專利名稱：一種獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及動物藥品技術領域，具體涉及一種獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法。
背景技術：
頭孢喹肟是動物專用第四代頭孢類抗生素，是一種抗菌廣譜、高效的頭孢類抗生素，較三代頭孢具有更加廣泛的抗菌譜和更強的殺菌作用。其內在抗菌活性強于前三代頭孢菌素，與前三代頭孢相比，四代頭孢用量小(禽每公斤注射3-5毫克，家畜每公斤2毫克， 牛羊每公斤1毫克)；治療細菌敏感性強；血漿半衰期長，無腎毒性。其對金黃色葡萄球菌、 鏈球菌、綠膿假單孢菌、腸細菌科(大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏檸檬酸菌、粘質沙雷菌) 都有極強的殺滅作用。對豬胸膜肺炎放線桿菌、豬副嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、豬支原體、 鏈球菌等細菌引起的呼吸道疾病(胸膜肺炎、肺炎)效果顯著。對禽可控制由頑固性大腸桿菌、沙門氏桿菌、綠膿桿菌以及葡萄球菌等引起的拉稀、腹瀉、心包炎肝周炎等癥；對鴨漿膜炎也有特效。現有的硫酸頭孢喹肟藥品的缺點是作用時間短，其用藥方法基本均為每天注射一次，連用3 5天，為減少因頭孢喹肟的頻繁注射給藥造成的養殖場人力財力的浪費，并盡量避免多次給藥引起的動物應激反應，獸藥領域的科研人員急需為我國養殖業研發出一種給藥方便的頭孢喹肟長效制劑，為臨床用藥提供便利。
發明內容
針對現有技術中存在的不足，本發明的第一個目的在于提供了一種獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液，實現該目的的技術方案如下一種獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液，其特征在于，每IOOmL該注射液組成如下硫酸頭孢喹肟2. 5-7. 5g，助懸劑0.2-0. 4g，抑菌劑0.4g，乳化分散劑0. 3g溶媒至IOOmL ；所述助懸劑為氫化蓖麻油與大豆卵磷脂以2 3-2 5的重量比組成的混合物；所述抑菌劑為三氯叔丁醇；所述乳化分散劑為司盤-60 ；所述溶媒為注射級溶媒或復合溶媒，其中注射級溶媒為三醋酸甘油酯和/或花生油；復合溶媒為注射級溶媒與占注射液總體積的10-30%的聚乙二醇200 (PEG200)的混合物。本發明的另一個目的在于提供了一種上述獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液的制備方法，該方法技術方案的步驟如下
(1)將硫酸 頭孢喹肟原料藥加入溶媒中，磁力攪拌使之充分混勻；(2)將助懸劑加入90_100°C的溶媒中溶解；(3)將步驟( 的溶解液冷卻至室溫后加入正在攪拌的步驟(1)的混懸液中，攪拌均勻；(4)再加入抑菌劑和乳化分散劑至步驟(3)的混懸液中，充分攪拌；(5)加入剩余量的溶媒，攪拌混勻30min，過轉速為1500r/min的高速剪切分散機 30min,然后過膠體磨(轉速為3500r/min) 4h，最后經3KGY的60Co_ γ射線輻照滅菌，制得
乳白色或淺褐色混懸液產品。本發明的技術方案是將硫酸頭孢喹肟直接分散于溶媒中制成一類長效混懸液制劑，通過高速剪切分散機和膠體磨分別處理后而得到一種混懸液，肌內注射后能夠緩慢釋放，以達到延長藥物在體內的消除半衰期的作用。與現有技術相比，本發明的優點和有益效果在于1、本發明中加入聚乙二醇可以增加注射級溶媒對藥物的承載力，提高了藥物的混懸附著效果，提高了混懸液的沉降比和重分散性；2、本發明將氫化蓖麻油與大豆卵磷脂合用，可進一步提高助懸效果及制劑的穩定性；3、本發明通過高速剪切分散機和膠體磨處理能將硫酸頭孢喹肟注射液的粒徑控制在5-12μπι，提高了混懸液的流動性，解決了以往很多混懸液制劑掛壁的問題；4、本發明將成品通過輻照滅菌避免了硫酸頭孢喹肟對熱敏感的問題并加入了一定的抑菌劑和乳化分散劑(司盤-60)進一步提高了制劑的穩定性；5、本發明制備工藝操作簡單，減少了為達到混懸液所需粒徑大小而對制劑中的主要原料或輔料進行研磨或超微粉碎等繁瑣操作；6、有益效果主要在于豬肌內注射該制劑后消除半衰期長，可延長藥物在體內的有效作用時間，減少用藥次數。
圖1為實施例7制得的長效硫酸頭孢喹肟注射液和英特威公司生產的硫酸頭孢喹肟注射液對豬機內注射后血漿中頭孢喹肟的濃度-時間曲線。
具體實施例方式下面結合具體的實施例對本發明方法做進一步的詳細說明。實施例1-8 一種獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液，每IOOmL該注射液組成如下
權利要求
1.一種獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液，其特征在于，每IOOmL該注射液組成如下 硫酸頭孢喹肟2. 5-7. 5g，助懸劑0. 2-0. 4g， 抑菌劑0. 4g， 乳化分散劑0. 3g 溶媒至IOOmL ；所述助懸劑為氫化蓖麻油與大豆卵磷脂以2:3-2:5的重量比組成的混合物； 所述抑菌劑為三氯叔丁醇； 所述乳化分散劑為司盤-60;所述溶媒為注射級溶媒或復合溶媒，其中注射級溶媒為三醋酸甘油酯和/或花生油； 復合溶媒為注射級溶媒與占注射液總體積的10-30%的聚乙二醇200的混合物。
2.—種權利要求1所述的獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)將硫酸頭孢喹肟原料藥加入溶媒中，攪拌使之充分混勻；(2)將助懸劑加入90-100°C的溶媒中溶解；(3)將步驟(2)的溶解液冷卻至室溫后加入正在攪拌的步驟(1)的混懸液中，攪拌均勻；(4)再加入抑菌劑和乳化分散劑至步驟(3)的混懸液中，充分攪拌；(5)加入剩余量的溶媒，攪拌混勻30min，過轉速為1500r/min的高速剪切分散機 30min，然后過轉速為3500r/min的膠體磨4h，最后經3KGY的60Co_ γ射線輻照滅菌，制得乳白色或淺褐色混懸液產品。
全文摘要
本發明涉及動物藥品技術領域，具體公開了一種獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法。每100mL該注射液由2.5-7.5g硫酸頭孢喹肟、0.2-0.4g助懸劑、0.4g抑菌劑、0.3g乳化分散劑和余量的溶媒組成。制備方法為首先將硫酸頭孢喹肟加入溶媒中，攪拌使之充分混勻；然后將助懸劑加入90-100℃的溶媒中溶解；將第二步的溶解液冷卻至室溫后加入正在攪拌的第一步的混懸液中，攪拌均勻；再加入抑菌劑和乳化分散劑至第三步的混懸液中，充分攪拌；最后加入剩余量的溶媒，攪拌混勻，依次過高速剪切分散機和膠體磨，輻照滅菌后制得產品。豬肌內注射該產品后消除半衰期長，可延長藥物在體內的有效作用時間，減少用藥次數。
文檔編號A61K47/34GK102319210SQ20111029323
公開日2012年1月18日 申請日期2011年9月29日 優先權日2011年9月29日
發明者劉國慶, 張衛元, 張永丹, 張翠平, 操繼躍, 肖飛, 陳翠蘭 申請人:武漢回盛生物科技有限公司