專利名稱：利用接觸測量識別關鍵cfae部位的制作方法
技術領域：
本發明總體涉及心律失常的診斷和治療，具體地講，涉及用于識別心臟內的心律失常部位的方法和設備。
背景技術：
在過去十年間，有關人的心房顫動(AF)的標測研究發現，緩釋心房顫動過程中的心房電圖具有三種明顯的圖案單電勢、雙電勢和復雜碎裂心房電圖(CFAE)。CFAE區域往往是心房顫動基質部位，成為治療(通常通過心內膜組織的消融)的重要目標部位。因此， 一些醫師現在不僅通過消融肺靜脈口周圍的組織的公認操作(稱作肺靜脈隔離，或PVI)， 而且通過消融具有持續CFAE的區域，來治療左心房顫動。美國專利申請公布2007/0197929描述了對心室內CFAE的自動檢測和標測，其公開內容以引用方式并入本文中。分析電圖信號以對振幅和峰到峰間隔滿足某些標準的復合波的數量進行計數。生成指示平均復合波間隔、最短復合波間隔和置信度水平的功能標測圖以用于顯示。Kong 等人在“Efficacy of Adjunctive Ablation of Complex Fractionated Atrial Electrograms and Pulmonary Vein Isolation for the Treatment of Atrial Fibrillation A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials”(復雜碎裂心房電圖的輔助消融功效和用于心房顫動治療的肺靜脈隔離隨機化控制試驗的元分析) (Europace (2010))中描述了六個隨機對照試驗的Meta分析，以比較單獨的PVI與PVI加 CFAE消融，其以引用方式并入本文中。作者發現PVI之后輔助CFAE消融與單次手術之后擺脫AF的療效增大相關。另一方面，輔助CFAE消融增加了手術、熒光透視和射頻(RF)應用的時間。作者得出結論，輔助CFAE消融的風險/療效曲線值得進一步研究和長期跟進。當導管插入心室并與內心壁接觸時，通常重要的是導管的遠側頂端以足夠的壓力接合心內膜，以確保良好接觸。然而，壓力過大可能會對心臟組織造成不希望的損傷，甚至造成心壁穿孔。許多專利出版物描述了具有用于感測組織接觸的一體化壓力傳感器的導管。例如，美國專利申請公開2009/0093806和2009/0138007描述了帶有此類壓力感測的導管，其公開內容以引用方式并入本文中。
發明內容
下文所述本發明的實施例提供改善的方法和系統來可靠標測碎裂電圖。因此，根據本發明的實施例，提供一種標測方法，包括接收由探針在受試者心室中相應位置處測量的電輸入。處理所述電輸入以識別復雜碎裂電圖。在每個所述相應位置處， 測量所述探針和心室內的組織之間的相應接觸質量。利用所述電輸入和測量的接觸質量創建心室內復雜碎裂電圖的標測圖。在一些實施例中，測量所述相應接觸質量包括評估所述探針和所述組織之間的接觸角度，并且還可包括測量所述探針和所述組織之間的接觸力。通常，創建所述標測圖包括拒絕接觸角度在垂直于所述組織的預定角范圍之外的輸入。所述接觸角度可通過測量所述探針的遠端的彎曲角度來評估。除此之外或作為另外一種選擇，創建所述標測圖可包括拒絕接觸力在預定范圍之外的輸入。在一個實施例中，所述心室是心臟的左心房，并且所述方法包括消融所述左心房中檢測到復雜碎裂電圖同時接觸質量滿足預定接觸標準的部位。所述預定接觸標準通常要求所述探針與所述組織之間的接觸力和接觸角度在相應的預定范圍內。在本發明所公開的實施例中，創建所述標測圖包括響應于測量的接觸質量，選擇性地標測主動碎裂電活動部位。 根據本發明的實施例，還提供一種標測設備，其包括探針，所述探針被構造為感測受試者心室中的電活動。處理器，其被構造為接收并處理來自在所述心室中的多個位置處的所述探針的電輸入以識別復雜碎裂電圖，在每個所述位置處，測量所述探針和所述心室內的組織之間的相應接觸質量，并利用所述電輸入和測量的接觸質量創建所述心室內復雜碎裂電圖的標測圖。根據本發明的實施例，還提供一種計算機軟件產品，其包括存儲有程序指令的計算機可讀介質，所述指令在被處理器讀取時使得所述處理器從探針接收響應于受試者心室中多個位置處的電活動的電輸入，處理所述電輸入以識別復雜碎裂電圖，在每個所述位置處測量所述探針和所述心室內的組織之間的相應接觸質量，并利用所述電輸入和測量的接觸質量創建所述心室內復雜碎裂電圖的標測圖。通過對以下結合附圖的實施例的詳細說明，將更全面地理解本發明
圖I是示出根據本發明實施例的用于標測和治療CFAE的系統的示意性圖示；圖2是心臟的示意性剖視圖，示出根據本發明實施例的標測探針在其中的操作；圖3A、圖3B和圖3C是根據本發明實施例的在標測CFAE過程中在心室內部的探針的示意性側視圖；圖4是示意性地示出根據本發明實施例的用于標測和治療CFAE的方法的流程圖。
具體實施例方式概述對左心房顫動的標準治療目前包括對肺靜脈周圍(PVI)以及其他部位的導管消融以消除AF的殘余致病因素。如上面在背景技術部分中所提及的，美國專利申請公布 2007/0197929描述了采集CFAE標測圖的方法，該CFAE標測圖示出作為待進一步消融備選的高度碎裂電圖的位置。然而，CFAE現象是高度變化的。識別CFAE的自動算法盡管可靠且可再現，但其不僅識別真正主動的CFAE部位，而且還識別被動CFAE點，主動CFAE部位表示關鍵顫動基質 (碰撞、阻塞、樞轉點、慢傳導或神經叢)，而被動CFAE點處所觀察到的碎裂性是由遠場現象引起的，而非由局部顫動活動引起。在被動CFAE點處，碎裂電圖可能由心房的復雜三維組織學構筑引起，其導致來自相鄰結構的信號的累加和碎裂。另外，在慢性AF患者中，心臟組織的結構重構常常導致電勢的異步和不連續傳播，從而導致雙極性電圖信號的被動碎裂。僅消融主動CFAE部位(此處碎裂為局部的)實際上符合患者利益。主動和被動CFAE之間的不同在Narayan等人的標題為“Classifying Fractionated Electrograms in Human Atrial Fibrillation Using Monophasic Action Potentials and Activation Mapping Evidence for localized Drivers, Rate Acceleration and Non-Local Signal Etiologies”(利用單相動作電位和激動標測對人心房顫動中的碎裂電圖分類對于局部致病因素、速率加速和非局部信號病因學的證據) (Heart Rhythm(2010))的論文中有進一步描述，其以引用方式并入本文中。作者將人AF中的CFAE分為不同的功能類型，其可利用單相動作電位(MAP)和激動順序來分離。MAP指示 CFAE是由局部活動產生還是由非局部活動產生。作者發現，僅很少一部分CFAE指示局部快速AF部位。發現大多數CFAE反映與上述“被動”類型的CFAE點對應的遠場信號(AF加速或紊亂)，這些信號通常對顫動手術并非關鍵。消融被動CFAE部位不僅是不必要和耗時的，而且可能導致損害心臟功能的并發癥。因此，本發明的實施例提供可用于在標測過程中區分主動和被動CFAE點的方法。此類標測可用于將后續消融限于實際對治療重要的位置。以此方式獲得的標測圖使醫生能夠更有選擇性地在真正的主動CFAE部位進行消融，而避免不必要的消融以及導致對心房功能的損害、絡傷和非典型性撲動。CFAE測量的質量取決于記錄參數的正確選擇，例如記錄時間、接觸區域、單極性對照雙極性記錄、以及足夠的濾波。本發明的實施例基于這樣的具體假設測量探針(通常為具有合適的電極的導管)與心臟組織之間的接觸質量是區分主動和被動CFAE的決定因素。 具體地講，MAP與主動CFAE之間的相關性引出這樣的結論探針和組織之間的正確的接觸力和接觸角度(接近垂直)對識別主動CFAE而言均是重要的。提交于2009年12月8日的美國專利申請12/633，324描述了基于帶有頂端壓力傳感器的導管所進行的測量的接觸門限(contact-gated)標測，其公開內容以引用方式并入本文。電生理標測數據的采集被設置門限，以使得僅在探針和組織之間存在足夠的接觸時，才采集數據點。通過測量探針施加于組織上的接觸壓力來驗證接觸質量。僅在接觸質量在所需范圍內時，才會采集標測圖數據點。如果接觸質量超出范圍，可以提示操作者重新定位導管。如下文所述，本發明的實施例使此標測方法的原理更進一步，以控制和改善碎裂電圖的標測質量。在本發明所公開的實施例中，標測處理器接收由受試者的心室中相應位置處的探針測量的電輸入。在每一位置處，處理器通常利用探針中的合適的接觸傳感器來測量探針與心臟組織之間的接觸質量。然后，處理器利用所述電輸入和測量的接觸質量創建心室中的復雜碎裂電圖的標測圖。在處理標測點時使用接觸質量測量引入了獨立于操作者經驗和標測類型的客觀標準。通常，處理器使用接觸質量來區分主動碎裂點和被動碎裂點。為此，處理器可在探針中使用傳感器，以測量探針和組織之間的接觸角度或接觸力或其二者。在一個實施例中， 如果接觸角度在垂直于組織的預定范圍之外，或者接觸力在預定力范圍之外，則標測輸入被拒絕。系統說明圖I是根據本發明實施例的用于CFAE的標測和治療的系統20的示意性圖示。系統 20 可以是基于例如由 Biosense Webster Inc. (Diamond Bar, California)制造的 CARTO 系統。系統20包括探針28(例如，導管)，其由操作者26(通常為心臟病專家)在創建患者24的心臟22的電生理標測圖時使用。操作者26將探針28穿過患者24的血管系統插入，以使得探針的遠端30進入心室。操作者使探針在身體內前進并操縱探針，以使得探針的遠側頂端在所需位置處與心室中的心內膜組織接合。探針28的近端連接至控制臺32，所述控制臺包括標測處理器34。此實施例中的處理器34使用磁定位感測來確定遠端30在心臟22內的定位坐標。為此，控制臺32驅動場發生器36以在患者24的身體內產生磁場。通常，場發生器36包括線圈，所述線圈設置在患者軀干下面已知位置處，并在包含心臟22的預定工作空間中產生磁場。探針28的遠端30內的磁場傳感器(如圖3A-3C所不)響應于這些磁場產生電信號。標測處理器34處理這些信號以確定遠端30的定位坐標，通常包括位置和取向坐標兩者。上文所述定位感測方法在上述CART0 系統中實現。作為另外一種選擇，系統20可使用本領域已知的任何其他合適的定位感測方法，例如基于超聲或阻抗的感測。標測處理器34通常包括通用計算機，其具有合適的前端和接口電路，用于從探針 28接收信號并控制系統20的其他元件。處理器34可以在軟件內編程，以執行本文所述的功能。例如，可經網絡將軟件以電子形式下載到控制臺32中，或者可將軟件提供在有形介質上，例如光學、磁或電子存儲介質。作為另外一種選擇，可通過專用或可編程數字硬件元件執行處理器34的一些或全部功能。基于從探針28和系統20的其他元件接收的信號，處理器34驅動顯示器40向操作者26呈現心臟電生理活動的標測圖38。在本實施例中，處理器34測量遠端30和心臟 22中組織之間的接觸質量(如下文詳細描述的)，并在選擇和控制添加到標測圖38中的來自探針的數據時使用所述接觸質量。具體地講，處理器可標測CFAE，使得標測圖中僅包括那些滿足某些接觸質量標準的點，而拒絕落在這些標準之外的點。顯示器40還可提供有關遠端30在患者身體內的位置和狀態信息的視覺反饋，并提供有關正在進行的手術的指南。例如，顯不器40可向操作者26提供有關遠端30和心內膜組織之間的接觸質量的視覺反饋，例如接觸力和接觸角度。如果接觸參數在指定范圍之外，則處理器34可提示操作者26重新定位探針28。作為另外一種選擇或除此之外，系統20可包括用于在患者24體內操控探針28的自動機器人機構(未示出)。該機構通常能夠控制探針的縱向運動(前進/后退)和探針的遠端30的橫向運動(偏轉/轉向)。在此類實施例中，處理器34基于探針所提供的信號 (指示遠端30的位置和接觸參數兩者)產生用于控制探針28的運動的控制輸入。控制臺32還包括能量發生器42，其向探針28提供能量以消融心臟22中的病理部位。例如，能量發生器42可向探針28的遠側頂端處的電極(在后面的圖中示出)提供射頻(RF)能量，以用于執行RF消融。可通過標測圖38將消融引導至主動CFAE部位，如下文詳細描述的。圖2為心臟22的示意性剖視圖，示出了根據本發明實施例的導管28在其中的操作。該圖示出在心臟22的左心房58中的典型標測程序，但是本實施例的原理可類似地在其他心室中實現。為了標測左心房58，護套50通常經由血管系統(例如，穿過下腔靜脈52)插入心臟的右心房54中，然后通過刺穿房隔56而穿透到左心房中。探針28的遠端30穿過護套 50插入左心房中。使導管的遠側頂端處的電極60與左心房58中多個位置處的心內膜組織 62接觸。電極60通常由金屬材料(例如，鉬/銥合金或另一種合適的導體)制成。在心房58中導管28接觸組織62的每一位置處，處理器34從電極60 (并且可能從沿著遠端30長度的其他電極[未示出])接收電信號。處理器還接收指示遠端30的位置和(可選地)取向的定位信號，以及指示探針頂端與組織之間的接觸質量的信號。定位信號可得自如上所述的磁定位感測，或者可得自任何其他合適的定位感測方法。接觸質量信號可以本領域已知的任何合適的方式(例如，上述專利申請中所述的那些方式)獲得，并且通常至少指示遠端30和組織62之間的接觸力，以及接觸角度。處理器34使用電信號、定位信號和接觸質量信號來創建左心房58中CFAE的標測圖，如下文進一步描述的。如上所述，標測圖特別指示主動CFAE部位，即，局部CFAE部位。 然后，除了通常消融肺靜脈口 64周圍之外，操作者26還可通過向電極60施加RF能量以便消融主動CFAE部位來治療左心房中的心律失常。圖3A、圖3B和圖3C是根據本發明實施例的探針28的遠端30的示意性側視圖。 這些圖示出了用于創建心電活動標測圖的遠端30的功能元件。在圖3A中，遠端30被示出為靠近心內膜組織62，但是探針的遠側頂端處的電極60還未與組織接觸。圖3B和圖3C示出不同的接觸構型。遠端30中的定位傳感器74向控制臺32產生指示遠端30的定位坐標的信號。對于磁定位感測而言，定位傳感器可包括一個或多個微型線圈，并且通常包括沿著不同軸線取向的多個線圈。作為另外一種選擇，定位傳感器74可包括另一類型的磁傳感器、充當定位傳感器的電極或其他類型的定位傳感器，例如超聲定位傳感器。盡管圖3A-3C示出具有單個定位傳感器的探針，但是其他實施例可使用具有多個定位傳感器的探針。作為另外一種選擇或除此之外，遠端30可包括磁場發生器，其磁場由身體外部的感測線圈接收以便找到探針的定位。作為另外一種選擇，可通過熒光透視法或本領域已知的其他成像方法來找到遠端30的位置。遠端30中的位移傳感器72感測探針的遠側頂端與心內膜組織62之間的接觸。傳感器72向處理器34產生指示遠端30中的彈性構件70的變形的信號。該變形的量和方向指示由探針的遠側頂端施加于組織上的力以及接觸角度兩者。此類型探針和感測結構的進一步細節在上述美國專利申請公布2009/0093806和2009/0138007中有所描述。作為另外一種選擇，遠端30可包括任何其他合適類型的接觸傳感器。在圖3B中，遠端30以足夠的接觸力(通常為20-30克)與組織62正面接合，以確保電極60和組織之間的良好電接觸。由于組織接觸的結果，彈性構件70被壓縮，傳感器 72給予處理器34的信號指示此正面壓縮。在此組織接觸構型中，電極60感測到的電信號通常受局部組織活動支配。如果在此構型中檢測到CFAE，則電極所接觸的組織位置可能是主動CFAE部位。相比之下，在圖3A所示的構型中，電極60感測到的任何CFAE活動可能很大程度上受遠場，而非局部來源的影響。在圖3C中，遠端30與組織62傾斜接合，使得構件70彎曲。在此接觸構型中，電極 60感測到的電信號可能更易受遠場影響，即使探針遠端與組織之間存在足夠的接觸力時亦是如此。因此，如果在此構型中檢測到CFAE，則所涉及組織位置為被動CFAE部位而非主動CFAE部位的可能性更高。傳感器72輸出給處理器34的信號指示彎曲角度以及接觸力，處理器因此可在評估將組織位置分類為主動還是被動CFAE部位時考慮接觸角度。圖4是示意性地示出根據本發明實施例的用于標測和治療CFAE的方法的流程圖。 為了方便和簡明起見，下文參照上述探針28以及系統20的其他元件描述該方法。作為另外一種選擇，可利用具有適當感測和信號處理能力的任何合適類型的電生理標測系統來應用此方法的原理。另外，盡管如下所述方法涉及操作者26在操縱探針28時的交互作用，該方法的至少一些步驟作為另外一種選擇可如上所述由在機器人自動控制下的系統20來執行。作為該方法的第一步驟，在解剖標測步驟80，有效的是采集所關注心室(在此例子中為左心房58)的解剖標測圖。所述標測圖可通過本領域已知的任何合適的方法來采集。例如，處理器34可隨著操作者26將探針在心房58內來回移動從探針28收集位置坐標，然后可處理收集的坐標以找到其與心房內壁對應的邊界表面。除此之外或作為另外一種選擇，處理器34可將探針28的位置與預先采集的超聲或CT圖像(其已被分割以示出心房58)配準。作為另外一種選擇，解剖標測圖可與CFAE標測同時采集。為了采集CFAE標測點，在信號采集步驟82，操作者26對遠端30進行定位，以使得電極60與組織62接合。處理器34接收并分析來自電極60的信號，以便檢測碎裂并因此識別CFAE點。為此可使用任何合適的信號分析方法，例如上述美國專利申請公布 2007/0197929中所述的方法。然而，在將CFAE點添加到標測圖之前，處理器34基于傳感器72所輸出的信號檢查接觸質量。通常，在力檢查步驟84，處理器檢查接觸力是否在可接受范圍內。例如，處理器可驗證力是否介于5和40克之間，或者更嚴格地，介于20和30克之間。除此之外或作為另外一種選擇，處理器檢查接觸角度是否垂直或接近垂直，即，處理器驗證探針28的遠端30是否在垂直于組織60的預定角范圍內。由于難以直接對探針與組織之間的局部接觸角度進行精確的測量，所以處理器可從傳感器72所指示的彎曲角度推斷出接觸角度。例如，如果傳感器72所指示的彎曲角度小于15°，則處理器可得出結論接觸角度在可接受垂直范圍內。如果在CFAE點處滿足上述接觸質量標準，則在主動標測步驟88，處理器34將該 CFAE點分類為主動CFAE部位，并將其添加到CFAE標測圖。否則，處理器可舍棄該CFAE點， 并且可(可選地)提示操作者26校正接觸力和/或角度，然后嘗試重新采集點。作為另外一種選擇，處理器可根據其相應接觸質量標記CFAE點，然后可相應地在CFAE標測圖上用顏色或以其他方式標記所述點。除此之外或作為另外一種選擇，處理器34可同時創建兩個單獨的“原”標測圖 一個為CFAE，另一個為接觸質量，然后可通過原標測圖的交叉產生主動 CFAE部位的標測圖。系統20在操作者26的控制下重復步驟82-88，直到在標測完成步驟90創建足夠致密和完整的CFAE標測圖。然后，在消融步驟92，操作者可繼續消融標測圖中標記出的主動CFAE部位。此消融通常(但并非必須)如上所述結合PVI消融進行。作為另外一種選擇，主動CFAE標測圖可用于診斷及后續操作，而非在標測之后立即執行消融。應當理解上述實施例僅是舉例方式的援引，本發明并不限于上文具體示出和描述的內容。更確切地說，本發明的范圍包括上述各種特征的組合和子組合、以及本領域技術人員在閱讀上述說明書時可能想到的并且現有技術中未公開的變型形式和修改形式。
權利要求
1.一種標測方法,其包括 接收由探針在受試者心室中相應位置處測量的電輸入；處理所述電輸入以識別復雜碎裂電圖；在每個所述相應位置處，測量所述探針和所述心室內的組織之間的相應接觸質量；以及利用所述電輸入和所述測量的接觸質量創建所述心室內復雜碎裂電圖的標測圖。
2.根據權利要求I所述的方法，其中測量所述相應接觸質量包括評估所述探針和所述組織之間的接觸角度。
3.根據權利要求2所述的方法，其中測量所述相應接觸質量還包括測量所述探針和所述組織之間的接觸力。
4.根據權利要求2所述的方法，其中創建所述標測圖包括拒絕所述接觸角度在垂直于所述組織的預定角范圍之外的所述輸入。
5.根據權利要求2所述的方法，其中評估所述接觸角度包括測量所述探針的遠端的彎曲角度。
6.根據權利要求I所述的方法，其中測量所述相應接觸質量包括測量所述探針和所述組織之間的接觸力。
7.根據權利要求6所述的方法，其中創建所述標測圖包括拒絕所述接觸力在預定范圍之外的所述輸入。
8.根據權利要求I所述的方法，其中所述心室是所述心臟的左心房。
9.根據權利要求8所述的方法，還包括消融所述左心房中檢測到所述復雜碎裂電圖同時所述接觸質量滿足預定接觸標準的部位。
10.根據權利要求9所述的方法，其中所述預定接觸標準要求所述探針與所述組織之間的接觸力和接觸角度在相應的預定范圍內。
11.根據權利要求I所述的方法，其中創建所述標測圖包括響應于所述測量的接觸質量，選擇性地標測主動碎裂電活動部位。
12.—種標測設備，其包括探針，其被構造為感測受試者心室中的電活動；以及處理器，其被構造為接收并處理來自在所述心室中的多個位置處的所述探針的電輸入以識別復雜碎裂電圖，在每個所述位置處，測量所述探針和所述心室內的組織之間的相應接觸質量，并利用所述電輸入和所述測量的接觸質量創建所述心室內所述復雜碎裂電圖的標測圖。
13.根據權利要求12所述的設備，其中所述處理器被構造為通過評估所述探針與所述組織之間的接觸角度來測量所述接觸質量。
14.根據權利要求13所述的設備，其中由所述處理器測量的所述接觸質量還基于所述探針與所述組織之間的接觸力的測量。
15.根據權利要求13所述的設備，其中所述處理器被構造為拒絕將所述接觸角度在垂直于所述組織的預定角范圍之外的所述輸入添加到所述標測圖中。
16.根據權利要求13所述的設備，其中所述處理器被構造為通過測量所述探針的遠端的彎曲角度來評估所述接觸角度。
17.根據權利要求12所述的設備，其中所述處理器被構造為基于所述探針與所述組織之間的接觸力來測量所述接觸質量。
18.根據權利要求17所述的設備，其中所述處理器被構造為拒絕所述接觸力在預定范圍之外的所述輸入。
19.根據權利要求12所述的設備，其中所述心室是所述心臟的左心房。
20.根據權利要求19所述的設備，還包括能量發生器，所述能量發生器能夠操作以向所述探針施加能量，以消融所述左心房中檢測到所述復雜碎裂電圖同時所述接觸質量滿足預定接觸標準的部位。
21.根據權利要求20所述的設備，其中所述預定接觸標準要求所述探針與所述組織之間的接觸力和接觸角度在相應的預定范圍內。
22.根據權利要求12所述的設備，其中所述標測圖選擇性地包括響應于所述測量的接觸質量而被識別的主動碎裂電活動部位。
23.一種計算機軟件產品，其包括存儲有程序指令的計算機可讀介質，所述指令在被處理器讀取時使得所述處理器從探針接收響應于受試者心室中多個位置處的電活動的電輸入，處理所述電輸入以識別復雜碎裂電圖，在每個所述位置處測量所述探針和所述心室內的組織之間的相應接觸質量，并利用所述電輸入和所述測量的接觸質量創建所述心室內所述復雜碎裂電圖的標測圖。
全文摘要
本發明涉及利用接觸測量識別關鍵CFAE部位。本發明公開了一種標測方法，包括接收由探針在受試者心室中相應位置處測量的電輸入。處理所述電輸入以識別復雜碎裂電圖。在每個所述相應位置處，測量所述探針和所述心室內的組織之間的相應接觸質量。利用所述電輸入和所述測量的接觸質量創建所述心室內所述復雜碎裂電圖的標測圖。
文檔編號A61B18/12GK102599902SQ20111042923
公開日2012年7月25日 申請日期2011年12月9日 優先權日2010年12月9日
發明者Y·施瓦茨 申請人:韋伯斯特生物官能(以色列)有限公司