專利名稱：一種注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體地說是ー種注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑及其制備方法。
背景技術：
氟達拉濱是ー種抗代謝的氟化嘌呤核苷類似物，它對淋巴細胞有高度的選擇性， 它能夠抑制處于靜止期細胞DNA的修復及處于分裂期細胞DNA的合成，并且具有促進這些細胞凋亡的作用，已顯示出良好療效果，目前被廣泛的運用于治療各種血液系統疾病，尤其是慢性B淋巴細胞白血病。磷酸氟達拉濱(Fludarabine phosphate)系由德國開發研制，由于其穩定性差，因此，在研究、臨床應用、保存及其運輸過程中都需要格外注意，臨床應用采用凍干粉針制劑的形式較好。現有技術中，專利CN 101947208 A給出了ー種供注射用的磷酸氟達拉濱組合物及其制劑方法，但該方法中凍干エ藝設計復雜，對條件要求苛刻，尤其是預凍第一階段， 控制溫度-irC _13°C，保持60 90分鐘，該エ藝不容易精確控制，并且在這ー階段容易出現或者已經出現預凍液凍結現象，達不到所述效果。
發明內容
本發明的技術任務是提供ー種注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑及其制備方法。本發明的技術任務是按以下方式實現的，該磷酸氟達拉濱凍干制劑主要由活性成分磷酸氟達拉濱和賦形劑制備而成，磷酸氟達拉濱和賦形劑的質量比為1 0.5 2.0;所述的賦形劑為乳糖、甘露醇、葡萄糖、氯化鈉和甘氨酸中的ー種或多種的混合物。注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑的制備方法步驟如下將賦形劑溶解到注射用水中形成溶液，然后向溶液中加入活性炭，吸附后脫炭過濾；然后加入活性成分磷酸氟達拉濱， 攪拌溶解，再向溶液中加入PH調節劑調節pH值在7. 0 8. 5范圍內，所得溶液經過微孔濾膜兩次過濾，分裝后冷凍干燥，即得磷酸氟達拉濱凍干制劑；所述的賦形劑為乳糖、甘露醇、葡萄糖、氯化鈉和甘氨酸中的ー種或多種的混合物；所述的pH調節劑為0. lmol/L的磷酸或氫氧化鈉溶液。所述的冷凍干燥分以下三個階段進行1)預凍階段將灌裝并半封蓋的半成品置于凍干機箱內的隔板上進行預凍，并使半成品在0. 5 1. 0小時內達到預凍溫度，預凍溫度范圍為-35°c -45°c之間，達到預凍溫度后保溫2小時后，即可進行升華干燥；2)升華干燥階段干燥箱內的真空度達到13 14 吋，關閉制冷箱開關，打開冷阱制冷，并保持冷阱溫度范圍為-45で -55°C之間，隔板溫度不高于-20°C，升華干燥時間在8 12小時；
3)再干燥階段再干燥階段溫度不高于30°C，再干燥時間為8 12小吋，即得磷酸氟達拉濱凍干制劑。所述的微孔濾膜兩次過濾中，第一次的微孔濾膜的孔徑為0. 45 μ m,第二次的微孔濾膜的孔徑為0. 22 μ m。本發明的ー種注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑和現有技術相比，該制劑產品質地疏松，加水后迅速溶解復溶性好；在真空中進行升華干燥，含水量低，穩定性好，有利于產品長期貯存和臨床使用；另外，該制劑的制備方法簡單、運輸方便、有效的降低了生產成本。
具體實施例方式實施例1 4:
權利要求
1.ー種注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑，其特征在于該磷酸氟達拉濱凍干制劑主要由活性成分磷酸氟達拉濱和賦形劑制備而成，磷酸氟達拉濱和賦形劑的質量比為1:0. 5 2. 0 ；所述的賦形劑為乳糖、甘露醇、葡萄糖、氯化鈉和甘氨酸中的ー種或多種的混合物。
2.注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑的制備方法，其特征在于制備步驟如下將賦形劑溶解到注射用水中形成溶液，然后向溶液中加入活性炭，吸附后脫炭過濾；然后加入活性成分磷酸氟達拉濱，攪拌溶解，再向溶液中加入PH調節劑調節pH值在7. 0 8. 5范圍內，所得溶液經過微孔濾膜兩次過濾，分裝后冷凍干燥，即得磷酸氟達拉濱凍干制劑；所述的賦形劑為乳糖、甘露醇、葡萄糖、氯化鈉和甘氨酸中的ー種或多種的混合物；所述的PH調節劑為0. lmol/L的磷酸或氫氧化鈉溶液。
3.根據權利要求2所述的注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑的制備方法，其特征在于所述的冷凍干燥分以下三個階段進行1)預凍階段將灌裝并半封蓋的半成品置于凍干機箱內的隔板上進行預凍，并使半成品在0. 5 1. 0小時內達到預凍溫度，預凍溫度范圍為-35°C _45°C之間，達到預凍溫度后保溫2小時后，即可進行升華干燥；2)升華干燥階段干燥箱內的真空度達到13 14 吋，關閉制冷箱開關，打開冷阱制冷，并保持冷阱溫度范圍為-45で -55°C之間，隔板溫度不高于-20°C，升華干燥時間在 8 12小時；3)再干燥階段再干燥階段溫度不高于30°C，再干燥時間為8 12小吋，即得磷酸氟達拉濱凍干制劑。
4.根據權利要求2所述的注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑的制備方法，其特征在于所述的微孔濾膜兩次過濾中，第一次的微孔濾膜的孔徑為0. 45 μ m,第二次的微孔濾膜的孔徑為 0. 22 μ m。
全文摘要
本發明公開了一種注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域，該磷酸氟達拉濱凍干制劑主要由活性成分磷酸氟達拉濱和賦形劑制備而成，磷酸氟達拉濱和賦形劑的質量比為1∶0.5～2.0。本發明的一種注射用磷酸氟達拉濱凍干制劑和現有技術相比，該制劑產品質地疏松，加水后迅速溶解復溶性好；在真空中進行升華干燥，含水量低，穩定性好，有利于產品長期貯存和臨床使用；另外，該制劑的制備方法簡單、運輸方便、有效的降低了生產成本。
文檔編號A61P7/00GK102552175SQ20111044790
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月28日 優先權日2011年12月28日
發明者于清路, 李明麗 申請人:辰欣藥業股份有限公司