專利名稱：一種新型皮膚放射損傷防護劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥及生物工程藥物領域，具體地說是將傳統中藥與現代生物工程藥 物相結合而研制的一種能預防和治療皮膚放射損傷的新型皮膚放射損傷防護劑。
背景技術：
據世界衛生組織(WHO)和美國臨床腫瘤協會(ASCO)統計，全世界每年新增癌癥患 者約1000萬人，我國每年新增160萬人，約70%的腫瘤患者需接受放射治療，而接受放療的 患者都會造成不同程度的皮膚放射性損傷，表現為急性期照射野出現紅斑、搔癢、干性皮 炎、濾泡，繼之濕性皮炎等，嚴重的可繼發感染，甚至形成難愈性潰瘍，患者十分痛苦并可能 影響放射治療的順利進行。此外，隨著核技術在軍用和民用領域的廣泛應用以及在我國現有的10萬個放射 源中有2萬個處于“失控”狀態，使得近年我國各種核與輻射事故時有發生，軍隊的核武器 作業人員、核潛艇乘員，醫療與工業用放射源的操作人員等時刻都有受到核輻射威脅的可 能，一旦發生核事故，就可能造成包括皮膚放射損傷在內的急性放射病。1986年切爾諾貝利 核電站事故中，伴有皮膚放射性沾污及損傷者48人，占住院人數的41. 7%。我國3起重大 核事故中23人發生急性放射病，其中21人伴有皮膚放射損傷，占病人總數的91. 3% (翁志 根皮膚放射損傷研究的現狀和展望，中華放射醫學與防護雜志，1996 ；16(4) 218-9)。國際抗癌聯盟(UICC)將皮膚放射損傷分為IV度0度無變化；1度濾泡，輕度 紅斑，脫毛，干性皮炎，出汗減少；2度明顯紅斑，斑狀濕性皮炎，中度水腫；3度融合性濕 性皮炎，凹陷性水腫；4度壞死，潰瘍，出血。皮膚放射損傷程度與放射劑量、受照部位、機體狀況等因素有關。皮膚受到一定劑 量照射后，會出現局部供血障礙，組織細胞缺血壞死，再生修復能力差，容易發生潰瘍，而一 旦形成潰瘍則很難愈合。但，目前尚缺少用于皮膚放射性損傷防護與治療的理想藥物。本發明的目的在于研制了一種能預防和治療皮膚放射損傷的新型皮膚放射損傷 防護劑。
發明內容
本發明的內容是根據傳統中醫學原理和現代生物工程產品的作用性質來研制一 種新型皮膚放射損傷防護劑。現代醫學認為皮膚放射損傷會造成皮膚基底層細胞損傷和皮下血管叢病變，受照 部位毛細血管損傷和微循環障礙是造成皮膚放射性損傷的重要環節。祖國醫學認為放射性 皮膚損傷是由于熱邪傷陰引起熱蘊發脫屑、熱癢、潰瘍，血熱產生紅斑，血瘀致色素沉著，氣 血凝滯、經絡阻塞致灼痛。因此在組方時需選用清熱解毒、活血化瘀、補氣養血潤膚等中藥。體表創傷的愈合過程包括上皮重建、成纖維細胞增殖、新血管形成及胞間基質的 合成和重塑。資料顯示，表皮生長因子(EGF)是一類廣泛存在于人和動物體內的、可促進或抑制多類細胞生長的多肽，EGF可促進成纖維細胞大量增殖和膠原纖維積聚，增加創面抗張力 強度，從而促進肉芽組織形成和創面愈合。但，創傷修復位點積聚的內源性EGF滿足不了細 胞增殖和肉芽組織發育的需要，且EGF容易被酶降解以及活性半衰期短(只有幾個小時或 更少)等特點，使得內源性EGF在創面局部濃度低、作用時間短，創面自身愈合能力低。基 因工程產品重組人EGF(rhEGF)的出現，導致了一個新概念的產生創面的主動修復， 即在創面局部應用外源性rhEGF來提高機體自我修復能力、加速創面愈合、減少瘢痕形成。rhEGF與天然人表皮生長因子在分子結構和生物活性上高度一致，體內多種細胞 膜上均存在EGF受體，受體與EGF結合后形成受體一 EGF復合物，通過自磷酸化等-系列反 應誘導或調控細胞增殖反應，啟動創傷修復，rhEGF促進的創面修復是在包括基底層、干細 胞島周圍的多個平面同時展開的，因此在短期內便產生顯著的修復效果，且對機體無致敏、 致畸、致突變作用，到目前為止，沒有證據證明外源性EGF局部用藥會引起正常組織的不正 常增生和癌變，亦未見嚴重過敏反應及其他不良反應發生。皮膚放射損傷防護劑所選用的主要中藥配方為黃芩、虎杖、紫草、丹參、紅花等。 黃芩具有清熱解毒、涼血止癢等作用；虎杖具有活血化瘀、利濕止痛、祛腐生肌等功能；紫 草具有涼血活血、解毒透疹等作用；丹參、紅花具有祛淤止痛、活血通經等功效。制備方法稱取黃芩100g、虎杖200g、紫草100g、丹參100g、紅花50g，加蒸餾水 煎服約1. 5小時后，倒出煎煮液，加水再次煎煮1小時，收集合并兩次煎煮液，紗布過濾， 在濾液中加入2倍量的95 %的酒精，冷藏過夜，傾取上清夜，回收酒精，濃縮成膏(100ml 膏200g生藥)，分裝滅菌，使用前加入rhEGF混勻，涂皮膚受損處。清熱解毒、活血化瘀、祛腐生肌等中藥與EGF結合既可以讓EGF快速發揮作用，又 可依賴中藥祛除“熱邪”改善受損皮膚的血液循環，為新生上皮細胞的生長增殖和傷口的愈 合提供保障。同時，涂在患處的膏狀物不但可使創面造成濕潤環境以促進傷口愈合，而且膏 狀物還使rhEGF在創面停留較長時間，而EGF與創面的連續接觸是提高EGF傷修復能力的 關鍵。根據本發明，將rhEGF與配方中的中草藥結合所研制的皮膚放射損傷防護劑膏， 有可能成為預防和治療皮膚放射損傷局部外用的涂劑，也可能成為臨床多種皮膚損傷(燒 傷、創傷、凍傷等)的外用治療劑。根據本發明，為增強皮膚放射損傷防護劑的療效等，本發明包含了對皮膚放射損 傷防護劑組方中中藥成分種類、含量進行個別調整或增加佐劑等改良手段。根據本發明，發明的皮膚放射損傷防護劑中中藥的制備方法可有所不同，如粗提 法、精制法等。根據本發明，發明的皮膚放射損傷防護劑中rhEGF的含量可根據需要做適當調
iF. ο根據本發明，發明的皮膚放射損傷防護劑中rhEGF可采用各種控釋技術(如水凝 膠等)來保持其在受損皮膚表面長期、均勻存在和發揮作用。根據本發明，發明的皮膚放射損傷防護劑可根據需要裝載于容積不等、外包裝形 狀不同的管狀、瓶狀等容器。根據本發明，發明的皮膚放射損傷防護劑可按本領域已知方法配成能在受損皮膚 局部外用的其它劑型，如水溶劑、噴霧劑、涂劑等。
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根據本發明，本發明的皮膚放射損傷防護劑治療組成可單獨應用本方劑的有效成 分或與其它藥物聯合使用。根據本發明，本發明的治療組成，依不同情況包括特定藥物的藥物動力學、藥代動 力學、給藥模式、受者的年齡、體重、肝腎功能狀態、疾病的性質、程度及治療時限等，以適量 的劑量給藥。根據本發明，本發明的實施對皮膚放射損傷的預防與治療具有重要的社會、軍事 和經濟效益。
具體實施例方式放射性損傷診斷標準、皮膚放射損傷防護劑使用方法與實驗結果如下1、放射損傷診斷標準國際抗癌聯盟(UICC)將皮膚放射損傷分為IV度0度無變化；1度濾泡，輕度 紅斑，脫毛，干性皮炎，出汗減少；2度明顯紅斑，斑狀濕性皮炎，中度水腫；3度融合性濕 性皮炎，凹陷性水腫；4度壞死，潰瘍，出血。2、皮膚放射損傷防護劑對皮膚放射損傷患者的治療效果選擇觀察了 60例接受放射治療的惡性腫瘤患者，其中鼻咽癌26例、肺癌34例，年 齡52-65歲，平均58. 5歲。隨機分為防護組30例(男性18例，女性12例)及對照組(皮 膚涂去炎松軟膏)30例(男性17例，女性13例)，兩組照射部位基本相同，以6MV直線加速 器X射線照射，照射劑量DT為50-70Gy，平均60Gy，每周5次，每次2Gy。防護組自照射開 始至結束后10天照射野局部皮膚涂以皮膚放射損傷防護劑3次/天；對照組涂以去炎松軟 膏，3次/天，觀察兩組皮膚損傷程度、發生率及當時受照劑量。實驗結果顯示，防護組發生I度、II度放射損傷時的平均受照劑量要明顯大于對 照組，且未出現III度放射損傷，對照組有3例(10.0%)患者發生III度放射損傷，說明與 對照組相比，防護組患者皮膚損傷程度輕、損傷發生率低、放射損傷發生的時間晚。
權利要求
一種能預防和治療皮膚放射損傷的新型皮膚放射損傷防護劑。由具有清熱解毒、活血化瘀、祛腐生肌、養血潤膚等中藥與能促進上皮細胞生長增殖和傷口愈合的細胞生長因子配伍而成，中藥配方為黃芩、虎杖、紫草、丹參、紅花等，細胞生長因子為重組人表皮生長因子(rhEGF)。
2.含有權利要求1中的配方成分和以此為基礎所制成的各種外用制劑，如，如水溶劑、 噴霧劑、涂劑、膏劑、水凝膠等。
3.含有權利要求1中的皮膚放射損傷防護劑的制備方法。
4.權利要求1中的皮膚放射損傷防護劑具有預防皮膚放射損傷發生和促進受損皮膚 快速愈合、減少瘢痕組織形成等作用，可外用于腫瘤放療患者皮膚放射損傷的預防治療以 及臨床多種皮膚損傷(燒傷、創傷、凍傷等)的治療，也可用于核與輻射事故或恐怖襲擊事 件等所致皮膚放射損傷的治療。
全文摘要
本發明涉及中藥及生物工程藥物領域，具體地說是將傳統中藥與現代生物工程藥物相結合而研制的一種能預防和治療皮膚放射損傷的新型皮膚放射損傷防護劑。本發明選擇了具有清熱解毒、活血化瘀、祛腐生肌、養血潤膚等中藥與能促進上皮細胞生長增殖和傷口愈合的細胞生長因子配伍而成，具有預防皮膚放射損傷發生和促進受損皮膚快速愈合、減少瘢痕組織形成等作用。可外用于腫瘤放療患者皮膚放射損傷的預防治療以及臨床多種皮膚損傷(燒傷、創傷、凍傷等)的治療，也可用于核與輻射事故或恐怖襲擊事件等所致皮膚放射損傷的治療。
文檔編號A61K38/18GK101920005SQ20101017697
公開日2010年12月22日 申請日期2010年5月20日 優先權日2010年5月20日
發明者江其生 申請人:江其生