專利名稱：黃豆苷元固體分散微丸膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種含有黃豆苷元的固體分散微丸膠囊及其制備方法。
背景技術：
黃豆苷元是異黃酮類的主要組成之一，具有擴張冠狀動脈、股動脈、腦動脈，增加腦血流量，加強四肢血流循環，降低血液黏度，減弱血管阻力，減少心肌耗氧量，改善心功能，增強微循環，加強末梢血流量，使血液流變學改變，降壓、改善心率作用。臨床上主要用于治療心絞痛、高血壓，是心血管疾病的良藥。此外，黃豆苷元還可以改善更年期癥候群，強化鈣質吸收，有預防和治療神經感覺性耳聾和突發性耳聾作用，但是由于該藥脂溶性較大， 溶出速度慢，口服吸收差，制劑生物利用度低，影響了療效的發揮。文獻1研究了黃豆苷元膠囊的處方工藝[《中國醫藥指南》2008，6 (3):110-111], 通過葡甲胺和黃豆苷元1. 5 :1制備了水中溶出度大于80%的黃豆苷元膠囊，該工藝存在的問題在于，葡甲胺為堿性助溶劑，可以增加黃豆苷元水中溶解度，從而提高水中溶出度，而實際胃液呈酸性，研究發現，該工藝制備的膠囊，胃酸溶出度低于10%，生物利用度差。文獻 2，3研究了黃豆苷元與聚維酮K30的固體分散技術[《中國醫藥工業雜志》2003，34 (6) 273-275和《廣東藥學院學報》2003，19 (2) :114-115]，該工藝存在兩個問題一是由于黃豆苷元水中溶解度低，生產過程使用大量乙醇作為溶劑，這必將存在乙醇回收帶來的安全問題，同時也增加了生產成本；二是該工藝聚維酮K30和黃豆苷元比例在低于5:1時無法形成理想的固體分散體，將其制備成片劑，導致片劑直徑較大，造成吞咽困難，這兩點限制了其在大工業生產中的應用。
發明內容
本發明針對目前黃豆苷元劑制及大工業生產存在的問題，提供了一種含有黃豆苷元的固體分散微丸膠囊及其制備方法。本發明結合了助溶劑和固體分散技術，解決了單純加助溶劑工藝酸中溶出度低的問題，大幅降低了聚維酮K30用量；更重要的是通過輔料改變在制備過程中可以采用水為溶劑，并可經流化床上藥得到微丸膠囊，使得本品簡化了工業化大生產的工藝，同時避免了生產過程中乙醇防爆問題，大幅降低了生產成本。對本發明產品的檢測試驗表明，通過本發明制備的產品在胃酸中溶出度大于90%，明顯優于其它產
P
ΡΠ O本發明的具體技術方案為
本發明的黃豆苷元固體分散微丸膠囊由黃豆苷元、空白丸芯、助溶劑和載體材料組成， 所述空白丸芯是3(Γ60目之間的淀粉丸芯、微晶丸芯、蔗糖丸芯的一種或者幾種；助溶劑是醋酸鈉、葡甲胺、氫氧化鈉、碳酸鈣、煙酰胺、精氨酸、碳酸氫鈉中的一種或幾種；上述載體材料為聚維酮Κ30 ；制備過程中的溶劑為水。本發明黃豆苷元固體分散微丸膠囊各組分配比如下 組分 mg/粒膠囊黃豆苷元50
助溶劑25 100
聚維酮K3050 150
空白丸芯5(Γ100
在制備過程中，以水為溶劑，其中水的添加量約為10(T200 mg/粒膠囊，該溶劑水在制備過程中除去。黃豆苷元固體分散微丸膠囊的制備方法包括以下步驟
(1)將處方量的助溶劑、聚維酮K30加入全量水中，加熱至60°C溶解；
(2)緩緩加入黃豆苷元(1)中，攪拌使溶解；
(3)流化床底噴工藝將(2)噴于空白丸芯上，控制進風溫度70°C，物料溫度50°C，風機轉速800轉/分，霧化壓力IMPa，供液速度12轉/分；
(4)上藥后繼續干燥至水分5%以內得含藥微丸； (5 )測中間體含量，灌膠囊，鋁塑即得成品。本發明各組分最佳配比如下 組分 mg/粒膠囊黃豆苷元50 葡甲胺 25 醋酸鈉 25 聚維酮K30 100
空白丸芯50
水150
通過本發明制備的黃豆苷元固體分散微丸膠囊結合了助溶劑和固體分散技術，本發明產品的檢測試驗表明，在酸中溶出度達到90%-97%左右，明顯高于其它同類產品，解決了口服生物利用度低的問題，使產品的療效明顯好于其它產品；解決了固體分散技術載體材料用量過大，能明顯減少病人的服用劑量，增加了患者的依從性；本發明主要的制備均在流化床上完成，以水為溶劑，避免了生產過程中防爆問題，設備和工藝都簡單，非常適合大工業生產，降低了生產成本。四)具體實施方案
下面的實施例，用于進一步說明和描述本發明，但并不意味著本發明僅限于此。實施例1
實施例1 含有50mg的黃豆苷元固體分散微丸膠囊表1，本發明膠囊的單位組成
權利要求
1.一種黃豆苷元固體分散微丸膠囊，包括空白丸芯、助溶劑和固體分散載體材料，其特征是以水為制備溶劑，其各組分配比如下組分mg/粒膠囊黃豆苷元50助溶劑25 100載體材料5(Γ150空白丸芯5(Γ100其中助溶劑選自醋酸鈉、葡甲胺、氫氧化鈉、碳酸鈣、煙酰胺、精氨酸、碳酸氫鈉中的一種或幾種；載體材料為聚維酮Κ30。
2.根據權利要求1所述的黃豆苷元固體分散微丸膠囊，其特征是微丸膠囊的各組分配比為組分mg/粒膠囊黃豆苷元50葡甲胺25醋酸鈉25聚維酮K30100空白丸芯50。
3.根據權利要求1或2所述的黃豆苷元固體分散微丸膠囊，其特征是所述空白丸芯是 30^60目之間的淀粉丸芯、微晶丸芯、蔗糖丸芯的一種。
4.根據權利要求1或2所述的黃豆苷元固體分散微丸膠囊的制備方法，其特征是以水為制備溶劑，在制備過程中除去，步驟如下(1)將處方量的助溶劑、聚維酮K30加入全量水中，加熱至60°C溶解；(2)在步驟(1)的溶解液中緩緩加入黃豆苷元，攪拌使溶解；(3)流化床底噴工藝將步驟(2)溶解液噴于空白丸芯上；(4)上藥后繼續干燥至水分5%以內得含藥微丸；(5)測中間體含量，灌膠囊，鋁塑即得黃豆苷元固體分散微丸膠囊成品。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征是制備過程中，溶劑水的添加量為 100-200mg/粒膠囊。
全文摘要
本發明涉及黃豆苷元固體分散微丸膠囊及其制備方法，包括黃豆苷元和藥用輔料，以水為制備溶劑，藥用輔料包括空白丸芯、助溶劑和固體分散載體材料，其組成是每粒膠囊含黃豆苷元50mg，助溶劑25~100mg，聚維酮K3050~150mg，空白丸芯50~100mg。本發明不使用乙醇等有機溶劑，避免了生產過程中防爆問題，同時結合了助溶劑和固體分散技術，解決了加助溶劑工藝胃酸中溶出度低、固體分散技術載體材料用量過大等問題，顯著提高產品的穩定性和生物利用度。
文檔編號A61P27/16GK102552208SQ201110449730
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者葉劍鋒, 周孟宇, 夏亞君, 廖志雄, 徐勇, 徐洪明, 陳玲芳, 陳菲菲 申請人:浙江現代中藥與天然藥物研究院有限公司