用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制作方法

專利名稱：：用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥材組合物，尤其涉及一種由山楂、丹參、黃精、荷葉、澤瀉和鱉甲等藥材配伍而成的組合物，及其在降血脂和化學性肝損傷輔助治療中的應用。
背景技術：
：隨著我國人民生活水品的快速提高，我國的成年人血脂異常的患者快速增加。我國目前三分之一的成年人血脂偏高。同時酒精的消費量猛增，酒精性肝病的發生亦顯著增加。在酗酒嚴重的西方國家和日本韓國等國，酒精性肝硬化占肝硬化病人的50—70%。故酒精性肝病在國外很早就受到重視，而日本更是從80年代就開始了關于酒精性肝病治療和保健的研究，而我國尚未引起足夠重視。中國發明專利申請02116334.0公開了一種具有調節血脂和治療化學性肝損傷作用的中藥組合物。該組合物由重量份300—卯0的葛根、100一600枳模子、100—600山楂、100—600茯苳、30—300白術、100—600五味子和30—300甘草組成。經測定動物體內的谷胱甘肽、丙二醛和甘油三脂水平，以及肝組織病理切片驗證，該中藥組合物對化學性肝損傷和高血脂癥具有預防和治療作用。中國發明專利申請03122873.9公開了一種預防化學性肝損傷的解救護肝藥物組合物及其制備方法。該組合物只有由大豆提取物、枸杞提取物、L一半胱氨酸組成，還可以加入山楂提取物、澤瀉提取物、維生素C、維生素B6、泛酸鈣、葉酸、維生素B12。經測定動物體內的谷胱甘肽、丙二醛、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、甘油三脂和總膽固醇等指標，以及肝組織病理切片驗證，該中藥組合物具有治療、預防化學性肝損傷作用，并可解酒護肝。中國發明專利申請200410080509.8公開了一種對化學性肝損傷有輔助保護作用的保健膠囊。該膠囊由重量份為0.1—0.25五味子、l一2.5甲4殼素和0.1—0.4葛根組成。經測定動物體內的谷胱甘肽、丙二醛、甘油三脂和總膽固醇等指標，以及肝組織病理切片驗證，該膠囊對化學性肝損傷具有保護作用。中國發明專利申請200510034145.4公開了一種治療高血脂、脂肪肝、肝纖維化的藥物。該藥物包括重量份10—35山楂、6—20姜黃、5_12三七、3—20厚樸、5—16酒大黃、8—20橘皮、5—19佛手、10—25蒲公英、10—30酸棗仁和5—15澤瀉等。中國發明專利申請200510134267.0公開了一種降脂護肝藥物及其制備方法，其主要是以重量份O.l—l紅曲、4—15絞股藍、3—12葛根、2一8菊花、3—12蒲公英和3—12澤瀉為原料。這些原料經醇提濃縮、水提濃縮、粉碎、干燥和壓片等步驟制成。該藥物具有降低血脂、增強肝臟的脂代謝、抑制肝細胞脂變、減少化學性肝損傷、對肝臟細胞起到良好的保護作用，并且同時具有降血脂和健肝保肝的功效。中國發明專利申請200610012064.9公開了一種純中藥護肝保健食品。其由重量份8—15姜黃、3—8丹參、3—8決明子和2—5青皮的提取物組成，動物實驗證明，本發明保健食品能降低酒精性肝損傷模型大鼠的肝組織中的甘油三酯(TG)含量，提高其肝組織中的還原型谷胱甘肽(GSH)含量，減輕其肝組織的脂肪變性過程度，而且對大鼠的體重無明顯影響。具有對化學性肝損傷有輔助保護作用的功能，具有對酒精性肝損傷有輔助保護功能。中國發明專利申請200610031011.1公開了一種對化學性肝損傷具有保護作用的復方口服制劑。該制劑由重量百分含量8—20陳皮、5—12丹參、6_15枳模子、4一10當歸、6—15紅景天、10—15積雪草、5—12干姜、10—25柴胡和4一10葛根組成，再經提取制得。經測定動物體內的谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、白/球蛋白比例和總膽固醇等指標，以及肝組織病理切片驗證，該制劑具有緩解肝損傷病理癥狀，可作為肝炎患者的輔助治療。中國發明專利申請200710002520.6公開了一種降脂護肝的復方制劑、其制備方法及其應用。復方制劑包括重量份l一27香附、l一27五味子、l一27決明子和l一27枳模子。該制劑具有預防和治療病毒性肝炎、黃疸性肝炎、化學性肝損傷、酒精性肝損傷、脂肪肝、高血脂、糖尿病和肥胖等作用。上述專利申請或以醒酒解酒為主，或以降脂、保肝和護肝為主。酒精在體內需要全部通過肝臟代謝，所以是否醉酒不能作為保護肝臟的指標，而延緩醉酒或減輕醉酒癥狀并不能保護肝臟。
發明內容本發明的一個目的在于提供一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物。該組合物對降低血脂具有輔助功能，對化學性肝損傷具有輔助保護功能。本發明的另一個目的在于提供一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物制劑。將藥物組合物與輔料相配合制成便于使用的制劑。本發明的另一個目的在于提供一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物制劑的制備方法。陳皮，其理氣燥濕，能行能降，用其即可化痰，又可使氣順。澤瀉，其利水滲濕，直達膀胱。使用澤瀉正所謂"除濕不利小便，非其治也"，濕去則痰無所生。蒼術，其苦溫辛燥，本發明取其燥濕健脾之功用，去除酒毒濕熱之邪。丹參，其活血養血，一味而功同四物，其活血化瘀的作用能去肝經脾胃積滯之瘀血，而養血安神的作用又能補益積滯日久耗損之陰血。鱉甲，其軟堅散結，能散酒毒痰濁氣滯瘀血蘊結所成之積，另外能滋陰潛陽，能夠補益體內積滯日久損傷之陰液。山楂，其既能消食化積，而又能活血。木瓜，其化濕和胃，荷葉利濕升陽。黃精，其滋陰補脾益氣以補虛損。枳犋子，其解酒毒利小便。荷葉，其利濕升陽。一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，包括如下藥材枳棋子、澤瀉、鱉甲、木瓜、陳皮、蒼術、丹參、黃精、山楂和荷葉。'另一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，包括如下藥材枳模子、澤瀉、鱉甲、木瓜、陳皮、蒼術、丹參、黃精和山楂。另一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，包括如下重量份的藥材0.5—1.5枳模子、0.5—1.5澤灣、1.0—3.0鱉甲、0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、2.5—5.0丹參、0.5—1.5黃精、2.5—5.0山楂和1.0—3.0荷葉。另一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，由如下重量份的藥材組成0.5—1.5枳模子、0.5—1.5澤汚、1.0—3.0鱉甲、0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、2.5—5.0丹參、0.5—1.5黃精、2.5—5.0山楂和1.0—3.0荷葉。上述用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，其藥材可以是預先經過切碎、研磨和干燥等方式加工，具體形態可以為飲片或粉末等。本領域技術人員可以根據實際制備需要選擇不同形態的藥材，所述藥材的具體形態不不作為限定本發明。上述用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，通過水煎；或通過有機溶劑(如乙醇)提取；或將一部分藥材水煎，另一部分藥材有機溶劑提取，最后在合并等方式制備后，再與各種輔料，如崩解劑、分散劑、矯味劑、賦形劑等，制成各種制劑。其制劑形式可以為湯劑、散劑、丸劑、滴丸劑、片劑、沖劑、膏劑、丹劑、針劑、膠囊劑、口服液和酒劑等。一種包含上述用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制劑的制備方法，包括如下步驟1)重量份如下的藥材0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、2.5—5.0丹參、0.5—1.5黃精和2.5—5.0山楂用50—75%(v/v)乙醇回流l次以上，每次大于l小時，得到乙醇提取液和藥材固體殘留；2)在重量份1.0—3.0鱉甲中取出50%_90%(w/w)加入重量份如下的藥材0.5—1.5枳犋子、0.5—1.5澤瀉、1.0—3.0荷葉，再與步驟1得到的藥材固體殘留合并，然后用水煎煮1次以上，每次大于1小時，然后靜置過濾得到水提取液；3)將步驟1所得的乙醇提取液和步驟2所得的水提取液混合后制成細粉；4)將步驟2中剩余的1.0—3.0鱉甲與步驟3制得的細粉混合后，加7入羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂輔料后制得片劑。上述用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制劑的制備方法，其中，在制備乙醇提取液過程中，所用乙醇一般為50—75%(v/v)，優先選擇65一70%(v/v)。每次回流使用的乙醇濃度可以相同或不同，使用的乙醇量也可以相同或不同，每次回流時間也可以相同或不同。在制備水提取液過程中，每次煎煮使用的水量可以相同或不同，每次煎煮時間也可以相同或不同。上述用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制劑的制備方法中，靜置過濾是為了實現將水煎煮后的水提取物與藥材殘留固液分離的目的。本領域技術人員能夠想到各種方式以實現分離的目的，其具體方式不作為限定本發明。制粒技術可以具體參見《現代實用中藥新劑型新技術》，人民衛生出版社，2001;《中藥制劑分析技術》，化工出版社，2006和《中藥新劑型與新技術》，化學工業出版社，2008。另一種包含上述用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制劑的制備方法，包括如下步驟1)重量份如下的藥材0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、2.5—5.0丹參、0.5—1.5黃精和2.5—5.0山楂先用10,倍量70%(v/v)乙醇回流2小時，再用8倍量70%(v/v)乙醇回流1.5小時，得到乙醇提取液和藥材固體殘留；2)在重量份1.0—3.0鱉甲中取出50%—90%(w/w)加入重量份如下的藥材0.5—1.5枳模子、0.5—1.5澤瀉、1.0—3.0荷葉，再與步驟1得到的藥材固體殘留合并，然后先用8倍量水煎煮2小時，再用8倍量水煎煮3小時，最后靜置過濾得到水提取液；3)將步驟1所得的乙醇提取液和步驟2所得的水提取液混合后制成細粉；4)將步驟2中剩余的1.0—3.0鱉甲與步驟3制得的細粉混合后，加入羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂輔料后制得片劑。上述用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制劑的制備方法中，還可以先將乙醇提取液和水提取液分別濃縮后再合并，使用噴霧干燥制成細粉。其提取液的可以通過減壓蒸餾實現濃縮的目的。本領域技術人員能夠想到各種方式以濃縮目的，其具體方式不作為限定本發明。另一種包含上述用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制劑的制備方法，包括如下步驟1)重量份如下的藥材0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、2.5—5.0丹參、0.5—1.5黃精和2.5—5.0山楂先用IO倍量70%(v/v)乙醇回流2小時，再用8倍量70%(v/v)乙醇回流1.5小時，得到乙醇提取液和藥材固體殘留；2)在重量份1.0—3.0鱉甲中取出75%—85%(w/w)加入重量份如下的藥材0.5—1.5枳模子、0.5—1.5澤瀉、1.0—3.0荷葉，再與步驟1得到的藥材固體殘留合并，然后先用8倍量水煎煮2小時，再用8倍量水煎煮3小時，最后靜置過濾得到水提取液；3)先將步驟1所得的乙醇提取液和步驟2所得的水提取液分別減壓濃縮后，再混合濃縮液，噴霧干燥制成細粉；4)將步驟2中剩余的1.0—3.0鱉甲與步驟3制得的細粉混合后，加入羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂輔料后制得片劑。上述各種制備方法中，藥材鱉甲通常為鱉甲粉，其粒徑一般小于200目，優先選擇粒徑小于100目。上述各種制備方法中，乙醇提取液單獨濃縮可以采用如下條件真空度0.08Mpa，溫度50—60。C減壓回收乙醇，并濃縮至相密度1.15—1.20(50°C)。本領域技術人員可以選擇適合的減壓條件以濃縮乙醇提取液，其具體條件不作為限定本發明。上述各種制備方法中，水提取液單獨濃縮可以采用如下條件真空度0.08Mpa，溫度60—7(TC減壓回收乙醇，并濃縮至相密度1.15—1.20(50°C)。本領域技術人員可以選擇適合的減壓條件以濃縮水提取液，其具體條件不作為限定本發明。本發明技術方案實現的有益效果9本發明將枳棋子、澤瀉、鱉甲、木瓜、陳皮、蒼術、丹參、黃精和山楂等多味藥材相配合而成的組合物具有攻補兼收、標本兼顧、共奏燥濕活血、理氣散結和補氣養陰之功效。其可使濕濁得化，酒毒可解，氣機調暢，瘀祛絡通和邪去正安。將本發明藥物組合物制成的不同劑量的片劑經口給予化學性肝損傷小鼠使用后，與模型對照組相比，谷丙轉氨酶活力有顯著降低(P〈0.05)，肝細胞壞死平均分和肝細胞各種類型總平均分顯著降低(P<0.01)，對小鼠體重增長無不良影響。根據《保健食品檢驗與評價技術規范》(2003版)(2003年國家衛生部下發文件)，該的藥物組合物對化學性肝損傷具有輔助保護功能。將本發明藥物組合物制成的不同劑量的片劑經口給予高血脂小鼠使用后，與模型對照組相比，血清總膽固醇顯著降低(P<0.05)，血清甘油三脂顯著降低(P<0.01)，對小鼠體重增長無不良影響。根據《保健食品檢驗與評價技術規范》(2003版)，該的藥物組合物具有輔助降血脂功能。本發明藥材組合物能在解酒、醒酒、延緩醉酒或減輕醉酒癥狀的同時對肝臟起到輔助性保護作用。本發明所涉及的術語與其一般概念相同。所述的"湯劑"是中醫臨床最廣泛使用的一種劑型。其制備方法為根據不同的重量份把各種藥材配齊后，用水或黃酒，或水酒各半浸泡后，再煎煮一定時間，然后去渣取汁，即為湯劑。其通常作為內服使用，具有吸收快、療效快且便于根據病情酌量使用。所述的"散劑"分內服與外用兩種。其制備方法為根據不同的重量份把各種藥材配齊后研碎，成為均勻混合的干燥粉末。其具有制作簡便、便于服用攜帶、吸收較快、節省藥材和不易變質等特點。所述的"丸劑"是中醫臨床的一種常用劑型，有蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸等數種。其制備方法為根據不同的重量份把各種藥材配齊后，以蜜、水或米糊、面糊、酒、醋、藥汁等作為賦型劑制成的圓形固體制劑。其具有吸收緩慢、藥力持久和體積小等特點，便于服用、攜帶和貯存。10所述的"滴丸劑"是固體分散體制劑的一種，指將固體或液體藥物與基質混勻加熱融化后，滴入不相溶的冷卻劑中，收縮冷凝成丸的一種速效制劑。所述的"片劑"也是中醫臨床的一種常用劑型。其制備方法通常為根據不同的重量份把各種藥材配齊后，經過加工或提練后由藥物細粉或提取物與輔料混合，壓制成圓片狀或其他形狀的固體制劑。所述的"沖劑"，其制備方法是先將中藥提練成稠膏，再加入部分藥粉、糖粉或輔料制成顆粒散劑千燥而成。所述的"膏劑"分為內服及外用兩種。將根據不同的重量份把各種藥材配齊后煎煮，取汁濃縮而成半固體制劑。所述的"口服液"也是中醫臨床的一種常用劑型。其制備方法通常為采用適當的溶媒和方法，將中藥中的有效成分提取出來，并分散于溶媒中所制成的供內服的液體制劑。所述的"膠囊劑"，其制備方法系將藥物的藥材粉末或提取物直接分裝于空心膠囊，或者入加藥粉或輔料填充于空心膠囊中而成的制劑。《中國藥典》2000年版制劑通則中將膠囊劑又細分為軟膠囊、硬膠囊及腸溶膠囊。所述的"酒劑"又稱藥酒。是將藥物浸泡入酒中，經過一時間后，去渣取汁供內服或外用。所述的"10倍量"和"8倍量"指藥材總重量的倍數。具體實施例方式以下詳細描述本發明的技術方案。本發明列舉的實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管參照較佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的精神和范圍，其均應涵蓋在本發明的權利要求范圍中。本發明所用的試劑若未明確指明，則均購自西格瑪一奧德里奇(Sigma—Aldrich)。實施例1片劑制備依據下述步驟制備藥材組合物片劑1)將187.5g木瓜、187.5g陳皮、187.5g蒼術、625g丹參、312.5g黃精和625g山楂置于容器中，先用10倍量70%(v/v)的乙醇回流2小時后，再用8倍量70%(v/v)的乙醇回流1.5小時，得到乙醇提取液和藥材固體殘留；2)將375g鱉甲、187.5g枳棋子、187.5g澤瀉、375g荷葉以及步驟l得到的藥材固體殘留共同置于容器中，然后先用8倍量水煎煮2小時后，再用8倍量水煎煮3小時，最后靜置過濾得到水提取液；3)先將步驟1所得的乙醇提取液和步驟2所得的水提取液分別減壓濃縮后，再混合濃縮液，噴霧干燥制成細粉684g;4)將66g鱉甲粉與步驟3制得的684g細粉混合后，加入輔料羥丙基纖維素27g、羧甲基淀粉鈉20g和硬脂酸鎂5g制得片劑IOOO片。實施例2輔助降血脂動物實驗Wistar雄性大鼠分為一個對照組和三個不同劑量的給藥組，共四組，每組12只動物。四組動物均給予相同組成和相同份量的高脂詞料。三組給藥組動物給予實施例1所制片劑，其每公斤體重的劑量分別為0.27g、0.53g禾Q1.6g。每日經口灌胃1次，連續灌胃32天后測定血清總膽固醇和甘油三脂。對照組每日每次給予相同體積的水。高脂飼料組成78.8%基礎飼料(中國醫學科學院實驗動物研究所)、1%膽固醇、10%蛋黃粉、10%豬油和0.2%膽鹽。測定血清總膽固醇四組動物禁食16小時后，取血，3000rpm離心IO分鐘，取血清。使用總膽固醇試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)測定，結果見表1。表l藥材組合物對Wistar大鼠血清總膽固醇(TC)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表1可見，對照組與實驗前比較，血清總膽固醇升高，具有顯著性差異(P<0.01)，表明動物模型建立成功。給藥前，各組動物的血清總膽固醇與對照組(Og/kg體重)比較，均無顯著性差異(P〉0.05)。給藥組(1.60g/kg體重)與對照組相比，血清總膽固醇顯著降低(P<0.05)。測定甘油三脂四組動物禁食16小時后，取血，3000rpm離心IO分鐘，取血清。使用甘油三脂試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)測定，結果見表2。表2藥材組合物對Wistar大鼠血清甘油三脂(TG)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表2可見，對照組與實驗前比較，血清甘油三脂升高，具有顯著性差異(P<0.01)，表明動物模型建立成功。給藥前，各組動物的血清甘油三脂與對照組(Og/kg體重)比較，均無顯著性差異(P〉0.05)。給藥組(1.60g/kg體重)與對照組相比，血清甘油三脂顯著降低(P<0.01)。根據上述各項實驗結果以及《保健食品檢驗與評價技術規范》(2003版)的判定標準，本發明藥材組合物具有輔助降血脂功能。實施例3輔助化學性肝損傷保護作用昆明種雄性小鼠分為一個模型對照組、一個空白對照組和三個不同劑量的給藥組，共四組，每組12只動物。五組動物均給予相同組成和相同份量的高脂飼料。三組給藥組動物給予實施例1所制片劑，其每公斤體重的劑量分別為0.53g、1.07g和3.20g。每日經口灌胃l次，連續灌胃35天后測定谷丙轉氨酶和肝組織切片病理分析。對照組每日每次給予相同體積的水。在連續給藥第33天后，將各組動物禁食16小時，模型對照組和各給藥組一次性灌胃給予劑量每公斤體重80mg的1%四氯化碳。空白對照組給予相同體積的植物油。測定谷丙轉氨酶在給予受試四氯化碳24小時后處死動物，取血清分離，用谷丙轉氨酶試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)在全自動生化分析儀測定，結果見表3。表3藥材組合物對谷丙轉氨酶活力的影響組別動物數(只)谷丙轉氨酶活力(U/L)P值模型對照組(Og/kg體重)12813±273—給藥組(0.53g/kg體重)12785±2380.983給藥組U.07g/kg體重)12650±2150.218給藥組(3.20g/kg體重)12529±1960.012空白對照組(Og/kg體重)1238±48.74Xl(T7由表3可見，經口給予小鼠不同劑量的實施例1制得的片劑35天，模型對照組與空白對照組比較，谷丙轉氨酶活力顯著升高(P<0.01)，表明動物模型建立成功。給藥組(3.20g/kg體重)與模型對照組相比，谷丙轉氨酶活力顯著降低(P<0.05)。肝臟組織切片病理分析在給予受試四氯化碳24小時后處死動物，小鼠肝臟左葉用10%福爾馬林固定，從肝左葉中部做橫切取材常規病理制片(石蠟包埋，H.E.染色)。14從肝臟的一端視野開始記錄細胞的病理變化，用40倍物鏡連續觀察整個組織切片。主要病變類型有肝細胞氣球樣變、脂肪變性、胞漿凝聚、肝細胞水樣變性和細胞壞死。計分判斷的標準如下肝細胞氣球樣變(細胞腫大，胞漿殘留少許)病變情況__計分大致正常0氣球樣變的肝細胞占整個視野的1/41氣球樣變的肝細胞占整個視野的1/22氣球樣變的肝細胞占整個視野的3/43氣球樣變的肝細胞占整個視野4脂肪變性(肝細胞胞漿內出現界限清晰的脂滴空泡)病變情況__計分大致正常0脂肪變性的肝細胞占整個視野的1/41脂肪變性的肝細胞占整個視野的1/22脂肪變性的肝細胞占整個視野的3/43脂肪變性的肝細胞占整個視野4胞漿凝聚(胞漿嗜伊紅增強)_病變情況_大致正常0胞漿凝聚的肝細胞占整個視野的1/41胞漿凝聚的肝細胞占整個視野的1/22胞漿凝聚的肝細胞占整個視野的3/43胞漿凝聚的肝細胞占整個視野4水樣變性病變情況計分大致正常0水樣變性的肝細胞占整個視野的1/41水樣變性的肝細胞占整個視野的1/22水樣變性的肝細胞占整個視野的3/43水樣變性的肝細胞占整個視野4肝細胞壞死(胞漿嗜伊紅變，凝固性壞死)病變情況計分未見壞死細胞0散在個別細胞占整個視野的1/41壞死細胞占整個視野的1/2壞死細胞占整個視野的3/43壞死細胞的肝細胞彌漫存在占整個視野4分別記錄每個視野中的各種病變所占視野的面積，并累計所觀察視野的病變總分，結果見表4。表4藥材組合物對肝組織切片病理學的影響組別動物數氣球樣變脂肪變性胞漿凝聚(只)平均分P值平均分P值平均分P值模型對照組(0g/kg體重)120±0—0±0—0±0—給藥組(0.53g/kg體重)120±0一0±0一0±0—給藥組(1.07g/kg體重)120±0一0±0—0±0—給藥組(3.20g/kg體重)120±0—0±0一0±0—空白對照組(Og/kg體重)120±0一0±0—0±0—組別動物數水性變性肝細胞壞死總平均分(只)平均分P值平均分P值平均分P值模型對照組(Og/kg體重)1226±3—8±3—43±5一給藥組(0.53g/kg體重)1226±30.9977±20.20340±30.172給藥組(1.07g/kg體重)1227±20.7026±10.05340±20.103給藥組(3.20g/kg體重)1225±30.7025±20.00436±42,19Xio-4空白對照組(Og/kg體重)120±02.16X10—120±04.66X10-70±01.68XIO曙11由表4可見，經口給予小鼠不同劑量的實施例l制得的片劑35天，模型對照組與空白對照組比較，水樣變性和肝細胞壞死平均分、各種類型總平均分顯著升高(P〈0.01)，表明動物模型建立成功。給藥組(3.20g/kg體重)與模型對照組相比，肝細胞壞死平均分、各種類型總平均分顯著降低(P<0.01)。根據上述各項實驗結果以及《保健食品檢驗與評價技術規范》(2003版)的判定標準，本發明藥材組合物具有對化學性肝損傷的輔助功能。實施例4輔助降血脂人體試食實驗人體試食實驗入組標準半年內采血2次，兩次血清總膽固醇(TC)均^5.2mmol/L或血清甘油三脂(TG)均>1.65mmol/L的單純血脂異常者。人體試食實驗排除標準*年齡在18歲以下或65歲以上者；*妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對該受試樣品過敏者；*合并有心、腦血管、肝、腎、消化道等嚴重疾病及精神患者；*短期內服用與受試功能有關的物品，影響到對結果判斷者；*未按標準服用受試樣品，資料不全影響功效或安全性判斷者。受試者分組實驗采用自身前后對照和組間對照兩種形式。受試者隨機分為實驗組和對照組，實驗組服用受試物，對照組為空白對照。受試者服用劑量實施例l制備的片劑(每片0.8g)。每人每日2次，每次4片，服用量為6.4g/日，連續45天。儀器與試劑GA_500型血球計數儀，RM—200尿十項分析儀，AUTOLAB全自動生化分析儀，生化試劑盒全部由中生北控生物科技股份有限公司提供。觀察指標以下觀察指標實驗前后各檢查一次。1.安全性觀察*一般狀況包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等。18*血、尿、便常規檢査紅細胞計數，血紅蛋白，白細胞計數，尿常規、便常規檢査。*血液生化檢查血清白蛋白ALB，總蛋白TP，谷草轉氨酶AST,谷丙轉氨酶ALT，總膽紅素TBIL，尿素UREA，肌苷CRE，血糖GLU。*腹部B超，心電圖，X線胸部透視(試驗開始前進行)2.功效性觀察*化驗檢査檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)，觀察血清總膽固醇(TC)水平及降低百分率、甘油三酯(TG)水平及降低百分率、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)水平及上升幅度。數據處理和結果判定1.數據處理用統計軟件SPSS計算分析數據。凡自身對照資料采用配對t檢驗，兩組均數比較采用成組t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態分布或方差不齊的數據進行適當的變量轉換，待滿足正態方差齊性后，用轉換的數據進行t檢驗；若轉換數據仍不能滿足正態方差齊性要求，改用t，檢驗或秩和檢驗；但變異系數太大如(CV〉50%)的資料應用秩和檢驗。功效指標用乂2檢驗。2.功效判定標準*有效TC降低〉10%;TG降低〉15%;HDL—C上升〉0.104mmol/L。膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇，試食組自身比較及與對照組組間比較差異有顯著性，或高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組。*無效未達到有效標準者實驗結果*一般狀況受試者隨機分為實驗組和對照組，符合標準受試者100例，每組5例。受試者試驗前血常規、尿常規、大便常規、肝腎功能、胸透、心電圖、B超等檢査，均在正常范圍，分組情況見表5，試食前兩組患者年齡、性別、血脂升高時間、膽固醇和甘油三酯均無明顯差異(P〉0.05)，具有可比性。試食者試食前后精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等無明顯變化。表5試食前一版資料比較項目試食組對照組例數5050男/女14/3613/37年齡(歲)52.06±7.5952.12±7.87病程(年)2.13±2.782.15±2.20膽固醇(mmol/L)5.89±0.726.00±0.85甘油三酯(mmol/L)1.83±0.721.89±0.80膽固醇變化試食前后膽固醇的變化情況見表6表6試食前后膽固醇變化(X士SD)分組試食前(mmol/L)試食后(mmol/L)(mmol/L)下降率％有效率%試食組.89±0.72.27±0.71**##-0.63土0.66##10,24%±10.53%##對照組6.00±0.85;.87±0.73-0.13±0.501.53%±8.08%56(28例)10(5例)自身對照**<0.01組間對照絲P〈0.01*甘油三酯變化試食前后甘油三酯的變化情況見表7表7試食前后甘油三酯變化(X士SD)分組試食前試食后差值下降率％有效率％(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)試食組1.83±0.721.51±0.68**#-0.32±0.46##15.70%±24.01%##58(29例)對照組1.89±0.801.82±0.71-0.07±0.44-1.48%±28.45%18(9例)自身對照"P〈0.01組間對照^P〈0.05組間對照,P〈0.01*高密度脂蛋白變化試食前后高密度脂蛋白的變化情況見表8表8試食前后高密度脂蛋白變化(X士SD)分組試食前試食后差值有效率％(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)試食組1.47±0.261.58±0.23**#0.11±0.16##52(26例)對照組1.46±0.251.48±0.240.02±0.1120(IO例)自身對照"P〈0.01組間對照弁P〈0.05組間對照##<0.01*功效評定試食前后功效評定見表9表9功效判定例數有效無效總有效率％試食組50133726細對照組500500.00組間對照弁P〈0.05*主要癥狀改善情況試食前后主要癥狀改善情況見表10和表11表10主要癥狀改善情況主要癥狀例數有效例數無效例數有效率(％)頭痛26(25)10(2)16(23)38.46(8.00)眩暈33(27)11(2)22(25)33.33(7.41)心悸32(29)11(2)21(27)34.38(6.90)煩躁31(32)12(3)19(29)38.71(9.38)氣短27(26)14(2)13(24)51.85(7.69)乏力36(24)18(2)18(32)50.00(5.88)()"中表示對照組表ll試食前后癥狀積分變化(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>自身對照"P〈0.01組間對照^<0.05安全性指標檢測*心率和血壓比較試食前后主要癥狀改善情況見表12_表12試食前后心率和血壓比較(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>實驗表明，試驗前后心率和血壓均在正常范圍。*血液、尿和大便常規安全指標試食前后血液、尿和大便常規變化情況見表13表13試食前后血液安全指標變化比較(X±SD)試食組(n=50)對照組(n=50)項目試食后試食前試食后RBC(xl012/L)4.85±0.364.87±0.334.84±0.424.86±0.34WBC(xl012/L)6.71±1.366.69±1.176.73±1.386.70±1.38HGB(g/L)146.20±8.40146.48±8.47146.28±8.84146.38±7.20TP(g/L)75.83±3.6975.37±3.4275.84±3.9975.71±3.39ALB(g/L)47.82±2.7647.86±2.2947.74±2.1947.70±1,64ALT(u/L)22.99±7.8422.91±6.0422.76±8.9822.73±7.00TBIL(umol/L)12.45±3.5712.37±3.6112.44±3.2312.42±2.81AST(u/L)29.61±6.5029.41±5.0029.28±5.8229.29±4.51BUN(mmol/L)4.91±0.924.82±0.814.88±1.234.87±1.03CRE(職ol/L)85.88±10,5085.87±8.2485.93±11.9785.89±10.32GLU(mmol/L)5.43±0.575.40±0.445.41±0.525.39±0.46尿常規正常正常正常正常大便常規正常正常正常正常實驗表明，試驗前后上述各項指標均在正常范圍。試食前腹部B超、心電圖、X線胸部透視，試食前后血壓基本在正常范圍。病例脫失率試食組與對照組各為52例，其中試食組試食結束時有2例未在規定時間按時復査；對照組有2例未在規定時間按時復査。試食組與對照組各有2例符合受試者排除標準，有效病例每組50例，病例脫失率均為3.85%。人體試食實驗結論'IOO例符合要求的高血脂受試者，隨機分為試食組和對照組，試食組按要求服用華麟牌丹參鱉甲片45天后，膽固醇平均下降0.63士0.66mM，下降百分率10.24。/。；甘油三脂平均下降0.32士0.46mM，下降百分率15.70%;高密度脂蛋白平均升高0.11士0.16mM，50例中，有效13例，總有效率26.00%。試食組膽固醇、甘油三脂試驗前后自身比較，及試食后試食組23與對照組組間比較差異均有顯著性(P<0.05)。根據《保健食品檢驗與評價技術規范》(2003年版)中輔助降血脂功能判定標準，認為本發明實施例1制備的片劑具有輔助降血脂的作用。本發明實施例1制備的片劑試食前后，除血脂外的血生化、血常規、尿常規及便常規指標均在正常范圍，說明本品對受試者身體健康無不良影響。本發明實施例1制備的片劑試食后，未見過敏及其它不良反應。權利要求1.一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，包括如下藥材枳椇子、澤瀉、鱉甲、木瓜、陳皮、蒼術、丹參、黃精、山楂和荷葉。2.—種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，包括如下重量份的藥材0.5—1.5枳模子、0.5—1.5澤瀉、1.0—3.0鱉甲、0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、2.5—5.0丹參、0.5—1.5黃精、2.5—5.0山楂和1.0—3.0荷葉。3.—種包含如權利要求1或2所述的用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制劑，其特征在于所述制劑為湯劑、散劑、丸劑、滴丸劑、片劑、沖劑、膏劑、膠囊劑、口服液或酒劑。4.一種用于輔助性降脂保肝制劑的制備方法，包括如下步驟1)重量份如下的藥材0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、丹參、0.5—1.5、2.5—5.0黃精禾Q2.5—5.0山楂用體積比50%—75%乙醇回流1次以上，每次大于l小時，得到乙醇提取液和藥材固體殘留；2)在重量份1.0—3.0鱉甲中取出50wt°/。一90wt%，加入重量份如下的藥材0.5—1.5枳模子、0.5—1.5澤瀉、1.0—3.0荷葉，再與步驟1得到的藥材固體殘留合并，然后用水煎煮1次以上，每次大于1小時，然后靜置過濾得到水提取液；3)將步驟1所得的乙醇提取液和步驟2所得的水提取液混合后制成細粉；4)將步驟2中剩余的1.0—3.0鱉甲與步驟3制得的細粉混合后，加入羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂輔料后制得片劑。5.—種用于輔助性降脂保肝制劑的制備方法，包括如下步驟1)重量份如下的藥材0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、丹參、0.5—1.5、2.5—5.0黃精和2.5—5.0山楂先用IO倍量體積比70%乙醇回流2小時，再用8倍量體積比70%乙醇回流1.5小時，得到乙醇提取液和藥材固體殘留；2)在重量份1.0—3.0鱉甲中取出50wt。/。一90wtQ/。加入重量份如下的藥材0.5—1.5枳模子、0.5—1.5澤瀉、1.0—3.0荷葉，再與步驟1得到的藥材固體殘留合并，然后先用8倍量水煎煮2小時，再用8倍量水煎煮3小時，最后靜置過濾得到水提取液；3)將步驟1所得的乙醇提取液和步驟2所得的水提取液混合后制成細粉；4)將步驟2中剩余的1.0—3.0鱉甲與步驟3制得的細粉混合后，加入羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂輔料后制得片劑。6.—種用于輔助性降脂保肝制劑的制備方法，包括如下步驟1)重量份如下的藥材0.5—1.5木瓜、0.5—1.5陳皮、0.5—1.5蒼術、丹參、0.5—1.5、2.5—5.0黃精禾Q2.5—5.0山楂先用IO倍量體積比70%乙醇回流2小時，再用8倍量體積比70%乙醇回流1.5小時，得到乙醇提取液和藥材固體殘留；2)在重量份1.0—3.0鱉甲中取出75wt%—85wt。/。加入重量份如下的藥材0.5—1.5枳模子、0.5—1.5澤瀉、1.0—3.0荷葉，再與步驟1得到的藥材固體殘留合并，然后先用8倍量水煎煮2小時，再用8倍量水煎煮3小時，最后靜置過濾得到水提取液；3)先將步驟1所得的乙醇提取液和步驟2所得的水提取液分別減壓濃縮后，再混合濃縮液，噴霧干燥制成細粉；4)將步驟2中剩余的鱉甲與步驟3制得的細粉混合后，加入羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂輔料后制得片劑。7.根據權利要求4一6之一所述的用于輔助性降脂保肝制劑的制備方法，其特征在于所述的鱉甲為鱉甲粉。8.根據權利要求1或2所述的用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，在制備治療和保健酒精性肝病、血脂異常、脂肪肝和其他化學性肝損傷的藥物中的應用。9.根據權利要求1或2所述的用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，在延緩醉酒或減輕醉酒癥狀中的應用。10.根據權利要求3所述的用于輔助性降脂保肝的藥材組合物的制劑，在延緩醉酒或減輕醉酒癥狀中的應用。全文摘要一種用于輔助性降脂保肝的藥材組合物，包括如下藥材枳椇子、澤瀉、鱉甲、木瓜、陳皮、蒼術、丹參、黃精、山楂和荷葉。該組合物具有攻補兼收、標本兼顧、共奏燥濕活血、理氣散結和補氣養陰之功效。其可使濕濁得化，酒毒可解，氣機調暢，瘀祛絡通和邪去正安。經動物實驗驗證，本發明藥物組合物具有輔助降血脂功能，對化學性肝損傷具有輔助保護功能。本發明藥材組合物能在解酒、醒酒、延緩醉酒或減輕醉酒癥狀的同時對肝臟起到輔助性保護作用。文檔編號A61K36/88GK101574476SQ200910052070公開日2009年11月11日申請日期2009年5月26日優先權日2009年5月26日發明者琳徐申請人:琳徐