專利名稱：：一種以沙丁胺醇與氨溴索為活性成分的氣霧劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種以沙丁胺醇和氨溴索或其鹽或其純化水合物為活性成分的氣霧劑。屬于醫藥
技術領域：
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背景技術：
：呼吸系統疾病是危害人民健康的常見病和多發病，其發病率在任何年齡組均占多種疾病之首。據美國統計學年鑒的數據顯示，在所有死因歸類中，與呼吸道相關疾病(不包括腫瘤)的死因排位從1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英國胸外科學會在最近發表的一項研究報告中指出，呼吸系統疾病已取代癌癥和心臟病，成為英國死亡率最高的疾病。該報告說，在英國，肺炎和肺癌等呼吸系統疾病每年導致15萬人死亡，占英國所有死亡人數的四分之一，這一數字是歐洲呼吸系統疾病死亡人數的兩倍。而在中國，由于人口密集，吸煙人群較多及環境污染等因素，近年來呼吸系統疾病的發病率及死亡率均居高不下。根據我國1992年的死因調查結果，呼吸系統疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在農村則占首位。更應重視的是由于大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素，是國內外的慢性阻塞性肺病(簡稱慢阻肺)，包括慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性同質纖維化以及肺病感染等疾病的發病率、死亡率有增無減。隨著人們生活水平的提高，我國也向其他發達國家一樣，這類疾病的發病率在不斷上升。中國藥學會全國醫藥經濟信息網對2000年到20031季度入網醫院呼吸系統用藥的調查顯示，呼吸系統用藥購藥金額保持著持續的增長勢頭，2002年比2000年增長25%；而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增長3.3%，而比2000年1季度則增長30.7%。因此，研究和開發治療此類疾病的藥物必然有廣闊的前景。鹽酸氨溴索又稱氨溴醇、溴環己氨醇。系粘液溶解劑。對呼吸系統有包含作用。據現代藥理學研究證實鹽酸氨溴索具有明顯的抗氧化，清除氧化物H-、H0C1，減弱支氣管高反應性，刺激細胞表面活性物質的分泌，減少炎性介質的釋放，促進肺泡和咽鼓管表面物質的合成等作用。臨床上主要用于預付和治療新生兒呼吸窘迫證、肺蛋白沉積證、急性呼吸窘迫證、圍產期肺病并發癥及呼吸到變態反應性疾病等。藥代動力學研究證明其在體內代謝迅速，排泄較快，口服制劑生物利用度低。毒理學研究表面，鹽酸氨溴索副作用很少，使用安全。硫酸沙丁胺醇可以選擇性激動支氣管平滑肌上的β2-受體，使支氣管平滑肌松弛，從而解除支氣管平滑肌痙攣。對支氣管擴張作用性較強，而對心臟的βι-受體作用較弱，是目前較安全，最常用的平喘藥，適用于防治支氣管哮喘，喘息性支氣管炎與肺氣腫病人的支氣管痙攣，緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀。
發明內容本發明的目的是提供了一種以沙丁胺醇和氨溴索或其鹽或其水合物為活性成分的氣霧劑。其特征在于，它是以沙丁胺醇和氨溴索或其鹽或其水合物為活性成分，與藥學上可接受的輔料并定量充入可供吸入的拋射劑所形成的氣霧制劑。上述的一種氣霧劑，沙丁胺醇優選為硫酸鹽，氨溴索優選為鹽酸鹽。上述的一種氣霧劑，其處方組成如下硫酸沙丁胺醇為0.2-0.8份鹽酸氨溴索為5-15份無水乙醇為10-30份表面活性劑為0.5-3份拋射劑為60-90份還可根據要求加入適量的穩定劑、矯味劑。上述的一種氣霧劑，其特征是所述的藥學上可接受的藥用輔料包括穩定劑、矯味齊U、助懸劑、表面活性劑、可供吸入的拋射劑中的一種或幾種。上述的一種氣霧劑，其特征在于，所述助懸劑可以為甲基纖維素、羥丙甲纖維素、PVP、聚乙二醇中的一種或幾種。優選為PVP與聚乙二醇。上述的一種氣霧劑，其特征在于，所述穩定劑包括但不僅僅限于吐溫-80、丙二醇及丙三醇。上述的一種氣霧劑，其特征在于，所述表面活性劑包括但不僅僅限于吐溫-80、吐溫一60、吐溫-40、吐溫-20、司盤-80、司盤-40、司盤-20、油酸或磷脂中的一種或它們的組合物。上述的一種氣霧劑，其特征在于，所述拋射劑包括但不僅僅限于四氟乙烷、七氟丙烷、正丙烷、正丁烷、異丁烷。優選為四氟乙烷和七氟丙烷。上述的一種氣霧劑，其特征在于，所述氣霧劑制備工藝如下取乙醇，加入穩定劑，表面活性劑，再加入主藥及各原輔料使溶解，必要時可加入矯味劑，定量分裝至特定的氣霧劑瓶中，壓緊定量閥，并定量充入拋射劑，即可。上述的一種氣霧劑，其特征在于，所述矯味劑為脂溶性矯味劑，如薄荷油等。具體實施例方式通過以下實例來對本發明做進一步具體說明，包括但并不僅僅限于以下實例。實施例1硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索氣霧劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法取無水乙醇，加入丙二醇及薄荷油，再加入處方量的硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索，攪拌均勻，定量分裝于氣霧劑瓶中，壓緊氣霧劑閥門，定量充入拋射劑四氟乙烷，即可。每撳200微升，即每撳含硫酸沙丁胺醇1毫克，鹽酸氨溴索15毫克。實施例2硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索氣霧劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法取無水乙醇，加入吐溫，加入處方量的硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索，攪拌均勻，定量分裝于氣霧劑瓶中，壓緊氣霧劑閥門，定量充入拋射劑，即可。每撳200微升，即每撳含硫酸沙丁胺醇1毫克，鹽酸氨溴索15毫克。實施例3硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索氣霧劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法取處方量的乙醇，加入PVP使溶解，加入甘油攪拌溶解，加入處方量的沙丁胺醇和氨溴索，攪拌均勻，定量分裝于氣霧劑鋁罐中，壓緊氣霧劑定量閥門，定量充入四氟乙烷，即可。每撳200微升，即每撳含硫酸沙丁胺醇1毫克，鹽酸氨溴索15毫克。權利要求一種以沙丁胺醇和氨溴索為活性成分的氣霧劑，其特征是含有活性成分沙丁胺醇和氨溴索或其鹽或其純化水合物以及藥學上可接受的藥用輔料制成溶液或混懸液，并放入特定的氣霧劑瓶中充入特定的拋射劑制成的可供吸入用的新制劑。2.根據權利要求1所述的氣霧劑，其特征在于，沙丁胺醇優選為硫酸鹽，氨溴索優選為鹽酸鹽。3.根據權利要求2所述氣霧劑，其特征是所述的藥學上可接受的藥用輔料包括穩定齊U、矯味劑、助懸劑、表面活性劑、可供吸入的拋射劑中的一種或幾種。4.根據權利要求3所述氣霧劑，其特征在于，處方中各組分比例如下硫酸沙丁胺醇為0.2-0.8份鹽酸氨溴索為5-15份無水乙醇為10-30份表面活性劑為0.5-3份拋射劑為60-90份還可根據要求加入適量的穩定劑、矯味劑。5.根據權利要求4所述的制劑，其特征在于，所述助懸劑可以為甲基纖維素、羥丙甲纖維素、PVP、聚乙二醇中的一種或幾種。6.根據權利要求4所述的制劑，其特征在于，所述穩定劑包括但不僅僅限于吐溫-80、丙二醇及丙三醇。7.根據權利要求4所述的制劑，其特征在于，所述表面活性劑包括但不僅僅限于吐溫-80、吐溫-60、吐溫-40、吐溫-20、司盤-80、司盤-40、司盤-20、油酸或磷脂中的一種或它們的組合物。8.根據權利要求4所述的制劑，其特征在于，所述拋射劑包括但不僅僅限于四氟乙烷、七氟丙烷、正丙烷、正丁烷、異丁烷。優選為四氟乙烷和七氟丙烷。9.根據權利要求4所述的氣霧劑，其特征在于，所述氣霧劑制備工藝如下取乙醇，力口入穩定劑，表面活性劑，必要時可加入適量的矯味劑，加入主藥及各原輔料使溶解，定量分裝至特定的氣霧劑瓶中，壓緊氣霧劑閥門，并定量充入拋射劑，即可。全文摘要本發明涉及一種以沙丁胺醇與氨溴索為活性成分的氣霧劑。它是以沙丁胺醇、氨溴索或其鹽或其純化水合物為藥用活性成分，與藥學上可接受的輔料制成的氣霧制劑。以沙丁胺醇與氨溴索或其鹽或其純化水合物為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，并充入一定量的拋射劑，按照本發明所說明的技術手段制備開發成的可供吸入用的氣霧制劑。文檔編號A61K31/137GK101810603SQ20091007851公開日2010年8月25日申請日期2009年2月25日優先權日2009年2月25日發明者陳瑞晶申請人:北京利樂生制藥科技有限公司