專利名稱：治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸及其制備方法，屬于中藥技術領域。
背景技術：
據調查資料顯示，性功能障礙人群呈逐年增長的趨勢。一項針對成年人的調查表明，40%的婦女和30%的男性正面臨性欲減退的現實，60%的婦女與50%的男性正在遭受喚起困難。15%到25%的65歲男性患有勃起功能障礙。預測不遲于2025年，男性勃起功能障礙的人群將會達到3.22億。性功能障礙是影響人類生殖健康的主要疾病之一，直接影響患者的自尊心和心理健康，損害夫妻感情及家庭穩定。目前市場上治療性功能障礙的藥物大多是速效壯陽藥和傳統補腎藥，療效差，不良反應大，都不能從根本上徹底解決患者的問題。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是針對上述問題而提供一種治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸及其制備方法，它具有顯著改善陽痿、早泄腎虛精虧證，腰膝酸軟、性欲減退、夜尿多、體弱乏力、舌 苔薄白等單項癥狀及性交持續時間、射精情況、性交成功率等性機能的特點。本發明各原料的重量比值范圍是經過發明人進行大量的摸索和實驗總結得出的，各原料的重量比在下述重量范圍都具有較好的療效。本發明采用下述十九種原料進行組合，將這些原料組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠有效的治療性功能障礙。為了解決上述技術問題，本發明是通過下述技術方案實現的:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須30-50份，續斷20-40份，鹽炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，鹽炒覆盆子10-30份，制何首烏30-50份，鹽炒補骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制魚鰾5-15份，人參5-15份，枸杞子30-50份，炒蓮子20-40份，煅牡蠣20-40份，鹿茸5-15份，炒芡實30-50份，山藥20-40份，金櫻子20-40份。所述的治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須35-45份，續斷25-35份，鹽炒韭菜子15-25份，炒沙苑子35-45份，五味子15-25份，鹽炒覆盆子15-25份，制何首烏35-45份，鹽炒補骨脂25-35份，核桃仁15-25份，茯苓15-25份，制魚鰾8-12份，人參8-12份，枸杞子35-45份，炒蓮子25-35份，煅牡蠣25-35份，鹿茸8-12份，炒芡實35-45份，山藥25-35份，金櫻子25-35份。所述的治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須40份，續斷30份，鹽炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，鹽炒覆盆子20份，制何首烏40份，鹽炒補骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制魚鰾10份，人參10份，枸杞子40份，炒蓮子30份，煅牡蠣30份，鹿茸10份，炒芡實40份，山藥30份，金櫻子30份。上述治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸的制備方法:取符合所述重量份數的炒芡實、炒蓮子、制何首烏、人參、山藥、鹿茸、制魚鰾混合粉碎成細粉備用；取符合所述重量份數的蓮須、續斷、鹽炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、鹽炒覆盆子、鹽炒補骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蠣和金櫻子加水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濾過，取濾液，減壓濃縮至70°C時相對密度為1.5 1.18的清膏，將浸膏與所述細粉混勻，干燥，粉碎，乙醇泛丸，用杜仲炭包衣，打光，即得。由于采用上述技術方案，使得本發明具有如下優點和效果:本發明中藥萃仙丸具有顯著改善陽痿、早泄腎虛精虧證，腰膝酸軟、性欲減退、夜尿多、體弱乏力、舌苔薄白等單項癥狀及性交持續時間、射精情況、性交成功率等性機能的特點。通過臨床試驗證實本發明中藥萃仙丸治療性功能障礙療效確切，與五子衍宗丸進行對比試驗，結果如下:萃仙丸是根據醫學理論恰當配伍組方，通過補腎固精，益氣健脾以達到人體腑臟氣血的生理活動，增強人體“正氣”提高抗病能力，從而實現扶正固本，達到防病治病強身延年之目的，屬純天然中藥制劑，無毒無副作用。本劑對腎虛精虧、脾胃虛弱、體弱乏力、腰膝酸軟、陽痿早泄、動脈硬化、血脂過高等癥均有明顯療效，男女老幼均宜，久服可補腎固精、益氣健脾、強身延年、延緩衰老。市場反饋信息表明，本劑治療功能性陽痿、早泄之腎虛精虧者，療效確切，且長期服用無明顯的毒副作用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步詳細說明，但本發明的保護范圍不受實施例所限。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為常規方法。下述的實施例中的百分含量`如無特別說明，均為質量百分含量。實施例1:本發明治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須40份，續斷30份，鹽炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，鹽炒覆盆子20份，制何首烏40份，鹽炒補骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制魚鰾10份，人參10份，枸杞子40份，炒蓮子30份，煅牡蠣30份，鹿茸10份，炒芡實40份，山藥30份，金櫻子30份。其制備方法，取符合所述重量份數的炒芡實、炒蓮子、制何首烏、人參、山藥、鹿茸、制魚鰾混合粉碎成細粉備用；取符合所述重量份數的蓮須、續斷、鹽炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、鹽炒覆盆子、鹽炒補骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蠣和金櫻子加水煎煮兩次，每次
2小時，合并煎液，濾過，取濾液，減壓濃縮至70°C時相對密度為1.15 1.18的清膏，將浸膏與所述細粉混勻，干燥，粉碎，乙醇泛丸，每100粒重3g，用杜仲炭包衣，打光，即得。實施例2:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須50份，續斷20份，鹽炒韭菜子10份，炒沙苑子30份，五味子10份，鹽炒覆盆子10份，制何首烏30份，鹽炒補骨脂20份，核桃仁10份，茯苓10份，制魚鰾5份，人參5份，枸杞子30份，炒蓮子20份，煅牡蠣20份，鹿茸5份，炒芡實30份，山藥20份，金櫻子20份。
其制備方法，取符合所述重量份數的炒芡實、炒蓮子、制何首烏、人參、山藥、鹿茸、制魚鰾混合粉碎成細粉備用；取符合所述重量份數的蓮須、續斷、鹽炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、鹽炒覆盆子、鹽炒補骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蠣和金櫻子加水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濾過，取濾液，減壓濃縮至70°C時相對密度為1.15 1.18的清膏，將浸膏與所述細粉混勻，干燥，粉碎，乙醇泛丸，每100粒重3g，用杜仲炭包衣，打光，即得。實施例3:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須30份，續斷40份，鹽炒韭菜子30份，炒沙苑子50份，五味子30份，鹽炒覆盆子30份，制何首烏50份，鹽炒補骨脂40份，核桃仁30份，茯苓30份，制魚鰾15份，人參15份，枸杞子50份，炒蓮子40份，煅牡蠣40份，鹿茸15份，炒芡實50份，山藥40份，金櫻子40份。其制備方法與實施例1相同。實施例4:治療腎虛精虧陽痿早泄 的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須50份，續斷20份，鹽炒韭菜子30份，炒沙苑子30份，五味子10份，鹽炒覆盆子30份，制何首烏30份，鹽炒補骨脂40份，核桃仁10份，茯苓30份，制魚鰾15份，人參5份，枸杞子50份，炒蓮子20份，煅牡蠣40份，鹿茸5份，炒芡實50份，山藥20份，金櫻子40份。其制備方法與實施例1相同。實施例5:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須30份，續斷40份，鹽炒韭菜子10份，炒沙苑子50份，五味子30份，鹽炒覆盆子10份，制何首烏50份，鹽炒補骨脂20份，核桃仁30份，茯苓10份，制魚鰾5份，人參15份，枸杞子30份，炒蓮子40份，煅牡蠣20份，鹿茸15份，炒芡實30份，山藥40份，金櫻子20份。其制備方法與實施例1相同。實施例6:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須35份，續斷35份，鹽炒韭菜子25份，炒沙苑子45份，五味子25份，鹽炒覆盆子25份，制何首烏45份，鹽炒補骨脂35份，核桃仁25份，茯苓25份，制魚12份，人參12份，枸杞子45份，炒蓮子35份，煅牡蠣35份，鹿茸12份，炒芡實45份，山藥35份，金櫻子35份。其制備方法與實施例1相同。實施例7:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須45份，續斷25份，鹽炒韭菜子15份，炒沙苑子35份，五味子15份，鹽炒覆盆子15份，制何首烏35份，鹽炒補骨脂25份，核桃仁15份，茯苓15份，制魚鰾8份，人參8份，枸杞子35份，炒蓮子25份，煅牡蠣25份，鹿茸8份，炒芡實35份，山藥25份，金櫻子25份。其制備方法與實施例1相同。實施例8:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須35份，續斷35份，鹽炒韭菜子15份，炒沙苑子45份，五味子15份，鹽炒覆盆子25份，制何首烏35份，鹽炒補骨脂35份，核桃仁15份，茯苓25份，制魚鰾8份，人參12份，枸杞子35份，炒蓮子35份，煅牡蠣25份，鹿茸12份，炒芡實45份，山藥35份，金櫻子25份。其制備方法與實施例1相同。實施例9:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須35份，續斷25份，鹽炒韭菜子25份，炒沙苑子35份，五味子25份，鹽炒覆盆子15份，制何首烏45份，鹽炒補骨脂25份，核桃仁25份，茯苓15份，制魚鰾12份，人參8份，枸杞子45份，炒蓮子25份，煅牡蠣35份，鹿茸8份，炒芡實35份，山藥25份，金櫻子35份。其制備方法與實施例1相同。實施例10:本發明治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須:42份，續斷31份，鹽炒韭菜子19份，炒沙苑子39份，五味子21份，鹽炒覆盆子22份，制何首烏37份，鹽炒補骨脂28份，核桃仁21份，茯苓18份，制魚鰾9份，人參11份，枸杞子41份，炒蓮子32份，煅牡蠣27份，鹿茸11份，炒芡實43份，山藥27份，金櫻子33份。其制備方法與實施例1相同。實施例11:本發明治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須39份，續斷29份，鹽炒韭菜子21份，炒沙苑子41份，五味子17份，鹽炒覆盆子19份，制何首烏42份，鹽炒補骨脂31份，核桃仁19份，茯苓21份，制魚鰾12份，人參9份，枸杞子39份，炒蓮子29份，煅牡蠣31份，鹿茸9份，炒芡實39份，山藥29份，金櫻子29份。其制備方法與實施例1相同。實施例12:本發明治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須41份，續斷28份，鹽炒韭菜子21份，炒沙苑子43份，五味子19份，鹽炒覆盆子22份，制何首烏39份，鹽炒補骨脂30份，核桃仁21份，茯苓22份，制魚鰾13份，人參12份，枸杞子39份，炒蓮子33份，煅牡蠣34份，鹿茸11份，炒芡實37份，山藥26份，金櫻子34份。
其制備方法與實施例1相同。本發明上述實施例1-12制得的中藥萃仙丸的臨床試驗數據如下:1.試驗背景摘要:本發明萃仙丸是按本發明實施例1-12的方法制得。具有補腎固精，益氣健脾功能，用于腎虛精虧，陽痿，早泄，腰膝酸軟，體弱乏力。本劑治療功能性陽痿、早泄之屬腎虛精虧者，療效確切、且長期服用無明顯的毒副作用。2.試驗目的與觀察指標通過臨床試驗研究，考察和評價萃仙丸治療腎虛精虧證陽痿、早泄臨床治療效果和使用安全性。3.試驗方法
3.1試驗總體設計采取分層區組隨機設計法，分層因素為3家中心，并按3: I比例隨機分為試驗組和對照組。試驗組333例，對照組111例，共444例。每個中心均148例，其中試驗組111例，對照組37例。兩組分別應用萃仙丸和五子衍宗丸，療程為四周。由遼寧省中醫藥研究院、沈陽市中醫院、沈陽市第九人民醫院三家醫院承擔臨床試驗研究，這些單位均為三級甲等醫療單位。試驗病例均為門診病例。3.2受試者的選擇與中途退出3.2.1功能性陽痿西醫診斷標準青壯年男子性交時，由于陰莖不能有效地勃起，而致性交機會的75%以上不能進行，即可診斷為陽痿。而功能性陽痿的的診斷特點如下:(I)功能性陽痿的發病以突發性為特點。(2)功能性陽痿有夜間勃起(NPT)。(3)功能性陽痿在手淫(反射性)或視聽性(色情性)刺激下可以有陰莖勃起。3.2.2早泄西醫診斷標準性交時，陰莖尚未插入陰道，雙方尚未接觸或剛接觸，或插入后不足I分鐘即行射精，以致不能進行正常性交，持續I個月以上者，可診斷為本病。3.2.3中醫腎虛精虧證辨證標準(I)特異癥狀:陽痿、早泄(2)主要癥狀:腰膝酸軟、性欲減退、夜尿多(3)次要癥狀:體弱乏力、苔薄白、脈沉弱(4)診斷:具備特異癥狀和主要癥狀任意I項、次要癥狀任意2項，即可確立診斷。3.2.4中醫證候輕重分級賦分方法(I)陽痿:3個月性交機會中有10 25%能成功(3分)；3個月性交成功率< 10%(6 分);3個月完全不能性交(9分)。(2)早泄:陰莖插入陰道，并可活動，但不足I分鐘即泄(3分)；陰莖插入陰道即泄(6分)；陰莖未插入陰道，雙方未接觸或剛接觸，動念即泄(9分)。(3)腰膝酸軟:坐立時間稍長可見(2分)；稍經坐立即見(4分)；不經坐立即見(6分)。(4)性欲減退:性欲稍減(2分);性欲明顯減退(4分);性欲消失或厭惡性生活(6分)。(5)夜尿多 :每夜小便I次(2分)；每夜小便2次(4分)；每夜小便> 3次(3分)。(6)體弱乏力:小勞即乏，較易恢復(I分)；稍勞即乏，恢復較慢(2分)；不勞即乏(3 分)。(7)舌苔薄白■ 無(O分);有(I分。)(8)脈沉弱■ 無(O分)；有(I分)。3.2.5病情輕重劃分方法(以陽痿或早泄的輕重程度劃分)(I)輕度:3個月性交機會中有10 25%能成功；陰莖插入陰道，并可活動，但不足I分鐘即泄。
(2)中度:3個月性交成功率< 10% ;陰莖插入陰道即泄。(3)重度:3個月完全不能性交；陰莖未插入陰道，雙方未接觸或剛接觸，動念即泄。說明:符合陽痿或早泄輕、中、重度中的任意一項，即可對病情輕重做出診斷。3.2.6試驗病例標準3.2.6.1納入病例標準(I)符合功能性陽痿、早泄西醫診斷和中醫腎虛精虧證診斷，(2)早泄患者年齡在20 50歲；陽痿患者年齡在20 60歲者。(3)理解并簽署了知情同意書的自愿受試者。3.2.6.2排除病例標準(I)確診的器 質性陽痿患者。(2)藥物性陽痿者。(3)早泄伴神經系統損傷者。(4)服用興奮劑或作用神經系統對射精有影響的藥物者。(5)陽痿患者年齡< 20歲，> 60歲者；早泄患者年齡50歲以上。(6)陽痿和早泄患者無配偶；或配偶因有嚴重器質性病變等不能配合者。(7)合并有心、肝、腎、造血系統和內分泌系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。(8)對試驗藥物過敏者。3.2.6.3剔除病例標準(I)病例入選后，發現不符合納入標準或符合排除標準者。(2)病例入選后未曾用藥者。(3)病例入選后即自動脫落失訪、情況不明者。3.2.7受試者中途退出試驗條件3.2.7.1脫落病例標準(I)研究者決定退出①出現過敏反應或嚴重不良事件，根據醫生判斷應停止試驗者。②試驗過程中，患者繼發其他疾病，影響療效和安全性判斷者。③受試者依從性差(試驗用藥依從性< 80% )，或自動中途換藥或加用本方案禁止使用的中、西藥物者。(2)受試者自行退出①無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續進行臨床試驗，向主管醫生提出退出試驗要求而中止試驗者。②受試者雖未明確提出退出試驗，但不再接受用藥及檢測而失訪者。3.2.7.2脫落病例的處理對于中途退出試驗病例或失訪脫落病例，研究者應積極采取措施，盡可能完成最后一次檢測，以備對其療效和安全性進行分析。所有脫落病例均應在病例報告表中填報試驗結論及病例脫落的原因。一般有6種情況，即發生不良事件(藥品不良反應和過敏反應)、缺乏療效(病情惡化或出現并發癥)、違背試驗方案(依從性差)、失訪(患者自行退出試驗)、被申辦者中止和其他原因。
3.2.7中止試驗(中途停止全部試驗)的條件(1)試驗中發現臨床試驗方案有重大失誤，或者方案雖好，但在實施中發生嚴重偏差，難以評價藥物療效，應中止試驗。(2)試驗中發現藥物治療效果較差，不具備臨床價值，應中止試驗。(3)申辦者要求中止試驗。(4)行政主管部門撤銷試驗。3.3治療方案3.3.1試驗用藥物名稱與規格(1)試驗藥物:萃仙丸(沈陽中藥中藥制藥有限公司生產)。(2)對照藥品:五子衍宗丸(廣州嘉禾制藥有限公司生產)。*對照藥品的說明書或有關標準見附件。3.3.2試驗用藥物的隨機編碼采取分層區組隨機設計法，分層因素為3家中心，并按3: I比例隨機分為試驗組和對照組。試驗組:對照組= 333: 111，共444例。每個中心試驗組和對照組的例數為111和37例。合格病例進入試驗時，按納入先后次序發給編上相應序號的藥品。患者和觀察醫師不應隨意選擇藥品編號。3.3.3藥物分發與保存(1)試驗藥物的分發與回收:受試者入選后，由試驗藥物管理者(各中心設一專人負責試驗用藥物的保存、發放、回收、記錄、返還或追還)按入選先后順序和由小到大的藥物隨機編號依次發放藥物，及時填寫“試驗用藥使用記錄”。試驗藥物于用藥開始時發放，并于最后復診時回收剩余藥物(或空瓶)。全部試驗結束后，由藥物管理員負責將剩余藥物集中返還申辦單位或按程序銷毀，填寫“試驗用藥物銷毀證明”存檔。(2)試驗用藥物的保存:建立試驗藥物試驗期管理制度，設專柜保管試驗藥物，儲藏在通風、干燥、溫度適宜的場所，由試驗用藥物管理員進行統一管理。3.3.4用藥方法(1)用法:試驗組患者口服萃仙丸，日3次，100丸/次。對照組口服五子衍宗丸，2次/日，6g/次。(2)療程:4 周。3.3.5藥物清點在每個觀察時點，醫生應清點剩余的藥物或藥瓶，詢問是否按時按量服藥，有無遺失、漏服、少服等情況，并及時記錄在病例報告表中，以便臨床用藥依從性判定。3.3.6受試者的依從性判定臨床試驗中，受試者的依從性主要是按臨床試驗方案用藥。應使受試者充分理解按時服藥的重要性，嚴格按規定用藥，避免自行加用其他治療方法。試驗用藥依從性=(實際服用藥物總量/規定服用藥物總量)X 100%。3.3.7合并用藥情況、合并疾病或癥狀說明試驗期間所有的合并用藥(即其他的治療藥物/治療措施)均應詳細記錄。包括藥物名稱、每日總劑量、使用原因、開始日期、中止日期或末次就診時仍在使用等。試驗開始前已存在的合并疾病或癥狀(指本病以外病癥)亦應詳細記錄。試驗開始后出現的任何合并疾病或前述癥狀加重，應視為不良事件而記錄在“不良事件”表中。在臨床試驗期間，應避免使用中、西藥壯陽藥。3.4不良事件的觀察3.4.1對試驗期間出現的不良事件或未曾料到的毒副作用(包括癥狀、體征及實驗室檢查)，應在CRF上詳細記錄其癥狀或疾病、程度、發生日期、頻率、持續時間、減緩日期、處理措施、處置經過、結果及隨訪情況，且在綜合考慮合并疾病、合并用藥的基礎上，評價其與試驗結果的相關性。3.4.2出現不良事件時，觀察醫師可根據病情采取減低劑量、臨時停藥、永久停藥或不采取等措施。對二級以上的不良事件應進行相應處理，對因不良事件而停藥的病例應進行追蹤調查，并詳細記錄其結果。3.4.3受試者在試驗中若出現嚴重不良事件，研究者應立即采取適當保護措施。若為藥物不良反應，應在24小時內報告當地藥政管理部門、申辦單位和臨床研究負責單位，研究者應在報告上簽名并注明日期。申辦單位將保證滿足所有法律法規要求的報告程序。同時，將處理結果通知組長單位、申辦單位，研究人員應在CRF上詳細記錄并簽字。凡嚴重藥物不良反應所造成的受試者損害甚或死亡者，在專門機構鑒定認定后，藥品保護單位應對受試者做出適當的經濟補償。3.4.4不良事件分級和評價3.4.4.1不良事件的評價指標(包括癥狀、體征、理化檢測指標)(I)不良事件出現的時間與用藥時間有合理的先后關系；
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(2)不良事件不能用其他原因(新的癥狀及疾病，合并癥狀及疾病的惡化、合并用藥、并用療法、曾用療法等)解釋；(3)不良事件在停藥后消失；(4)不良事件在給藥后再現。3.4.4.2判定不良事件與藥物之間的關系(I)肯定有關:同時符合上述I 4條標準。(2)可能有關:同時符合上述I 3條標準或第1、2條標準。(3)可能無關:符合上述第I條標準。(4)無關。(5)不能肯定。3.4.4.3未緩解的不良事件的隨訪所有在療程結束時尚未完全緩解的不良事件(包括藥物不良反應)，均應追蹤觀察至妥善解決或病情穩定.
3.5臨床試驗的評估3.5.1觀測指標(I)人口學資料:①性別；②年齡；③身高等。(2)療效評價指標①性欲、陰莖勃起、性交、射精、遺精、早泄、性生活情況。②中醫腎虛精虧證和舌脈變化情況。
③全身癥狀和體征。(3)安全性指標①呼吸、脈搏、體溫和血壓等一般體檢項目。②血、尿、大便常規。③心電圖、肝功(谷丙轉氨酶)、腎功(肌酐、尿素氮)。④可能出現的其他不良反應。3.5.2療效評價標準3.5.2.1陽痿療效判定標準(I)近期治愈:治療后3個月以內，陰莖勃起> 900，性交機會的75%以上能成功。(2)顯效:治療后陰莖勃起> 900，性交機會的50%能成功。(3)有效:治療后陰莖勃起有改善，性交機會的25%以上能成功。(4)無效:用藥前后各項指標均無改善。3.5.2.2早泄療效判定標準(I)近期治愈: 治療后3個月內，性交均能成功。(2)顯效:75%以上的性交機會，有成功的性生活，射精時間均在性效I分鐘以后。(3)有效:性交時能插入陰道，部分情況下性交I分鐘以后射精。(4)無效:治療前后諸癥未變。3.5.4腎虛精虧證療效判定標準(I)近期治愈:中醫癥狀、體征基本消失，證候積分減少彡95%。(2)顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少彡70% < 95%。(3)有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少> 30% < 70%。(4)無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少< 30%。療效率=[(治前積分-治后積分)+治前積分]X 100 %。3.5.5安全性評價標準一級:安全，無任何不良反應；安全性指標檢查無異常。二級:比較安全，有輕度不良反應，不需做任何處理可繼續給藥；安全性指標無異
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巾O三級:有安全性問題，有中度不良反應，或安全性指標輕度異常，做處理后可繼續給藥。四級:因嚴重不良反應中止試驗；或安全性指標檢查明顯異常。3.6數據管理(I)全部病例，無論是符合試驗方案病例還是脫落病例，均應按本方案規定，在完整準確書寫原始病案的基礎上，認真填寫病例報告表。(2)原始化驗單必須齊全，并粘貼在病例報告表上，病例報告表中記錄的實驗室檢查數據或描述，經與原始檢驗報告核對無誤。(3)對實驗室檢查項目非試驗疾病病情所致的顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數據(實驗室檢查項目超過正常值的20% )，需加以核實，由參加研究者做必要的說明。3.7統計分析3.7.1統計分析數據集的選擇
(I)全分析數據集(ITT)對隨機入組、至少用藥一次的全部病例(剔除病例除外)，即所謂“全分析數據集”進行統計分析。對主要變量缺失值的估計，采用將最后一次觀察到的結果平移到試驗終點的方法。(2)符合方案數據集(PP)對能按試驗方案完成所有規定項目的全部病例資料，即所謂“符合方案數據集”進行統計分析。此數據集包括全部合格病例(剔除和脫落病例除外)。(3)數據集的選擇本試驗以合格病例分析為主，對比意向性分析結果，作為統計結論。具體情況如下:①可比性分析:選擇“全分析數據集”。
②臨床療效分析:主要、次要指標分析，選擇“符合方案數據集”;全局評價分析，同時選擇“符合方案數據集”和“全分析數據集”;試驗影響因素分析，選擇“全分析數據集”。③不良事件分析:選擇“安全性數據集”，即至少服藥I次的受試者。3.7.2統計分析計劃3.7.2.1主要分析內容先進行病例剔除、脫落情況分析，檢查3家中心完成例數、剔除和脫落情況；然后進行兩組受試者人口統計學及基線值均衡性分析，考察組間的可比性；療效性分析主要包括兩組陽痿和早泄療效比較、中醫腎虛精虧證療效比較等；安全性分析包括兩組實驗室指標異常情況和不良反應發生率比較。3.7.2.2統計方法的選擇(I)對計量數據，以均數、標準差表示。服從正態分布時，用t檢驗；方差不齊者，用t'檢驗；非正態分布時，用秩和檢驗等非參數統計方法。若考慮到中心或其他因素的影響，用方差分析。(2)對計數數據，兩分類數據用四格表X2檢驗；總例數< 30例時，用Yates連續校正X2檢驗，任意一格理論< I是用Fisher精確概率法；“RX C”、“2 X K”數據，用多表格X2檢驗(注意:非等級數據)。(3)對等級數據，自身前后比較用Wilcoxon符號秩和檢驗；兩組等級數據、多組等級數據的比較，用Ridit分析，或相應的秩和檢驗。所有統計計算均用統計分析軟件進行，以P < 0.05作為有顯著性統計學意義；以P ( 0.01作為有非常顯著性統計學意義。4.統計結果本次試驗三家單位共入選患者444例，其中，三個中心各為148例。脫落2例，剔除3例；439例患者進入PP分析總體，441例患者至少用藥一次，并至少有一次有效性訪視記錄，進入ITT分析總體。441例患者至少服藥一次以上，并至少有一次安全性訪視記錄，進入安全性分析總體。全部病例均簽署知情同意書。全部進入PP\ITT分析總體的患者，其基線特征人口學資料、病程、合并疾病及用藥、疾病程度、證候積分、單項癥狀評分、外周血象(除脈搏外)之間均無顯著性意義，具有可比性。療效分析:ΡΡ分析中，腎虛精虧證療效的總進步率試驗組為86%、對照組為77%，其中01中心進步率試驗組為89%，對照組為79% ；02中心進步率試驗組為85%，對照組為73% ；03中心進步率試驗組為85%，對照組為81%。ITT分析中，腎虛精虧證療效的總進步率試驗組為86%、對照組76%，其中Ol中心進步率試驗組為89%，對照組為77% ；02中心進步率試驗組為85%，對照組為73% ；03中心進步率試驗組為85%，對照組為81%。CMHX2法統計結果，療程結束后三中心腎虛精虧證組間進步率比較，PP分析，差異有顯著性意義(P = 0.02) ；ITT分析，差異有顯著性意義(P = 0.01)。經PP和ITT分析的腎虛精虧證療效是一致的。采用T檢驗PP分析組間腎虛精虧證療效，01中心治療前、治療11天和21天，組間差異均無顯著性意義，治療31天組間差異有顯著性意義(P = 0.02)，組間治療前后積分差值比較，差異有顯著性意義(P = 0.02) ；02和03兩個中心組間治療前、治療11天、21天、31天證候積分，以及組間治療前后積分差值比較，均無顯著性差異。三中心總體療效，治療前、治療11天、21天，組間差異均無顯著性意義，治療31天差異有顯著性意義(P = 0.021);治療前后積分差值組間差異有顯 著性意義(P = 0.024)。采用T檢驗PP分析陽痿和早泄兩個主癥的組間積分療效，01中心組間治療前、治療11天、21天和治療前后主癥積分差值，均無顯著性差異，治療31天時組間差異有顯著性意義(P = 0.005) ；02和03兩個中心組間治療前、治療11天、21天、31天證候積分，以及組間治療前后積分差值比較，均無顯著性差異。三中心總體主癥療效，各時間組間差異均無顯著性意義；治療前后積分差值組間差異亦無顯著性意義。采用秩和檢驗，PP分析組間單項癥狀評分的差異性，陽痿一癥，01中心組間治療后差異有顯著性意義(P = 0.003)，02和03中心差異無顯著性意義，三中心總體比較，差異有顯著性意義(P = 0.012);早泄一癥，01和02中心治療前后比較均有顯著性意義(P =
0.002)，02中心則差異無顯著性意義，三中心總體比較，差異有顯著性意義(P = 0.036);腰膝酸軟治療后組間比較，01中心差異有顯著性意義(P = 0.001)，02和03中心差異無顯著性意義，三中心總體比較差異有顯著性意義(P = 0.005);對于性欲減退，01中心治療后組間差異有顯著性意義(P = 0.0001)，02和03中心差異不顯著，三中心總體比較差異有顯著性意義(0.0004);夜尿多01中心治療后比較差異有顯著性意義(P = 0.0005)，02和03中心差異不顯著，三中心總體比較差異有顯著性意義(0.024);體弱乏力01中心治療后比較差異有顯著性意義(P = 0.0001)，02和03中心差異不顯著，三中心總體比較差異有顯著性意義(0.006);舌苔薄白各中心和三中心總體比較，差異均無顯著性意義；脈沉弱01中心治療后比較差異有顯著性意義(P = 0.017)，02和03中心差異不顯著，三中心組間比較亦差異不顯著；性交持續時間組間比較，01中心治療后比較差異有顯著性意義(P = 0.0001),
02、03和三中心總體比較，差異均不顯著；射精情況，01和02中心治療后比較差異有顯著性意義(Ρ = 0.0001, P = 0.050),03中心差異不顯著，三中心總體比較治療后差異有顯著性意義(0.0001)，但因治療前亦有顯著性差異(P = 0.034)，故射精的療效尚不能確定；性交成功率01中心組間治療后差異有顯著性意義(P = 0.0001)，02和03中心差異無顯著性意義，三中心總體比較，差異有顯著性意義(P = 0.0001)。試驗影響因素分析結果，兩組合并疾病、合并用藥、用藥依從性比較，差異均無顯著性意義。兩組合并疾病均為高血壓病，合并用藥均為降血壓藥，與本試驗治療用藥無直接關系。安全性分析:在臨床試驗期間，2中心發生不良事件2例(168號、171號)，均為在試驗期間患上呼吸道感染，口服解熱鎮痛及抗菌素后3-7天痊愈。各訪視點的生命體征、自身前后比較及與基線差值的組間比較，差異均無顯著性統計學意義。具體情況見以下各表。4.1.1各中心兩組受試者進入各分析總體例數(見表1.1)表1.1各中心入選受試者進入各分析總體例數
權利要求
1.治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須30-50份，續斷20-40份，鹽炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，鹽炒覆盆子10-30份，制何首烏30-50份，鹽炒補骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制魚鰾5-15份，人參5-15份，枸杞子30-50份，炒蓮子20-40份，煅牡蠣20-40份，鹿茸5-15份，炒芡實30-50份，山藥20-40份，金櫻子20-40份。
2.根據權利要求1所述的治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須35-45份，續斷25-35份，鹽炒韭菜子15-25份，炒沙苑子35-45份，五味子15-25份，鹽炒覆盆子15-25份，制何首烏35-45份，鹽炒補骨脂25-35份，核桃仁15-25份，茯苓15-25份，制魚鰾8_12份，人參8_12份，枸杞子35-45份，炒蓮子25-35份，煅牡蠣25-35份，鹿茸8_12份，炒芡實35-45份，山藥25-35份，金櫻子25-35份。
3.根據權利要求1所述的治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數制備而成:蓮須40份，續斷30份，鹽炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，鹽炒覆盆子20份，制何首烏40份，鹽炒補骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制魚鰾10份，人參10份，枸杞子40份，炒蓮子30份，煅牡蠣30份，鹿茸10份，炒芡實40份，山藥30份，金櫻子30份。
4.根據權利要求1、2或3所述的上述療性功能障礙的中藥萃仙丸的制備方法，取符合所述重量份數的炒芡實、炒蓮子、制何首烏、人參、山藥、鹿茸、制魚鰾混合粉碎成細粉備用；取符合所述重量份數的蓮須、續斷、鹽炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、鹽炒覆盆子、鹽炒補骨月旨、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蠣和金櫻子加水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濾過，取濾液，減壓濃縮至70°C時相對密度為1.15 1.18的清膏，將浸膏與所述細粉混勻，干燥，粉碎，乙醇泛丸，用杜仲炭包衣，打光，即得。
全文摘要
本發明公開了一種用于治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸及其制備方法，屬于中藥技術領域。它是由下述原料按所述重量份數制備而成蓮須30-50份，續斷20-40份，鹽炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，鹽炒覆盆子10-30份，制何首烏30-50份，鹽炒補骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制魚鰾5-15份，人參5-15份，枸杞子30-50份，炒蓮子20-40份，煅牡蠣20-40份，鹿茸5-15份，炒芡實30-50份，山藥20-40份，金櫻子20-40份。它具有顯著改善陽痿、早泄腎虛精虧證，腰膝酸軟、性欲減退、夜尿多、體弱乏力、舌苔薄白等單項癥狀的特點。
文檔編號A61P15/10GK103169847SQ20111046009
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月26日 優先權日2011年12月26日
發明者趙喆, 潘浬, 張春玲 申請人:沈陽紅藥制藥股份有限公司