專利名稱：多尼培南一水合物、其藥物組合物、其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥化工領域，涉及一種多尼培南一水合物、其藥物組合物、其制備方法和用途。
背景技術：
多尼培南是一種碳青酶烯類新廣譜抗生素，具有抗菌譜廣、對絕大多數β-內酰胺酶穩定的特點，并且具有較低的腎毒性及中樞神經系統副作用(如驚厥)發生率。其注射劑用于治療復雜性尿路感染、呼吸道感染、嚴重醫院內感染如金黃色葡萄球菌感染、下泌尿道感染或腎盂腎炎等。多尼培南的化學名為(+)-(4155，6幻-6-[(11 )-1-羥乙基]- 4-甲基-7-氧代_3_[ [ (3S, 5S) -5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3_卩比咯燒基]硫代]-1-氮雜雙環[[3. 2. O]庚-2-烯-2-甲酸，其結構式如下
權利要求
1.一種多尼培南一水合物，其X-射線粉末衍射特征衍射角度(2 Θ )峰為6. 40、10. 84、11. 20、12. 98、14. 92、15. 22、15. 82、16. 58、17. 42、18. 00、19. 60、20. 60、21. 00、22. 12、23. 06,23. 36,23. 82,24. 42,25. 32,26. 00,27. 90,28. 16,28. 90,31. 62,34. 10、和 34. 84。
2.根據權利要求I所述的多尼培南一水合物，其中，X-射線粉末衍射測定條件是CuKa線，I. 54 (單色器)、管電壓40KV、管電流25mA。
3.根據權利要求I或2所述的多尼培南一水合物，其具有如附圖
I所示的X-射線粉末衍射譜圖。
4.一種藥物組合物，其包含權利要求I至3中任一項所述的多尼培南一水合物；可選地，其還包含藥學上可接受的載體或輔料。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其為固體制劑或注射制劑。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其中，所述固體制劑為口服制劑或粉末填充劑。
7.權利要求I至3中任一項所述的多尼培南一水合物的制備方法，包括下述步驟 將多尼培南、或者多尼培南水合物、或者純度為85%以上多尼培南粗品溶解于水中；然后采用梯度冷卻并分三步加入與水等體積的有機溶劑的方法析出結晶。
8.根據權利要求7所述的制備方法，包括下述步驟 1)將多尼培南、或者多尼培南水合物、或者純度為85%以上多尼培南粗品在50°C以下溶解于水中，其中對于多尼培南粗品需要加入活性碳脫色，過濾得到多尼培南室溫下的過飽和溶液； 2)將步驟I)中得到的過飽和溶液在室溫下靜置，待溶液轉變為渾濁液后冷卻到5°C，并進行攪拌；待渾濁液逐漸變清并有晶體析出時，向此溶液中滴入與原水溶液相同體積的有機溶劑，然后將混合液降溫到0°C并在此溫度下攪拌2小時，然后再向此溶液中滴入與原水溶液相同體積的有機溶劑，之后將混合液降溫到_5°C并在此溫度下攪拌2小時，然后再向此溶液中滴入與原水溶液相同體積的有機溶劑，然后降溫到_15°C，同時攪拌12小時，得到混合液； 3)在步驟2)中所得混合液的溫度沒有上升到室溫之前，將析出的晶體過濾，以冷卻到(TC的水和有機溶劑的混合液洗滌晶體至少I次，其中水和有機溶劑的體積比為1:3; 4)將步驟3)中所得的晶體減壓干燥即得，其中，溫度控制在50°C以下，壓力控制在5-10mmHg，干燥時間為12小時。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其中，步驟2)和3)中的所述有機溶劑獨立地選自丙酮、乙醇、丙醇、異丙醇和乙腈中的一種或多種；優選為丙酮和/或異丙醇。
10.權利要求I至3中任一項所述的多尼培南一水合物或者權利要求4至6中任一項所述的藥物組合物在制備抗感染藥物中的用途；具體地，所述感染為革蘭氏陰性菌和/或革蘭氏陽性菌感染；具體地，所述感染為多種細菌引起的復雜性腹腔內感染或多種細菌引起的復雜性泌尿道感染；更具體地，所述多種細菌引起的復雜性腹腔內感染為腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、或膽管炎；所述多種細菌引起的復雜性泌尿道感染為復雜性膀胱炎、腎盂腎炎、急性或慢性前列腺炎、副睪丸炎、子宮內感染、或子宮附件炎。
全文摘要
本發明屬于醫藥化工領域，涉及一種多尼培南一水合物、其藥物組合物、其制備方法和用途。具體地，本發明的多尼培南一水合物的X-射線粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰為6.40、10.84、11.20、12.98、14.92、15.22、15.82、16.58、17.42、18.00、19.60、20.60、21.00、22.12、23.06、23.36、23.82、24.42、25.32、26.00、27.90、28.16、28.90、31.62、34.10、和34.84。本發明的多尼培南一水合物具有穩定性好、室溫下能夠較長時間保存、易溶解于水等優點。
文檔編號A61P31/04GK102977101SQ20111026346
公開日2013年3月20日 申請日期2011年9月7日 優先權日2011年9月7日
發明者聶愛華, 湯立合, 顧為 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所, 北京華邁西科技有限公司