專利名稱：一種硫酸軟骨素口服納米乳的制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種硫酸軟骨素的口服納米乳的制備方法。
背景技術：
硫酸軟骨素是一類以雞、豬、牛、羊等的軟骨組織和鯊魚等多種海洋軟骨生物為材 料,從中提取純化出的 -種酸性粘多糖,具有多種異構體，主要有硫酸軟骨素A和硫酸軟骨 素C兩種。硫酸軟骨素的鈉鹽、鉀鹽等制品廣泛應用于醫藥、化工、化妝品、保健品中，硫酸 軟骨素有多種生理功能,在臨床多用于關節炎、神經性頭痛、神經痛、冠心病、偏頭痛和動脈 粥樣硬化的輔助治療。尤其對于關節炎的治療療效顯著。將硫酸軟骨素與氨基葡萄糖聯合 用藥，對骨關節炎的防治起到良好的療效。 納米乳(nanoemulsion)是由水相、油相、乳化劑及助乳劑在適當的配比下自發形 成的一種透明或半透明的熱力學與動力學穩定的分散體系。其粒徑很小， 一般在10-100nm 之間，分布均勻，制備時不需外力做功，離心不分層。納米乳在醫藥行業中應用廣泛，是因為 它具有以下顯著特點 (1)呈各向同性的透明液體，熱力學穩定，且可以過濾，易于制備和保存。
(2)藥物分散性好,利于吸收，可提高藥物的生物利用度。
(3)對易水解的藥物制成油包水型微乳可起到保護作用。
(4)可延長不溶性藥物的釋放時間。
(5)制劑中各相成分對人體均無毒副作用。 因此，納米乳是一種理想的新型藥物釋放載體，具有透明、穩定、吸收完全、靶向給
藥等特點，同時可提高藥物療效，降低其毒副作用，臨床應用價值日益提高，具有廣闊的前
景。目前存在口服納米？L劑、注射用納米乳劑、透皮吸收納米？L劑、眼用制劑、自納米乳化給
藥型制劑等多種藥物制劑類型。更重要的是，口服納米乳制劑存在以F優點 1. 口服納米乳制劑可以提高藥物的溶解度,減少藥物在體內的酶解。 2.制成口服納米乳制劑可促進藥物的胃腸道吸收，口服后可經淋巴管吸收,克服
了首關效應以及大分子通過胃腸道上皮細胞膜時的障礙。 3.該劑型在室溫下容易制備，對水溶性和脂溶性藥物都有溶解能力且具有較高的 物理穩定性，因表面張力較低而易于通過胃腸道的水化層，使藥物能直接和胃腸上皮細胞 接觸，促進藥物的吸收。 總之，口服納米乳制劑提高了藥物的生物利用度。而硫酸軟骨素這類生物大分子 多糖由于其本身的結構，在體內吸收度很低，且目前市場開發的劑型在體內釋藥快，利用率 低。先今開發硫酸軟骨素口服納米乳制劑不僅能解決口服吸收差的問題，更為關鍵的是起 到了緩釋的目的，增強了藥用療效，大大克服了目前硫酸軟骨素制劑所存在的缺點。
發明內容
基于上述現有制劑技術存在的不足,本發明旨在提供一種能夠確實提高硫酸軟骨素口服生物利用度，降低毒副作用并適合工業化生產的硫酸軟骨素口服納米乳及其制備方 法。 本發明硫酸軟骨素口服納米乳是由油相、表面活性劑、助表面活性劑及水相按照 適當的比例組成的澄清透明的溶液。在40-60°C下，依次添加各相成分，并充分混合攪拌至 澄清透明狀即可。 本發明所述硫酸軟骨素是從牛軟骨中提取得到的酸性粘多糖。 所述的硫酸軟骨素口服納米乳其特征在于油相優選是長鏈三甘酯、長鏈脂肪酸異
丙酯； 所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述表面活性劑來源于脂肪酸甘油 酯、聚氧乙烯天然或氫化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸 酯、聚氧乙烯脂肪酸酯類、豆磷脂或卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯-聚氧丙烯共 聚物。 所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述表面活性劑優選聚氧乙烯失水山 梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯天然或氫化蓖麻油、脂肪酸甘油酯。
所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征為所述助表面活性劑選自長鏈單甘酯、二 乙二醇單乙醚、丙二醇、甘油、乙醇或者上述混合物。在這些助表面活性劑中，首選長鏈單甘
酯、甘油。 本發明中所述的長鏈三甘酯商品名是Lipex 107或者Lipex 200或者Shogun CT ; 長鏈單甘酯商品名是Arlacel 186或者C鄰mul GMO或者Ligalub ;長鏈脂肪酸異丙酯商品
名是[PM等。 本發明硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述的油相和表面活性劑的比例為
45 : i i : 7，優選7 : i i : i。 本發明硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述的表面活性劑和助表面活性劑的 比例為4 : i i : 4,優選3 : i i : 3。 本發明硫酸軟骨素口服納米乳可以直接口服，也可以裝入硬明膠膠囊或軟明膠膠
囊中口服，或裝入腸溶硬明膠膠囊或腸溶軟明膠膠囊中做成制劑口服。
: 圖1、圖2分別是實施例3、實施例4制成的納米乳的透射電鏡圖。
具體實施方式
: 實施例1
制備納米乳
組分
重量(g)
Lipex 107 Span 80 Tween 80
蒸餾水 CS
1.88
0.83
0.42
0.1
0.01
精密稱取處方量中的CS,蒸餾水溶解后，加入到含有Span 80、 Tween 80、 Lipex 107的混合物中，攪拌至澄清透明的溶液即可。用ZetaPALS型Zeta電位及粒度測定儀 (BR00KHAVEN, USA)測定，平均粒徑為13. 1±2. Onm。
實施例2制備納米乳
—i.￥ — 重量(g)
Lipex 107 1.30
Ariacel 186 0.61.
Tween 80 0.32
蒸餾水 0.1
CS 0.01 精密稱取處方量中的CS,蒸餾水溶解后，加入到含有Arlacel186、 Tween 80、 Lipex 107的混合物中，攪拌至澄清透明的溶液即可。用ZetaPALS型Zeta電位及粒度測定 儀(BROOKHAVEN， USA)測定，平均粒徑為15. 3±5. 5nm。
實施例3 制備納米乳
組分重量(g)
Lipex 1070.63
Span 800.63
Cremophor EL0.81
蒸餾水0.1
CS0.01精密稱取處方量中的CS，蒸餾水溶解后，加入到含有Span 80、 Cremophor EL、
Lipex 107的混合物中，攪拌至澄清透明的溶液即得納米乳。 實施例4制備納米乳
組分重量(g)
Lipex 1073.17
Adacel 1861.49
Cremophor EL0.79
蒸餾水0.1
CS0.01 精密稱取處方量中的CS，蒸餾水溶解后，加入到含有Arlacel 186、 Cremophor EL、
Lipex 107的混合物中，攪拌至澄清透明的溶液即得納米乳。 實施例5制備納米乳
組分重量(g)
IPM0.23
Cremophor EL0.62
glycerine0.31
蒸餾水0.1
CS0.01 精密稱取處方量中的CS,蒸餾水溶解后，加入到含有IPM、 Cremophor EL、 glycerine的混合物中，攪拌至澄清透明的溶液即得納米乳。
權利要求
一種硫酸軟骨素口服納米乳，是由油相、表面活性劑、助表面活性劑和/或水相制成澄清透明溶液，其中油相與表面活性劑的比例為45∶1～1∶7，表面活性劑與助表面活性劑的比例為4∶1～1∶4。
2. 按照權利要求i所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征為所述的油相來源于長鏈三甘酯、長鏈二甘酯、長鏈單甘酯、長鏈脂肪酸異丙酯或上述混合物。
3. 按照權利要求i所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述表面活性劑來源于脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯天然或氫化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯類、豆磷脂或卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。
4. 按照權利要求1、3所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述表面活性劑優選聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯天然或氫化蓖麻油、脂肪酸甘油酯。
5. 按照權利要求1、3所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述的助表面活性劑選自長鏈單甘酯、二乙二醇單乙醚、丙二醇、甘油、乙醇或者上述混合物。
6. 按照權利要求1、3、5所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述的助表面活性劑是長鏈單甘酯、甘油。
7. 按照權利要求1所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于油相與表面活性劑的比例為7 : i i : i。
8. 按照權利要求i所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于表面活性劑與助表面活性劑的比例為3 : i i : 3。
9. 按照權利要求i所述的硫酸軟骨素口服納米乳，其特征在于所述硫酸軟骨素納米乳直接口服，或裝入硬明膠膠囊或軟明膠膠囊或腸溶硬明膠膠囊或腸溶軟明膠膠囊中做成制劑口服。
全文摘要
本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種硫酸軟骨素的口服納米乳的制備方法。本發明硫酸軟骨素口服納米乳是由油相、表面活性劑、助表面活性劑及水相按照適當的比例組成的澄清透明的溶液，其中油相與表面活性劑的比例為45∶1～1∶7，表面活性劑與助表面活性劑的比例為4∶1～1∶4。硫酸軟骨素口服納米乳將提高硫酸軟骨素的生物利用度、降低毒副作用，充分發揮其療效。
文檔編號A61K31/737GK101700224SQ20091019409
公開日2010年5月5日 申請日期2009年11月24日 優先權日2009年11月24日
發明者于榮敏, 劉莎 申請人:于榮敏