專利名稱：一種鹿茸凍干賦形制劑及其生產方法
技術領域：
本發明涉及一種含有中藥活性成分的凍干賦形制劑及其生產方法，特別是涉及一種含有中藥鹿茸的凍干制劑及其生產方法。
背景技術：
鹿茸藥用最早見于古代《神農本草經》，李時珍在《本草綱目》中更為詳盡地介紹了鹿茸的炮制方法和藥用功效。梅花鹿茸是雄性梅花鹿尚未骨化的幼嫩茸角。鹿茸加工應從取茸開始。取茸方法基本有兩種，一是用鋸貼頭皮鋸下，稱鋸茸；二是連頭蓋骨帶茸砍下，稱砍茸。取下的鹿茸先要用水洗凈，抽出茸內積血。砍茸還要進行修骨整形，使形狀美觀。藥材鹿茸分為初生茸(呈圓柱或圓錐形，略彎曲，五分岔)、二杠(在主干上分生的第一個側枝作八字樣分開)、三岔(在主干上分生的第二個側枝，呈三岔形)、再生茸(形狀與二杠相似)、砍茸(帶頭蓋骨的二杠或三岔)。上述藥材以形體粗壯、挺圓，頂端豐滿， 皮紅棕色，毛細軟呈黃棕色，體輕者為佳。梅花鹿茸又稱黃毛茸、花茸，是鹿茸中之上品。尚有馬鹿茸、向唇鹿茸、白鹿茸等，均可入藥。市售鹿茸切片一般分為四級，一等花茸片為鹿茸頂端的一段切成，由于切面平滑， 無海綿樣孔隙，顏色如蠟樣光潔.習稱蠟片或面片，十分珍貴。鹿茸“稟純陽之質，含生發之氣”，被中醫列為峻補“元陽”的首選藥。從現代醫學觀點看，“元陽”包括了生殖、生長代謝等人體基本生理功能。鹿茸具有生精補髓、益血助陽、 強筋健骨的功能，主治一切虛損、頭暈、耳聾、目暗、陽痿、滑精、腰膝無力、虛寒帶下、崩漏等病癥。臨床常用量為1.5 3g，一般最多不超過6g。現代藥理學研究發現，鹿茸具有強心、 提高機體免疫功能、促進創傷愈臺，以及性激素樣作用。鹿茸除在中醫處方中使用外，還常見于滋補類保健品，例如鹿茸精、鹿茸片、鹿茸酒、鹿茸膠、鹿鞭、茸尾精等等。鹿茸加工的主要目的是脫水、干燥、防腐、消毒、保形、保色，提高質量，利于保存。 長期以來，我國鹿茸加工一直采用沸水煮炸和高溫烘烤技術，家入白酒也會使蛋白質變性， 造成茸內有效成分活性物質遭到不同程度的流失和破壞。鹿茸凍干法是采用現代食品和生物制品冷凍保鮮與干燥技術理論，結合鹿茸的組織結構和生物學特性，設法使茸體內的游離水和結構水易于析出，使鮮茸經速凍后，在低溫真空條件下直接升華脫水干燥成優質商品茸的新工藝。避免了現行的“水煮、烘烤”加工法對鹿茸內熱敏活性成分酶、激素、氨基酸等的破壞；可保持鮮鹿茸的形狀、色澤、味道基本不變；并最大限度地保持鹿茸的營養成分和生理活性成分不流失、不破壞，提高了鹿茸的產品質量和外觀性能；而且復水性好，浸入水中后，能很快吸水復原，好似鮮品。但是冷凍干燥工藝本身對活性成分的潛在破壞可能性冷凍干燥工藝是一個復雜的工藝過程，如果工藝參數調整不當，會造成蛋白和多肽類有效成分的破壞，因此加入合理的凍干保護劑，并合理調整工藝參數對于保護鹿茸中復雜成分的活性是至關重要的，而在已公開的鹿茸加工處理文獻中，對這一問題都沒有提及。
口腔崩解制劑，指的是能在口腔內迅速崩解或溶解的制劑，此類制劑在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解，無需水就可以服用。凍干口腔崩解制劑屬于凍干賦形制劑，出現于20世紀70年代后期，Gregory等采用冷凍干燥技術制造了高孔隙率的藥物載體，該載體在口腔遇到唾液后崩解。口腔崩解制劑以其獨特的優越性越來越受到患者的喜愛。這種制劑不需水送服，在口腔內遇到唾液迅速崩解，給一些吞咽功能不好和取水不便的病人服藥提供了方便。口腔崩解制劑，如口腔崩解片的最終技術目的是崩解迅速，口感良好，使患者易于接受，提高服藥的依從性。根據研究，一般口腔內異物的停留時間超過15秒，人就有咀嚼異物的條件反射，崩解時間在15秒之內是一個金標準。本發明的發明者在研究中發現，在制備含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑時，可能由于動物性蛋白藥物的粘性，在使用常規的骨架支持劑和粘合劑在常規劑量下，很難使制備得到的含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑的崩解時間控制在15秒內。
發明內容
本專利申請的發明人針對現有技術中存在的問題，銳意進取，經過深入地研究出人意料地發現通過向常規的骨架支持劑和粘合劑中加入恰當的糖類，可以很好地使含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑的崩解時間控制在15秒內，從而完成了本發明。本發明目的在于提供一種含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑；本發明另一目的在于提供該含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑的制備方法。本發明的目的還在于提供一種崩解時間控制在15秒內的含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑。本發明含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑中包括鹿茸全成分、糖類、骨架支持劑、粘合劑和其它輔料，其它輔料可以是香精或矯味劑。凍干賦形制劑的含義是將樣品冷凍干燥進行賦形后得到的制劑。所述鹿茸全成分為梅花鹿或馬鹿或其它合適的鹿的鹿茸經冷凍干燥后得到的物質。所述鹿茸干燥物在凍干賦形制劑中的含量范圍為1_98%，優選5-95%，更加優選 10-90 %，特別優選20-90 %，最優選30-90 %。所述糖類為甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、 乳糖、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精或羥丙基環糊精；所述糖類優選赤蘚糖醇、麥芽糖、海藻糖，最優選海藻糖，所述糖類在凍干賦形制劑中的含量范圍為 0. 1-50 %，優選0. 2-40 %，更加優選0. 3-30 %，特別優選0. 5-30 %，最優選1-30 %所述骨架支持劑為具有2個至12個碳原子的氨基酸的一種或一種以上的混合物；所述氨基酸為甘氨酸、精氨酸、絲氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羥脯氨酸、 異亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸。優選為甘氨酸。所述骨架支持劑在凍干賦形制劑中的含量范圍為1-50 %，優選2-40 %，更加優選3-30 %，特別優選4_30 %，最優選5_30 %。其中所述粘合劑包括但不限于普魯蘭、明膠、黃原膠、魔芋膠、右旋糖酐、海藻膠、 阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、羥甲基纖維素、角叉菜膠、果膠等天然來源膠類和合成高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮以及其他多肽或多糖中的任一種或數種的混合物；所述粘合劑優選普魯蘭或明膠。所述粘合劑在凍干賦形制劑中的含量范圍為1_50%，優選2-40%，更加優選3-30 %，特別優選4-30 %，最優選5-30 %。其中所述香精或矯味劑包括但不限于薄荷味、茉莉味、桂圓味、菊花味、草莓味、香蕉味、巧克力味、花生味、山楂味、芒果味、棗味、杏味、桂花味、菠蘿味、西番蓮味、石榴味、番石榴味、無花果味、芝麻味、蛋黃味、番茄味、玉米味、奶油味、黑加侖味、藍莓味、甘草味、橙味、葡萄味、檸檬味、獼猴桃味、焦糖味、香草味、櫻桃味、哈密瓜味、木瓜味、蘋果味、番木瓜味、荔枝味、梨味、桃味、咖啡味、茶味、牛奶味等的香精或以上一種或幾種香味的混合物；其含量可以是0. 1-5%。本發明含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑的制備方法包括以下步驟(本領域技術人員在不背離本發明實質的前提下，可以適當再加入其它步驟)1.新鮮鹿茸0攝氏度以下冷凍；2.冷凍的鹿茸，40攝氏度以下粉碎成冷凍的顆粒，所述顆粒的粒徑20目左右；3.純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑，混合溶解分散后降溫至 40°C以下；4.第2步得到的冷凍顆粒40°C以下均質或勻漿形成混懸配制液，或將第2步得到的冷凍顆粒分散入純化水或者第3步得到的溶液、懸濁液或乳濁液中，40°C以下均質或勻漿形成混懸配制液；5.第4步得到的混懸配制液，分裝至合適體積的模具，經預凍和冷凍干燥兩個工藝步驟后得到鹿茸全成分均一凍干賦形制劑。兩個工藝步驟后得到鹿茸凍干賦形制劑。本發明在現有技術沒有任何教導的情況下，創造性地提出在對鹿茸進行凍干制備凍干賦形制劑時加入糖類，優選赤蘚糖醇、麥芽糖、海藻糖作為崩解促進劑。相對于不加入糖類的含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑，使含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑的崩解時間控制在15秒內，提高了用藥時的口感和依從性。因此本發明相對于現有技術具有較好的有益效果。具體實驗數據參見實施例。
具體實施例方式以下通過實施例和比較例進一步詳細地說明本發明，但這些實施例只是本發明的舉例，本發明并不僅僅限于此。I.根據表1所示的成分及其數量制備凍干賦形制劑，其具體方法如下1.新鮮鹿茸0攝氏度以下冷凍；2.冷凍的鹿茸，40攝氏度以下粉碎成冷凍的顆粒，所述顆粒的粒徑20目左右；3.純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑，混合溶解分散后降溫至 40°C以下；4.第2步得到的冷凍顆粒40°C以下均質或勻漿形成混懸配制液，或將第2步得到的冷凍顆粒分散入純化水或者第3步得到的溶液、懸濁液或乳濁液中，40°C以下均質或勻漿形成混懸配制液；5.第4步得到的混懸配制液，分裝至合適體積的模具，經預凍和冷凍干燥兩個工藝步驟后得到鹿茸全成分均一凍干賦形制劑。兩個工藝步驟后得到鹿茸凍干賦形制劑。表 權利要求
1.一種含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑，包括鹿茸全成分、骨架支持劑、粘合劑，其特征在于含有糖類，所述糖類是甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、木糖、乳糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精或羥丙基環糊精之一或一種以上的混合物。
2.如權利要求1所述的凍干賦形制劑，其特征在于所述糖類是赤蘚糖醇、麥芽糖、海藻糖之一或一種以上的混合物。
3.如權利要求1所述的凍干賦形制劑，其特征在于所述骨架支持劑是具有2個至12個碳原子的氨基酸的一種或一種以上的混合物。
4.如權利要求3所述的凍干賦形制劑，其特征在于所述氨基酸是甘氨酸、精氨酸、絲氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸的之一或一種以上的混合物。
5.如權利要求1-4任意一項所述的凍干賦形制劑，其特征在于所述粘合劑是普魯蘭、 明膠、黃原膠、魔芋膠、右旋糖酐、海藻膠、阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、羥甲基纖維素、角叉菜膠、果膠、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或數種的混合物。
6.如權利要求1-5任意一項所述的凍干賦形制劑，其特征在于鹿茸全成分的含量為 1-80%、糖類的含量為1_50%、骨架支持劑的含量為1_90%、粘合劑的含量為1-50%。
7.如權利要求1-6任意一項所述的凍干賦形制劑，其特征在于還含有0.1-5%的香精或矯味劑。
8.如權利要求1-7任意一項所述的凍干賦形制劑的制備方法，包括以下步驟(1)新鮮鹿茸0攝氏度以下冷凍；(2)冷凍的鹿茸，40攝氏度以下粉碎成冷凍的顆粒，所述顆粒的粒徑20目左右；(3)純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑，混合溶解分散后降溫至 40°C以下；(4)第2步得到的冷凍顆粒40°C以下均質或勻漿形成混懸配制液，或將第2步得到的冷凍顆粒分散入純化水或者第3步得到的溶液、懸濁液或乳濁液中，40°C以下均質或勻漿形成混懸配制液；(5)第4步得到的混懸配制液，分裝至合適體積的模具，經預凍和冷凍干燥兩個工藝步驟后得到鹿茸全成分均一凍干賦形制劑。
全文摘要
本發明的目的還在于提供一種崩解時間控制在15秒內的含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑。本發明含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑中包括鹿茸全成分、糖類、骨架支持劑、粘合劑和其它輔料，其它輔料可以是香精或矯味劑。本發明提出在對鹿茸進行凍干制備凍干賦形制劑時加入糖類作為崩解促進劑。相對于不加入糖類的含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑，使含有鹿茸全成分的凍干賦形制劑的崩解時間控制在15秒內，提高了用藥時的口感和依從性。
文檔編號A61K35/32GK102302515SQ20101012773
公開日2012年1月4日 申請日期2010年3月19日 優先權日2010年3月19日
發明者董玲 申請人:董玲