專利名稱:一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑及其制備方法
技術領域:
本發明涉及一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑及其制備方法。
背景技術:
睡眠障礙和習慣性便秘經常同時存在,因為睡眠障礙會影響腸胃功能的正常蠕動,相應便秘又會影響睡眠障礙,因而尋求一個既能改善睡眠又能潤腸通便,安全無毒可以較長時間應用的保健食品對中老年來說無疑是有著重要意義的。
發明內容
本發明的目的在于提供一種生物利用度高,吸收完全,療效顯著的一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑及其制備方法。
為達到上述目的,本發明采用的技術方案是 一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑,其特征在于所述的中藥制劑的有效成分的原料組成及其重量配比為 當歸50-1000川芎50-1000 白芍50-1000 生地50-1000沙棘籽油50-1000。
所述的中藥制劑的有效成分的原料組成及其重量配比為 當歸500川芎500 白芍500 生地500沙棘籽油500。
所述的中藥制劑的劑型為軟膠丸劑或口服液。
所述的劑型為軟膠丸劑的制備方法為 (1)選料; (2)凈選調配將中藥材挑選,洗凈,烘干; (3)提取 a、取當歸、川芎、白芍、生地飲片配方量,回流提取二次,提取液過濾,合并,減壓回收乙醇,濃縮至溫度為60℃時、相對密度為1.32~1.35的清膏; b、藥渣加水煎煮兩次,煎液濾過合并,濃縮至溫度為60℃時、相對密度為1.25~1.30的清膏; c、兩清膏合并,得細粉,與沙棘籽油混合均勻,得藥液; (4)成型 a、取明膠份,甘油,水配制明膠溶液,放入鋪展箱內備用; b、室溫23±2℃、相對濕度40%的條件下,藥液與明膠液用自動旋轉軋囊機進行壓囊; c、室溫吹風干燥,整粒除去廢粒,用95%乙醇洗滌,30~35℃室溫吹風干燥,得半成品; d、進行滅菌、檢驗、包裝、入庫得成品。
所述的劑型為口服液的制備方法為 (1)選料; (2)凈選調配將中藥材挑選,洗凈,烘干; (3)提取 a、取當歸、川芎、白芍、生地飲片配方量,回流提取兩次,提取液過濾,合并,減壓回收乙醇,濃縮至溫度為60℃時,相對密度為1.02~1.05的清膏; b、配制清膏與重量配比稀釋至50-10000的沙棘籽油混合均勻; c、分裝10ml/支; d、滅菌、檢驗、包裝、入庫得成品。
本發明的有益效果是該產品食用后將具有改善睡眠,潤腸通便的功效,且無任何毒副作用。
具體實施例方式 本發明中原料的性能特點 當歸為傘形科植物(Angelica Sinensis Diels)的干燥根。具有補血活血,調經止痛,潤腸通便的功能。主治血虛萎黃,眩暈心悸,月經不調,腸燥便秘等。當歸的化學成分主要為揮發油和水溶性物質兩大部分,當歸揮發油對大腦有鎮靜作用,對延腦先興奮后抑制,可顯著縮短小鼠應用戊巴比妥鈉35mg/kg的入睡時間及顯著延長睡眠作用的維持時間。當歸在中醫臨床引用時經常被用做治療習慣性便秘的主要配方。所以當歸既有改善睡眠又有潤腸通便之功效。
傘形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.),具有活血散瘀,行氣開郁,散風止痛的功能。現代藥理學研究表明,川芎脂溶性部位有明顯改善實驗性微循環障礙的作用,對中樞神經系統有鎮靜作用,小劑量川芎揮發油對大腦活動有抑制作用。傳統中藥的“安神方劑”中常有配用川芎,如酸棗仁湯、養心湯中均使用川芎,主治虛煩內熱不眠等病。由此可見川芎具有安神功能。
白芍為毛莨科植物芍藥(Paeonia Lactiflora Pall)的干燥根,具有養血調經,斂陰止汗的功能,主治頭痛眩暈,腹瀉,月經不調等病。白芍的化學成分主要為芍藥總苷和少量揮發油等,具有明顯的鎮痛、鎮靜、和耐缺氧的作用。白芍對燥熱、氣滯、陰血虛之腸燥便秘尤宜,可治療習慣性便秘,所以白芍具有改善睡眠,潤腸通便之雙重功效。
生地為玄參科植物地黃(Rehmannia glutinosa Libosch)的干燥塊根。具有滋陰補血,益精填髓的功能,用于治療血虛萎黃,眩暈耳鳴,須發早白等。現代藥理學研究表明,生地對中樞神經系統有明顯的影響,其醇提取物能對戊巴比妥鈉的催眠效應產生協同作用。現代臨床應用,生地配玄參麥冬可以治療便秘。由此可見,生地黃具有改善睡眠和潤腸通便的功效。
沙棘(Hipopophae rhamnoides L.)為胡頹子科酸刺屬的落葉灌木或小喬木。具有健脾養胃,消食化滯,疏肝利氣之功效。沙棘籽油是從沙棘種子中提取的植物油,已廣泛應用與臨床。現代藥理學研究表明,沙棘籽油中含有多種藥用活性成分,并富含大量揮發油植物蛋白質、18種氨基酸和人體必須的脂溶性維生素等多種營養成分,對提高人體免疫功能、預防及治療癌癥、提高人體抗輻射能力等均有功效。同時沙棘籽油還能夠刺激胃液分泌,對于消化不良、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、慢性便秘等均有極好治療作用。
綜上所述,該方由當歸、川芎、白芍、生地和沙棘籽油組成。以現代醫學觀點分析,方中當歸、川芎、白芍、生地、沙棘籽油都具有不同程度的鎮靜安神作用,并通過實驗室研究證明其對鎮靜、安眠具有協同作用。其次,當歸、生地、白芍、沙棘籽油還具有潤腸通便作用。
從中醫角度分析,中醫認為失眠不寐多因為思慮勞倦太過,傷及心脾,心傷則陰血暗耗,勞血虧損,不能上奉于心,故致心神不寧而不寐。本方主藥當歸補血活血,配伍白芍、生地、川芎可加強當歸這一作用。因白芍可以養血斂陰,生地可以滋陰生津,川芎可活血行氣,補中有動,可進一步增加氣血上奉于心,起到鎮靜安神作用。沙棘籽油安神、鎮痛,進一步加強了主藥的安神、安眠作用。中醫治療便秘選用如下中藥 1、熱結大黃、芒硝、無名粉、蘆薈。
2、寒結巴豆、大黃。
3、津枯元參、生地、麥冬。
4、血虛當歸、熟地、生首烏、白芍、川芎。
5、氣秘枳實、枳殼、厚樸、檳榔。
6、虛秘火麻仁、郁李仁、桃仁、杏仁、柏子仁、松子仁、肉蓯蓉、鎖陽。
本方之潤腸通便是根據腸燥津枯病機擬定的治法。素體陰虛或產后失血,或熱病后期,津液虛乏,腸道失濡而大便干燥,亦屬常見。此種陰津虧損,不可猛攻,唯宜緩解。若素體陰虛火盛則宜潤燥與瀉熱兼顧。若熱病后期,陰津虧損,宜用生地、麥冬之屬養陰滋液,以補藥之體,作瀉下之用。
烏蒙軟膠丸中單味藥物的試驗研究 根據本處方的組成成分及功效。我們查閱了大量文獻認為總揮發油和維生素E作為本方的功效成分比較適宜,具體依據如下 ①總揮發油 a.沙棘具有潤腸通便作用 在黃泰康所著的《常用中藥成份與藥理手冊》中提到“余競光等對成熟新鮮的中國沙棘果實中的揮發油成分進行了分析,經水蒸氣蒸餾得到的游離酸(約30%)甲酯化后,GC分析鑒定出13種有機酸”。侯冬巖等在鞍山師范學院學報上發表的“沙棘的研究進展中”提到“由于沙棘中含有大量氨基酸、有機酸等多種營養成分,還有酚類化合物,可以促進胃酸的生物合成,刺激胃液分泌,因而沙棘具有消食化滯、健脾養胃、疏肝利氣的作用,對于消化不良、腹漲痛、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、慢性便秘等均有極好作用”。另外,在陰健、郭力弓所著的《中藥現代研究與臨床應用》中指出,“沙棘果實、汁液、浸膏酊劑可使動物唾液、胃腸腺體分泌增加,胃蛋白酶含量升高。同時對胃腸運動機能有刺激作用,節律性收縮周期延長,振幅增大。”由此可見,沙棘中的揮發油可促進胃腸道蠕動,以達到潤腸通便作用。
b.當歸同時具有改善睡眠及潤腸通便兩種功效 《中華本草》中指出,“當歸可用于血虛腸燥便秘。當歸富油性,味甘而質潤,能養血潤燥潤腸。《證治準繩》之潤腸湯,以當歸配生地、桃仁、火麻仁,用治陰虛血燥,大便秘結,大便秘結而兼瘀滯者,亦取當歸溫潤養血潤腸通便之功[32]。其中“當歸富油性”說明了當歸的揮發油起到了潤腸通便作用。
另外,在黃泰康所著的《常用中藥成份與藥理手冊》中提到,當歸揮發油成分蒿本內脂“對中樞神經系統具有抑制作用,具有鎮靜、催眠、鎮痛、麻醉作用,能減少小鼠自發活動,縮短戊巴比妥的入睡時間與延長睡眠持續時間;對抗氯胺酮的中樞興奮作用;抑制電刺激誘發的激怒反應,亦可使小鼠體溫下降”。
由此可見當歸中起到鎮靜、安神和潤腸通便兩個功能的功效成分均為當歸中的揮發油。
c.川芎具有改善睡眠作用 黃泰康所著的《常用中藥成份與藥理手冊》中指出,“川芎有明顯的鎮靜作用。川芎揮發油少量時對動物大腦的活動具有抑制作用”。
由此可見,本產品中川芎的鎮靜安神功能的功效性成分為川芎揮發油。
d.生地具有改善睡眠作用,對潤腸通便起協同作用 陰健、郭力弓所著的《中藥現代研究與臨床應用》中指出,“生地黃具有鎮靜作用,關于地黃鎮靜的有效成分至今沒有報道,口服地黃水煎膏劑、醇浸劑或腹腔注射10g/kg均能對戊巴比妥鈉的催眠效應產生協同作用。”另外在同一文章中還提到生地在現代臨床應用中可治療便秘。
由此可見生地中起到鎮靜作用的功效性成分至今沒有明顯文獻報道,而對潤腸通便只起到協同作用,所以不宜從生地中的有效成分中找出本產品之功效成分。
e.白芍有改善睡眠作用、潤腸通便作用 《中華本草》中指出,“白芍有鎮靜作用,但芍藥甙單用鎮靜作用較弱”,未提及何種成分起到鎮靜作用。
另外在黃泰康所著的《常用中藥成份與藥理手冊》中提到“白芍對燥熱、氣滯、陰血虛之腸燥便秘尤宜,可治療習慣性便秘”。未提及是何種成分起到潤腸通便作用。
由此可推證白芍具有改善睡眠及潤腸通便兩大功能,但何種功效成分尚未確定,所以無法從中挑選本產品的功效成分。
根據以上本產品中五個原料的文獻檢索的結果,以及本產品主要為脂溶性油狀物的物理性狀,我們認為選擇總揮發油作為本產品的功效成分還是比較合適的。
總揮發油在本方中既起到了改善睡眠作用又起到了潤腸通便的的作用。
②維生素E 維生素E是沙棘油中天然抗氧劑,含量越高,油越穩定,作為沙棘油中的重要有效成分,有預防動脈硬化,延緩衰老,提高機體免疫力等作用。根據中華人民共和國行業標準——沙棘籽油中理化指標要求,維生素E是控制沙棘油質量的重要指標及功能成分,因此,制劑中進行維生素E含量測定,以控制成品制劑質量。
實驗一改善睡眠作用的實驗 1.材料與方法 1.1樣品描述本發明藥物的軟膠丸,0.45g/粒,陰涼干燥處保存。
1.2實驗動物 本實驗選用中國醫學科學院動物中心提供的BALB/C二月齡雄性二級小鼠,體重22-26g許可證號SCXK11-00-0006,按體重隨機分為4組,組間體重經T檢驗無顯著差異。
1.3劑量選擇 受試物人體推薦劑量為每日1.8g/60kg.bw.小鼠的等效劑量相當于人體推薦劑量的10倍。分別以人體推薦劑量的5倍、10倍和30倍作為低、中、高劑量,采取灌胃法,對照組灌福臨門牌色拉油,各劑量組分別給予不同劑量受試物。各小組小鼠給予受試物四周后,測定各項指標。
1.4檢測方法 1.4.1直接睡眠試驗 觀察動物給與不同劑量受試物,對照組給予同體積溶劑后,是否出現睡眠現象、睡眠以翻身反射消失為指標。
2.結果 2.1受試物對小鼠體重的影響 表一受試物對小鼠體重的影響 有表一可見,經口給予小鼠不同劑量的受試物四周后,與對照組比較,各劑量組體重均無顯著差異(P>0.05). 2.2受試物對閾上劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間的影響 表二受試物對閾上劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間的影響 *與對照組比較有顯著差異(P<0.05). 由表二可見,經口給予小鼠不同劑量的受試物四周后,與對照組比較,各劑量組戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間分別提高28%(P<0.05)、30%(P<0.05)和20%(P<0.05)。
2.3受試物對閾下劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠發生率的影響 表三受試物對閾下劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠發生率的影響 *與對照組比較有顯著差異(P<0.05). 由表三可見,經口給予小鼠不同劑量的受試物四周后,與對照組比較,各劑量組戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠發生率分別提高2.1倍(P<0.05)和2.1倍(P<0.05)。
2.4受試物對巴比妥鈉誘導小鼠睡眠潛伏期的影響 表四受試物巴比妥鈉誘導小鼠睡眠潛伏期的影響 *與對照組比較有顯著差異(P<0.05). **與對照組比較有非常顯著差異(P<0.01). ***與對照組比較極顯著差異(P<0.001). 由表四可見,經口給予小鼠不同劑量的受試物四周后,與對照組比較,各劑量組戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠潛伏期分別縮短14%(P<0.05)、18%(P<0.01)和20%(P<0.001)。
實施例2潤腸通便作用實驗報告 1、材料與方法 1.1樣品描述 自然靜牌烏蒙軟膠丸黃色油狀液體,0.45g/粒。生產批號20021210,陰涼干燥處保存,保存期18個月。
1.2實驗動物 本實驗選用中國醫學科學院動物中心提供的昆明種二級雌性小鼠,體重22-26g,按體重隨機分為5組。[許可證號SGCK11-00-0006] 1.3劑量選擇 受試物事人體推薦量為每日1.8g/60kg.bw的定型產品。小鼠的等效劑量相當于人體推薦劑量的10倍。分別以人體推薦劑量的5倍、10倍和30倍作為低(0.15g/kg.bw),中(0.3g/kg.bw)、高(0.9g/kg.bw)劑量。同時設空白對照組及模型對照組(復方地芬諾酯組),采取灌胃法,每日灌胃一次,連續給予受試物14天,空白對照組及模型對照組每日灌胃等量福臨門牌色拉油。
1.5檢測方法 1.51小腸推進實驗 連續給予受試物14天后,各組小鼠禁食24小時。除空白對照組外,其余各組灌胃復方地芬諾酯50mg/kg.bw.20min后,給各組動物灌胃15%碳黑墨水0.5ml/只。受試物組碳黑墨水含相應劑量的受試物。20min后用頸椎脫臼法處死動物,立即取出自幽門至盲腸部的整段小腸,不加牽引平鋪呈直線。測量小腸全長和由幽門至墨水運動前沿位移,計算小腸推進率。
小腸推進率(%)=墨水移動距離(cm)/小腸全長(cm)×100% 1.52小鼠排便實驗 連續給予受試物14天后,各組小鼠禁食24小時。除空白對照組外,其余各組灌胃復方地芬諾酯10mg/kg.bw。將小鼠放入鼠籠中單獨飼養,正常飲水進食。15min后,給各組動物灌胃15%碳黑墨水,05ml/只。受試物組碳黑墨水含相應劑量的受試物。觀察記錄每只小鼠自灌胃胃復方地芬諾酯起,至首次排出黑便所需時間,以及8小時內小鼠排便粒數和排便重量。
2.結果 2.1受試物對小鼠體重的影響 表1受試物對小鼠體重的影響(X±SD) 由表1可見,在經口給予小鼠不同劑量的受試物14天前后,與模型對照組比較,空白對照組、各劑量組體重均無顯著差異(p>0.05) 2.2受試物對小鼠小腸推進運動的影響 表2受試物對小鼠小腸推進率的影響 *與模型對照組相比由顯著差異(p<0.05) **與模型對照組相比由顯著差異(p<0.01) 由表2可見,模型對照組與空白對照組相比小腸推進率降低66%(p<0.001)。表明模型建立成功。與模型對照組相比,中、高劑量組小腸推進率分別提高42%(p<0.01)和42%(p<0.05)。
2.3受試物對小鼠排便時間的影響 表3受試物對小鼠排便時間的影響 *與模型對照組相比由顯著差異(p<0.05) ***與模型對照組相比由顯著差異(p<0.001) 由表3可見,模型對照組與空白對照組相比首次排黑便時間延長1.9倍(p<0.001)。表明模型建立成功。與模型對照組相比,中、高劑量組首次排黑便時間分別縮短10%(p<0.05)和26%(p<0.001)。
2.4受試物對小鼠排便粒數的影響 表4受試物對小鼠排便粒數的影響 *與模型對照組相比有顯著差異(p<0.05) **與模型對照組相比有非常顯著差異(p<0.01) ***與模型對照組相比有極顯著差異(p<0.001) 由表4可見,模型對照組與空白對照組相比8小時排便粒數減少87%(p<0.001)。表明模型建立成功。與模型對照組相比,低、中、高劑量組8小時排便粒數分別增加80%(p<0.05)、1.1倍(p<0.01)、3.4倍(p<0.001)。
2.5受試物對小鼠排便重量的影響 表5受試物對小鼠排便重量的影響 *與模型對照組相比有顯著差異(p<0.05) **與模型對照組相比有非常顯著差異(p<0.01) ***與模型對照組相比有極顯著差異(p<0.001) 由表5可見,模型對照組與空白對照組相比8小時排便重量減少87%(p<0.001)。表明模型建立成功。與模型對照組相比,低、中、高劑量組8小時排便重量分別增加95%(p<0.05)、1.6倍(p<0.01)、3.7倍(p<0.001)。
實施例1本發明的中藥由下述的重量配比的原料制成 本發明的中藥由下述的其重量配比的原料制成 當歸50川芎50白芍50 生地50沙棘籽油50。
所述的中藥制劑的劑型為軟膠丸劑或口服液。
所述的劑型為軟膠丸劑的制備方法為 (1)選料; (2)凈選調配將中藥材挑選,洗凈,烘干; (3)提取 a、取當歸、川芎、白芍、生地飲片配方量,回流提取二次,提取液過濾,合并,減壓回收乙醇,濃縮至溫度為60℃時、相對密度為1.32~1.35的清膏; b、藥渣加水煎煮兩次,煎液濾過合并,濃縮至溫度為60℃時、相對密度為1.25~1.30的清膏; c、兩清膏合并,得細粉,與沙棘籽油混合均勻,得藥液; (4)成型 a、取明膠份,甘油,水配制明膠溶液,放入鋪展箱內備用; b、室溫23±2℃、相對濕度40%的條件下,藥液與明膠液用自動旋轉軋囊機進行壓囊; c、室溫吹風干燥,整粒除去廢粒,用95%乙醇洗滌,30~35℃室溫吹風干燥,得半成品; d、進行滅菌、檢驗、包裝、入庫得成品。
所述的劑型為口服液的制備方法為 (1)選料; (2)凈選調配將中藥材挑選,洗凈,烘干; (3)提取 a、取當歸、川芎、白芍、生地飲片配方量,回流提取兩次,提取液過濾,合并,減壓回收乙醇,濃縮至溫度為60℃時,相對密度為1.02~1.05的清膏; b、配制清膏與重量配比稀釋至50-10000的沙棘籽油混合均勻; c、分裝10ml/支; d、滅菌、檢驗、包裝、入庫得成品。
實施例2 本發明的中藥由下述的其重量配比的原料制成 當歸1000川芎1000白芍1000 生地1000沙棘籽油1000。
所述的中藥制劑的劑型為軟膠丸劑或口服液。
所述的劑型為軟膠丸劑的制備方法工藝步驟同上。
所述的劑型為口服液的制備方法工藝步驟同上。
實施例3 本發明的中藥由下述的其重量配比的原料制成 當歸500川芎500白芍500 生地500沙棘籽油500。
所述的中藥制劑的劑型為軟膠丸劑或口服液。
所述的劑型為軟膠丸劑的制備方法工藝步驟同上。
所述的劑型為口服液的制備方法工藝步驟同上。
權利要求
1、一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑,其特征在于所述的中藥制劑的有效成分的原料組成及其重量配比為
當歸50-1000川芎50-1000白芍50-1000
生地50-1000沙棘籽油50-1000。
2、根據權利要求1所述的一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑,其特征在于所述的中藥制劑的有效成分的原料組成及其重量配比為
當歸500川芎 500白芍500
生地500沙棘籽油 500。
3、根據權利要求1或2所述的一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑,其特征在于所述的中藥制劑的劑型為軟膠丸劑或口服液。
4、根據權利要求3所述的一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑,其特征在于所述的劑型為軟膠丸劑的制備方法為
(1)選料;
(2)凈選調配將中藥材挑選,洗凈,烘干;
(3)提取
a、取當歸、川芎、白芍、生地飲片配方量,回流提取二次,提取液過濾,合并,減壓回收乙醇,濃縮至溫度為60℃時、相對密度為1.32~1.35的清膏;
b、藥渣加水煎煮兩次,煎液濾過合并,濃縮至溫度為60℃時、相對密度為1.25~1.30的清膏;
c、兩清膏合并,得細粉,與沙棘籽油混合均勻,得藥液;
(4)成型
a、取明膠份,甘油,水配制明膠溶液,放入鋪展箱內備用;
b、室溫23±2℃、相對濕度40%的條件下,藥液與明膠液用自動旋轉軋囊機進行壓囊;
c、室溫吹風干燥,整粒除去廢粒,用95%乙醇洗滌,30~35℃室溫吹風干燥,得半成品;
d、進行滅菌、檢驗、包裝、入庫得成品。
5、根據權利要求3所述的一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑,其特征在于所述的劑型為口服液的制備方法為
(1)選料;
(2)凈選調配將中藥材挑選,洗凈,烘干;
(3)提取
a、取當歸、川芎、白芍、生地飲片配方量,回流提取兩次,提取液過濾,合并,減壓回收乙醇,濃縮至溫度為60℃時,相對密度為1.02~1.05的清膏;
b、配制清膏與重量配比稀釋至50-10000的沙棘籽油混合均勻;
c、分裝10ml/支;
d、滅菌、檢驗、包裝、入庫得成品。
全文摘要
本發明涉及一種既能改善睡眠又能潤腸通便的中藥制劑及其制備方法。生活中睡眠障礙、習慣性便秘經常同時存在,睡眠障礙會影響腸胃功能的正常蠕動,相應便秘又會影響睡眠障礙,因此尋求一個既能改善睡眠又能潤腸通便,安全無毒且可長時間應用的保健食品對中老年來說有著重要的意義。本發明由當歸、川芎、白芍、生地和沙棘籽油組成,方中當歸具有補血活血,調經止痛,潤腸通便的功能;川芎具有活血散瘀,行氣開郁,散風止痛的功能;白芍具有養血調經,斂陰止汗的功能;生地具有滋陰補血,益精填髓的功能;沙棘具有健脾養胃,消食化滯,疏肝利氣之功效,這幾味藥均為可開發保健食品的中草藥。本發明具有改善睡眠,潤腸通便的功效,且無任何毒副作用。
文檔編號A61K36/185GK101647900SQ200910023688
公開日2010年2月17日 申請日期2009年8月26日 優先權日2009年8月26日
發明者杜成強 申請人:清華德人西安幸福制藥有限公司