專利名稱：一種含有癸氧喹酯的干混懸劑組方及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種干混懸劑組方，尤其涉及一種能在水中均勻混懸，能供臨床飲水給藥的具有抗球蟲作用的癸氧喹酯干混懸劑及其制備方法。
背景技術：
雞球蟲病是由艾美耳屬的多種球蟲寄生于雞的小腸和盲腸上皮細胞而引起的一類原蟲病，是目前危害養雞業的主要疾病之一。雞球蟲病有如下特點一是普遍存在，廣泛發生。雞球蟲是一種全球性分布的寄生蟲。幾乎可以說，凡養雞的地方，就有雞球蟲病。據文獻報道，全世界雞球蟲病的發病率高達50 % 70 %，爆發雞球蟲病時的死亡率達到20 % 30%。全世界每年因雞球蟲病造成的經濟損失超過20億美元。二是危害性大。球蟲對雞群造成的危害可概括為三方面1、導致雞只的大批發病和死亡；2、阻礙雞只生長發育；3、 降低飼料報酬，嚴重影響養雞業的生產效益。隨著現代養雞生產規模的擴大，養殖密度的增加，球蟲病呈現出新的流行趨勢，該病幾乎一年四季均有發生，并且由雛雞的多發病逐漸發展到成雞或種雞也經常發生此病。由此可見，雞球蟲病已成為當前養雞業的重大威脅之一。眾所周知，現在市場上使用的大部分球蟲藥難溶于水，只能將藥物拌入飼料中使用。大型的養殖場每天消耗的飼料可達到幾噸甚至十幾噸，要將藥物均勻的混合到幾噸的飼料之中談何容易，即便有的大型養殖場配備混合機，但也是非常耗時耗力的；小型養殖場雖然消耗的飼料較少，但其不具備混合機，往往是局部藥物濃度過高，動物采食后容易中毒，而局部藥物濃度較低的又達不到治療效果，延誤病情。而雞只發病后采食量下降，因采食量少而使藥物濃度不能達到有效量，不能有效的控制病情。干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服使用。本發明針對現有技術中藥物難溶于水的問題，提供一種防治家禽球蟲病時，可均勻分散在水中、給藥方便、療效確實、可實現工業化生產的干混懸劑，干混懸劑具有以下優勢1、與預混劑相比，干混懸劑雖為固體制劑，但使用時加水即成為溶液劑，并在水中均勻分散。克服了家禽發病后采食量下降，影響藥物的攝取以及預混劑與飼料混合不均，局部藥物濃度過高，雞只采食后容易中毒，局部藥物濃度過低，影響治療效果的缺點。同時干混懸劑中的藥物需要全部通過200目篩，粒度小，具有吸收好、起效快、生物利用度高、使用方便等優點。2、與液體制劑相比，干混懸劑穩定性更好。由于干混懸劑無論在制造還是在貯存過程中，始終都處于干燥無水的狀態，且包裝嚴密，避免與空氣和濕氣接觸，因而較液體制劑更穩定。3、使用方便，節約大量的人力物力。4、安全性好，干混懸劑加入水中之后，即刻分散，均勻地分散在水中，不存在因混合不均，局部藥物含量高，動物采食后過量中毒的問題。5、因干混懸劑較預混劑的比表面積大，吸收迅速，生物利用率高，治愈率明顯提高。癸氧喹酯干混懸劑是癸氧喹酯和一些高分子輔料混合在一起，用特定工藝制成的臨用前加水混懸后供雞飲水給藥的制劑，具有可均勻分散在水中、給藥方便、療效確實、可實現工業化生產的產品。現有技術中已有將癸氧喹酯制成溶液劑、混懸劑、可溶性粉劑、干混懸劑，達到方便給藥的優點。“一種新型抗球蟲藥物制劑及其制備工藝(CN101U9371A ；
公開日2008年2月27 日)，，的劑型為溶液劑，該溶液劑配制工藝中需要加熱至60-90°C，存在有效成分高溫容易破壞，運輸儲存條件要求高等缺點。“可有效均勻分散在水中的癸氧喹酯混懸液制劑及其制備方法(CN101496786B ；
公開日2009年8月5日公開)”、“一種禽用癸氧喹酯口服混懸液及其制備方法 (CN102008435A;
公開日2011年4月13日)”劑型為溶液劑，具有制備工藝復雜，運輸儲存條件要求高等缺點。“癸氧喹酯可溶性粉及其制備方法(CN101606908A ；
公開日2009年12月23日)” 是將癸氧喹酯、固體分散體載體混合均勻，于120-150°C加熱至熔融狀態，然后在室溫下晾干、粉碎，再加入無水葡萄糖混合，存在制備工藝復雜、并且需要加熱到120-15(TC，有效成分高溫容易破壞等缺點。“癸氧喹酯固體分散體及其制備(CN101564376B ；
公開日:2009年10月沘日)”首先將高分子載體溶解于相應的溶劑中，然后癸氧喹酯混懸于所得溶液中，加入表面活性劑， 經高壓均質機或膠體磨勻質，噴霧干燥或減壓干燥后粉碎至細粉。該工藝需要先混懸，經高壓均質機或膠體磨均質，再噴霧干燥或減壓干燥，工藝復雜，成本高、產能低，不利于大生產。“一種水溶性癸氧喹酯及其制備方法(CN101590055A ；
公開日2009年12月2日)” 是將癸氧喹酯和增溶劑加入熔融的高分子載體中混勻或將癸氧喹酯、增溶劑和高分子載體都配成相應的有機溶液后充分混合之后干燥制得。該工藝需要加熱熔融或加入有機溶劑， 還需要干燥工藝，生產復雜，成本高，不利于大生產。“畜禽用抗球蟲藥癸氧喹酯干混懸劑及其制備方法(CN101559074B ；
公開日2009 年10月21日)”工藝中牽涉到烘干過程，生產工藝相對復雜。該專利制成的產品只是與表面活性劑簡單混合，利用表面活性劑的助懸作用混懸在水中，按照中國藥典標準檢測沉降比不到0. 93，混懸效果相對較差，家禽給藥方式是群體給藥，飲水給藥時兌水量大，對藥物的混懸效果要求更嚴格，而按該專利提供的工藝制成的產品雖然按中國藥典檢測符合要求，但在飲水給藥時難以達到理想的混懸效果，容易導致藥物在水中分布不均勻，影響雞的飲水給藥效果。
發明內容
發明人經過大量的研究發現了一種加入水中溶解后能攜帶癸氧喹酯有效均勻混懸的組合物，所述組合物包括固體分散載體、潤濕劑。固體分散載體選自尿素、環糊精、 羥丙基β-環糊精、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或兩種以上組合，潤濕劑選自十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、硬脂酸聚烴氧00)酯中的一種或兩種以上組合。
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下面通過具體試驗來說明固體分散載體、潤濕劑的作用。發明人將癸氧喹酯加入 水中，幾乎全部漂浮在水面上；再加入潤濕劑，充分攪拌后癸氧喹酯被潤濕，但幾乎全部沉 到水底；再加入上述固體分散載體，并攪拌，發現沉到水底粒度很小的癸氧喹酯顆粒逐漸 混懸起來。發明人由此發現了一系列加入水中溶解后能攜帯癸氧喹酯有效均勻混懸的組 合物，該組合物溶于水中后能攜帯癸氧喹酯均勻混懸，并且癸氧喹酯顆粒越細，混懸效果越 好，當癸氧喹酯被粉碎到200目以上吋，就會在上述組合物的攜帯下，長期均勻混懸在水 中。試驗樣品1、癸氧喹酯原料，由浙江金伯士藥業有限公司提供，粒度80目。2、癸氧喹酯+十二烷基硫酸鈉，混合后粉碎過80目篩。3、癸氧喹酷+尿素，混合后粉碎過80目篩。4、癸氧喹酷+尿素+十二烷基硫酸鈉，混合后粉碎過80目篩。5、癸氧喹酷+尿素+十二烷基硫酸鈉，混合后粉碎過100目篩。6、癸氧喹酷+尿素+十二烷基硫酸鈉，混合后粉碎過200目篩。7、癸氧喹酷+尿素+十二烷基硫酸鈉+助懸劑，混合后粉碎過200目篩。取上述樣品0.25g置具塞量筒中，加水至50ml，密塞，用カ振搖Imin，靜置3小吋， 觀察癸氧喹酯的混懸效果，結果如下
權利要求
1.一種加入水中溶解后能攜帶癸氧喹酯有效均勻混懸的組合物，其特征是所述組合物包括固體分散載體、潤濕劑。
2.如權利要求1所述的加入水中溶解后能攜帶癸氧喹酯有效均勻混懸的組合物，其特征是固體分散載體選自尿素、β-環糊精、羥丙基β-環糊精、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000 中的一種或兩種以上組合。
3.如權利要求1所述的加入水中溶解后能攜帶癸氧喹酯有效均勻混懸的組合物，其特征是潤濕劑選自十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、硬脂酸聚烴氧00)酯中的一種或兩種以上組合。
4.一種含有癸氧喹酯的干混懸劑組方，其特征是所述混懸劑各成分重量百分含量為癸氧喹酯1-10% (W/W) 固體分散載體5-50% (W/W)稀釋劑 10-75% (W/W)潤濕劑 1-10% (W/W) 助懸劑4-20% (W/W)甜味劑0.5-10% (WAV)。
5.如權利要求4所述的一種含有癸氧喹酯的干混懸劑組方，其特征是稀釋劑選自葡萄糖、乳糖、元明粉中的一種或兩種以上組合。
6.如權利要求4所述的一種含有癸氧喹酯的干混懸劑組方，其特征是助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠中的一種或兩種以上組合。
7.如權利要求4所述的一種含有癸氧喹酯的干混懸劑組方，其特征是甜味劑選自糖精鈉、阿斯巴甜、甜蜜素中的一種或兩種以上組合。
8.一種含有癸氧喹酯的干混懸劑，其特征是其制備工藝是通過下述技術步驟實現的(1)將癸氧喹酯、固體分散體載體、助懸劑充分混合均勻后，粉碎，過200目篩；(2)將上述過篩后的混合物與甜味劑、稀釋劑充分混合均勻，即得。
全文摘要
本發明涉及一種含有癸氧喹酯的干混懸劑組方及其制備方法，它包括固體分散載體、潤濕劑、稀釋劑、甜味劑、助懸劑，經特殊工藝制備成可均勻分散在水中供雞飲水給藥的癸氧喹酯干混懸劑。本發明具有制備工藝簡單、質量穩定、在水中混懸效果好、適口性好等優點。與預混劑相比，還具有起效快、生物利用度高、使用方便等優點。
文檔編號A61K9/14GK102274189SQ20111020434
公開日2011年12月14日 申請日期2011年7月21日 優先權日2011年7月21日
發明者劉愛玲, 葉玉琴, 夏雪林, 昌麗莉, 王愛萍 申請人:瑞普(天津)生物藥業有限公司