一種沙芬偽麻咀嚼片的制備方法及其質量檢測方法

專利名稱：：一種沙芬偽麻咀嚼片的制備方法及其質量檢測方法
技術領域：
：本發明屬藥物制劑領域，特別涉及一種沙芬偽麻咀嚼片的制備方法及其質量檢測方法。
背景技術：
：感冒，俗稱“傷風”，是由感冒病毒引起的急性上呼吸道疾病，屬常見病、多發病。由于感冒病毒變異的多樣性和快速性，因此，感冒治療以緩解癥狀為主。鹽酸偽麻黃堿是腎上腺素受體激動劑，可使支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，且作用溫和持久，可緩解哮喘和鼻塞；氫溴酸右美沙芬是中樞性鎮咳藥，強度與可待因相當，而無成癮性。上述兩藥合適配比組成復方，可有效緩解感冒引起的鼻塞、咳嗽、噴嚏等癥狀。目前，市售的感冒藥多為普通片劑、膠囊、顆粒劑等，需用水才能服用，尤其是對嬰幼兒、老年人及吞咽困難的感冒病人來說，非常不便。咀嚼片可在口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，克服了上述劑型存在的缺陷。但是，由于鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬的苦味嚴重，如果不經過掩味處理，苦味難以讓患者接受。目前已公開的藥物掩味方法較多。專利申請號為200610060163.4的復方右美沙芬口腔崩解片及其制備方法，該方法采用環糊精或離子交換樹脂對右美沙芬進行掩味處理，但β_環糊精包合工藝復雜，用量大時還存在一定安全性問題，離子交換樹脂在咀嚼過程具有一定的沙粒感，也不太適合用于咀嚼片的制備。專利申請號為200610154408.X的一種遮味型小兒感冒干混懸劑及制備方法，該方法采用硬脂酸甘油酯或山榆酸甘油酯作為遮味劑，但采用該方法制得的咀嚼片在咀嚼過程中容易導致藥物溶出呈現苦味。專利申請號為200610000177.7的不良口感藥物掩味顆粒、可咀嚼制劑及其制備工藝，該工藝將具有苦味的活性組分先后采用丙烯酸樹脂和水溶性膠漿劑包衣，達到掩蓋藥物苦味的目的，但該工藝每次包衣后都要進行干燥，工藝步驟復雜，而且容易造成物料損失。
發明內容本發明的目的在于提供一種工藝簡單、遮味效果好的沙芬偽麻咀嚼片的制備方法。同時，本發明還提供了該藥物的質量檢測方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的。本發明提供的沙芬偽麻咀嚼片的制備方法，其特征在于它是由下列重量份原料組成鹽酸偽麻黃堿2040份、氫溴酸右美沙芬1020份、乳糖600900份、葡萄糖酸鈣040份、海藻酸鈉16份、二氧化硅060份、三氯蔗糖050份、丙烯酸樹脂IV520份、硬脂酸鎂530份、香精05份，并按如下方法制成取海藻酸鈉，加適量水制成14%海藻酸鈉溶液，加入鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，攪拌溶解，再加入二氧化硅、乳糖和葡萄糖酸鈣，攪拌均勻，制粒，備用；取丙烯酸樹脂IV，加適量乙醇制成815%丙烯酸樹脂乙醇溶液，加入上述顆粒，攪拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂和香精，混合均勻，壓片，即得。所述的乳糖可用淀粉、預膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、甘露醇中的一種或兩種以上的任意混合物替代。所述的三氯蔗糖可用甜蜜素、糖精鈉、甜菊糖、阿巴斯甜、糖及其衍生物中的一種或兩種以上的任意混合物替代。所述的丙烯酸樹脂IV可用乙基纖維素、單硬脂酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、玉米朊中的一種或兩種以上的任意混合物替代。所述的硬脂酸鎂可用滑石粉、二氧化硅或它們的任意混合物替代。所述的香精選自橙汁、菠蘿、草莓、薄荷、香草、鮮奶或巧克力香精中的一種或多種。本發明提供的沙芬偽麻咀嚼片的質量檢測方法，其特征在于至少包括以下一種方法(1)鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬薄層色譜鑒別取本發明沙芬偽麻咀嚼片5片，研細，置具塞離心管中，加甲醇5ml，密塞，振搖10分鐘，離心，取上清液作為供試品溶液。另取鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬對照品適量，分別加甲醇制成每Iml中含鹽酸偽麻黃堿30mg，氫溴酸右美沙芬15mg的溶液作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VB)試驗，吸取上述三種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(911)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中顯色，立即檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬的含量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(680320)1000ml，加入十二烷基硫酸鈉2.Og和磷酸1.0ml為流動相；檢測波長為260nm，理論板數按鹽酸偽麻黃堿計算，應不低于2000。測定法精密稱取氫溴酸右美沙芬對照品15mg及經105°C干燥至恒重的鹽酸偽麻黃堿對照品30mg，置50ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取本發明沙芬偽麻咀嚼片20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸偽麻黃堿30mg和氫溴酸右美沙芬對照品15mg)，置50ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液及上述對照品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀，測定，分別計算鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬的含量，即得。本發明創新之處在于先將藥物均勻分散在海藻酸鈉中，再加入輔料進行制粒，最后采用包衣材料對顆粒進行包衣，達到掩蓋藥物苦味的目的。同時，本發明發現通過加入二氧化硅可以克服海藻酸鈉溶液粘度大，藥物不容易混勻的問題，大大提高了藥物的含量均勻度；本發明還發現通過加入葡萄糖酸鈣，可以進一步增強藥物苦味的掩蓋效果。本發明提供的制備方法工藝簡單、苦味掩蓋效果好。本發明創新之處還在于建立了藥物的質量檢測方法，保證了藥物質量可控。具體實施例方式下面通過實施例進一步說明本發明。本發明實施例僅用于說明本發明，而不是對本發明的限制，在本發明構思前提下，獲得的發明創造都屬于本發明要求保護的范圍。實施例1鹽酸偽麻黃堿30g、氫溴酸右美沙芬15g、乳糖900g、海藻酸鈉2g、三氯蔗糖15g、丙烯酸樹脂IV8g、硬脂酸鎂10g、甜橙香精2g將上述原料制成1000片，制備方法為取海藻酸鈉，加適量水制成2%海藻酸鈉溶液，加入鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，攪拌溶解，再加入乳糖，攪拌均勻，制粒，備用；取丙烯酸樹脂IV，加適量乙醇制成10%丙烯酸樹脂乙醇溶液，加入上述顆粒，攪拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂和甜橙香精，混合均勻，壓片，即得。實施例2鹽酸偽麻黃堿30g、氫溴酸右美沙芬15g、乳糖850g、海藻酸鈉2g、二氧化硅30g、三氯蔗糖15g、丙烯酸樹脂IV8g、硬脂酸鎂10g、甜橙香精2g將上述原料制成1000片，制備方法為取海藻酸鈉，加適量水制成2%海藻酸鈉溶液，加入鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，攪拌溶解，再加入二氧化硅和乳糖，攪拌均勻，制粒，備用；取丙烯酸樹脂IV，加適量乙醇制成10%丙烯酸樹脂乙醇溶液，加入上述顆粒，攪拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂和甜橙香精，混合均勻，壓片，即得。實施例3鹽酸偽麻黃堿30g、氫溴酸右美沙芬15g、乳糖850g、葡萄糖酸鈣20g、海藻酸鈉2g、三氯蔗糖15g、丙烯酸樹脂IV8g、硬脂酸鎂10g、甜橙香精2g將上述原料制成1000片，制備方法為取海藻酸鈉，加適量水制成2%海藻酸鈉溶液，加入鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，攪拌溶解，再加入乳糖和葡萄糖酸鈣，攪拌均勻，制粒，備用；取丙烯酸樹脂IV，加適量乙醇制成10%丙烯酸樹脂乙醇溶液，加入上述顆粒，攪拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂和甜橙香精，混合均勻，壓片，即得。實施例4鹽酸偽麻黃堿30g、氫溴酸右美沙芬15g、乳糖830g、葡萄糖酸鈣20g、海藻酸鈉2g、二氧化硅30g、三氯蔗糖15g、丙烯酸樹脂IV8g、硬脂酸鎂10g、甜橙香精2g將上述原料制成1000片，制備方法為取海藻酸鈉，加適量水制成2%海藻酸鈉溶液，加入鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，攪拌溶解，再加入二氧化硅、乳糖和葡萄糖酸鈣，攪拌均勻，制粒，備用；取丙烯酸樹脂IV，加適量乙醇制成10%丙烯酸樹脂乙醇溶液，加入上述顆粒，攪拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂和甜橙香精，混合均勻，壓片，即得。對比例1除了采用等量水替代2%海藻酸鈉溶液，其余操作均同實施例1，制得1000片沙芬偽麻咀嚼片。按照2010版《中華人民共和國藥典二部》附錄的檢測方法進行各項指標檢測。其中鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬薄層色譜鑒別方法如下取本品5片，研細，置具塞離心管中，加甲醇5ml，密塞，振搖10分鐘，離心，取上清液作為供試品溶液。另取鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬對照品適量，分別加甲醇制成每Iml中含鹽酸偽麻黃堿30mg，氫溴酸右美沙芬15mg的溶液作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VB)試驗，吸取上述三種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(911)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中顯色，立即檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬的含量測定方法如下色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(680320)1000ml，加入十二烷基硫酸鈉2.Og和磷酸1.0ml為流動相；檢測波長為260nm，理論板數按鹽酸偽麻黃堿計算，應不低于2000。測定法精密稱取氫溴酸右美沙芬對照品15mg及經105°C干燥至恒重的鹽酸偽麻黃堿對照品30mg，置50ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸偽麻黃堿30mg和氫溴酸右美沙芬對照品15mg)，置50ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液及上述對照品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀，測定，分別計算鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬的含量，即得。含量均勻度計算方法如下各組樣品(各實施例或對比例中的產品為一組)各取10片，按照上述含量測定方法進行含量檢測，并分別求出每組含量的平均值；用每組中最大含量值和最小含量值分別減去平均值，得極差值，取絕對值大的極差值除以平均值再乘以100%，即得含量均勻度。檢測結果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注“Δ”表示有輕微的的遮蔽作用；“〇”表示有明顯的遮蔽作用；“◎”表示有非常明顯的遮蔽作用。結論按照本發明制備方法制得的沙芬偽麻咀嚼片苦味掩蓋效果好，加入二氧化硅有利于提高藥物的含量均勻度，加入葡萄糖酸鈣可以進一步增強藥物苦味的掩蓋效果。權利要求一種沙芬偽麻咀嚼片的制備方法，其特征在于它是由下列重量份原料組成鹽酸偽麻黃堿20～40份、氫溴酸右美沙芬10～20份、乳糖600～900份、葡萄糖酸鈣0～40份、海藻酸鈉1～6份、二氧化硅0～60份、三氯蔗糖0～50份、丙烯酸樹脂IV5～20份、硬脂酸鎂5～30份、香精0～5份，并按如下方法制成取海藻酸鈉，加適量水制成1～4％海藻酸鈉溶液，加入鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，攪拌溶解，再加入二氧化硅、乳糖和葡萄糖酸鈣，攪拌均勻，制粒，備用；取丙烯酸樹脂IV，加適量乙醇制成8～15％丙烯酸樹脂乙醇溶液，加入上述顆粒，攪拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂和香精，混合均勻，壓片，即得。2.如權利要求1所述沙芬偽麻咀嚼片的制備方法，其特征在于所述的乳糖可用淀粉、預膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、甘露醇中的一種或兩種以上的任意混合物替代。3.如權利要求1所述沙芬偽麻咀嚼片的制備方法，其特征在于所述的三氯蔗糖可用甜蜜素、糖精鈉、甜菊糖、阿巴斯甜、糖及其衍生物中的一種或兩種以上的任意混合物替代。4.如權利要求1所述沙芬偽麻咀嚼片的制備方法，其特征在于所述的丙烯酸樹脂IV可用乙基纖維素、單硬脂酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、玉米朊中的一種或兩種以上的任意混合物替代。5.如權利要求1所述沙芬偽麻咀嚼片的制備方法，其特征在于所述的硬脂酸鎂可用滑石粉、二氧化硅或它們的任意混合物替代。6.如權利要求1所述沙芬偽麻咀嚼片的制備方法，其特征在于所述的香精選自橙汁、菠蘿、草莓、薄荷、香草、鮮奶或巧克力香精中的一種或多種。7.如權利要求16所述沙芬偽麻咀嚼片的檢測方法，其特征在于至少包括以下一種方法(1)鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬薄層色譜鑒別取本發明沙芬偽麻咀嚼片5片，研細，置具塞離心管中，加甲醇5ml，密塞，振搖10分鐘，離心，取上清液作為供試品溶液。另取鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬對照品適量，分別加甲醇制成每Iml中含鹽酸偽麻黃堿30mg，氫溴酸右美沙芬15mg的溶液作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VB)試驗，吸取上述三種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(911)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中顯色，立即檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬的含量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(680320)1000ml，加入十二烷基硫酸鈉2.Og和磷酸1.0ml為流動相；檢測波長為260nm，理論板數按鹽酸偽麻黃堿計算，應不低于2000。測定法精密稱取氫溴酸右美沙芬對照品15mg及經105°C干燥至恒重的鹽酸偽麻黃堿對照品30mg，置50ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取本發明沙芬偽麻咀嚼片20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸偽麻黃堿30mg和氫溴酸右美沙芬對照品15mg)，置50ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液及上述對照品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀，測定，分別計算鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬的含量，即得。全文摘要本發明公開了一種沙芬偽麻咀嚼片的制備方法及其質量檢測方法。其制備方法特征在于先將藥物均勻分散在海藻酸鈉中，再加入輔料進行制粒，最后采用包衣材料對顆粒進行包衣，從而達到掩蓋藥物苦味的目的。本發明的質量檢測方法包括薄層色譜鑒別方法和含量測定方法，該方法專屬性強，確保本發明制備工藝可控性好。文檔編號A61P31/16GK101810617SQ201010167100公開日2010年8月25日申請日期2010年4月17日優先權日2010年4月17日發明者吳孔松,吳安明,徐茂寶,艾樣開,陳仁華申請人:江西天施康中藥股份有限公司