專利名稱：芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物設計合成領域，具體涉及一種芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應用。
背景技術：
查爾酮類化合物廣泛存在于自然界中，其基本骨架結構為1，3_ 二苯基丙烯酮。目前研究發現在基本骨架結構上引入各種取代基，能夠使查爾酮類化合物表現出新的生理和藥物活性。已有關于查爾酮類化合物的活性包括抗炎活性、抗血管增生活性、抗微生物活性、抗菌活性、光學記錄材料、抗抑郁藥、農藥、抗腫瘤等。如中國專利CN200710037570. 8公開了一類型的具有抑制腫瘤或抑制細胞過度增殖功效的查爾酮類化合物。聯芳基結構是存在于天然產物中的一種藥效基團(如聯苯雙酯)，已有多種含聯芳基結構抗腫瘤化合物見文獻報道。秋水仙堿是一種抑制微管蛋白聚集，引起腫瘤細胞G2/M期周期阻滯的天然產物， 具有優異的抗腫瘤活性，對其空間結構進行分析表明，其為一種“V”字形構象。具有類似作用的抗腫瘤天然產物還有CA4等，它們均具有“V”字型構象，已有多種模擬此特殊構象設計合成的抗腫瘤化合物見文獻報道。但是目前的查爾酮類化合物的抗腫瘤活性仍然較低，我們希望通過對查爾酮骨架上引入芳基，改變其中的空間構像，設計出一種“融合形”分子，并使此類分子呈現出一種 “V”字形空間構象，從而獲得一類合成簡單，具有優異抗腫瘤活性的查爾酮類化合物。
發明內容
本發明的發明目的在于提供一種芳基取代查爾酮類化合物，該化合物具有高的抗腫瘤活性，可以應用于抗腫瘤藥物的制備。本發明的另一目的在于提供所述芳基取代查爾酮類化合物的制備方法。本發明的另一目的在于提供所述芳基取代查爾酮類化合物的應用。本發明的上述目的通過如下技術方案予以實現芳基取代查爾酮類化合物，具有如式(I)或式(II)所示結構
權利要求
1.芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，具有如式(I)或式(II)所示結構
2.如權利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，所述鹵素為氟、氯或溴。
3.如權利要求2所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(I)中，所述R4為溴、 氯、甲氧基和/或羥基取代的苯環，所述&為氟取代的苯環。
4.如權利要求2所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(II)中，所述R1為呋喃環、噻吩環或由氟、溴、甲氧基和/或羥基取代的苯環，所述&為氟或甲氧基取代的苯環或吡啶環。
5.如權利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(II)中，所述R1為呋喃環或噻吩環時，呋喃環或噻吩環的氫原子還可以被烷基取代。
6.如權利要求5述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，所述烷基為甲基。
7.權利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟以R3取代的鄰溴苯乙酮或間溴苯乙酮為原料，在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4取代的甲醛反應，得到中間產物A，所述中間產物A在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或& 取代的硼酸微波加熱反應，得到式(I)或式(II)產物；或以鄰溴苯乙酮或間溴苯乙酮為原料，在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或1 5取代的硼酸微波加熱反應，得到中間產物B，所述中間產物B在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4 取代的甲醛反應，得到式(I)或式(II)產物。
8.權利要求1所述的制備方法，其特征在于，以民取代的鄰乙酮基苯硼酸或間乙酮基苯硼酸為原料，在氫氧化鉀乙醇溶液中與由札或R4取代的甲醛反應，得到中間產物C，所述中間產物C在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或&取代的硼酸微波加熱反應，得到式 ⑴或式(II)產物；或以鄰乙酮基苯硼酸或間乙酮基苯硼酸為原料，在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與& 或&取代的硼酸微波加熱反應，得到中間產物B，所述中間產物B在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4取代的甲醛反應，得到式⑴或式(II)產物。
9.如權利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，所述鈀催化劑為PdCl2(dppf)，所述堿溶液為碳酸鉀溶液，所述溶劑為二氧六環；所述微波加熱溫度為150°C，所述微波加熱時間為15min。
10.權利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開一種芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應用，所述芳基取代查爾酮類化合物具有如式(I)或式(II)所示結構，其中，R1、R2、R4、R5為芳香系基團或含取代基的芳香系基團，所述芳香系基團為苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，噻唑基或吡咯基，所述取代基為羥基、甲氧基、乙氧基、甲基，乙基，三氟甲基，鹵素，氨基，甲胺基或二甲胺基中的任意一種或幾種；R3選自氫、氨基或-NHCOCH3。所述芳基取代查爾酮類化合物，在原有的苯基骨架上引入了芳香基，構成一類聯芳基結構，分子呈現出一種“V”字形空間構象，與現有的查爾酮類化合物相比，對癌細胞具有更高的抑制活性，可應用于制備抗腫瘤藥物。
文檔編號A61K31/136GK102344351SQ20111021709
公開日2012年2月8日 申請日期2011年7月29日 優先權日2011年7月29日
發明者卜憲章, 周斌華, 商娜娜, 左應林, 杜軍, 溫格斯 申請人:中山大學