專利名稱：抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及抗高血壓中風藥物的制備，尤其涉及抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物及其制備方法。
背景技術：
高血壓為常見高發病，患病率呈逐年上升趨勢，目前我國已有高血壓患者約2億人。隨著生活節奏的加快，膳食結構的改變，運動不足，其發病年齡逐年提前，發病率正在進一步上升。高血壓隨著病情發展，常使腦、心、腎等重要生命器官受損，發生功能性改變和器質性損害，甚至致殘致死，腦中風即是嚴重高血壓性臟器損害之一。目前的防治高血壓病中、西藥物中，在控制血壓的同時，尚無有效阻止腦、心、腎等繼發病變進展的藥物，從而臨床上腦血管嚴重繼發病變——中風的發生，并且已成為高血壓繼發病變致殘及死亡中的首位。
鐵皮石斛為珍稀瀕危植物保護品種，為養陰生津傳統中藥材，自然分布于我國的浙江、安徽、福建、湖南、廣西、四川和云南等地。石斛可供藥用最早見于東漢時期的《神農本草經》，距今已近二千年。鐵皮石斛作為石斛的一種而供藥用，據考證亦不過二百余年。李時珍在他的《本草綱目》中記載石斛的功能和作用為“治發熱自汗，癰疽排膿內塞”。明代著名醫學家李中梓在《本草通玄》中說“石斛，甘可悅脾，咸能益腎，故多功于水土二臟，但氣性寬緩，無捷奏之功，古人以此代茶，甚清膈上。”到清代，趙學敏在他的《本草綱目拾遺》中收錄石斛功效為“清胃除虛熱，生津”。本案申請人在另一中國發明專利申請CN101612316 中公開了鐵皮石斛水提物在制備預防、治療高血壓或中風的藥中的新應用。然而，該專利文件僅僅對單純利用鐵皮石斛水提物的藥物應用進行了研究。
尼莫地平又名尼莫通、硝苯吡酯，屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑。其藥理特性是選擇性擴張腦血管，在增加腦血流量的同時而不影響腦代謝。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，過氧化氫、TXA2、DGF2a和蛛網膜下腔出血所致腦血管痙攣。有向精神性作用即抗抑郁和改善學習、 記憶功能。另有降低紅血球脆性，血漿粘稠性和抑制血小板聚集作用。具有抗缺血和抗血管收縮作用，能擴張腦血管，增加腦血流量，對局部缺血有保護作用。動物組織學檢查證實尼莫地平對顱內出血后的腦缺血性損害的范圍和腦水腫的程度具有改善作用，并有臨床報告尼莫地平可改善高血壓腦出血后的局部腦血流下降和伴隨的臨床變化，臨床上可用于預防和治療蛛網膜下腔出血、腦血管痙攣、中風、偏頭痛、高血壓等。
當前，隨著中西醫結合的深入發展，中西藥物并用在診療上日益廣泛應用。根據統計，應用湯劑為主并用西藥的患者，占服用湯劑患者的13. 63% ；用中成藥為主并用西藥的患者，占服用中成藥患者的24. 70% ；用西藥為主并用中成藥的患者占用西藥患者的 86. 74%，可見中西藥并用的幾率是相當高的。中西藥并用是中西醫結合的必然趨勢，也是中西醫結合的有效途徑之一。目前，越來越多的臨床和藥理實驗證明，中西藥合理并用或組方制劑具有提高療效、降低毒副反應、擴大適應證范圍、縮短療程、標本兼顧、減少用藥量、 節省藥材以及有利于劑型的研制、改進的特點；并能發揮單獨使用中藥或西藥所沒有的治療作用，顯示了合理并用藥物的優越性。但是，不合理的中西藥并用可使藥效降低或消失， 毒副反應增加或引起藥源性疾病，甚至死亡。例如地高辛和中成藥六神丸并用后出現頻發性室性早搏。據報道，五種藥物合用副作用為18%，六種以上的藥物合用副作用可達80%。
鑒于鐵皮石斛水提物在預防、治療高血壓或中風中尚屬一種全新應用，至今為止， 還沒人任何公開資料顯示曾有研究者進行過鐵皮石斛與尼莫地平合用效果的研究。因此， 研究鐵皮石斛與尼莫地平合用用于抗高血壓中風，最大限度地避免盲目并用所產生的不良后果，對保障病人的用藥安全無疑有著重要的臨床意義。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物及其制備方法。
為了解決上述技術問題，本發明是通過以下技術方案實現的 提供一種抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，藥效成分包括鐵皮石斛水提物和尼莫地平，鐵皮石斛水提物與尼莫地平的質量比為1.0 4.0 0.12 0.24。
本發明又提供一種鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，由所述藥效成分與藥學上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為8. 0% 80%。
本發明又提供一種鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，由所述藥效成分與藥學上可接受的制備顆粒劑用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為2. 0% 80%。
本發明又提供一種鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，由所述藥效成分與藥學上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%。
本發明又提供一種鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，由所述藥效成分與藥學上可接受的制備片劑用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%。
更進一步，本發明提供了一種抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物中間體的制備方法，包括步驟 (1)將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡； (2)將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時， 過濾； (3)提取液濃縮至相對密度1. 005 1. 150 ； (4)按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量比為1. 0 4. 0 0. 12 0. 24的比例向濃縮后的提取液中加入尼莫地平粉末，攪拌均勻，經噴霧干燥得到混合干膏粉顆粒，即中間體產物；或者， 將濃縮后的提取液噴霧干燥得到干膏粉顆粒，再按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量比為1.0 4.0 0. 12 0.24的比例均勻噴入尼莫地平乙醇液，混勻后再沸騰干燥， 得到混合干膏粉顆粒，即中間體產物。
更進一步，本發明還提供了一種基于前述方法制備的中間體的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物顆粒劑的制備方法，將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為2. 0% 80%，包裝，即得顆粒劑成品。
本發明還提供了一種基于前述方法制備的中間體的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物膠囊的制備方法，將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料或藥粉，使鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%，分裝入膠囊，照射殺菌即得膠囊成品。
本發明還提供了一種基于前述方法制備的中間體的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物片劑的制備方法，將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%，壓片，包裝，即得片劑成品。
本發明還提供了一種抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物浸膏的制備方法，包括以下步驟 (1)將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡； (2)將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時， 過濾； (3)提取液濃縮至0. 1 2. 0克生藥/克，或者將提取液濃縮至相對密度1. 005 1. 150 ； (4)先按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量比為1. 0 4. 0 0. 12 0. 24的比例加入尼莫地平粉末，再加入制備浸膏或滋膏用的藥學上可接受的輔料煉蜜、飴糖、蔗糖或蜂蜜中的一種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為8. 0 % 80 %，混合均勻，在三十萬級潔凈區灌裝； (5)半成品置滅菌柜中殺菌即得浸膏成品。
本發明中，所述生藥是指藥材鐵皮石斛；每克鐵皮石斛生藥中含有20 40% (質量份)的活性成分——經水提工藝得到的鐵皮石斛水提物；鐵皮石斛水提物的質量是指鐵皮石斛水提物的固形物在105°C的恒重條件下的質量。
本發明的有益效果是 本發明揭示了鐵皮石斛尼莫地平合用藥物在動物實驗中對對遺傳性易卒中型自發高血壓大鼠(SHR-sp)具有緩和持久的降低血壓作用，能延長SHR-sp的生存時間、提高生存率、預防中風，相關藥效作用與其用量有一定相關性。并指出，合用藥物的使用與鐵皮石斛或尼莫地平任何一種的單獨使用相比較，不但能較快速的降低血壓，更加能夠降低死亡率，延長生存時間。如將其作為特定用途的藥物運用，能夠緩和持久的降低高血壓患者血壓，延緩高血壓性腦血管損害進展，對人類預防高血壓中風，降低高血壓病的致殘、致死率具有重要意義。
具體實施例方式一、動物實驗的材料和方法 1.鐵皮石斛水提物由浙江天皇藥業有限公司提供。
2.高血壓動物模型大鼠采用易卒中型自發性高血壓大鼠(SHR-sp)。SHR-sp類似于人體的重度高血壓，病情發展較快，易中風。SHR-sp是從死于卒中的SHR子代中經近親選擇交配而得，無需外加誘因(普通飲食飼養)即可在9 13個月內發生腦卒中，發生率可高達90%。其高血壓和中風發生發展的病理改變與人類較為相似，能較好反應藥物作用 (于人體的)情況。上述模型由中科院上海動物中心提供。各組動物10周齡開始實驗，雌雄兼用。清潔級(SPF)動物房飼養。
3.分組和治療 設鐵皮石斛(水提物)組、西藥尼莫地平(鈣通道阻滯劑)組、鐵皮石斛(水提物)+尼莫地平組、模型水對照組、正常動物wistar對照組、正常動物SD對照組。每組12 只，wistar對照組16只，雌雄兼用。高血壓模型動物進入實驗時就已開始中風死亡，實驗給藥開始前測量治療前血壓時即死亡的動物不計入療效統計樣本，因而組間樣本數不完全一致。以上各組均每日1次連續灌胃給藥12周。12周治療結束后，取血處死，檢測激素。主要觀察治療過程12周的各組大鼠血壓、生活情況、中風發生情況(存活比例)、心臟、腦、腎臟重量和病理切片、心血管內分泌激素。各組的治療用藥 鐵皮石斛組0. 5g生藥量/Kg體重； 西藥尼莫地平組20mg/Kg體重； 鐵皮石斛+尼莫地平組以上2組用藥； 模型水對照組生理鹽水； 正常動物wistar對照組生理鹽水 正常動物SD對照組生理鹽水。
4.主要觀察內容及方法 (1)血壓測定方法采用上海奧爾科特生物科技有限公司生產的ALC-NIBP無創尾動脈血壓測定分析系統。該系統用高靈敏度的脈搏傳感器監測動物尾動脈脈搏信號，用充氣氣囊阻斷尾動脈脈搏，通過檢測分析氣囊壓力與脈搏信號的同步改變，得到血壓。在動物不麻醉、無創傷、方便操作情況下，能準確記錄、顯示、打印動物的收縮壓、舒張壓、平均壓和心率，能適用于長周期的血壓測定實驗。電腦采樣，自動處理數據和脈搏-壓力同步圖型， 存儲和統計一定時期內的實驗結果，并能方便地存儲和重演測量數據、脈搏-壓力圖形。實驗前和實驗中，每周測量血壓1次，每次測量前和測量中進行大鼠尾動脈保溫(37°C )。每只動物每次測量血壓時，均測量3次，取平均值。測量血壓時間各組治療用藥后1. 5小時士 10分鐘測量血壓； (2)生存率生存天數和中風情況觀察各組大鼠生存死亡(中風)的時間和數量， 解剖檢查臟器(中風)情況； (3)心、腦、腎臟器重量及其體重比動物死亡或處死時觀察并記錄體重和心、腦、 腎臟器重量，計算其臟器/體重比。切片觀察； (4)生活情況(體重)觀察并記錄飲食量、尿量、大便、毛色、活動(急噪易怒)、 體重等情況； (5)激素放射免疫法測定。治療12周實驗結束時存活的部分動物取血，測定心鈉素(ANP)、內皮素(ET)、6_酮-前列環素Fl線(6-1(- 0卩13)、血栓素82、腎素(PRA)、血管緊張素I (AT-I)、血管緊張素II (AT-II)。
5.統計方法計量資料t檢驗，計數資料X2檢驗。治療12周血壓、治療12周生存天數采用F檢驗。
二、動物實驗的結果 1.血壓鐵皮石斛對SHR-sp大鼠灌胃治療12周有一定降壓作用，治療12周時，鐵皮石斛合用西藥尼莫地平組血壓171. 96士 17. 80/121. 65士 12. 45mmHg,顯著低于模型組血壓269. 65士 19. 64/196. 04士 18. 69mmHg(p < 0. 01)，降壓作用為各治療組中最好，也較西藥尼莫地平對照組血壓192. 22士 17. 99/135. 93士 16. OOmmHg低；鐵皮石斛組血壓 237. 86士52. 39/172. 47士37. 90mmHg，低于模型組。鐵皮石斛合用西藥尼莫地平組血壓治療第6周、第7周、第9周顯著較西藥尼莫地平對照組低(ρ < 0. 01或ρ < 0. 05)，更比鐵皮石斛組低(ρ < 0. 01)。
2.生存天數鐵皮石斛對SHR-sp大鼠灌胃治療12周有一定延長生存天數作用，鐵皮石斛加西藥尼莫地平組的平均健康生存天數70. 08士28. 33天，達到模型組 46. 50士34. 83天的1. 51倍，為各治療組中作用最好；鐵皮石斛組的平均健康生存天數 62. 00士31. 65天；西藥尼莫地平組的平均健康生存天數62.00士31.65天。
3.生存率鐵皮石斛對SHR-sp大鼠灌胃治療12周有一定提高生存率作用，模型組的生存率為5/12 (41. 67% ),鐵皮石斛加西藥尼莫地平組的生存率為8/12 (66. 67% ), 生存率的比例達到模型組的1.80倍，為各治療組中作用最好；鐵皮石斛的生存率為 7/11(63. 64% )；西藥尼莫地平組的生存率為7/11(63. 64% )。
4.心血管內分泌激素治療12周實驗結束時存活的部分動物取血，測定心鈉素(ANP)、內皮素(ET)、6_酮-前列環素Fl馬(6-K-PGFM)、血栓素B2(TXB2)、腎素 (PRA)、血管緊張素I (AT-I)、血管緊張素II (AT-II)。鐵皮石斛加西藥尼莫地平組AT-I、 AT-II 為 27. 69士 1. 44pg/ml、168. 43士7. 92pg/ml，顯著低于模型組 38. 20士3. 17pg/ml、 229. 10 士 23. 13pg/ml (ρ < 0. 05)。
三、動物實驗的結論 鐵皮石斛水提物與西藥尼莫地平合用，對SHR-sp大鼠的降低血壓、延長生存時間、提高生存率、預防中風作用有提高；血管緊張素下降為鐵皮石斛合用西藥尼莫地平取得降低血壓、延長生存時間、提高生存率、預防中風作用的機制之一。
四、鐵皮石斛尼莫地平合用藥物的制備 鐵皮石斛尼莫地平合用藥物的藥效成分包括鐵皮石斛水提物和尼莫地平，鐵皮石斛水提物與尼莫地平的質量比為1.0 4.0 0.12 0.24。在制備時，可采用浸膏、顆粒齊U、膠囊或片劑等藥學普遍接受的載體形式 浸膏，由所述藥效成分與藥學上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為8. 0% 80%。；顆粒劑，由所述藥效成分與藥學上可接受的制備顆粒劑用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為2. 0% 80% ；膠囊，由所述藥效成分與藥學上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50% ；片劑，由所述藥效成分與藥學上可接受的制備片劑用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%。
上述藥物制備方法如下 浸膏的制備方法，包括以下步驟 (1)將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡； (2)將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時， 過濾； (3)提取液濃縮至0. 1 2. 0克生藥/克，或者將提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150 ； (4)先按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量比為1. 0 4. 0 0. 12 0. 24的比例加入尼莫地平粉末，再加入制備浸膏或滋膏用的藥學上可接受的輔料煉蜜、飴糖、蔗糖或蜂蜜中的一種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為8. O % 80 %，混合均勻，在三十萬級潔凈區灌裝； (5)半成品置滅菌柜中殺菌即得浸膏成品。
顆粒劑、膠囊、片劑的制備可在中間體的制備基礎上完成，其中，中間體的制備通過下述步驟實現 (1)將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡； (2)將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時， 過濾； (3)提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150 ； (4)按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量比為1. 0 4. 0 0. 12 0. 24的比例向濃縮后的提取液中加入尼莫地平粉末，攪拌均勻，經噴霧干燥得到混合干膏粉顆粒，即中間體產物；或者， 將濃縮后的提取液噴霧干燥得到干膏粉顆粒，再按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量比為1.0 4.0 0. 12 0.24的比例均勻噴入尼莫地平乙醇液，混勻后再沸騰干燥， 得到混合干膏粉顆粒，即中間體產物。
將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為2. 0% 80%，包裝，即得顆粒劑成品。
將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料或藥粉，使鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%，分裝入膠囊，照射殺菌即得膠囊成品。
將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%，壓片，包裝，即得片劑成品。
五、鐵皮石斛尼莫地平合用藥物的服用方法 由于易卒中型自發性高血壓大鼠(SHR-sp)的病理特征與人類高血壓、中風的病理特征相似程度較高，所以該動物模型常用于人體高血壓和高血壓中風的藥效學研究。根據前述動物實驗的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物有效劑量數據，并應用藥理學通用動物_人用藥物劑量換算方法可以得知，人臨床有效劑量為2. 5 10克鐵皮石斛生藥/天，相匹配的尼莫地平的用量則為60 240毫克/天。
按照該人用劑量標準(此處的用量計算以鐵皮石斛水提物的量為計算依據) 當顆粒中鐵皮石斛水提物的質量含量為2% 80%，人用藥的藥量為每日2 3 次，每次1 5包量較為合適；[注顆粒2 10克/包] 當膠囊中鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%，人用藥的藥量為每日2 3 次，每次1 16粒量較為合適；[注膠囊0. 2 0. 5克/粒] 當片劑中鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%，人用藥的藥量為每日2 3 次，每次1 8片量較為合適；[注片劑0. 1 1. 0克/片] 當浸膏中鐵皮石斛水提物的質量含量為8.0% 80%，人用浸膏的藥量為每日 2 3次，每次0. 5 8克浸膏量較為合適； 六、鐵皮石斛尼莫地平合用藥物中鐵皮石斛水提物與尼莫地平的質量比確定的依據 根據藥學理論依據以及相關動物實驗數據歸納 1、本實驗依據為5. Og鐵皮石斛生藥/成人/日200mg尼莫地平/成人/日，而鐵皮石斛水提物的得率約40%，則5. 0g*40%= 2. Og,即鐵皮石斛水提物與尼莫地平質量比為 2. Og 200mg,即 2. 0 0. 2。
2、從人們共知的藥物手冊尼莫地平有效劑量為0. 12 0. 24g/日。
3、鐵皮石斛有效劑量為2. 5 IOg/日，按鐵皮石斛水提物的得率40%折算，即鐵皮石斛水提物的有效劑量為1. 0 4. Og/日。
4、因此鐵皮石斛水提物與尼莫地平的質量比確定為1. 0 4. 0 0. 12 0. 24。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發明的具體實施例。顯然，本發明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從本發明公開的內容直接導出或聯想到的所有變形，均應認為是本發明的保護范圍。
權利要求
1.一種抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，其藥效成分包括鐵皮石斛水提物 和尼莫地平，鐵皮石斛水提物與尼莫地平的質量比為1.0 4.0 0.12 0.24。
2.根據權利要求1所述的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，其特征在于，由所述藥效成 分與藥學上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為8.0% 80%。
3.根據權利要求1所述的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，其特征在于，由所述藥效成分 與藥學上可接受的制備顆粒劑用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為2.0% 80%。
4.根據權利要求1所述的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，其特征在于，由所述藥效成 分與藥學上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%。
5.根據權利要求1所述的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，其特征在于，由所述藥效成 分與藥學上可接受的制備片劑用的輔料組成，其中鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%。
6.一種抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物中間體的制備方法，包括步驟(1)將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2)將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；(3)提取液濃縮至相對密度1.005~ 1. 150 ；(4)按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量比為1.0 4. 0 0. 12 0. 24的比例向濃 縮后的提取液中加入尼莫地平粉末，攪拌均勻，經噴霧干燥得到混合干膏粉顆粒，即中間體 產物；或者，將濃縮后的提取液噴霧干燥得到干膏粉顆粒，再按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量 比為1.0 4.0 0. 12 0.24的比例均勻噴入尼莫地平乙醇液，混勻后再沸騰干燥，得到 混合干膏粉顆粒，即中間體產物。
7.一種基于權利要求7所述方法制備的中間體的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物顆粒劑 的制備方法，將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的 一種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為2. 0% 80%，包裝，即得顆粒劑成品。
8.一種基于權利要求7所述方法制備的中間體的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物膠囊的 制備方法，將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料或藥粉，使鐵皮石斛水提物的質量 含量為10% 50%，分裝入膠囊，照射殺菌即得膠囊成品。
9.一種基于權利要求7所述方法制備的中間體的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物片劑的 制備方法，將混合干膏粉顆粒摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一 種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為10% 50%，壓片，包裝，即得片劑成品。
10.一種抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物浸膏的制備方法，包括以下步驟(1)將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2)將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；(3)提取液濃縮至0.1 2. 0克生藥/克，或者將提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150 ；(4)先按鐵皮石斛水提物尼莫地平的質量比為1.0 4. 0 0. 12 0. 24的比例加 入尼莫地平粉末，再加入制備浸膏或滋膏用的藥學上可接受的輔料煉蜜、飴糖、蔗糖或蜂蜜 中的一種或幾種，使鐵皮石斛水提物的質量含量為8. 0% 80%，混合均勻，在三十萬級潔 凈區灌裝；(5)半成品置滅菌柜中殺菌即得浸膏成品。
全文摘要
本發明涉及抗高血壓中風藥物的制備，旨在提供一種抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物及其制備方法。該抗高血壓中風的鐵皮石斛尼莫地平合用藥物，藥效成分包括鐵皮石斛水提物和尼莫地平，鐵皮石斛水提物與尼莫地平的質量比為1.0～4.0∶0.12～0.24。本發明還提供了基于該藥物的浸膏、顆粒劑、片劑、膠囊、藥物中間體及其制備方法。本發明揭示合用藥物的使用與鐵皮石斛或尼莫地平任何一種的單獨使用相比較，不但能較快速的降低血壓，更加能夠降低死亡率、延長生存時間。如將其作為特定用途的藥物運用，能夠緩和持久的降低高血壓患者血壓，延緩高血壓性腦血管損害進展，對人類預防高血壓中風，降低高血壓病的致殘、致死率具有重要意義。
文檔編號A61P9/12GK101843851SQ20101019737
公開日2010年9月29日 申請日期2010年6月8日 優先權日2010年6月8日
發明者陳立鉆, 樓正家, 吳人照, 楊兵勛, 張旭峰, 楊芳亮, 夏克中, 沈春香, 陳午兵, 王增, 陳宇, 鄭純威, 李端陽 申請人:浙江天皇藥業有限公司