專利名稱：比阿培南側鏈化合物的制備方法
技術領域：
本發明涉及內鎗鹽結構的化合物領域，特別是涉及6，7- ニ氫-6-巰基-5H-吡唑[l，2-a]并[1，2，4]三唑內翁氯化物化合物的制備方法。
背景技術：
專利文獻中報道的比阿培南側鏈(6，7-ニ氫ー 6巰基-5H-吡唑[l，2_a ] [1,2,4]三唑內翁氯化物)合成路線是使用水合肼、甲酸こ酯為起始原料，通過一系列反應制得，上述操作中存在反應時間長、目標產物收率低、操作困難、三廢多等缺點
發明內容
本發明的目的在于提供ー種操作方便，產物純度高的比阿培南側鏈化合物的制備方法。本發明的技術解決方案是一種比阿培南側鏈化合物的制備方法，其特征是依次包括下列步驟(I)以水合肼、氯甲酸こ酯為起始原料，進行縮合，得到縮合產物；(2)溴化將溴化鋰一水物溶于無水甲醇后，加入步驟(I)的反應體系中，并加入分子篩脫水，于10 50°C滴加溴素/ ニ氯甲烷溶液，得到溴化產物；(3)環合以4N的鹽酸為環合剤，進行環合，并用稀堿中和得到產物比阿培南側鏈化合物。步驟(I)的溶劑為丙酮。所述起始原料水合肼與氯甲酸こ酯的摩爾比為I :1 10。步驟(2)溴化時，步驟(I)得到的縮合產物、溴素、ニ氯甲烷三者的摩爾比為1:1 100:1 20。步驟(3)環合時，溴化產物與鹽酸摩爾比為1:1 50。本發明的化學合成反應方程式如下
權利要求
1.一種比阿培南側鏈化合物的制備方法，其特征是依次包括下列步驟 (1)以水合肼、氯甲酸乙酯為起始原料，進行縮合，得到縮合產物； (2)溴化將溴化鋰一水物溶于無水甲醇后，加入步驟(I)的反應體系中，并加入分子篩脫水，于10 50°C滴加溴素/ 二氯甲烷溶液，得到溴化產物； (3)環合以4N的鹽酸為環合劑，進行環合，并用稀堿中和得到產物比阿培南側鏈化合物。
2.根據權利要求I所述的比阿培南側鏈化合物的制備方法，其特征是步驟(I)的溶劑為丙酮。
3.根據權利要求I或2所述的比阿培南側鏈化合物的制備方法，其特征是所述起始原料水合肼與氯甲酸乙酯的摩爾比為I :1 10。
4.根據權利要求I或2所述的比阿培南側鏈化合物的制備方法，其特征是步驟(2)溴化時，步驟(I)得到的縮合產物、溴素、二氯甲烷三者的摩爾比為1:1 100:1 20。
5.根據權利要求I或2所述的比阿培南側鏈化合物的制備方法，其特征是步驟(3)環合時，溴化產物與鹽酸摩爾比為1:1 50。
全文摘要
本發明公開了一種比阿培南側鏈化合物的制備方法，包括以水合肼、氯甲酸乙酯為起始原料，進行縮合，得到縮合產物；將溴化鋰一水物溶于無水甲醇后，并加入分子篩脫水，滴加溴素/二氯甲烷溶液，得到溴化產物；以4N的鹽酸為環合劑，進行環合，并用稀堿中和得到產物比阿培南側鏈化合物。本發明以廉價易得的水合肼、氯甲酸乙酯為起始原料，代替原有的水合肼、甲酸乙酯，以4N的鹽酸代替堿性環合，再用稀堿中和的方法得到目標產物，實現了合成工藝上的技術創新。本發明反應時間短，收率高；反應過程在常壓下進行，操作簡便；產物純度達99%以上。
文檔編號C07D487/04GK102850357SQ20121034383
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月17日 優先權日2012年9月17日
發明者符愛清 申請人:符愛清