一種治療惡性腫瘤的中藥制劑及其制備方法

專利名稱：一種治療惡性腫瘤的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑技術領域，涉及含有抗腫瘤的中藥復方組成，更進一步涉及 治療惡性腫瘤的中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
隨著人類生活環境和水平的不斷變化，惡性腫瘤已經成為當今世界上威脅人類健 康的最嚴重疾病之一，惡性腫瘤常常是繼發性的，可自子宮頸癌直接蔓延，或來自子宮內膜 癌，卵巢癌及絨毛膜癌，另外膀胱、尿道或直腸癌亦常可轉移至陰道。原發性陰道惡性腫瘤 很罕見，約占女性生殖器官惡性腫瘤的1%。主要是鱗狀上皮癌，毛膜上皮癌，其他如腺癌， 肉瘤及惡性黑色素瘤更為罕見，不少婦產科醫生在醫療實踐中，只見過僅有的幾例病人，因 陰道的繼發性癌則較多見，在診斷原發性腫瘤前應考慮及排除繼發性陰道癌的可能性。中醫學認為惡性腫瘤的中醫病因涉及外邪、飲食、精神等因素，并與臟腑虧虛及年 齡相關；其基本病機過程包括癌毒滋生、搏結痰瘀、猖狂傷體、步入損途等四個階段；其主 要病機要素為癌毒、痰瘀、失調與虛損；其治療以抗癌解毒為基本大法，并結合化痰逐瘀以 消其腫塊，培益機體以復其體虛，調理臟腑以顧其兼癥等。從而提高了部分患者的生存質量 和生存率，在與癌癥的斗爭中，中醫藥顯示了不可忽視的作用。

發明內容
本發明的技術方案如下一種治療惡性腫瘤的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑由靈芝孢子粉、毛果娃兒 滕根、羽毛山海綿、甘草原料藥有效部位組成。本發明所述的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑由靈芝孢子粉10 150g，毛果娃 兒滕根5 100g，羽毛山海綿5 80g，甘草為5 30g。本發明所述的中藥制劑，其特征在于有效部位脂溶性皂苷，總黃酮苷和/或苷元， 萜類和脂肪酸，水溶性皂苷，總多糖與藥學上可接受的載體混合制成各種制劑。本發明所述的中藥制劑，其中的各種制劑包括口服液、注射液、混懸劑、丸劑、片 劑、膠囊、散劑、顆粒劑或滴丸劑。本發明所述中藥制劑的制備方法，其特征在于是由下述方法制備而成(1)將藥材靈芝孢子粉10 150g，毛果娃兒滕根5 100g，羽毛山海綿5 80g， 甘草為5 30g混合，加50-95%的乙醇，回流、提取、濃縮后得醇提浸膏，該浸膏用與藥材等 體積的50-95%乙醇，超聲溶解，加入2-5倍的無水乙醚，得沉淀；(2)將(1)的乙醇提后藥材，水煮，提取3-5次，合并，上清液減壓濃縮，透析3-4 天，用2-3倍體積的飽和正丁醇萃取2-5次，合并正丁醇層萃取液，濃縮，干燥；(5)水層經天然澄清劑澄清，除去蛋白、樹脂、色素等成分，用3-10%雙氧水脫色 后得產品。其中所述有效部位采用的大孔吸附樹脂為sp-825，洗脫溶媒為50%乙醇；所述 有效部位的聚酰胺樹脂純化指的是聚酰胺60-80目，濕法上樣，控制pH值為3. 0，上樣濃度為Ig生藥/3ml，洗脫液為20% -95%乙醇，5% NaOH, 10% NaOH，收集各部分洗脫液，純 化；所述有效部位采用II ZTC天然澄清劑除蛋白。本發明所述中藥制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用；其中的腫瘤包括人乳腺癌、 人子宮頸癌或肺癌。其中所述有效部位XHC I采用的大孔吸附樹脂為sp-825，洗脫溶媒為50%乙醇； 所述有效部位XHC II的聚酰胺樹脂純化指的是聚酰胺60-80目，濕法上樣，控制pH值為 3.0，上樣濃度為Ig生藥/3ml，洗脫液為20% -95%乙醇，5% NaOH, 10% NaOH，收集各部分 洗脫液，純化；所述有效部位XHS II采用II型ZTC天然澄清劑純化。II型ZTC是一種新 型的澄清劑，購買于天津正天成澄清技術有限公司。本發明同時也提供了一種抗腫瘤中藥復方制劑及其組成和劑量配比它由靈芝孢 子粉10 150g，毛果娃兒滕根5 100g，羽毛山海綿5 80g，甘草5 30g的提取物與一 種或多種藥學上可接受的載體組成。其制備方法如下(1)將藥材靈芝孢子粉10 150g，毛果娃兒滕根5 100g，羽毛山海綿5 80g， 甘草為5 30g混合，加50-95%的乙醇，回流提取2-4次，每次提取時間為3- ，合并提取 液，回收乙醇后得醇提部分的濃縮物，干燥得浸膏；(2)該浸膏先用與藥材等體積的50-95%乙醇，超聲溶解，加入2-5倍的無水乙醚， 得沉淀1和濾液Ι-a，沉淀1通過大孔吸附樹脂純化后得有效部位；(3)濾液Ι-a濃縮后，用堿提取，酸沉淀得沉淀2和濾液2_a，沉淀2經聚酰胺樹脂 純化后得有效部位；(4)濾液2-a用乙酸乙酯萃取，合并，濃縮，干燥后得有效部位；(5)將(1)乙醇提后的藥材，干燥，用10-14倍量的水，煮沸提取3-5次，每次提取 時間為2- ，將每次所得提取液過濾，合并，離心棄去沉淀后，上清液減壓濃縮至小體積，透 析3-4天。將透析液濃縮至小體積，用2-3倍體積的飽和正丁醇萃取2-5次，合并正丁醇層 萃取液，濃縮，干燥得；(5)水層經II型ZTC天然澄清劑澄清，除去蛋白、樹脂、色素等成分，用3-10%雙 氧水脫色后得。(6)將上述分離得到的5個有效部位中的一個或多個與藥學上可接受的載體混合 制成復方制劑。本發明所涉及的抗腫瘤中藥復方制劑或含有有效部位的中藥制劑，其組方均由靈 芝孢子粉、毛果娃兒滕根、羽毛山海綿和甘草四味中藥組成。方中靈芝孢子粉味苦辛，性平， 入肺、肝、脾經，“下氣活血，理百病，散脾滿”(《百草鏡》)，“味苦辛平入肺臟，穿腸穿胃能攻 堅”(《本草綱目拾遺》)，“滾咽膈之痰，平翻胃之噦”(《藥鏡拾遺賦》)，“攻堅散脾理百病 之良品”(《中國醫學大辭典》)，故而為君藥；毛果娃兒滕根味苦甘，性寒，入心、肝、脾三經， “清熱散瘀，消癰解毒”(《泉州本草》)，“清熱解毒，消炎止痛”(《閩南民間草藥》)，故而為 臣藥；羽毛山海綿味甘苦，性寒，“消痰祛瘀，理氣解結”(《張壽頤》)，“清熱，利濕，祛風，解 毒”(《中藥大辭典》)，故而為佐藥；甘草味甘性平，無毒，入脾胃、肺經，“有補有灣，能表能 里，可升可降”(《本草從新》)，“凡用純寒純熱之品，必用之以緩其勢……”(《本草匯言》)， “入峻劑則緩正氣”(《本草求真》)，故而為佐為使。諸藥合用，具有清熱解毒，攻堅散結，祛 瘀止痛等功能，主治因氣滯、血瘀、痰凝、毒聚而導致的各種實體瘤，尤其對肝癌、胃癌、宮頸癌等效果尤佳。本發明所述中藥復方組成或含有制劑制劑的制備方法如下使用標準和常規的技術，將本發明5個有效部位中的一個或多個與制劑學上可接 受的固體或液體載體結合，以及使之任意地與制劑學上可接受的輔助劑和賦形劑結合制備 成各種制劑。這些制劑形式包括口服液、注射液、混懸劑、丸劑、片劑、膠囊、散劑、顆粒劑或 滴丸劑。所述的藥學上可接受的固體或液體載體，包括制劑中常規的稀釋劑、填充劑(如乳 糖、聚乙二醇)，粘合劑(淀粉、微晶纖維素)，崩解劑(如羧甲基纖維素、低取代的羥丙基纖 維素)，潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸鎂)，濕潤劑(如丙二醇、乙醇)，穩定劑(EDTAINajt 代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、乙醇胺、碳酸氫鈉、煙酰胺)等等。其中固體劑型包括片 劑、分散顆粒、膠囊、緩釋片、緩釋微丸等等。固體載體可以是至少一種物質，其可以充當稀 釋劑、香味劑、增溶劑、潤滑劑、懸浮劑、粘合劑、崩解劑以及包裹劑。惰性固體載體包括磷酸 鎂、硬脂酸鎂、滑粉糖、乳糖、果膠、丙二醇、干淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明膠、纖維素 類物質例如甲基纖維素、微晶纖維素、低熔點石蠟、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液體劑型 包括溶劑、懸浮液例如注射劑、粉劑等等。本發明所涉及的復方藥材有效部位的具體提取方法如下取干燥的復方藥材靈芝孢子粉(拉丁名)、毛果娃兒滕根(拉丁名)、羽毛山海綿 (拉丁名)、甘草(拉丁名)經過鑒定，挑選、粉碎、過篩后，按固定配比，加95%的乙醇，回 流提取2-4次，每次提取時間為3- ，合并提取液，回收乙醇后得醇提部分的濃縮物，干燥 得浸膏。該浸膏先用與藥材等體積的95%乙醇，超聲溶解，加入2-5倍的無水乙醚，得沉淀 1和濾液l_a，沉淀1通過大孔吸附樹脂純化后得有效部位，濾液濃縮后，用堿提取酸沉淀方 法得沉淀2和濾液，沉淀2經聚酰胺樹脂純化后得有效部位濾液用乙酸乙酯萃取，合并乙酸 乙酯萃取液，濃縮干燥后得有效部位。乙醇提后的藥材，干燥，用10-14倍量的水，煮沸提取3-5次，每次提取時間為 2-5h,將每次所得提取液過濾，合并，離心棄去沉淀后，上清液減壓濃縮至小體積，透析3-4 天。將透析液濃縮至小體積，用2-3倍體積的飽和正丁醇萃取2-5次，合并正丁醇層萃取 液，濃縮，干燥得，水層經ZTC天然澄清劑澄清，除去蛋白、樹脂、色素等成分，用3-10%雙氧 水脫色后得。采用不同的提取方法獲得的各有效部位，經檢測分析證實有效部位是具有薯蕷皂苷元母核結構的一類脂溶性留體皂苷。本發明進一步提供了各制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用；其中的腫瘤包括人乳 腺癌、人子宮頸癌或肺癌。下面通過體內、體外抗腫瘤實驗進一步說明本發明各制劑的藥理 活性。
具體實施例方式以下實施例用來幫助理解本發明，并且不用于也不應被解釋為以任何方式對所列 出的權利要求中發明的限制。其中原料可以參考實施例的方法制備或在市面上購買。實施例1有效部位的制備方法
權利要求
1.一種治療惡性腫瘤的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑由靈芝孢子粉、毛果娃兒滕 根、羽毛山海綿、甘草原料藥有效部位組成。
2.如權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑由靈芝孢子粉10 150g，毛 果娃兒滕根5 100g，羽毛山海綿5 80g,甘草為5 30g。
3.如權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于有效部位脂溶性皂苷，總黃酮苷和/或苷 元，萜類和脂肪酸，水溶性皂苷，總多糖與藥學上可接受的載體混合制成各種制劑。
4.如權利要求3所述的中藥制劑，其中的各種制劑包括口服液、注射液、混懸劑、丸劑、 片劑、膠囊、散劑、顆粒劑或滴丸劑。
5.一種制備權利要求1或2所述中藥制劑的方法，其特征在于是由下述方法制備而成(1)將藥材靈芝孢子粉10 150g，毛果娃兒滕根5 100g，羽毛山海綿5 80g，甘草 為5 30g混合，加50-95%的乙醇，回流、提取、濃縮后得醇提浸膏，該浸膏用與藥材等體積 的50-95%乙醇，超聲溶解，加入2-5倍的無水乙醚，得沉淀；(2)將(1)的乙醇提后藥材，水煮，提取3-5次，合并，上清液減壓濃縮，透析3-4天，用 2-3倍體積的飽和正丁醇萃取2-5次，合并正丁醇層萃取液，濃縮，干燥；(5)水層經天然澄清劑澄清，除去蛋白、樹脂、色素等成分，用3-10%雙氧水脫色后得 產品。
全文摘要
本發明提供一種由靈芝孢子粉、毛果娃兒滕根、羽毛山海綿和甘草四味中藥制劑。以及從該中藥制劑中分離制備總黃酮、脂溶性總皂苷、萜類、總多糖和水溶性總皂苷有效部位的方法。本發明中藥制劑的制備方法，具有工藝簡單，收率高，經濟且環境污染小，易于大規模的工業化生產等特點。同時本發明制備的含有抗腫瘤活性成分的中藥制劑經體內、體外藥理活性研究表明總黃酮、脂溶性總皂苷、總多糖和水溶性總皂苷及其中藥制劑均具有較好的抗腫瘤活性，有望研制成低毒高效的腫瘤治療的中藥復方制劑。
文檔編號A61P35/00GK102048805SQ200910071189
公開日2011年5月11日 申請日期2009年11月5日 優先權日2009年11月5日
發明者宋德成 申請人:天津太平洋制藥有限公司