具有化痰止咳作用的中藥及其制備方法

專利名稱：：具有化痰止咳作用的中藥及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥及其制備方法，特別是涉及一種具有化痰止咳作用的中藥及其制備方法，屬于新藥
技術領域：
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背景技術：
：咳嗽是兒科門診的常見病、多發病，是兒童呼吸系統疾病最常見的癥狀之一，尤其是嬰幼兒常因反復感染而經常咳嗽，不及時治療，極易引起支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染，影響患兒的身心健康和生活學習。小兒臟腑嬌嫩，一方面抵制外邪的能力低，極易患病，另一方面，由于各臟器的功能不完善，對藥物極為敏感，因此，兒童患病后在藥物的選擇與使用方面需非常慎重。目前，雖然用于治療小兒咳嗽的藥物種類繁多，但卻沒有安全有效的特效藥，臨床應用化學藥物治療較為普遍，藥物多以解熱、鎮咳、消炎為主，但臨床用藥副作用大，危險性較高，與撲熱息痛、復方阿司匹林等退熱藥和抗生素類消炎藥的聯合用藥，更加大了兒童臨床用藥風險，因此，開發安全有效的兒童止咳藥物具有較好的社會效益和經濟效益。我國傳統中醫藥應用歷史悠久，疾病治療優勢已逐步得到國際社會的認可，但傳統中藥在服用劑量大、藥效慢等方面的不足，嚴重影響著中藥的發展，而"粗、黑、大"使中藥的市場應用受到極大限制，因此，在運用傳統中藥治療優勢的基礎上，開發效佳質優的現代中藥產品是非常必要的。
發明內容本發明目的在于提供一種具有化痰止咳作用的中藥，該中藥具有清熱解毒，宣肺化痰，止咳平喘之功效，用于小兒痰熱犯于肺衛所引起的發熱、咳嗽、痰黃，支氣管炎，百日咳，肺炎。本發明經提取、濃縮、精制等加工工藝，制成臨床可接受的藥物劑型，療效確切。本發明提供的具有化痰止咳作用的中藥，是由下述重量配比的原料組成羅漢果210重量份川貝母17重量份板藍根15重量份黃芩15重量份麻黃15重量份甘草15重量份本發明提供的具有化痰止咳作用的中藥，優選為由下述重量配比的原料組成羅漢果48重量份川貝母26重量份板藍根24重量份黃芩24重量份3麻黃24重量份甘草24重量份本發明提供的具有化痰止咳作用的中藥，最佳為按下述重量配比的原料組成羅漢果6重量份川貝母4重量份板藍根3重量份黃芩3重量份麻黃3重量份甘草3重量份本發明采用傳統工藝加工制成多種臨床藥物劑型，如顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑。本發明提供的具有化痰止咳作用的中藥的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，加水煎煮，煎液濾過，濃縮、醇沉、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規制劑工藝加入適宜輔料，加工制成相應劑型。本發明提供的具有化痰止咳作用的中藥的制備方法，包括以下步驟-(1)取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，粉碎成粗粉，加812倍量水煎煮13次，每次12小時，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮至相對密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇使含醇量為65%，靜置24小時，過濾，回收乙醇、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規制劑工藝加入適宜輔料，制成顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑，即得本發明。本發明提供的具有化痰止咳作用的中藥的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時，濾液合并，濃縮至相對密度為1.101.15(6(TC)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時，過濾，回收乙醇、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規制劑工藝加入適宜輔料，制成顆粒劑、片劑、口服液、糖槳劑，即得本發明。本發明所述的輔料為常用藥用輔料，如淀粉、糊精、糖粉、羧甲基淀粉鈉、微精纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉、蔗糖、蜂蜜、阿司巴甜、苯甲酸鈉等。本發明中藥以中醫理論為基礎，標本兼治，藥理藥效實驗表明具有較好鎮咳，祛痰和平喘作用。下述實驗例和實施例進一步證明但不限于本發明。試驗例l.鎮咳作用研究1.1小鼠氨水引咳實驗ICR小鼠，雄性。將小鼠逐個置于4L干燥容器內，用超聲霧化器以4mL/min的速度向干燥器內通入霧化的25%濃氨水155，迅速轉移至倒扣的漏斗下，用帶有鐘型接頭的聽診器在漏斗根部聽小鼠的咳嗽潛伏期和2min內的咳嗽次數。挑選潛伏期在2min內的敏感小鼠60只，隨機分為6組，對照組、本發明口服液4mL/kg、8mL/kg、16mL/kg組，川貝枇杷膏10g/kg組，沐舒坦30mg/kg組。連續灌胃給藥3d，給藥體積均為20mL/kg，對照組給同體積的生理鹽水，每天劑量分兩次，第4日晨給予全日藥量后lh，同法進行氨水噴霧引咳，觀察小鼠的咳嗽潛伏期和2min內的咳嗽次數。結果見表l。結果表明本發明口服液8mL/kg，16mL/kg可顯著延長對照動物咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(p〈0.01)，顯示本發明口服液對氨水誘導小鼠咳嗽有顯著鎮咳作用。表l對氨水誘導小鼠咳嗽的保護作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>1.2豚鼠枸櫞酸引咳實驗DHP豚鼠，雄性。將豚鼠置于3L容積的玻璃鐘罩內，用超聲霧化器將17.5y。的枸櫞酸霧化并噴入玻璃鐘罩內，噴霧lmin后停止，觀察記錄豚鼠的咳嗽潛伏期，選取潛伏期小于2min的豚鼠60只，根據體重和咳嗽潛伏期搭配分成6組對照組、本發明口服液3mL/kg、6mL/kg、12mL/kg組，川貝枇杷膏7g/kg組，沐舒坦20mg/kg組，每組10只。每日劑量分2次給予，連續3d，第4日晨給予全日藥量后lh，按上述方法進行引咳實驗，觀察豚鼠咳嗽潛伏期及2min內的咳嗽次數，結果見表2。結果表明本發明口服液6mL/kg，12mL/kg可顯著延長對照動物咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(p〈0.01)，本發明口服液3mL/kg也可減少咳嗽次數(p〈0.05)顯示本發明口服液對枸櫞酸誘導豚鼠咳嗽有顯著鎮咳作用。表2對枸櫞酸誘導豚鼠咳嗽的保護作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.祛痰作用研究2.l小鼠肺酚紅排泄實驗ICR小鼠60只，隨機分為6組，每組IO只。分組與給藥同l.l。第4日上午給予全日計量后30min后，每只小鼠腹腔注射0.25%的酚紅溶液0.5mL并于30min后處死小鼠，背位固定，分離出氣管，插入塑料管，用lmL的注射器每次吸取5%的碳酸氫鈉溶液0.4mL進行沖洗，連續3次，將3次的洗液合并，加入等體積的無水乙醇，1000r/min離心15min，取上清液，于546nm比色，根據預先制備的酚紅標準曲線，讀取洗出液的酚紅濃度，計算酚紅排出量。結果見表3。本發明口服液8mL/kg,16mL/kg可顯著增加對照動物酚紅排除量(p〈O.OD，顯示本發明口服液對小鼠肺部酚紅排泄有顯著鎮咳作用。表3對小鼠肺部酚紅派出的影響組別劑量動物酚紅排出量(ug/mL)對照組102.82±0.68本發明口服液4mL/kg103.45±0.858mL/kg10*承4.61±1.0316mL/kg10*承5.55±1.40川貝枇杷膏10g/kg104.98±1.22**沐舒坦30mg/kg105.15±1.38**與對照組比較**P〈0.01*P〈0.052.2對青蛙口腔粘膜纖毛運動的影響健康大蛙，依次用蛙釘背位固定在蛙板上，分開上下頜，使上頜粘膜面充分暴露，以生理鹽水濕潤暴露的粘膜和皮膚。口腔粘膜上皮的纖毛是朝食管方向擺動的，以蛙兩眼窩前緣的中點作為起點,上下頜角連線作為終線。在起點放置一粒直徑約lmm的軟木屑，以秒表記錄由纖毛擺動促使軟木屑由起點到終線的時間，連續3次，求其平均值，分別作為每只蛙給藥前纖毛運動推軟木屑移動同一距離的時間。然后朝上頜粘膜面滴0.2ml經0.45咖濾膜濾過的2%、1%、0.5%的本發明口服液，1%的川貝枇杷膏，對照組給予生理鹽水。2min后，同上法用同一軟木屑，以秒表記錄軟木屑從同一起點到同一終線的時間。求出3次平均值，并與給藥前比較，結果見表4。結果表明本發明口服液在任何劑量下，可增加呼吸道粘膜上皮纖毛運動，使痰易于咳出(P〈0.01)。_表4對青蛙口腔粘膜纖毛運動的影響n=10_組別劑量給藥前移動時間(s)給藥后移動時間(T7"對照組76.5±7.276.1±5.8本發明口服液0.5%74.5±5.354.5±5.2"1%75.2±6.246.1±4.3"2%74.7±5.937.2±4.1川貝枇杷膏1%_76.8±6.8_44.7±4.5"與對照組比較"P〈0.01~~*P〈0.053.平喘作用研究3.1對豚鼠離體氣管容積的影響選取體重300400g健康豚鼠，用木檸擊斃，迅速沿正中矢狀面剖開頸部皮膚和肌肉，取出完整的氣管，置于Knebs-Hensdeit營養液中。用營養液沖洗氣管，剝去外附組織。將氣管-一端扎在毛細玻管尖端，另一端扎在U形管上。U形管連接吸有營養液的注射器，將營養液徐徐注入氣管內，排除氣管內的氣泡，調節毛細玻管液面至適當高度。將氣管放入盛有營:養液的浴管內，調節氣徵至適當長度(既要保持定張力，又不可牽拉太緊)。水浴溫度保持在(38土0.5)"C，調節充氣袋膠管....匕的止水夾,使空氣氣泡緩慢、均勻地放入營養液內。待毛細玻管液面高度恒定20mi.n后，緩緩向浴管滴加經0.45um濾膜濾過的本發明口服液液和川貝枇杷液l()()ul，使得終濃度分別為本發明口服液O.l，0.2，0.4mg/mL,川貝枇杷液0.4ragZmL，對照組給予等體積生理鹽水。使藥物與氣管接觸5rain，觀察并記錄毛細玻管中液面高度的變化，結果見表5。結果表明本發明口服液在任何試驗濃度F"，均可減少吸管液面，減少營養液體積(pO.()l)，顯示了良好的舒張氣管平滑肌作用。_表5對離體氣管容積的影響ii=10_組別劑量給藥后吸管內營養液減少體積(uL)對照組0±0本發明口服液O.lmg/mL9.5±2.3"0.2mg/mL11.2±3.2'0.4mg/mL14.1±3.9'川貝枇杷膏0.4mg/mL_12.2士2.8'與對照組比較**P〈0.01*P〈0.053.2對乙酰膽堿和組胺混合液對豚鼠引喘作用的影響幼年豚鼠60只，雌雄兼用，分組與給藥同1.2。第4日上午給予全天劑量后30min,豚鼠放人玻璃罩內以l..5kg/cm2的壓力噴人2%乙酰膽堿0..W組織胺混合液15s，觀察并記錄6min內出現抽搐翻倒的動物數和抽摘平均潛伏期。結果見表6。結果表明本發明口服液各劑量均有明顯的平喘作用(p〈0.05，p<0.01)。表6對乙酰膽堿和組胺混合液對豚鼠引喘的平喘作用n=10組別劑量潛伏期(s)翻倒鼠比例對照組106.5±9.6本發明口服液3mL/kg144.5±13.3"7/107川貝枇杷膏沐舒坦6mL/kg185.2±16.912mL/kg209.7土20.6'7g/kg186.5土19.8'20mg/kg210.8±20.6'5/104/105/104/10與對照組比較，〈0.01卞〈0.05綜上所述本發明口服液對氨水引咳小鼠和枸櫞酸引咳豚鼠均有可顯著鎮咳作用；可以顯著增強小鼠肺部酚紅排出并增強青蛙口腔粘膜纖毛運動；對乙酰膽堿和組胺混合液對豚鼠引喘具有顯著平喘作用并能顯著舒張體外豚鼠氣管平滑肌。顯示該藥有良好的鎮咳，祛痰和平喘作用。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。實施例1口服液羅漢果120g川貝母80g板藍根60g黃芩60g麻黃60g甘草60g取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時，濾液合并，濃縮至相對密度為1.101.15(6(TC)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時，過濾，回收乙醇，濃縮至適量；加入防腐劑和矯味劑，加水至1000ml，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。實施例2顆粒劑羅漢果70g川貝母110g板藍根70g黃芩50g麻黃70g甘草50g取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，加12倍量水煎煮2小時，濾液濃縮至相對密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時，過濾，回收乙醇，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(50°C)的稠膏，加入蔗糖和糊精，混合均勻，制成顆粒，干燥，即得。實施例3片劑羅漢果150g川貝母50g板藍根50g黃芩70g麻黃50g甘草70g取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，加8倍量水煎煮2次，每次1小時，濾液濃縮至相對密度為1.101.15(60'C)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時，過濾，回收乙醇，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(50'C)的稠膏，加入淀粉、糊精，混合均勻，制成顆粒，干燥，壓片，包衣，即得。實施例4糖漿劑羅漢果120g川貝母50g板藍根70g黃芩70g麻黃70g甘草60g取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1小時，濾液合并，濃縮至相對密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時，過濾，回收乙醇，濃縮至適量；取蔗糖加水煮沸制成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入苯甲酸鈉與香精適量，加水至規定量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，即得。權利要求1、具有化痰止咳作用的中藥，其特征在于該中藥是由下述重量配比的原料組成羅漢果2～10重量份川貝母1～7重量份板藍根1～5重量份黃芩1～5重量份麻黃1～5重量份甘草1～5重量份。2、如權利要求l所述中藥，其特征在于該中藥是由下述重量配比的原料組成羅漢果48重量份川貝母26重量份板藍根24重量份黃芩24重量份麻黃24重量份甘草24重量份。3、如權利要求1或2所述中藥，其特征在于該中藥是由下述重量配比的原料組成-羅漢果6重量份川貝母4重量份板藍根3重量份黃芩3重量份麻黃3重量份甘草3重量份。4、如權利要求1一3所述中藥，可加工制成顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑。5、如權利要求1一3所述中藥的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，加水煎煮，煎液濾過，濃縮、醇沉、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規制劑工藝加入適宜輔料，加工制成相應劑型。6、如權利要求5所述的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，粉碎成粗粉，加812倍量水煎煮13次，每次12小時，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮至相對密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇使含醇量為65%，靜置24小時，過濾，回收乙醇、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規制劑工藝加入適宜輔料，加工制成相應劑型。7、如權利要求5所述中藥的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍根、黃芩、麻黃、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時，濾液合并，濃縮至相對密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時，過濾，回收乙醇、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規制劑工藝加入適宜輔料，加工制成相應劑型。全文摘要本發明公開了一種具有化痰止咳作用的中藥及其制備方法，該藥物是由下述重量配比的原料組成羅漢果2～10重量份、川貝母1～7重量份、板藍根1～5重量份、黃芩1～5重量份、麻黃1～5重量份、甘草1～5重量份本發明經提取、濃縮、精制等加工工藝制成顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑。具有清熱解毒，宣肺化痰，止咳平喘之功效，用于小兒痰熱犯于肺衛所引起的發熱、咳嗽、痰黃，支氣管炎，百日咳，肺炎等癥。文檔編號A61K36/88GK101485822SQ20081024676公開日2009年7月22日申請日期2008年12月31日優先權日2008年12月31日發明者王麗娟申請人:天科仁祥技術(北京)有限責任公司