出血的快速止血作用還需要進一步更深入的研究。參考文獻1.鄭娟蓮，朱錦慧，葉佩如。明膠海綿對深靜脈留置導管滲血18例止血效果觀察。齊魯護理雜志，2005，11(7):869-870。2.梁佩紅，葉春婷，李斯明，等。復合I型膠原海綿創傷止血的動物實驗研究。創傷外科雜志，2002，4(5):274-275。3.易石堅，李蘭蘭，何大源，等。醫用膠原蛋白海綿治療重度肝破裂的臨床研究。中國普通外科雜志，2007，16(3):265-268。4.張璐，張雷雷。兩種吸收性止血材料在高血壓腦出血手術中的應用。中國實用神經疾病雜志。2007，10(2):34-35。5.吳志宏，李小慧。兩種填塞材料對腭裂松弛切口預后的比較。江西醫藥。2006，41(11):900-901。6.陳新謙，金有豫，湯光。《新編藥物學》第16版。人民衛生出版社，2007，569。權利要求1.一種止血產品，其包括止血紗布和腎上腺色腙。2.止血紗布與腎上腺色腙結合用于制備止血產品的用途。3.權利要求l的產品，其中止血紗布為止血材料載體，止血材料載體是基于羧曱基纖維素(或其鈉鹽)、或氧化纖維素、或其他親水性纖維素衍生物的載體材料。4.權利要求2的用途，其中止血紗布為止血材料載體，止血材料載體是基于羧甲基纖維素(或其鈉鹽)、或氧化纖維素、或其他親水性纖維素衍生物的載體材料。全文摘要本發明涉及一種止血產品，其包括腎上腺色腙和止血紗布。文檔編號A61L15/44GK101416912SQ200810182438公開日2009年4月29日申請日期2008年12月8日優先權日2007年12月7日發明者孫華燕,徐風華,郭代紅申請人:中國人民解放軍總醫院