具有表現出高的sec峰4強度的SEC色譜的止汗劑活性組合物的制作方法

專利名稱：具有表現出高的sec峰4強度的SEC色譜的止汗劑活性組合物的制作方法
具有表現出高的sec峰4強度的SEC色譜的止汗劑活性組
合物交叉引用的相關申請本申請是2007年12月12日申請的國際申請No. PCT/US2007/87145的繼續申請 的一部分，其在此引入作為參考。
背景技術：
已知的是止汗劑鹽例如半鋁氯化物(也稱作半鋁氯化物聚合物鹽，并在此縮寫為 “ACH”)和甘氨酸鋁鋯鹽(在此縮寫為“ZAG”，“ZAG絡合物”或者“AZG”)包含著多種分子 量(MW)為100-500000的聚合物的和低聚物的物質。臨床上已經顯示通常這些物質越小，
止汗效果越高。已經進行了許多的努力來試圖提高更小的鋁和/或鋯物質的質量和數量，這些努 力集中于⑴如何選擇影響這些材料的止汗劑性能的ACH和ZAG的成分；和⑵如何控制 這些成分來獲得和/或保持較小類型的這些成分的存在。這些嘗試包括開發分析技術來鑒 別所述成分。尺寸排阻色譜法(“SEC”)或者凝膠滲透色譜法(“GPC”)是經常用于獲得止 汗劑鹽溶液中的聚合物分布信息的方法。使用適當的色譜柱，在市售的ACH和ZAG絡合物 中通常能夠檢測出五個聚合物物質的特色組，在色譜中表現為峰1，2，3，4和稱為“5，6”的 峰。峰1是較大的Zr物質(大于60埃)。峰2和3是較大的鋁物質。峰4是較小的鋁物 質(鋁低聚物，或者小的鋁簇)，并且與增強Al和A1/&鹽二者的功效有關。峰5，6是最小 的鋁物質。用于表征ACH和不同類型ZAG活性物質的峰的不同分析方法可以在下面找到 Dr. Allan H. Rosenberg 的“Antiperspirant Actives—Enhanced EfficacyAluminum-Zir conium-Glycine (AZG) Salts" (Cosmetics and Toiletriesfforldwide, Fondots, D. C. ed., Hartfordshire, UK =Aston Publishing Group, 1993，第 252，254-256 頁)。活化止汗劑鹽來產生具有提高功效的材料的努力包括開發用于獲得具有大量的 峰4物質的組合物的方法。但是，這些工作都沒有產生這樣的止汗劑組合物，該組合物具有 較少的或者不具有峰3和任選的較少的或者不具有峰5。

發明內容
本發明提供一種止汗劑活性組合物，其包含鋁氯摩爾比為大約0.3 1-大約 3 1的鋁鹽，并且該組合物在水溶液中表現出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4 峰3 強度比為至少7和峰4強度大于峰5強度，并任選的包括鋯。本發明還提供一種制備止汗劑活性組合物的方法，該組合物在水溶液中表現出這 樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4 峰3強度比為至少7和峰4強度大于峰5強度，該方法 包含I )在大約50°C-大約95°C的溫度加熱含有鋁氯摩爾比為大約0.3 1_大約 3 1的鋁鹽和任選的緩沖劑的水溶液來回流大約1小時-大約5小時，來獲得鋁鹽溶液；II )加入無機堿的水溶液來獲得OH Al摩爾比為大約2 1_大約2.6 1的 鋁鹽溶液，來獲得PH為大約2-大約5的pH調節的鋁鹽溶液；和
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III)任選的加入含有鋯化合物的水溶液到該PH調節的鋁鹽溶液中，由此來獲得鋁 與鋯的摩爾比為大約5 1-大約10 1的鋁-鋯鹽溶液。


附圖被包括來提供對本發明進一步的理解，并且引入和構成本申請文件的一部 分，

了本發明的實施方案，并且與說明書一起用于解釋本發明的原理。圖1表示了一種現有技術的止汗劑活性組合物的SEC色譜。圖2表示了本發明實施例1的產物的SEC色譜，其具有獨有的峰4和5。圖3表示了本發明實施例2的產物的SEC色譜，其具有獨有的峰4。圖4表示了本發明實施例3的產物的SEC色譜，其具有獨有的峰4和5。圖5表示了本發明實施例4的產物的SEC色譜，其具有獨有的峰4和5。圖6表示了本發明實施例5的產物的SEC色譜，其具有獨有的峰4。圖7表示了本發明實施例6的產物的SEC色譜，其具有獨有的峰4和5。圖8表示了本發明實施例7的產物的SEC色譜，該產物來自于按比例擴大的ACH 批次。圖9表示了在最佳的反應溫度范圍所生產的本發明實施例8-10的產物的SEC色
■i並 曰ο圖10表示了在最佳的反應時間范圍所生產的本發明實施例8，10和11的產物的 SEC色譜。圖11表示了在最佳的反應時間范圍所生產的本發明實施例12的產物的SEC色
■i並 曰ο圖12表示了在最佳的Ca(OH)2 甘氨酸摩爾比范圍所生產的本發明實施例13_15 的產物的SEC色譜。圖13表示了在不同的rpm所生產的本發明實施例16和17的產物的SEC色譜。圖14表示了在最佳的rpm范圍所生產的本發明實施例18和19的產物的SEC色
■i並 曰ο圖15表示了通過不同的加入Ca(OH)2的方法所生產的本發明實施例20和21的 產物的SEC色譜。
具體實施例方式作為貫穿始終而使用的，范圍作為簡記目的，來描述處于該范圍中的每一個和全 部的值。可以選擇處于該范圍內的任何值來作為該范圍的終點。本發明涉及一種止汗劑活性組合物，其在水溶液中具有高的SEC峰4。該組合物是 通過使用無機堿逐步中和溶液(任選的是緩沖過的溶液)中的鋁氯化物的方法來獲得的。 在一些實施方案中，通過該逐步方法所獲得的止汗劑活性組合物包括鋁氯摩爾比為大約 0.3 1-大約3 1的鋁鹽，該鋁鹽在水溶液中具有SEC峰4 峰3強度比為至少7和峰 4強度大于峰5強度。該組合物可以任選的包括鋯。任選的，可以包括緩沖劑。可以使用的緩沖劑可以選自氨基酸，甘氨酸和甜菜堿。 在某些實施方案中，緩沖劑鋁的摩爾比可以是大約0.1 1-大約3 1。在另外一種實施方案中，緩沖劑鋁的摩爾比是大約0.5 1-大約2 1。在另外一種實施方案中，緩沖 劑鋁的摩爾比是大約1 1-大約1.5 1。該組合物以多種方式來制備，包括使用無機堿性鹽逐步中和溶液(任選的是緩沖 過的溶液)中的鋁氯化物的方法。該方法通常包括步驟在大約50°C_大約95°C的溫度加 熱含有鋁氯化合物(任選的帶有緩沖劑)的水溶液來回流大約1小時_大約5小時。在一 種這樣的實施方案中，在大約75°C -大約95°C的溫度加熱含有鋁氯化合物的水溶液來回流 大約3小時-大約4小時的時間。在另外一種這樣的實施方案中，在大約75°C -大約95°C 的溫度加熱含有鋁氯化合物和緩沖劑的水溶液來回流大約3小時-大約4小時的時間。在 一種實施方案中，該溫度是大約85°C。在一些實施方案中，該溶液的緩沖劑鋁的摩爾比是大約0. 1 1-大約3 1。為 了調整該鋁鹽溶液的PH，將無機堿的水溶液加入到該加熱的溶液中，由此來獲得pH調整的 鋁鹽溶液，該溶液具有氫氧化物鋁的摩爾比為大約1 1-大約4 1，和pH為大約2-大 約5。在一種這樣的實施方案中，氫氧化物鋁的摩爾比是大約2 1-大約3 1。在另 外一種這樣的實施方案中，氫氧化物鋁的摩爾比是大約2.1 1-大約2.6 1。在一些實施方案中，鋯鹽也可以加入到該pH調整的鋁鹽溶液中。在一種其他的這 樣的實施方案中，摩爾比Al &是大約5 1-大約10 1。該止汗劑活性組合物在水溶 液中具有SEC峰4 峰3強度比至少是7，并且峰4強度大于峰5強度。在一種實施方案中，將鋁氯化物鹽的水溶液用一水合甜菜堿進行緩沖，并且在大 約50 V -大約95 °C保持回流大約1-大約6小時的時間。在大約1-大約3小時的時間內向 該加熱的溶液中逐滴加入無機堿的水溶液，同時將該鋁_甜菜堿溶液保持在大約50°C -大 約95°C來回流。在一種這樣的實施方案中，該溶液的甜菜堿鋁的摩爾比是大約1.1。在 另一種這樣的實施方案中，該溶液的甜菜堿鋁的摩爾比是大約1. 25。在一種實施方案中，將含有鋁氯化合物的水溶液用一水合甜菜堿進行緩沖，并且 在大約75°C -大約95°C保持回流大約3-大約4小時的時間。在另外一種這樣的實施方案 中，在大約1-大約3小時的時間內逐滴加入無機堿的水溶液，同時將該鋁-甜菜堿溶液保 持在大約75°C-大約95°C來回流。在另外一種實施方案中，在一定的時間內逐漸加入無機 堿的水溶液，同時將該鋁_甜菜堿溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在一種這樣的 實施方案中，該無機堿是至少分3次加入的。在另外一種這樣的實施方案中，該無機堿是至 少分5次加入的。在另外一種實施方案中，加入&0C12溶液到該pH調整的鋁-甜菜堿溶 液。在一種這樣的實施方案中，摩爾比Al &是大約8。在另外一種這樣的實施方案中， 摩爾比Al &是大約7。在一種其他這樣的實施方案中，摩爾比Al &是大約9。在另外一種實施方案中，將鋁氯化物鹽的水溶液用甘氨酸進行緩沖，并且在大約 500C -大約95°C保持回流大約1-大約6小時的時間。在大約1-大約3小時的時間內向 該加熱的溶液中逐滴加入無機堿的水溶液，同時將該鋁_甘氨酸溶液保持在大約50°C -大 約95°C來回流。在一種這樣的實施方案中，該溶液的鋁甘氨酸摩爾比是大約0.4。在另 外一種這樣的實施方案中，該溶液的鋁甘氨酸摩爾比是大約0.8。在一種實施方案中，將含有鋁氯化合物的水溶液用甘氨酸進行緩沖，并且在大約 75°C -大約95°C保持回流大約3-大約4小時的時間。在另外一種這樣的實施方案中，在 大約1-大約3小時的時間內逐滴加入無機堿的水溶液，同時將該鋁_甘氨酸溶液保持在大約75°C-大約95°C來回流。在另外一種實施方案中，在一定的時間內逐漸加入無機堿的水 溶液，同時將該鋁_甘氨酸溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實施方 案中，該無機堿是至少分3次加入的。在另外一種這樣的實施方案中，該無機堿是至少分5 次加入的。在一種實施方案中，該無機堿是氫氧化鈣。在一種這樣的實施方案中，氫氧化鈣 的加入提供了這樣一種水溶液，該溶液的Ca(OH)2 甘氨酸摩爾比是大約1.25 1-大約 1 I0在另外一種實施方案中，將&0C12溶液加入到該pH調整的鋁_甘氨酸溶液中。在 一種這樣的實施方案中，摩爾比Al &是大約8。在另外一種這樣的實施方案中，摩爾比 Al &是大約7。在一種其他這樣的實施方案中，摩爾比Al &是大約9。對于上述方法而言，該鋁氯化物鹽和無機堿可以獲自多種來源。在一種實施方案 中，該鋁氯化物鹽包括三氯化鋁，六水合氯化鋁和水合二氯四羥基二鋁。在一種這樣的實施 方案中，該鋁氯化物鹽是六水合氯化鋁。在一種實施方案中，無機堿可以是選自下面的至少一種堿金屬氫氧化物，氫氧化 鈣，氫氧化鍶，氫氧化鈉，氫氧化鋇，金屬氧化物，氧化鈣，氧化鍶和氧化鋇。本發明提供了具有高含量的低分子量Al和ττ物質的鋁止汗劑活性組合物和/或 鋁-鋯止汗劑活性組合物。如圖2-7所示，該高含量的低分子量Al和ττ物質反映在SEC痕 量中，其具有強峰4，低峰1，2，3和5。在止汗劑活性成分在水溶液中聚合和相應的凝膠化 過程之后，通過SEC監控該聚氧鹵化物隨時間變化的分子量曲線。每一個這些峰的相對保 留時間(“Kd”)是根據試驗條件而變化的，但是峰是彼此相對保持的。使用下面的參數，通 過SEC色譜來獲得實施例的表格中的數據Waters 600分析泵和控制器，Rheodyne 77251 注射器，Protein-Pak 125 (Waters)色譜柱，Waters 2414 折光率探測儀。5. 56mM硝 酸流動相，0. 50ml/min流量，2. O微升注射體積。數據是使用Water Empower軟件(Waters CorporatiomMilford，美國麻省)來分析的。止汗劑在溶液中的濃度不影響在機器中的保 留時間。現代AP鹽的設計目的是用高含量的低分子量Al和ττ物質來活化，其反映在SEC 痕量中，其具有強峰4和低峰1，2和3。在本發明的整個研究中，對應于這些峰的物質的含 量是基于下面的比例(或者百分比)來評估的
PifPi = — / = 1,2, 3, 4’ 5; j = 2, 3’ 4’ 5這里fPi是峰i的分數，和Pi或者Pj分別是峰Pi或者Pj的強度。低分子量Al 物質的量將與SEC-峰4的分數fP4或者百分比fP4xl00有關。簡而言之，優選的止汗劑鹽將 具有非常低的fP1，fP2，fP3和/或fP5，和高的fP4o在某些實施方案中，峰4 峰3的比例至少是8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18， 19，20，25，30，35，40，45，50，60，70，80，90，100 或者高到無窮大的任何數。在一種實施方案中，鋁鹽和/或鋁-鋯鹽在水溶液中表現出這樣的SEC曲線，其中 SEC峰4與峰3的強度比至少是7。在這樣的實施方案中，在SEC色譜中SEC峰4占峰1，2， 3，4，5和6的總面積的百分數是至少50% ；至少60% ；至少70% ；至少80% ；至少90%， 或者95-100%。在另外一種這樣的實施方案中，SEC峰4面積是100%。在另外一種實施方案中，鋁鹽和/或鋁-鋯鹽在水溶液中表現出這樣的SEC曲線，其中SEC峰4與峰3的強度比至少是7，并且表現出低百分比的SEC峰3。在這樣的實施方 案中，該組合物在SEC色譜中SEC峰3面積占峰1，2，3，4，5和6的總面積的百分比是小于 大約10% ；小于大約5% ；小于大約2% ；小于大約；小于大約0. 9% ；小于大約0. 8% ； 小于大約0. 7% ；小于大約0. 6% ；小于大約0. 5% ；小于大約0. 4% ；小于大約0. 3% ；小于 大約0.2% ；或者小于大約0.1%。在另外一種這樣的實施方案中，該組合物不具有SEC峰 3面積。在另外一種實施方案中，鋁鹽和/或鋁-鋯鹽在水溶液中表現出這樣的SEC曲線， 其中SEC峰4與峰3的強度比至少是7，并且表現出低百分比的SEC峰5。在這樣的實施方 案中，在SEC色譜中SEC峰5面積占峰1，2，3，4，5和6總面積的百分比是小于大約30% ； 小于大約20% ；小于大約10% ；小于大約5% ；或者小于大約1%。在另外一種這樣的實施 方案中，該組合物不具有SEC峰5面積。在另外一種實施方案中，鋁鹽和/或鋁-鋯鹽在水溶液中表現出這樣的SEC曲線， 其中SEC峰4與峰3的強度比至少是7，并且表現出低百分比的SEC峰1和低百分比的SEC 峰2。在這樣的實施方案中，在SEC色譜中SEC峰1面積占峰1，2，3，4，5和6總面積的百分 比是小于大約10% ；SEC峰1面積小于大約5% ；小于大約2% ；小于大約；小于大約 0. 9% ；小于大約0. 8% ；小于大約0. 7% ；小于大約0. 6% ；小于大約0. 5% ；小于大約0. 4% ； 小于大約0. 3% ；小于大約0. 2% ；或者小于大約0. 1%。在另外一種實施方案中，該絡合物 不具有SEC峰1面積。在另外一種實施方案中，在SEC色譜中SEC峰2面積占峰1，2，3，4，5 和6總面積的百分比是小于大約10% ；小于大約5% ；小于大約2% ；小于大約；小于 大約0. 9% ；小于大約0. 8% ；小于大約0. 7% ；小于大約0. 6% ；小于大約0. 5% ；小于大約 0. 4% ；小于大約0. 3% ；小于大約0. 2% ；或者小于大約0. 1%。在另外一種實施方案中，該 組合物不具有SEC峰2面積。該鋁止汗劑活性組合物和/或鋁-鋯止汗劑活性組合物可以用于多種止汗劑產品 中。如果該產品是作為固體粉末來使用的，則本發明的止汗劑活性成分的粒徑可以是任何 期望的尺寸，并且可以包括常規的尺寸例如2-100微米的范圍，平均粒度為30-40微米的所 選擇的級別；通過合適的干磨方法所制造的平均粒度分布為2-10微米，平均尺寸大約7微 米的更細的尺寸級別；和平均粒度為小于大約或者等于2微米，或者小于大約或者等于1. 5 微米的微粉化級別。本發明的組合物可以用來配制具有提高功效的止汗劑。這樣止汗劑包括固體例如 貼劑和霜膏(霜膏有時候包括在術語“軟固體”中)，凝膠，液體(例如適于滾搽的產品)和 氣霧劑。這些產品的形式可以是懸浮液或者乳液。這些止汗劑活性成分可以用作任何止汗 劑組合物中的止汗劑活性成分。合適的配方的例子翻貼劑產品可以用常規的凝膠劑例如十八烷醇和二亞芐基山梨糖醇來制備。樣品配 方如下40-55% (特別是 45% )；環二甲基硅酮(特別是D5環二甲基硅酮)；20-30% (特別是 21% )；
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十八烷醇7-15% (特別是10% )；滑石15-22% (特別是 22% )；本發明的粒子形式的止汗劑活性成分；和1-3% (特別是2% )的香味劑。滾搽劑具有下面的樣品配方的滾搽劑45-65% (特別是55% )的環二甲基硅酮(特別是D5環二甲基硅酮)；0. 1-10% (特別是3% )的環二甲基硅酮/ 二甲基硅酮共聚醇(copolyol)(例如 Dow Corning 2-5185C) 10-25% (特別是 20%)；本發明溶液形式的止汗劑活性成分(25-45%活性成分的水溶液，該活性成分以無 水計算)；5-30% (特別是20% )的水；和1-3% (特別是2% )的香味劑。軟固體軟固體可以用US專利No. 6682749所述的配方來制備。一種樣品配方如下40-70 % (特別是50 % )的在環二甲基硅酮中的彈性體(KSG-15，來自 Shin-Etsu)；5-15% (特別是6% )的聚乙烯(例如，這樣的珠子，其的密度是0. 91-0. 98g/cm3 和平均粒度是5-40微米)；10-20 % (特別是15 % )的C12-15安息香酸烷基酯(FINSOLV TN,來自 Finetex)；0. 1-25%% (特別是22% )的本發明粉末形式的止汗劑活性成分；1-15% (特別是5% )的二甲基硅酮(特別是100厘沱的粘度)；和1-3% (特別是2% )的香味劑。碰凝膠可以用多種配方來制備，例如5-50% (特別是29% )的環二甲基硅酮(特別是D5)；0. 1-10% (特別是3% )的環二甲基硅酮/ 二甲基硅酮共聚醇(例如DowCorning 2-5185C)；0-10% (特別是5% )的氫化聚異丁烯250 ；0-10% (特別是 5% )的 C12-15 安息香酸烷基酯(FINSOLV TN，來自 Finetex)；0-10% (特別是5% )的二甲基硅 (特別是100厘沱的粘度)；0. 1-25% (特別是20% )的本發明粉末形式的止汗劑活性成分或者10_25% (特 別是20% )的活性成分溶液(25-45%活性成分，以無水成分為基礎)；5-50% (特別是3O% )的水；和1-3% (特別是2% )的香味劑。要注意的是在本發明的解釋中，在列出水之處，它的目的是將存在于止汗劑溶液 中的水作為構成整體水含量的一部分進行計算。因此，水有時候是作為活性成分溶液的一 部分列出的或者有時候是單獨列出的。
在一種實施方案中，將外部和內部相的折射率匹配到0. 005內來獲得透明產品。其他令人感興趣的配方配方 A0. 5-2. 5%的二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))；55-65 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040，來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones of America (俄亥 俄州阿克倫城))；1-10% PPG-3 十四烷基醚；10-25%本發明的止汗劑活性成分；10-25%水；和0. 5-1. 5% 的香味劑。配方B1. 0-3. 0%二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))40-60 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones ofAmerica (俄亥俄 州阿克倫城))；1-5%環二甲基硅酮(除了彈性體中的該環二甲基硅酮之外的環二甲基硅酮)；4-12%的PPG-3十四烷基醚；15-30%本發明的止汗劑活性成分；15-35% 水；和0. 5-1. 5% 的香味劑。配方C1. 0-3. 0%的二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))；1-10%氫化聚異丁烯(例如，Fancol 。Polyiso250)；40-55 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones ofAmerica (俄亥俄 州阿克倫城))；3-8% PPG-3的十四烷基醚；15-20%本發明的止汗劑活性成分；20-30% 水；和1. 0-3. 0% 的香味劑。配方D1. 0-3. 0%的二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))；40-60 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones of America (俄亥 俄州阿克倫城))；3-8%的PPG-3十四烷基醚；15-30%本發明的止汗劑活性成分；15-30%水；
0. 5-1. 5%的香味劑；和1-10%萘二甲酸二乙基己基酯配方E0. 5-2. 5%二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))；60-70 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones of America (俄亥 俄州阿克倫城))；7-10%本發明的止汗劑活性成分；25-35%水；1-10% 甲基丙二醇(MPDiol)；和0.5-1. 5% 香味劑配方F1. 0-3. 0%二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))；6-10%氫化聚異丁烯(例如，FANC0L Polyiso250)；35-45 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones ofAmerica (俄亥俄 州阿克倫城))；6-10% PPG-3 十四烷基醚；40-50%本發明的止汗劑活性成分，其是43%的活性成分水溶液，非額外的水；和0.5-1.0% 香味劑。配方G0. 1-0. 6%二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))；4-7%氫化聚異丁烯(例如，FANC0L Polyiso250)；40-50 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones of America (俄亥 俄州阿克倫城))；4-7 % PPG-3 十四烷基醚；40-50%本發明的止汗劑活性成分，其是43%的活性成分水溶液，非額外的水；和0. 5-1. O % 的香味劑。配方H0. 5-2. 0%的二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))；1-7%氫化聚異丁烯(例如，FANC0L Polyiso250)；40-50 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones of America (俄亥 俄州阿克倫城))；45-55%本發明的止汗劑活性成分，其是43%的活性成分水溶液，非額外的水；和0. 5-1. 5% 的香味劑。配方I2-7%的二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning 2-5185C(48% ))；
0. 1-1% 01eath-201-5% C12-15 安息香酸烷基酯(FINSOLV TN)；15-25 %在環二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorning Corporation (Midland, Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-EtsuSilicones ofAmerica (俄亥俄 州阿克倫城))；15-25%本發明的止汗劑活性成分；15-30% 水；和0.5-1. 5% 香味劑本發明的化妝品組合物可以使用常規的技術來包裝在常規的容器中。在在生產凝 膠，霜膏或者軟固體化妝品組合物的情況中，所述組合物可以通過本領域常規的手段引入 到分配包裝中(例如，用于凝膠的帶有在涂藥器上的滑軌的常規的包裝，在用手施涂凝膠 或者霜膏的情況時的廣口瓶，和更新類型的具有帶小孔頂表面的包裝)。其后，該產品可以 從分配包裝中通過本領域的常規手段分配來將活性材料沉積到例如皮膚上。對于貼劑，噴 劑，氣霧劑和滾搽劑來說，該組合物可以放置在常規類型的容器中(同時包括氣霧劑中的 推進劑)。這提供了活性材料在皮膚上良好的沉積。本發明的組合物可以配制成為透明的，半透明的或者不透明的產品。本發明的一 個期望的特性是能夠提供透明的化妝品組合物，(例如透明的除臭劑或者止汗劑組合物)。 根據本發明，術語“透明的”目的是表示它通常的字典上的定義；因此，本發明的透明液體或 者凝膠止汗劑組合物能夠容易的看到它后面的物體。相反，半透明的組合物雖然允許光通 過，但是使得光散射，因此不能清楚的看見該半透明組合物后面的物體。不透明組合物不允 許光通過其中。在本發明上下文中，如果在400-800nm范圍內的任何波長的光透過Icm厚 樣品的最大透過率是至少35%，或者至少50%，則凝膠或者貼劑被認為是透明的。如果這 樣的光透過樣品的最大透過率是2%到小于大約35%，則該凝膠或者液體被認為是半透明 的。如果光的最大透射率小于大約2%，則凝膠或者液體被認為是不透明的。透過率可以如 下來測量加工前述厚度的樣品放入分光光度計的光束中，該光度計的工作范圍包括可見 光譜，例如Bausch&Lomb Spectronic88分光光度計。關于這種透明度的定義，參見EP專利 申請公開No. 291334A2。因此，根據本發明，在透明的，半透明和不透明組合物之間存在著差
已 升。實施例對比例將0. 72M的AlCl3 · 6H20(18mmol)保持在90°C，并且強力攪拌。在1小時30分鐘 的時間內向該溶液中逐滴加入4N的Ca(0H)2(20mmOl)。為了試圖防止形成較大的不想要的 Al物質而使用了 2. 22的OH Al比例。歸因于該低的OH Al比例，反應后的pH是2. 36。 圖1所示的SEC色譜表現出多峰，包括SEC-峰4和SEC-峰5，這表明在該溶液中存在著多 種Al物質。在大約15. 5分鐘的保留時間時，作為對照，由于沒有緩沖劑(即，甜菜堿或者 甘氨酸)，因此觀察到SEC-峰3。同樣為了對比，制備了 10%的市售止汗劑的溶液。該溶液是通過將Ig止汗劑加入 到9g水中，并且混合來制備的。該止汗劑鹽是來自Reheis的ReaCh 103，ReachTM301，和來 自 Summit Research Labs 的 Summit Z5760實施例1
將保持在90°C的0. 72M的AlCl3 ·6Η20 (18mmol)用20mmol的一水合甜菜堿進行緩 沖，并且強力攪拌。在1小時30分鐘的時間內向該溶液中逐滴加入4N的Ca(0H)2(20mmOl)。 為了試圖防止形成較大的Al物質而使用了 2. 22的OH Al比例。歸因于該低的OH Al 比例，反應后的pH是2. 56。如圖2所示，該SEC色譜表現出獨有的SEC-峰4和SEC-峰5， 其已知的是代表了活性止汗物質。在大約15. 5分鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰 3物質。實施例2將保持在90°C的0. 72M的AlCl3 · 6H20(16. 26mmol)用20mmol的無水甜菜堿進行 緩沖，并且強力攪拌。在2小時的時間內向該溶液中逐滴加入4N的Ca(0H)2(20mmOl)。為 了試圖提高最終的PH和減少SEC-峰5物質而使用了 2. 46的OH Al比例。因為使用了 更高比例的OH Al，因此所述堿的加入延長到在2小時內。反應后的pH是4. 8。如圖3 所示，該SEC色譜顯示所述溶液包含了獨有的SEC-峰4止汗劑活性物質。在大約15. 5分 鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質。實施例3取實施例2的一小部分溶液來確定rLx對峰分布的影響。加入&0C12 · 8H20來達 到Al &摩爾比為8 1。在加入&之后pH降低到3. 7。如圖4所示，該鋯，鋁溶液的 SEC色譜顯示了兩個明顯的特征。第一，該SEC-峰4保持為主峰，并且SEC-峰5強度提高 到1%，這是通過降低pH所期望的。第二，該SEC色譜沒有表現出任何的保留時間為12.5 分鐘的峰，這表示了不存在不期望的ττ聚合物物質。該SEC-峰的不存在表明實施例2的 純的EC-峰4溶液沒有&凝結成更大的，不太有效的物質。同樣在大約15. 5分鐘的保留 時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質。實施例4將保持在95°C的0. 5M AlCl3 · 6H20(25mmol)用31. 25mmol甘氨酸進行緩沖，并且 強力攪拌。在1小時的時間內向該緩沖溶液中逐滴加入1. ON的Ca (OH)2 (31. 25mmol)。為 了試圖提高最終的PH和減少SEC-峰5物質而使用了 2. 5的OH Al比例。反應后的pH 是4. 52。圖5所示的SEC色譜表現出主要的SEC-峰4和較小的SEC-峰5 (520)。在大約 15. 5分鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質。實施例5將保持在95°C的0. 5M AlCl3 · 6H20(25mmol)用62. 5mmol甘氨酸進行緩沖，并且 強力攪拌。在1小時的時間內向該緩沖溶液中逐滴加入1. ON的Ca (OH)2 (31. 25mmol)。為 了試圖提高最終的PH和減少SEC-峰5物質而使用了 2. 5的OH Al比例。反應后的pH 是4. 52。圖6所示的SEC色譜表現出獨有的SEC-峰4和沒有SEC-峰5。在大約15. 5分 鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質。實施例6取實施例5的一小部分溶液來確定rLx對峰分布的影響。加入&0C12 · 8H20來達 到Al &摩爾比為8 1。在加入&之后pH降低到3. 3。如圖7所示的該SEC色譜表 現出主要的SEC-峰4和基本上沒有SEC-峰5 (720)。該數據表明實施例5的純SEC-峰4 溶液沒有促進&凝集成為更大的，不太有效的物質。同樣在大約15. 5分鐘的保留時間基 本上沒有觀察到SEC-峰3物質。
表1.實施例對比 Ih汗劑活件組合物的大規樽牛產實施例7過程1.使用中等(60_80rpm)攪拌將六水合氯化鋁(3. 1055kg)和無水甘氨酸 (1. 1863kg)在316不銹鋼的25加侖批次容器中進行合并，該容器具有兩個水平水翼葉片。 將蒸餾水(19.8192kg)加入到該混合物中，并且在強力攪拌(100-125rpm)下將該溶液加熱 到85°C。使用溫度控制來在試驗過程中保持有效的升溫速率和目標溫度。在整個試驗中的 加熱源是帶有3bar/42pSig蒸汽的蒸汽套。2.在一個分開的反應容器中，將氫氧化鈣(1. 1725kg)溶解在4. 7165kg的蒸餾水中。3.當六水合氯化鋁/甘氨酸溶液達到85°C時，在1小時30分鐘的時間內加入氫 氧化鈣溶液。在添加過程中強力攪拌該反應容器，并且仔細處理來保證不在容器頂部形成 氫氧化鈣殘留物。4.在加入氫氧化鈣之后，將該溶液在強力攪拌下在85°C保持另外3小時。該反應 產生了 30. 18kg(100. 4% )的 ACH0分析SEC分析顯示該按比例放大的ACH合成成功的再現了實驗室的結果所形成的活 性溶液沒有峰1-3，并且包含了非常小的峰5。圖8顯示了來自該按比例放大的ACH批次料 的產物的SEC曲線，在其中在兩種SEC曲線中在14. 5分鐘洗提峰4。目視分析清楚地顯示 該ACH溶液不存在峰1-3。這里還存在著強峰4和較小的峰5。峰分布結果匯總在下表2 中。表2.按比例放大的批次料(ACH)與活化的ACH(ReaChTM103)的峰分布比較 結論在所述試驗中按比例放大的批次料的結果表明與現有技術的活化的 ACH(Reach 103)的不可除去的更大的物質相比，能夠在峰4下獲得它的均勻的鋁物質。本 發明的方法能夠成功的為任何大裝備止汗劑制造商所用。制造方法所用的最佳反應參數最佳反應溫度用于下面的實施例8-10的反應全部都是用Ca(OH)2 甘氨酸摩爾比為1 1和 OH Al摩爾比為2. 46 1來進行的。在全部三種反應中，將0. 65M AlCl3*6H20(19mmol) 水溶液用23mmol甘氨酸進行緩沖，并且在攪拌下加熱到90°C。在1小時40分鐘內用手 將Ca(OH)2懸浮液逐滴加入到鋁氯化物鹽水溶液中，總反應時間是3. 5-4小時。圖9中的 SEC色譜示意了實施例8-10的大峰4和可忽略的峰3。在將反應溫度從90°C降低到75°C 時這里存在著很少到沒有的峰3形成的增加。在降低反應溫度時這里僅僅存在著峰5的 3. 9% -6. 9%的小的增加。小峰5增加了活性產物的長期穩定性和功效。所以，最佳反應溫 度是75°C -90°C。按照圖9的SEC峰面積，實施例8_10的溶液大致可比于 5%的ACH溶 液。表3.實施例的比較(75 0Ctt 90 0C ) 用于ACH合成的最佳反應時間用于下面的實施例8，10和11的反應全部都是用Ca(OH)2 甘氨酸摩爾比為1 1 和OH Al摩爾比為2.46 1來進行的。用于全部三種實施例的總反應時間是3-4小 時。圖10的SEC色譜顯示在70°C時，當將反應時間降低到3小時的時候，峰3僅僅增加了 0.2%。根據SEC峰面積，實施例8，10和11的溶液可比于 5% ACH溶液。圖10另外顯示 了在75°C和90°C進行4小時的反應中(分別為實施例8和10)獨有的峰4和5。實施例12的反應是用Ca(OH)2 甘氨酸摩爾比為1. 25 1和OH Al摩爾比為 2.46 1來進行的。當該反應是使用最佳參數來進行，并且在75°C反應3小時30分鐘時， 圖11的SEC色譜顯示了有利的結果。圖11還表明當在75°C將反應時間降低到3小時30分鐘時，峰3增加了 0. 8%，峰5增加了 2. 4%。根據圖11的SEC峰面積，實施例12的溶液 大致可比于 5% ACH溶液。所以，最佳反應時間是3-4小時。表4.實施例反應時間的比較 最佳的Ca(OH)2 甘氨酸摩爾比用于下面的實施例13-15的反應全部都是使用OH Al摩爾比為2. 46 1來進 行的，并且反應2-4小時。對于實施例13-15來說，將0. 235M的AlCI3*6H20(47mmol)水溶 液用23mmol甘氨酸緩沖，并且在攪拌下加熱到90°C。圖12和表5表明Ca(OH)2 甘氨酸 摩爾比越接近于1 1的值，峰3的相對分布百分比越小。與常規反應(實施例10)相比， 2.5 1摩爾比的Ca(OH)2 甘氨酸(實施例13)產生了峰3的7. 8%的增加。使用2 1 摩爾比的Ca(OH)2 甘氨酸(實施例14)時，峰3增加了 1.4%。當將Ca(OH)2 甘氨酸摩 爾比降低到1.25 1時(實施例15)，峰3僅僅增加了 0.4%。使用Ca(OH)2 甘氨酸摩爾 比1.25 1時產生了高的峰4/峰3的比例。實施例12表明當在75°C使用1.25 1摩爾 比的Ca(OH)2 甘氨酸時，峰3僅僅增加了 0.8%。按照該最佳反應參數，與在90°C進行的 實施例15相比，峰3僅僅增加了 0.4%。所以，最佳的Ca(OH)2 甘氨酸摩爾比是1.25 1 到 1 1。表5.實施例的Ca (OH) 2 甘氨酸摩爾比的比較 最佳的每分鐘轉數(RPM)實施例10的ACH合成是在90°C，使用磁攪拌棒攪拌4小時來進行的。該方法沒有 提供用于具體的控制攪拌的每分鐘轉數(rpm)的方式，并且導致了大量的未反應的氫氧化 鈣的存在。首先的兩個反應是在200rpm和450rpm進行的，沒有覆蓋到反應燒瓶的頂部。這 產生了水損失，并且使得該溶液變成了無法進行分析的凝膠。因此，很顯然在攪拌反應的同 時水的損失必須最小，來確保有利的結果。圖13顯示了成功的降低了水損失和在高rpm攪 拌混合物。下面的實施例16和17是使用Erlenmeyer燒瓶，并且分別在750rpm和250rpm 來進行的，所述燒瓶安裝有橡皮塞來幫助使得水損失最小。實施例18和19是分別在600rpm和400rpm進行的。很顯然更高的rpm通過減少峰3的形成而產生了更有利的產物。圖14 顯示了在500rpm進行的反應產生了 0. 8%的峰3的增加和峰5的輕微增加。所以，對于這 些實施例的方法而言，最佳rpm是500-600rpm。
表6.實施例的每分鐘轉數(RPM)的比較 用于添加Ca(OH)2的最佳方法同時加入鋁氯化物，甘氨酸和氫氧化鈣，然后混合和加熱產生了不利的結果 25. 5%峰3和16. 7峰5，其對于形成純的峰4絡合物而言是差的。還研究了當反應處于 90°C時，加入氫氧化鈣對于鋁氯化物鹽水溶液的作用。這產生了峰3的4. 3% -7. 3%的增 加，和峰5的13.3% -17%的增加。下面的圖15和表7表明了與粉末相比，使用氫氧化鈣 溶液的好處。與使用氫氧化鈣粉末(實施例21)相比，使用氫氧化鈣溶液(實施例20)產 生了 的更小的峰3和3. 9%的更小的峰5。在實施例20和21中將氫氧化鈣在1. 5小時 內加入到鋁氯化物鹽溶液4中。此外，氫氧化鈣懸浮液的添加初始時是在1小時45分鐘內 用手逐滴加入來進行的。但是，實施例10和圖11表明按照全部其他最佳的反應條件，通過 在1小時45分鐘內加入氫氧化鈣溶液5而獲得了有利的結果。所以加入Ca(OH)2的最佳 方式是以溶液的形式分幾次添加。表7. Ca (OH) 2溶液與Ca (OH) 2粉末的比較
權利要求
一種止汗劑活性組合物，其包含鋁氯摩爾比為大約0.3∶1 大約3∶1的鋁鹽，并且該組合物在水溶液中表現出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4峰3強度比為至少7和峰4強度大于峰5強度。
2.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物進一步包含鋯。
3.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該鋁鹽是無緩沖劑的，并且具有大約2 1-大約2. 6 1的OH Al比例。
4.權利要求1的止汗劑活性組合物，其進一步包含緩沖劑，其中緩沖劑與鋁的摩爾比 是大約0. 1 1-大約3 1。
5.權利要求4的止汗劑活性組合物，其中該緩沖劑是選自下面的至少一種緩沖劑氨 基酸，甘氨酸和甜菜堿。
6.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中存在著鋯，并且鋁與鋯的摩爾比是大約 5 1-大約 10 1。
7.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的至少50%的SEC峰4面積。
8.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的95-100%的SEC峰4面積。
9.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的小于大約10%的SEC峰3面積。
10.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物在SEC色譜中不具有SEC峰3面積。
11.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的小于大約30%的SEC峰5面積。
12.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物在SEC色譜中不具有SEC峰5面積。
13.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的小于大約10%的SEC峰1面積和小于大約10%的SEC峰2面積。
14.權利要求1的止汗劑活性組合物，其中該組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的95-100%的SEC峰4面積，沒有SEC峰3面積和沒有5面積。
15.一種制備止汗劑活性組合物的方法，其包含I)在大約50°C-大約95°C的溫度加熱含有鋁氯摩爾比為大約0.3 1-大約3 1 的鋁鹽和任選的緩沖劑的水溶液來回流大約1小時_大約5小時，來獲得鋁鹽溶液；II)加入無機堿的水溶液來獲得OH Al摩爾比為大約2 1_大約2.6 1的鋁鹽 溶液，來獲得PH為大約2-大約5的pH調節的鋁鹽溶液；和III)任選的加入含有鋯化合物的水溶液到該pH調節的鋁鹽溶液中，由此來獲得鋁與鋯 的摩爾比為大約5 1-大約10 1的鋁-鋯鹽溶液。
16.權利要求15的方法，其中該緩沖劑是以緩沖劑鋁的摩爾比為大約0.1 1-大約3 1而存在的。
17.權利要求15的方法，其中該緩沖劑是選自下面的至少一種緩沖劑氨基酸，甘氨酸 和甜菜堿。
18.權利要求15的方法，其中該無機堿包括選自下面的至少一種金屬氫氧化物，氫氧 化鈣，氫氧化鍶，氫氧化鈉，氫氧化鋇，金屬氧化物，氧化鈣，氧化鍶和氧化鋇。
19.權利要求15的方法，其中該鋁氯化合物選自三氯化鋁，六水合氯化鋁和水合二氯四羥基二鋁。
20.權利要求15的方法，其中該組合物進一步包含鋯。
21.權利要求20的方法，其中該鋯是&0C12· 8H20。
22.權利要求15的方法，其中該止汗劑活性組合物在水溶液中表現出這樣的SEC色譜， 該色譜的SEC峰4 峰3強度比為至少7并且峰4強度大于峰5強度。
23.權利要求22的方法，其中該止汗劑活性組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的至少50%的SEC峰4面積。
24.權利要求22的方法，其中該止汗劑活性組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的95-100%的SEC峰4面積。
25.權利要求22的方法，其中該止汗劑活性組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5 和6的總面積的小于大約10%的SEC峰3面積。
26.權利要求22的方法，其中該止汗劑活性組合物不具有SEC峰3面積。
27.權利要求22的方法，其中該止汗劑活性組合物具有占峰1，2，3，4，5和6的總面積 的小于大約30%的SEC峰5面積。
28.權利要求22的方法，其中該止汗劑活性組合物不具有SEC峰5面積。
29.權利要求22的方法，其中該止汗劑活性組合物具有占峰1，2，3，4，5和6的總面積 的小于大約10%的SEC峰1面積和小于大約10%的SEC峰2面積。
30.權利要求22的方法，其中該組合物在SEC色譜中具有占峰1，2，3，4，5和6的總面 積的95-100%的SEC峰4面積，沒有SEC峰3面積和沒有SEC峰5面積。
全文摘要
一種止汗劑活性組合物，其包含鋁∶氯摩爾比為大約0.3∶1-大約3∶1的鋁鹽，并且該組合物在水溶液中表現出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4∶峰3強度比為至少7和峰4強度大于峰5強度。該組合物可以任選的包括鋯。同樣，還提供了制造其的方法和加工過程。
文檔編號A61K8/26GK101896156SQ200880120390
公開日2010年11月24日 申請日期2008年12月12日 優先權日2007年12月12日
發明者L·潘 申請人:高露潔-棕欖公司