專利名稱：一種莫匹羅星軟膏及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及ー種莫匹羅星軟膏及其制備方法。
背景技術：
莫匹羅星(Mupirocin)又名假單孢菌酸A，是ー種比較理想的皮膚表面抗菌制劑， 在1985年由葛蘭素史克以“百多邦”(Bactroban)為商品名推向市場。美國FDA在1987年 批準該藥在美國上市使用，我國在1993年批準中美史克制藥生產和銷售該藥品。莫匹羅 星主要用于預防和治療革蘭氏陽性球菌引起的皮膚細菌感染疾病，例如膿皰病、癤腫、毛囊 炎等原發性皮膚感染，及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創傷合并感染等繼發性皮膚感染疾 病。莫匹羅星抗菌作用的主要機理在于抑制細菌體內的蛋白質合成。莫匹羅星的化學名為9-{4-[5-O，3-環氧-5-羥基_4_甲基己基)-3，4_ ニ羥基 四氫吡喃-2-基]-3-甲基丁-2-烯酰氧}壬酸，分子式為C26H44O915目前，臨床應用中，莫匹羅星的主要制劑有莫匹羅星鈣霜劑(以莫匹羅星鈣為活 性成分)和莫匹羅星軟膏劑(以莫匹羅星為活性成分)兩種。現有的中美天津史克制藥有 限公司生產和銷售的莫匹羅星軟膏，其活性成分為莫匹羅星，軟膏基質為聚乙ニ醇400 (平 均分子量為400，下同)和聚乙ニ醇3350。由于莫匹羅星分子中含有環氧基團，遇酸堿不穩 定，因而現有的莫匹羅星軟膏存在穩定差、藥效不理想的問題。
發明內容
針對現有技術中存在的缺陷，本發明的ー個目的是提供ー種莫匹羅星軟膏，該莫 匹羅星軟膏具有很高的穩定性，并且藥效顯著。本發明的另ー個目的是提供上述莫匹羅星軟膏的制備方法。為達到以上目的，本發明采用的技術方案是ー種莫匹羅星軟膏，該軟膏含有以下 重量百分比的組分
莫匹羅星0.5-5%
聚乙ニ醇 40060-89%
聚乙ニ醇 4000 10-36%
有機酸0.04-0.4%。進一歩，所述莫匹羅星軟膏含有以下重量百分比的組分莫匹羅星1.5-2.5%
聚乙二醇 40074-80%
聚乙二醇 400018-24%
有機酸0.14-0.22%。更進一步，所述莫匹羅星軟膏含有以下重量百分比的組分
莫匹羅星2%
聚乙二醇40078.2%
聚乙二醇 400019.6%
有機酸0.2%。進一步，所述有機酸為飽和脂肪酸。更進一步，所述飽和脂肪酸為檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酸或冰醋酸，優選為檸檬酸或酒石酸。本發明提供了一種莫匹羅星軟膏的制備方法，該方法包括如下步驟(1)先將有機酸溶解于聚乙二醇400中得到混合物；(2)再將聚乙二醇4000加入到上述混合物中，加熱至50_60°C使聚乙二醇4000熔融，并攪拌；(3)最后將莫匹羅星加入混合物中，在50-60°C的條件下攪拌使莫匹羅星溶解，然后冷卻產物即可。進一步，在上述制備方法中，所述有機酸為飽和脂肪酸。更進一步，所述飽和脂肪酸為檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酸或冰醋酸，優選為檸檬酸或酒石酸。由于本發明提供的莫匹羅星軟膏含有作為穩定劑的有機酸，因此，和現有的莫匹羅星軟膏相比，具有很高的穩定性，有關物質低(見表1)，因而臨床使用時藥效更好。表 權利要求
1.一種莫匹羅星軟膏，該軟膏含有以下重量百分比的組分莫匹羅星0.5-5%聚乙二醇 40060-89%聚乙二醇 4000 10-36%有機酸0.04-0.4%。
2.根據權利要求1所述的莫匹羅星軟膏，其特征在于，所述軟膏含有以下重量百分比的組分莫匹羅星1.5-2.5%聚乙二醇 40074-80%聚乙二醇 400018-24%有機酸0.14-0.22%。
3.根據權利要求2所述的莫匹羅星軟膏，其特征在于，所述軟膏含有以下重量百分比的組分莫匹羅星2%聚乙二醇40078.2%聚乙二醇 400019.6%有機酸0.2%。
4.根據權利要求1-4任意一項所述的莫匹羅星軟膏，其特征在于，所述有機酸為飽和脂肪酸。
5.根據權利要求4所述的莫匹羅星軟膏，其特征在于，所述飽和脂肪酸為檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酸或冰醋酸。
6.根據權利要求5所述的莫匹羅星軟膏，其特征在于，所述飽和脂肪酸為檸檬酸或酒石酸。
7.權利要求1-3任意一項所述的莫匹羅星軟膏的制備方法，包括如下步驟(1)先將有機酸溶解于聚乙二醇400中得到混合物；(2)再將聚乙二醇4000加入到上述混合物中，加熱至50-60°C使聚乙二醇4000熔融， 并攪拌；(3)最后將莫匹羅星加入混合物中，在50-60°C的條件下攪拌使莫匹羅星溶解即可。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述有機酸為飽和脂肪酸。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述飽和脂肪酸為檸檬酸、酒石酸、 乳酸、丙酸或冰醋酸。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述飽和脂肪酸為檸檬酸或酒石酸。
全文摘要
本發明涉及一種莫匹羅星軟膏，該莫匹羅星軟膏含有以下重量百分比的組分0.5-5％的莫匹羅星、60-89％的聚乙二醇400、10-36％的聚乙二醇4000以及0.04-0.4％的有機酸。本發明還公開了上述莫匹羅星軟膏的制備方法。由于本發明提供的莫匹羅星軟膏含有作為穩定劑的有機酸，因此，和現有的莫匹羅星軟膏相比，具有很高的穩定性，有關物質低，因而臨床使用時藥效更好。
文檔編號A61K9/06GK102335122SQ201110167488
公開日2012年2月1日 申請日期2011年6月21日 優先權日2011年6月21日
發明者呂亞光, 呂昭云, 李強, 潘顯道, 趙立敏 申請人:北京協和藥廠