專利名稱：一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及動物科學營養領域，尤其涉及反芻動物瘤胃發酵調控所需的一種預防 瘤胃酸中毒的緩釋調控劑及其制備方法。
背景技術：
緩釋調控劑又稱緩控釋制劑(Sustained Release Dosage Forms, SRDF)，是一種 在預定時間內，將藥物濃度長時間維持在有效濃度范圍內的劑型。由于其藥物釋放速率符 合一級動力學，藥物能在體內較長時間內發揮藥效從而延長藥物有效濃度的作用時間并且 消減了體內藥物濃度的峰谷現象，這樣就可減少不良反應發生的次數與程度，提高安全性。緩釋技術在人藥中已有較多的應用，目前該技術在獸藥中的應用也逐漸呈現擴大 的趨勢，這主要是因為同許多傳統劑型相比，獸藥緩控釋制劑有給藥次數少、給藥劑量可 控、峰谷血藥濃度波動小、毒副作用小、可以提高生物利用度、療效持久、安全的幾大優點 (王艷玲等2008. 08)。在畜牧業實際生產中，生產者為了追求奶牛的高產奶、高生長速度，往往過量給予 反芻動物富含碳水化合物的谷物飼料，從而造成瘤胃內高度發酵產生大量揮發性脂肪酸而 引起瘤胃酸中毒。在我國較大型及大型的農場和肉牛飼養場中，牛群因過食谷物引發的瘤 胃酸中毒發病率達10%-50%，年淘汰率高達45%以上。(李永清.奶牛亞急性瘤胃酸中毒 [J].國外畜牧科技，1997，M :54-56)。據統計在美國由于瘤胃亞急性酸中毒造成的經濟損 失高達 5 億到 10 億美兀(jGrg M. D. Enemark The monitoring, prevention and treatment of sub-acute ruminalacidosis(SARA) :A review 2009)。我們在國家肉牛產業技術體系對本研究的大力支持下進行了新設計。針對產生反 芻動物瘤胃酸中毒的發病機理，采用緩釋材料包被瘤胃調控劑及反芻動物生長營養素，改 變了傳統的直接灌注碳酸氫鈉或者添加氧化鎂來中和瘤胃內過量產生的揮發性脂肪酸的 方法，不僅可以增強瘤胃酸中毒的治療效果，減少對反芻動物的直接傷害，而且可提高實際 生產中的經濟效益。根據文獻檢索分析表明，國外研究的口服長效制劑主要為控釋膠囊和 緩釋大丸劑。最早投放市場的是瘤胃巨丸劑PARATECTBoluS(輝瑞公司生產)，是一種甲噻 嘧啶持續釋放丸，其構造為在聚乙二醇惰性載體中含有22. 7克酒石酸莫化太。藥物借助化 學擴散作用釋放，可持續釋藥約90天，主要用于驅除胃腸道線蟲，以防治寄生蟲性能。應用 較廣的有伊維菌素控釋膠囊和緩釋大丸劑(李偉，2010. 07)。經檢索，國家知識產權局專利 局數據庫中，目前暫時還沒有針對預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑的公開報道。
發明內容
本發明的目的是提供一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑及其方法，制備一種含有 緩釋材料、輔料及營養物質比的被包被處理的瘤胃調控劑，能在瘤胃內發揮改善反芻動物 瘤胃發酵功能的作用，尤其是一種預防瘤胃酸中毒的瘤胃調控劑。實現本發明之目的的技術解決措施是這樣的一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑，由緩釋材料、輔料及營養物質原料組份構成，其特征在于原料組分質量分別為碳酸氫鈉0. 3 0. 5g ；氧化鎂0. 15 0. 17g ；煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅、羥丙基甲基纖 維素(HPMC)O. 01 0. 03g ；淀粉 0. 3 1. 5g。一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑的制備方法，制備步驟如下(1)取碳酸氫鈉，氧化鎂，煙酸，硫酸鈷，硫酸鋅粉劑過100目篩；(2)與適量淀粉、羥丙基甲基纖維素(HPMC)混勻；(3)加入適量無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)，攪拌制粒；(4)置干燥設備36_40°C干燥，16目篩整粒、稱重；(5)加入硬脂酸鎂混勻；(6)計算片重，壓片即得。一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑及其制備方法，經過緩釋材料包被之后的瘤胃 緩釋調控劑，在瘤胃內調節瘤胃液酸堿度，改善瘤胃發酵功能，促進瘤胃上皮組織修復和發 育，從而有效預防瘤胃酸中毒，促進營養物質在反芻動物瘤胃內消化和吸收。采用上述方法制得的緩釋調控劑，其外觀為白色圓形片狀。其服用方式為1、奶牛每天添加80 150g/頭，肉牛每天添加80 IOOg/頭；2、按照日糧干物質采食量的0. 7% 1. 5%添加；3、按照精料飼喂量的1. 5% 2%來添加。由于相關文獻中關于預防瘤胃酸中毒添加緩沖劑的添加量目前尚無統一標準，故 本發明所述緩釋調控劑的用量可根據以上三個方面來確定。本發明對獲得的瘤胃緩釋調控劑進行了釋放度試驗，驗證了其性質功能。釋放度試驗取制得的瘤胃調控劑碳酸氫鈉緩釋片，按照《中華藥典》2005版 釋放度測定方法規定，采用溶出度測定法第二法的裝置，以蒸餾水為釋放介質，溫度 370C 士0. 5°C，轉速為每分鐘50r/min,依法操作，經1，2，4，6，8，10，12小時，分別取釋放液 :3ml，用0. 8 μ m微孔濾膜過濾，并及時在溶出杯中補充相同溫度的釋放介質:3ml。取續液 lml，置IOml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度。按反滴定法，通過測定緩釋片劑中碳酸氫鈉的 含量來確定緩釋片劑的釋放度，并以累計釋放百分率為縱坐標，時間為橫坐標，繪制藥物累 計釋放百分率-時間曲線圖。試驗結果參見圖1即瘤胃緩釋釋放度釋放量與釋放時間曲線圖。本發明與現有技術比較，有如下優點與有益效果1、改變了傳統的直接灌注碳酸氫鈉或者添加氧化鎂來中和瘤胃內過量產生的揮 發性脂肪酸的方法。2、預防了瘤胃酸中毒、增強了瘤胃酸中毒的治療效果，減少了對反芻動物的直接 傷害，改善奶牛或肉牛對飼料的采食量，穩定和提高生產性能。3、能夠使反芻動物瘤胃，腸道內容物和體液中的氫離子濃度保持正常，緩沖瘤胃 內過量產生的揮發性脂肪酸，使PH值相對穩定。
圖1是本發明所述瘤胃緩釋調控劑釋放量與釋放時間曲線圖。圖2是所述肉牛瘤胃亞急性酸中毒發生時間與瘤胃內pH變化圖(對照組)。
圖3是本發明所述緩釋調控劑釋放時間與瘤胃內pH變化圖(試驗組)。
具體實施例方式一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑，由緩釋材料、輔料及營養物質的原料組份構 成，原料組分質量分別為碳酸氫鈉0. 3 0. 5g ；氧化鎂0. 15 0. 17g ；煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅、羥丙基甲基纖 維素(HPMC)O. 01 0. 03g ；淀粉 0. 3 1. 5g。一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑的制備方法，制備步驟如下(1)取碳酸氫鈉， 氧化鎂，煙酸，硫酸鈷，硫酸鋅粉劑過100目篩，( 與適量淀粉，羥丙基甲基纖維素(HPMC) 混勻；C3)加入適量無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)，攪拌制粒；(4)置于干燥設備 36-40°C干燥，16目篩整粒、稱重；( 加入硬脂酸鎂混勻；(6)計算片重，壓片即得。實施例1 取碳酸氫鈉3kg，氧化鎂1. ^g，煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅粉劑0. Ikg過100目篩，加淀 粉3kg，羥丙基甲基纖維素(HPMC)O. 1kg，攪拌機攪拌10分鐘混勻。加入無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)1. 5升。(無水乙醇做為黏合劑，只需要 能將處方粉末黏合成顆粒狀即可)，攪拌30分鐘后置于制粒機制粒；并置于干燥設備36 40°C干燥，16目篩整粒，稱重，加入硬脂酸鎂0.077kg混勻。計算片重，壓片即得。實施例2 取碳酸氫鈉^g，氧化鎂1. Ag，煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅粉劑0. 3kg過100目篩，加淀 粉Mkg，羥丙基甲基纖維素(HPMC)O. 3kg攪拌機攪拌10分鐘混勻。加入無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)4. 3升，攪拌30分鐘后置于制粒機制粒； 并置于干燥設備36 40°C干燥，16目篩整粒，稱重，加入硬脂酸鎂0.22kg，混勻。計算片 重，壓片即得。實施例3:取碳酸氫鈉4kg，氧化鎂1. 6kg,煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅粉劑0. 2kg過100目篩，加 淀粉3kg，羥丙基甲基纖維素(HPMC)O. 2kg攪拌機攪拌10分鐘混勻。加入無水乙醇(添加 PVP配成6%濃度)1. 75升，攪拌30分鐘后置于制粒機制粒；并于36 40°C干燥，16目篩 整粒，稱重，加入硬脂酸鎂0. 09kg,混勻。計算片重，壓片即得。下面提供兩例應用實施例及試驗報告適用于生長育肥牛瘤胃酸中毒的瘤胃緩釋調控劑生長育肥牛在快速生長階段， 大量飼喂精料造成瘤胃酸中毒。結合育肥牛的營養需要及干物質采食量(平均為2. 5%的 自身體重)。在飼喂2 4小時內飼喂瘤胃緩釋調控片劑100 200片。片中含有30 60g的碳酸氫鈉和15 30g的氧化鎂及適量的微量元素，中和與緩解瘤胃內酸性環境，同時 為瘤胃微生物的生長提供營養元素，緩解了瘤胃急性及亞急性酸中毒癥狀。適用于肉牛的瘤胃緩釋調控劑當奶牛的日糧變為高精料的酸性日糧時，瘤胃內 碳水化合物大量發酵產生揮發性脂肪酸產生瘤胃酸中毒癥狀。在奶牛采食后2 4個小時 內根據奶牛采食量及日糧配方，飼喂瘤胃緩釋調控片劑80 100片。從而達到緩解瘤胃酸 中毒的癥狀。試驗一瘤胃亞急性酸中毒體外模型的建立
一試驗目的采用短期人工瘤胃發酵裝置，在體外模擬瘤胃發酵特性，建立瘤胃亞急性酸中毒 的體外模型。二 試驗設計采用單因素，每處理5個重復，具體設計方案如下
權利要求
1.一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑，由以下緩釋材料、輔料及營養物質的配比組份 構成，其特征在于原料組分質量分別為碳酸氫鈉0. 3 0. 5g ；氧化鎂0. 15 0. 17g ；煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅、羥丙基甲基纖維素 (HPMC) 0. 01 0. 03g ；淀粉 0. 3g 1. 5g。
2.根據權利要求1所述的一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑的制備方法，其特征在 于制備步驟如下(1)取碳酸氫鈉，氧化鎂，煙酸，硫酸鈷，硫酸鋅粉劑過100目篩；(2)與適量淀粉，羥丙基甲基纖維素(HPMC)混勻；(3)加入適量無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)，攪拌制粒；(4)置干燥設備36 40°C干燥，16目篩整粒，稱重；(5)加入硬脂酸鎂、混勻；(6)計算片重，壓片即得。
3.根據權利要求1或2所述的一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑及其制備方法，其特 征在于所述經過緩釋材料包被之后的瘤胃緩釋調控劑，在瘤胃內調節瘤胃液酸堿度，改善 瘤胃發酵功能，促進瘤胃上皮組織修復和發育，從而有效預防瘤胃酸中毒，促進營養物質在 反芻動物瘤胃內消化和吸收。
全文摘要
一種預防瘤胃酸中毒的緩釋調控劑及其制備方法，涉及動物科學營養領域。原料組分質量為碳酸氫鈉0.3～0.5g；氧化鎂0.15～0.17g；煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅、羥丙基甲基纖維素0.01～0.03g；淀粉0.3～1.5g。制備步驟1、取碳酸氫鈉、氧化鎂、煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅粉劑過篩；2、與適量淀粉混勻；3、加適量無水乙醇攪拌制粒；4、干燥、稱重；5、加入硬脂酸鎂混勻；6、計算片重，壓片即得。本發明改變了傳統的直接灌注碳酸氫鈉或者添加氧化鎂來中和瘤胃內過量產生的揮發性脂肪酸的方法。預防了瘤胃酸中毒，增強了瘤胃酸中毒的治療效果，減少了對反芻動物瘤胃壁膜及瘤胃內微生物菌群的直接傷害。
文檔編號A61K9/22GK102068454SQ20111000682
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月13日 優先權日2011年1月13日
發明者董利鋒 申請人:王之盛, 董利鋒