專利名稱：一種治療肝癌的中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫用配置品，具體涉及以植物為原料的中成藥。
背景技術：
原發性肝癌(PLC，簡稱肝癌)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全球發病率逐年 增長，已超過62. 6萬/年，居于惡性腫瘤的第5位；死亡接近60萬/年，位居腫瘤相關死亡 的第3位。我國是肝癌的高發國，每年有30. 6萬人發病，新發病例約占全球55 %，且每年約 有30萬人死于肝癌，是嚴重威脅我國人民健康和生命的重大疾病。肝癌發病是多因素、多步驟、多基因突變的結果。發病原因主要與乙肝病毒(HBV) 感染、或丙型肝炎病毒(HCV)感染導致的肝炎后肝硬化，長期酗酒導致酒精性肝硬化密切 相關。目前西醫治療肝癌除手術切除外，主要采用介入治療和化療，但即使根治性切除， 5年內仍有60% 70%的復發率；另外由于肝癌的體積、病灶的部位、肝外轉移及肝炎、肝 硬化的肝功能限制等原因，使得可以外科手術切除的肝癌病人約占30%，而患有肝硬化的 病人可手術率僅為15% -30%。由于目前化療藥物選擇性不高，在殺傷腫瘤細胞的同時，對 機體的正常細胞也有殺傷作用；還有誘發繼發性腫瘤和多藥耐藥性的危險，這些因素嚴重 限制化療藥物的臨床使用。中醫藥治療肝癌可通過誘導肝癌細胞凋亡、抑制其增殖誘導細胞分化，增強機體 免疫功能等達到治療疾病目的，具有多靶點的作用特點，且毒副作用小，臨床應用可抑制肝 癌細胞生長、延長患者帶瘤生存時間，改善生活質量。近年來，中醫藥治療在肝癌的綜合治 療中起發揮越來越重要的作用，肝癌的中醫藥治療仍是業界的研究熱點。目前，肝癌的中醫 治療主要有辯證分型治療、專方專藥治療、中成藥治療、中藥注射治療、外治法、中藥介入治 療等。其中，在中醫藥治療肝癌的長期臨床實踐中，諸多醫家探索出了一些有效的經驗配方 及多種劑型的藥物，顯示出良好的臨床療效，例如，公告號為CN 1189203C的發明專利公開 了“一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥及生產方法”，其中所述的中藥具有扶正固本、清熱 燥濕、解毒散結的作用，對防治肝硬化、肝炎、肝癌具有良好療效；公告號為CN 100340280C 的發明專利公開了“一種治療肝癌的藥物”，該藥物為一種由天山雪蓮、莪術、秦芄等11種 原料或/和藥用輔料制成，它具有針對性強，療效顯著、毒性小的優點。眾所周知，腫瘤治療是世界性難題，其治療途徑及靶點仍在探索之中，因此充分發 揮中醫藥特長，針對肝癌開發不同治療途徑及靶點中藥制劑，對于改善肝患者生活質量和 惡病質，能延長患者生存期仍具有重要意義。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種治療肝癌的中藥制劑，該制劑可清熱解 毒，活血化瘀，疏肝解郁，健脾補腎，抑制腫瘤生長。為了解決上述問題，本發明所采用的技術方案是
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一種治療肝癌的中藥制劑，該制劑由有效成份和醫學可接受的輔料組成，其特征 在于，所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成葉下珠5-30 %，苦參5-20 %，溪黃草5_30 %，三七4_10%，丹參5_25 %，桃仁 4-15%,柴胡4-10 %，女貞子5-25 %，旱連草5-25 %，太子參2-25 %，甘草2-10 % ；所述的有效成份的制備方法由以下步驟組成(1)將原料藥切段，粉碎，加入8 12倍60%的乙醇，勻漿，離心，得到離心液和離 心渣；(2)將步驟⑴制得的離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，然后先反滲透 濃縮至相當于每升濃縮液中含0. 8 1. 2kg原料藥，再回收乙醇并真空濃縮成相當于每升 浸膏中含1. 5 2kg原料藥的浸膏；(3)將步驟(1)制得的離心渣與所述原料藥的總量的10 20倍的水混合均勻，攪 拌調成漿，勻漿，離心去渣，離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，反滲透濃縮得相 當于每升濃縮液中含2 4kg原料藥的濃縮液；(4)將步驟⑵制得的浸膏與將步驟(3)制得的濃縮液合并，攪拌混合均勻，經陶 瓷膜濾芯濾清，噴霧干燥，即得。本發明所述治療肝癌的中藥制劑，其中所述的原料藥的最佳重量配比為葉下珠 12. 5%，溪黃草12. 5%，苦參10. 4%，三七4. 2%，丹參12. 5%，桃仁4. 2%，柴胡4. 2%，女 貞子12. 5%，旱連草12. 5%，太子參12. 5%，甘草2.0%。中藥制劑可以是各種常規的口服制劑，如顆粒劑、片劑或膠囊劑等。本發明所述的治療肝癌的中藥制劑，其中，葉下珠、苦參清熱解毒為君藥；溪黃草 清熱解毒，三七、丹參、桃仁活血化瘀為臣藥；女貞子、旱連草滋補腎陰，太子參補氣健脾，柴 胡疏肝解郁為佐藥；甘草調和藥性，為使藥。上述十一味合用，共湊清熱解毒，活血化瘀，疏 肝解郁及健脾補腎之功效，進而抑制腫瘤生長，達到治療肝癌的目的。
具體實施例方式例 11、處方葉下珠2160g，苦參1440g，溪黃草1080g，三七288g，丹參360g，桃仁360g，柴胡 360g，女貞子360g，旱連草360g，太子參288g，甘草144g。2、制備方法(1)按處方稱取原料藥切段，粉碎，加入12倍60 %的乙醇，勻漿，離心，得到離心液 和離心渣；(2)將步驟(1)制得的離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，然后先反滲透 濃縮至濃縮比為1 1(相當于每升濃縮液中含Ikg原料藥)，再回收乙醇并真空濃縮成濃 縮比為2 1(相當于每升浸膏中含2kg原料藥)的浸膏；(3)將步驟(1)制得的離心渣與所述原料藥的總量10倍的水混合均勻，攪拌調成 漿，勻漿，離心去渣b，離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，反滲透濃縮得濃縮比為 3 1(相當于每升濃縮液中含3kg原料藥)的濃縮液；
(4)將步驟⑵制得的浸膏與將步驟(3)制得的濃縮液合并，攪拌混合均勻，經陶 瓷膜濾芯濾清，噴霧干燥，制得有效成份；(5)將有效成份以15%的麥芽糊精漿為粘合劑，噴霧制粒，加入顆粒總量0. 5%的 硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得片劑，0. 5g/片。3、服用方法和劑量溫水送服，每天3次，每次4片。例 21、處方葉下珠900g,溪黃草900g,苦參748. 8g，三七302. 4g，丹參900g,桃仁302. 4g，柴 胡302. 4g，女貞子900g,旱連草900g,太子參900g,甘草144g。2、制備方法(1)按處方稱取原料藥切段，粉碎，加入8倍60 %的乙醇，勻漿，離心，得到離心液 和離心渣；(2)將步驟(1)制得的離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，然后先反滲透 濃縮至濃縮比為1 1(相當于每升濃縮液中含Ikg原料藥)，再回收乙醇并真空濃縮成濃 縮比為1.6 1(相當于每升浸膏中含1.6kg原料藥)的浸膏；(3)將步驟⑴制得的離心渣與所述原料藥的總量15倍的水混合均勻，攪拌調成 漿，勻漿，離心去渣b，離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，反滲透濃縮得濃縮比為 3 1(相當于每升濃縮液中含3kg原料藥)的濃縮液；(4)將步驟⑵制得的浸膏與將步驟(3)制得的濃縮液合并，攪拌混合均勻，經陶 瓷膜濾芯濾清，噴霧干燥，制得有效成份；(5)將有效成份以15%的麥芽糊精漿為粘合劑，噴霧制粒，定量分裝，得顆粒制 劑，4. Og/袋。3、服用方法和劑量溫水送服，每天1次，每次2袋。例 31、處方葉下珠360g，苦參360g，溪黃草360g，三七576g，丹參1440g，桃仁720g，柴胡 720g，女貞子720g，旱連草720g，太子參1080g，甘草144g。(1)按處方稱取原料藥切段，粉碎，加入10倍60%的乙醇，勻漿，離心，得到離心液 和離心渣；(2)將步驟(1)制得的離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，然后先反滲透 濃縮至濃縮比為1 1(相當于每升濃縮液中含Ikg原料藥)，再回收乙醇并真空濃縮成濃 縮比為1.6 1(相當于每升浸膏中含1.6kg原料藥)的浸膏；(3)將步驟(1)制得的離心渣與所述原料藥的總量15倍的水混合均勻，攪拌調成 漿，勻漿，離心去渣b，離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，反滲透濃縮得濃縮比為 3 1(相當于每升濃縮液中含3kg原料藥)的濃縮液；(4)將步驟⑵制得的浸膏與將步驟(3)制得的濃縮液合并，攪拌混合均勻，經陶 瓷膜濾芯濾清，噴霧干燥，制得有效成份；
(5)將有效成份以15%的麥芽糊精漿為粘合劑，噴霧制粒，加入顆粒總量0. 5%的 硬脂酸鎂，混合均勻，填充膠囊，即得膠囊劑，0. 35/粒。3、服用方法和劑量 溫水送服，每天3次，每次6粒。例4 (抗肝癌藥效學試驗)(一 )實驗材料與方法1.實驗材料1. 1供試藥物治療組1的供試藥物取實施例1所得到的有效成份，加入以蒸餾水溶解，配成有 效成份濃度為0. 14Kg/L的藥液。治療組2的供試藥物取實施例2所得到的有效成份，加入以蒸餾水溶解，配成有 效成份濃度為0. 14Kg/L的藥液。治療組3的供試藥物取實施例3所得到的有效成份，加入以蒸餾水溶解，配成有 效成份濃度為0. 14Kg/L的藥液。1. 2實驗動物SPF級昆明種小鼠，雄性，6-8周齡，體重22 士 2g，購自廣東省醫學實驗動物中心， 許可證號SCXK(粵)2008-0002。動物飼養環境室溫為23士2°C，相對濕度為40_75%，采 用標準飼料和水飼養。1.3腫瘤細胞株小鼠H22肝癌細胞株購自中山大學醫學院動物中心細胞庫，經小鼠腹腔接種7 8d后，在無菌條件下抽取腹水，作為傳代的瘤種。1. 4血清IL-2、TNF-a放射免疫分析法(以下簡稱放免法)檢測試劑盒由北京普爾偉業生物科技有限公司提供。1. 5實驗儀器SN-695B型放免測量儀(上海日環儀器一廠)、TLL_C臺式冷凍離心機(北京四環 科學儀器廠)、GB303電子分析天平。2.實驗方法2. 1.造模方法瘤株接種方法按照1989年第三屆全國腫瘤藥理及化療學術會議規定的方法并優 化改進。取H22腹水肝癌荷瘤小鼠之乳白色癌性腹水，以生理鹽水1 3稀釋；并計數癌細 胞，含1 X IO7個細胞/ml，每只小鼠右側腋窩皮下接種0. 2ml，制備H22肝癌荷瘤小鼠。2. 2抑瘤實驗 50只昆明種雄性小鼠，按上述方法制備肝癌荷瘤小鼠模型，造模24h后將小鼠隨 機分為5組，每組10只，分別為模型組、治療組1 3和環磷酰胺組，其中，治療組1 3 的劑量均按4. 8g/kg體重(換算后相當于臨床用藥劑量)灌胃給藥，環磷酰胺組的劑量按 20mg/kg體重(換算后相當于臨床用藥劑量)腹腔注射給藥，模型組予等體積生理鹽水灌 胃，每日1次，連續8天，末次給藥24h后，小鼠稱體重，眼眶取血后，放置待血凝固后，離心 分離血清，_20°C凍存待檢。斷頸處死小鼠，取皮下瘤塊稱重，摘取脾臟和胸腺稱重。
3.血清 IL-2、TNF-a 水平檢測
采用放免法，按試劑盒說明書操作。4.療效評價4. 1實體瘤療效評價實體瘤的療效以抑瘤率表示抑瘤率(％)=[(模型組平均瘤重-相應給藥組平均瘤重)/模型組平均瘤 重]X100%4. 2胸腺指數與脾臟指數胸腺指數=胸腺重量(mg) /體重(g)；脾臟指數=脾臟重量(mg) /體重(g)。5.統計學處理計量資料以均數士標準差("χ 士 SD)表示，采用SPSS10.0軟件包進行統計分析，多 組計量資料分析采用One way AN0VA,多重比較采用LSD，以P < 0. 05表示差異有顯著性意 義。(二)結果1.用藥前后一般狀況及體重變化造模前小鼠活動、飲食、毛色均無異常。實驗第五天小鼠腋下可觸及腫瘤，環磷酰 胺組小鼠毛色較暗，易激惹，其余各組無明顯變化。用藥前期各組小鼠體重增加均較快，后 期環磷酰胺組體重增加減慢。實驗前各組小鼠體重差異無顯著性學意義(P >0.05)，實驗 結束時環磷酰胺組與模型組比較，小鼠的體重差異有顯著性意義(P < 0. 05)，見表1。表1.用藥前后體重變化(i 士SD)
權利要求
1.一種治療肝癌的中藥制劑，該制劑由有效成份和醫學可接受的輔料組成，其特征在于，所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成葉下珠5-30 %，苦參5-20 %，溪黃草5-30 %，三七4_10 %，丹參5_25 %，桃仁4_15 %， 柴胡4-10 %，女貞子5-25 %，旱連草5-25 %，太子參2-25 %，甘草2_10 % ； 所述的有效成份的制備方法由以下步驟組成(1)將原料藥切段，粉碎，加入8 12倍60%的乙醇，勻漿，離心，得到離心液和離心渣；(2)將步驟(1)制得的離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，然后先反滲透濃縮 至相當于每升濃縮液中含0. 8 1. 2kg原料藥，再回收乙醇并真空濃縮成相當于每升浸膏 中含1. 5 2kg原料藥的浸膏；(3)將步驟(1)制得的離心渣與所述原料藥的總量的10 20倍的水混合均勻，攪拌調 成漿，勻漿，離心去渣，離心液依次經陶瓷膜濾芯和IOKda濾芯超濾，反滲透濃縮得相當于 每升濃縮液中含2 4kg原料藥的濃縮液；(4)將步驟( 制得的浸膏與將步驟C3)制得的濃縮液合并，攪拌混合均勻，經陶瓷膜 濾芯濾清，噴霧干燥，即得。
2.根據權利要求1所述的一種治療肝癌的中藥制劑，其特征在于，所述的原料藥的重 量配比為葉下珠12.5%，溪黃草12.5%，苦參10.4%，三七4.2%，丹參12. 5%，桃仁4. 2 %，柴 胡4. 2%，女貞子12. 5%，旱連草12. 5%，太子參12. 5%，甘草2. 0%。
3.根據權利要求1或2所述的一種治療肝癌的中藥制劑，其特征在于，該制劑是顆粒 劑、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及醫用配置品，具體涉及一種治療肝癌的中藥制劑，該制劑由有效成份和醫學可接受的輔料組成，其中所述的有效成份由以下按質量百分比的原料藥制成葉下珠5-30％，苦參5-20％，溪黃草5-30％，三七4-10％，丹參5-25％，桃仁4-15％，柴胡4-10％，女貞子5-25％，旱連草5-25％，太子參2-25％，甘草2-10％。上述11味合用，共湊清熱解毒，活血化瘀，疏肝解郁及健脾補腎之功效，進而抑制腫瘤生長，達到治療肝癌的目的。
文檔編號A61P1/16GK102078409SQ20111000965
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月17日 優先權日2011年1月17日
發明者宋力飛, 李常青 申請人:廣州中醫藥大學, 廣州澤力醫藥科技有限公司