專利名稱：：一種用于治療腦血栓塞合并房顫的中藥制劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥制劑，特別是涉及一種用于治療腦血栓塞合并房顫的中藥制劑及制備方法。
背景技術：
：腦栓塞是腦血管疾病的常見類型，起病急，癥狀重，病死率高，即使存貨，多遺留嚴重殘疾，腦栓塞的常見病因因為心房纖顫，約占60%-75%，心房纖顫易引起腦栓塞反復發生，因此預防腦栓塞復發是重要的治療措施，近年常用的西藥如華法林或阿司匹林，因有引起出血的風險、需定期檢測凝血功能以及腸道副作用，患者一般情況下不愿意接受，所以臨床上應用受到限制。蛭類動物水蛭、菲牛蛭、牛蛭是天然直接凝血酶抑制劑，其主要活性成分為水蛭素，是中藥理血之藥，研究表明水蛭素是水蛭唾液腺分泌的含有65個氨基酸殘基組成的酸性多肽，是高度特異的凝血酶抑制劑，能阻止纖維蛋白原和纖維蛋白的凝固，也能抑制血小板收凝血酶刺激的釋放和使凝血酶與血小板離解。而蛭類動物水蛭、菲牛蛭、牛蛭或其提取物治療腦栓塞合并房顫有一定療效，既有抗凝，又有抗血小板雙重作用，副作用少，適合患者長期使用，能有效的預防腦栓塞復發。它給腦栓塞合并房顫的治療開辟了一種新的手段。
發明內容本發明的目的在于為臨床提供一種有效的治療腦血栓塞合并房顫的中藥及其制備方法。本發明是通過以下技術方案來實現的本發明的中藥制劑是由是由水蛭、菲牛蛭、螞蝗或其組合制成。上述藥物的制備方法為將水蛭、菲牛蛭、螞蝗泥沙洗凈，清水饑餓飼養5-15天，于-1030°C冷凍，組織搗碎機制勻漿，500C以下干燥，粉碎成細粉，加入適宜的輔料，按照常規工序制成膠囊劑、片劑、滴劑、丸劑。本發明藥物臨床上可有效治療腦血栓塞合并房顫的患者，且無毒副作用。實驗例一藥效學實驗本發明藥物制劑主要藥效學研究結果證實了該藥物組合物具有較強的治療腦血栓塞合并房顫的作用。1材料與方法1.1研究對象選擇臨床上神經內科住院的機型腦栓塞伴房顫患者120例，年齡33-62歲，男70例，女30例，腦梗死診斷均符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準，均經CT或MRI證實。納入標準診斷為腦栓塞合并心房顫動。排出標準(1)顱內腫瘤、嚴重肝腎功能損害、血液系疾病、消化道出血和有意識障礙的患者；(2)急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、甲狀腺功能亢進、妊娠、電解質紊亂；(3)藥物過敏者。1.2研究方法所有患者入院及發病1個月時均根據全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(CNFDS)進行評分，作為判斷預后的一句。同時所有患者均予靜脈注射血塞通注射液和胞二磷膽堿為基礎治療。所有患者隨機分為兩組，藥物制劑組(A組)70例，華法林組(B組)30例。兩組患者年齡、性別、原發病、患者治療前CNFDS評分無顯著性差異，具有可比性。其中A組用藥物制劑(貴州信邦制藥藥物研究所提供膠囊劑)750mg/次，3次/天。B組用華法林(由上海醫藥集團有限公司生產)起始量2.5mg,1次/天，視患者凝血功能緩慢加量。兩組患者均成功完成藥物治療1月。所有患者予血、尿常規化驗、肝腎功能、心電圖、凝血功能、血流變學檢查。記錄療效和副作用。1.3療效判定預后判定根據患者治療時和發病1月時的CNFDS評分數將腦梗死患者近期預后分為4級；(1)顯著進步發病1月時CNFDS評分改善在50%-99%或完全恢復正常；(2)進步發病1月時CNFDS評分改善在16%-49%；(3)無變化發病1月時CNFDS評分改善在15%以下或無恢復；(4)死亡。顯著進步和進步為預后好，無變化和死亡為預后差。1.4統計學處理X2檢驗。2結果2.1治療效果治療組顯著進步41例，進步25例，無變化4例，死亡0例。對照組顯著進步14例，進步13例，無變化2例，死亡1例.兩組患者總有效率有顯著性差異(P<0.05)，治療組優于對照組。2.2治療神經功能缺損程度評分變化比較，見表1.兩組觀者治療前神經功能缺損程度評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療1月后，兩組患者神經功能缺損程度評分均明顯降低，神經功能缺損均有明顯恢復(P<0.05)，且藥物制劑組神經功能缺損恢復明顯好于華法林組(P<0.05)。表1神經功能缺損程度評分變化比較(5±s)組別_治療前_治療后_藥物制劑(A)組39.80±11.9320.77±8.22*華法林(B)組_38.03±13.77_28.83±9.53*_注治療前后神經功能缺損評分比較，P<0.05，治療后A組與B組神經功能缺損評分比較P<0.05。2.3兩組患者近期預后比較，見表2.經過1月的治療，藥物制劑組近期預后好于華法林組(P<0.05)。表2兩組病例治療后近期預后比較(例，％)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注A組與B組預后比較，P<0.05。2.4不良反應藥物制劑組無明顯不良反應。華法林組3例出現皮下淤斑，2例牙齦初學，但不嚴重，不影響用藥。兩組血、尿常規、肝腎功能檢查，治療前后差異無顯著性。3討論使用藥物制劑組治療的70例腦栓塞患者，總有效率達到94.2%，顯著進步和進步合并計算治療組優于對照組，有顯著的統計學差異。治療結束后復查肝腎功能和凝血功能正常。用藥前有血脂及血粘度增高者降到正常范圍。提示該藥物制劑能有效的降低血脂和血粘度。在治療過程中未發現皮膚粘膜自發性淤斑、牙齦出血和消化道出血等副作用，本研究提示該藥物制劑治療腦栓塞合并房顫有較好的療效，既有抗凝，又有抗血小板雙重作用，副作用少，適合患者長期使用，能有效的預防腦栓塞復發。實施例1水蛭(活體)制法取水蛭活體，泥沙洗凈，清水饑餓飼養5天，于_15°C冷凍，組織搗碎機制勻漿，500C以下干燥，粉碎成細粉，裝膠囊，使每粒含水蛭活體不得少于0.25g，即得。實施例2水蛭(活體)螞蝗(活體)制法取水蛭、螞蝗活體，泥沙洗凈，清水饑餓飼養5天，于-30°C冷凍，組織搗碎機制勻漿，500C以下干燥，粉碎成細粉，加入適宜輔料壓片、包衣，使每片含水蛭活體不得少于0.25g，即得。實施例3水蛭(活體)菲牛蛭(活體)制法取水蛭、螞蝗活體，泥沙洗凈，清水饑餓飼養15天，于-10°C冷凍，組織搗碎機制勻漿，50°C以下干燥，粉碎成細粉，50°C以下制丸、包衣，使每丸含水蛭活體不得少于0.25g，即得。權利要求一種用于治療腦血栓塞合并房顫的中藥制劑，其特征是由水蛭、菲牛蛭螞蝗或其組合制成。2.根據權利要求1所述的中藥制劑的制備方法是將水蛭、菲牛蛭、螞蝗泥沙洗凈，清水饑餓飼養5-15天，于-1030°C冷凍，組織搗碎機制勻漿，500C以下干燥，粉碎成細粉，加入適宜的輔料，按照常規工序制成膠囊劑、片劑、丸劑。3.根據權利要求1-2所述的中藥組合物在制備治療腦血栓塞合并房顫的藥物中的應用。全文摘要本發明是一種用于治療腦血栓塞合并房顫的中藥制劑，屬于藥品的
技術領域：
。該中藥制劑是以水蛭、菲牛蛭、螞蝗或其組合制成，臨床上可用于治療腦血栓塞合并房顫的患者，臨床上可按照常規工序制成膠囊劑、片劑、丸劑。文檔編號A61P9/10GK101804076SQ20101015078公開日2010年8月18日申請日期2010年4月20日優先權日2010年4月20日發明者張觀福申請人:貴州信邦制藥股份有限公司