專利名稱：沙蟾毒精在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及天然藥物及化學藥物領域，具體涉及沙蟾毒精(Arenobufagin)在治 療腫瘤藥物制劑中的應用。
背景技術：
癌癥是危害人類生命的第一大殺手，研究開發抗癌藥物一直是全世界醫藥界研究 的熱點。在抗癌藥物研究中，誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成、逆轉腫瘤細胞多 藥耐藥性及抑制腫瘤細胞侵襲和遷移的藥物是近年來抗腫瘤藥物研究開發的主要方向。蟾酥為蟾蜍科動物中華大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍 (Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物，主要產于我國的浙江、江蘇、山東、河北 等地。該品性溫味苦辛，歸心經，具有解毒，止痛，開竅醒神之功效，用于治療癰疽疔瘡、咽喉 腫痛、中暑神昏及腹痛吐瀉(中華本草，1999;9:362-367)。近年來的研究結果顯示，蟾酥 不僅具有鎮痛、消炎、麻醉的功效，還具有抗癌、抗輻射、強心等多種生物活性(中華醫藥雜 志，2003;(10) :26-27) 0由于蟾酥在臨床治療癌癥方面的確切療效，從而引起了人們的廣 泛關注。研究表明，蟾毒靈、華蟾素等是蟾酥抗腫瘤的主要活性成分(中草藥，1996 ；27 (4) M6-M8)。另外，也有研究報道從蟾蜍的皮膚分泌物中分離得到沙蟾毒精(沈陽藥科大學 學報，2007 ；24(8) :484-487)，但沙蟾毒精抑制人腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制 腫瘤細胞新生血管形成、逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性及抑制腫瘤細胞侵襲和遷移等抗腫瘤作 用及其在藥物方面的應用尚未見報道。
權利要求
1.沙蟾毒精在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的沙蟾毒精在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用，其特征在于所 述的腫瘤細胞是指人非小細胞肺癌細胞、人結腸癌細胞、人鼻咽癌細胞、人肝癌細胞、人宮 頸癌細胞、人乳腺癌細胞、人胃癌細胞、人食道癌細胞、人前列腺癌細胞、人黑色毒瘤細胞、 人口腔上皮癌細胞、人肝癌氟尿嘧啶耐藥細胞、人肝癌多柔比星耐藥細胞、人肺癌紫杉醇耐 藥細胞株、人胃癌阿霉素耐藥細胞、人結腸癌長春新堿耐藥細胞、人口腔上皮癌長春新堿耐 藥細胞和人乳腺癌抗雌激素耐藥細胞。
3.根據權利要求1所述的沙蟾毒精在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于所述抗 腫瘤藥物能夠誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成、逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性以及 抑制腫瘤細胞侵襲和遷移。
4.根據權利要求1所述的沙蟾毒精在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用，其特征在于所 述藥物制劑中含有藥用輔料和治療有效劑量的沙蟾毒精。
5.根據權利要求4所述的沙蟾毒精在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用，其特征在于所 述藥用輔料是指各種藥用溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑或粘合劑。
6.根據權利要求1所述的沙蟾毒精在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用，其特征在于所 述的抗腫瘤藥物制劑是膠囊劑、顆粒劑、片劑、注射液、脂質體納米粒、緩釋劑、控釋劑或分 散片。
全文摘要
本發明公開了沙蟾毒精在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用。抗腫瘤藥物制劑中含有沙蟾毒精，余量為藥用輔料或其它可配伍的藥物；所述藥用輔料可以是各種藥用溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑；所述的抗腫瘤藥物制劑包括多種臨床藥物劑型。本發明的沙蟾毒精在較低濃度下(20nM)即可誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成、逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性以及抑制腫瘤細胞侵襲和遷移，預示沙蟾毒精具有良好的藥用前景；沙蟾毒精在體內的毒性低于蟾毒靈，在治療劑量下未觀察到明顯的毒副作用(尤其是對心臟和肝臟的毒副作用)。
文檔編號A61K31/585GK102038690SQ201010529659
公開日2011年5月4日 申請日期2010年11月2日 優先權日2010年11月2日
發明者劉俊珊, 葉文才, 張冬梅, 曹惠慧, 田海妍 申請人:暨南大學