專利名稱：：玻璃酸在制備用于預防和治療近視的口服產品中的應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及玻璃酸在制備用于預防和治療近視的口服產品中的應用，屬于保健食品與醫藥
技術領域：
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背景技術：
：我國人群中近視眼的患病率約達33%，也就是說，約4億人是近視眼，在全國青少年中，小學生"目艮鏡族"占1/3,初中生占1/2，高中生占3/4。更令人關注的是，國內約有3000多萬人是近視高于600度并伴有眼底改變的病理性近視患者。這樣的近視眼可并發視網膜脫離、青光眼、白內障等疾病，嚴重威脅人們的健康，因此，防治近視刻不容緩。目前的研究結果表明近視的發生機制包括遺傳和調節學說、形覺剝奪、遺傳理論、生化基礎、視覺信息與基因表達、屈光要素、環境學說等。事實上近視的形成不是單一的某一機制的發生過程，其發生可能是多個機制共同參與的過程。盡管近視的發病機制比較復雜，但是其光學原理是一致的，就是近視的眼球的眼軸會變形，正常的橢圓形會被不斷拉長，也就是說眼軸長度(眼軸長度指角膜頂點到黃斑的長度)會變長。其光學基礎為人眼的屈光度和眼軸長度成負相關，和角膜曲率半徑、前房深度、晶狀體厚度成正相關，即眼軸越長，角膜屈光度越大，眼的屈光度越小。在正常情況下，眼的各項屈光參數是平衡匹配的，一旦眼的屈光參數失去平衡，不能匹配則產生屈光不正。例如，如果其他條件不變，眼軸越長，角膜曲率越小，眼的屈光度越小。當屈光度小于0時，就產生近視。當病變進一步發展，并引起視網膜變性、視神經退變等改變時，就稱為病理性近視眼。研究發現，近視眼的眼軸變化與鞏膜的生物力學的變化有著密不可分的關系。孫朝暉等(眼視光學雜志，2006，8(4):213)發現，實驗性近視眼的鞏膜彈性變差，易發生變形。陳維毅等(醫用生物力學，2007,22(1):26-29)研究發現，近視眼鞏膜成纖維細胞的黏彈性各參數顯著高于正常眼，即近視眼鞏膜發生了硬化。總體來看，鞏膜在維持眼球形狀方面起著關鍵作用，鞏膜生物力學性能的變化，可以加快眼球的變形。目前對于近視的治療手段主要是藥物治療及其他一些形式多樣的輔助理療方法，但是這些方法，主要是針對消除視疲勞和減輕眼睛調節痙攣而言的，對于早期近視的視力恢復均有一定效果，但是這些作用是極其有限的，因其均不能逆轉眼軸的變形，也就是不能從根本上治療近視。另外，盡管手術也可以改善近視，但是手術治療風險較大，穩定性相對較低，且適宜人群有限。因此，目前還亟需好的防治近視的產品。玻璃酸(hyaluonicacid)，又稱透明質酸，天然存在于人體，是由葡糖醛酸和,乙酰氨基葡糖為雙糖單位組成的高分子直鏈黏多糖。玻璃酸多以其鹽的形式(例如J皮璃酸鈉，又成透明質酸鈉，英文名為sodiumhyaluronate)存在和應用。玻璃酸具有獨特的黏彈性和非牛頓流體的特性，并具有重要的藥理作用和生理功能。目前玻璃酸已經廣泛用于眼科、皮膚科、外科疾病的治療或者作為手術輔助劑使用。Anisha等(InvestOphthalmolVisSci.2007;48(7):2947-2956)的一項研究發現，實驗性近視眼鞏膜中玻璃酸的水平下降，且鞏膜的生物力學性質隨之發生變化，鞏膜中的玻璃酸濃度的變化會改變虹膜生物力學性質，從而參與調節眼軸長度和折射狀態。發明人曾考察過玻璃酸口服吸收情況，研究發現玻璃酸可以口服吸收(中國生化藥物雜志,2008，29(2):73-76)。在以上研究基礎上，發明人進一步考察了玻璃酸口服后是否具有防治近視的效果。研究發現，玻璃酸口服后能有效防治近視，這一發現尚未見報道。其可能的機制是玻璃酸口服吸收后，重新分配到眼部組織，從而直接對抗近視的眼鞏膜組織中玻璃酸水平的下降，恢復鞏膜的生物力學性質，從而進一步使眼軸和屈光度恢復正常，改善視力。
發明內容本發明的自的是提供玻璃酸在制備用于預防和治療近視的口服產品中的應用，即通過口服玻璃酸的產品用于預防或逆轉眼軸變形、預防或改善碎見力下降、防治近碎見。本發明所指的近視包括假性近視、真性近視或混合性近視；亦包括輕度近視、中度近視或高度近視，優選輕度近視或中度近視。本發明的口服產品中除含有玻璃酸外，還含有輔料成分。輔料成分是指藥品和保健食品領域常規的賦形劑、穩定劑、防腐劑、抗氧劑、乳化劑、矯味劑、包衣劑等。本發明的口服產品中可以加入其他活性成分，其他活性成分是指除玻璃酸以外的具有預防或改善近視疾病的物質，例如膠原蛋白或中藥成分等。本發明口服產品中玻璃酸的平均分子量范圍為10萬500萬道爾頓，優選50萬300萬道爾頓。玻璃酸多以其鹽的形式存在和應用，所以本發明的玻璃酸包括玻璃酸和/或其生理上可接受的鹽，例如玻璃酸鈉等。本發明的口服產品可以通過本領域公知的常規方法制成各種口服藥品或保健食品，例如片劑、顆粒劑、口服液、膠嚢劑、軟膠嚢劑等。本發明口服產品中玻璃酸的含量為0.05%95%,g/g，優選0.1%50%，g/g,更優選0.2%20%，g/g,最優選0.5%10%，g/g。本發明口服產品中可任選包含適量的其他活性物質和輔料。本發明將玻璃酸通過口服用于預防和治療近視具有以下優點1)玻璃酸可通過口服吸收后可到達眼部組織器官，直接補充眼鞏膜中的玻璃酸，對抗近視的眼部組織玻璃酸濃度的降低以及因玻璃酸濃度降低導致的相關病變，從而恢復鞏膜的生物力學性質，防止和逆轉眼軸的變形，使屈光度達到正常水平，恢復視力；2)玻璃酸具有翁膜保護作用，口服后可有效保護眼黏膜免受刺激和損傷，緩解眼部疲勞狀態，從而進一步緩解因用眼過度等原因導致的視力下降；3)玻璃酸生物相容性好，口服無副作用。本發明的口服產品配合緩解眼部疲勞的眼部外用制劑效果將更佳。具體實施例方式現提供以下實施例進一步說明本發明，但本發明的范圍絕不限于以下實施例。應用制劑實施例實施例1:用于防治近視的玻璃酸鈉口服膠嚢配方為玻璃酸鈉(分子量為150萬道爾頓)25克、羥丙基曱基纖維素75克，共計100克。通過常實施例2:用于防治近視的玻璃酸鈉口服片劑配方為玻璃酸鈉(分子量為100萬道爾頓)5.0克、淀粉漿適量、淀粉適量、硬脂酸鎂適量、干淀粉適量，共計100克。通過常規方法制粒壓片制成片劑。實施例3:用于防治近視的玻璃酸鈉口服液配方為玻璃酸鈉(分子量200萬道爾頓)0.05克、防腐劑適量、水適量，共計100克。通過常規方法制備成口"良液。實施例4:用于防治近視的玻璃酸鈉口服片劑配方為玻璃酸鈉(分子量360萬道爾頓)10克、淀粉漿適量、淀粉適量、硬脂酸鎂適量、干淀粉適量，共計100克。通過常規方法制粒壓片制成片劑。實施例5:用于防治近視的玻璃酸鈉口服膠嚢配方為玻璃酸鈉(分子量30萬道爾頓)82克、羥丙基曱基纖維素18克，共計100克。通過常規方法填入空膠嚢中，即得。實驗研究本發明實施例1改善近視的臨床研究治療對象輕度近一見組(<-3.00D,A組)56只患眼，其中男26只，女30只；中度近碎見組(2-3.00D~<-6.00D,B組)45只患眼，其中男22只，女23只；高度近視組(2-6.00D，C組)38只患眼，其中男18只，女20只。年齡12~35歲。治療方法1次口服2粒(約玻璃酸50毫克)，l日3次，3個月為1療程。XC察指標通過紀錄治療前后^L力、眼軸的變化，考察有效率。治療結果治療前后各組視力、眼軸差值對比，見表l,各組有效率見表2。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2各組治療有效率<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由此可見，本發明口服產品可以明顯改善視力，治療近視，特別是對低度近視和中度近視療效顯著。權利要求1.玻璃酸在制備用于預防和治療近視的口服產品中的應用。2.權利要求l所述的應用，其特征在于近視為假性近視、真性近視或混合性近視。3.權利要求l所述的應用，其特征在于近視為輕度近視、中度近視或高度近視，優選輕度近碎見或中度近一見。4.權利要求1所述的應用，其特征在于口服產品用于預防或改善視力下降。5.權利要求1所述的應用，其特征在于口服產品為藥品或保健食品。6.權利要求1所述的應用，其特征在于口服產品為任何可以口服的制劑形式。7.權利要求1所述的應用，其特征在于玻璃酸為玻璃酸和/或其生理上可接受的鹽，優選玻璃酸鈉。8.權利要求1所述的應用，其特征在于口服產品中玻璃酸的濃度為0.05%95%，g/g,優選0.1%~50%，g/g,更優選0.2%20%,g/g,最優選0.5%~10%,g/g。9.權利要求l所述的應用，其特征在于玻璃酸的平均分子量為10萬500萬道爾頓，優選50萬300萬道爾頓。10.權利要求1所述的應用，其特征在于口服產品中含有適量的其他活性成分和輔料。全文摘要本發明涉及玻璃酸在制備用于預防和治療近視的口服產品中的應用。本發明將玻璃酸通過口服用于防治近視具有以下優點1)玻璃酸可通過口服吸收后可到達眼部組織器官，直接近視的眼部組織玻璃酸濃度的降低以及因玻璃酸濃度降低導致的相關病變，從而恢復鞏膜的生物力學性質，防止和逆轉眼軸的變形，使屈光度達到正常水平，恢復視力；2)玻璃酸具有黏膜保護作用，口服后可有效保護眼黏膜免受刺激和損傷，緩解眼部疲勞狀態，從而進一步緩解因用眼過度等原因導致的視力下降；3)玻璃酸生物相容性好，口服無副作用。文檔編號A61K31/728GK101406480SQ20081018249公開日2009年4月15日申請日期2008年12月9日優先權日2008年12月9日發明者凌沛學,榮曉花申請人:凌沛學