專利名稱：作為crth2拮抗劑的吡唑化合物的制作方法
作為CRTH2拮抗劑的吡唑化合物本發明涉及具有CRTH2拮抗活性的式(I)的吡唑化合物及其藥學上可接受的鹽，
權利要求
1.式(I)的吡唑化合物及其藥學上可接受的鹽，
2.如權利要求I的式(I)的吡唑化合物，其中W為羥基羰基。
3.如前述權利要求中任一項的式(I)的吡唑化合物，其中L1為亞甲基，其未經取代或帶有I個或2個如權利要求I中所定義的基團。
4.如權利要求3的式(I)的吡唑化合物，其中L1為未經取代的亞甲基。
5.如前述權利要求中任一項的式(I)的吡唑化合物，其中L2為亞甲基，其未經取代或帶有I個或2個如權利要求I中所定義的基團。
6.如權利要求5的式(I)的吡唑化合物，其中L2為未經取代的亞甲基。
7.如前述權利要求中任一項的式(I)的吡唑化合物，其中X為苯-1，4-亞基或吡啶_2，5-亞基，其未經取代或帶有I個、2個或3個如權利要求I中所定義的基團。
8.如權利要求7的式(I)的吡唑化合物，其中X為苯-1，4-亞基，其未經取代或帶有I個、2個或3個如權利要求I中所定義的基團。
9.如權利要求8的式(I)的吡唑化合物，其中X為未經取代的苯-1，4-亞基。
10.如前述權利要求中任一項的式⑴的吡唑化合物，其中L3選自-CHzCH'-CEC'-CRbr-O-、 -CRbRc-S (O) m-, -CH (OH) -、-C (O) -、-C (O) -NRd-、_0_、-NRd-、-NRd-C (O) -、-NRdC (O)O-、-NRd-C (O) -NRe-、-NRd-S (O) n-、-S (O) p-及-S (0) q-NRd-，其中 m、n、p、q、Rb、Rc、Rd 及 Re 如權利要求I中所定義。
11.如權利要求10的式⑴的吡唑化合物，其中L3選自-CRbRe-O^-C(O)-NRd-、-0-、-NRd-C (O) -、-NRdC (O) O-、-NRdC (O) -NRe-、-NRd-S (O) n-及-S (O) rNRd-，其中 n、q、及 Rb、Rc、Rd 及Re如權利要求I中所定義。
12.如權利要求11的式⑴的吡唑化合物，其中L3為-C(O)-NRd-,其中RdSH或C1-C6-燒基。
13.如權利要求11的式⑴的吡唑化合物，其中L3為-NRd-C(O)-,其中RdSH或C1-C6-燒基。
14.如權利要求11的式⑴的吡唑化合物，其中L3為-NRdC(O)O-,其中RdSH或C1-C6-燒基。
15.如權利要求11的式⑴的吡唑化合物，其中L3為-S(O)2-NRd-，其中Rd如權利要求I中所定義。
16.如前述權利要求中任一項的式⑴的吡唑化合物，其中Y選自苯基、苯基-(^-(6-烷基、苯基-C2-C6-烯基、萘基、萘基-C1-C6-烷基、萘基-C2-C6-烯基，其中 上述基團Y中的苯基或萘基部分未經取代或帶有至少一個如權利要求I中所定義的取代基，和/或 其中上述基團Y中的苯基或萘基部分可帶有稠合的碳環或雜環部分，其中該稠合的碳環或雜環部分未經取代或帶有至少一個選自羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C3-C8-環燒基、C1-C6-齒代燒基、C1-C6-燒氧基、C1-C6-齒代燒氧基、C1-C6-燒基氨基、二 -C1-C6-燒基氨基、C1-C6-烷基磺酰基、苯基及5-或6元雜芳基的取代基 和/或 其中兩個結合至該稠合的碳環或雜環部分中同一碳原子的基團可連同該碳原子一起形成羰基。
17.如權利要求16的式(I)的吡唑化合物，其中Y選自苯基、芐基、苯乙基、苯乙烯基、萘基、萘基甲基、萘基乙基、萘基乙烯基，其中 上述基團Y中的苯基及萘基部分未經取代或帶有至少一個如權利要求I中所定義的取代基。
18.如權利要求17的式(I)的吡唑化合物，其中Y選自苯基及萘基，其中上述基團Y中的苯基及萘基部分未經取代或帶有至少一個如權利要求I中所定義的取代基。
19.如前述權利要求中任一項的式(I)的吡唑化合物,其中R1及R2彼此獨立地選自C1-C6-烷基、C3-C8-環烷基、苯基及萘基。
20.如權利要求19的式⑴的吡唑化合物，其中R1及R2彼此獨立地選自C1-C4-烷基、C3-C6-環燒基及苯基。
21.如前述權利要求中任一項的式(I)的吡唑化合物,其中基團R1及R2中的至少一個為c「c4-燒基。
22.如前述權利要求中任一項的式(I)的吡唑化合物用作藥物的用途。
23.如權利要求I至21中任一項的式(I)的吡唑化合物在制備用于治療與CRTH2活性相關疾病的藥物中的用途。
24.如權利要求I至21中任一項的式(I)的吡唑化合物在制備用于預防和/或治療炎性、傳染性及免疫調節性病癥、呼吸或胃腸疾病或病狀、關節炎性疾病及鼻咽、眼睛及皮膚的過敏性疾病的藥物中的用途。
25.藥物制劑，其含有一種或多種如權利要求I至21中任一項的式(I)的吡唑化合物。
26.藥物制劑，其含有一種或多種如權利要求I至21中任一項的式(I)的吡唑化合物與一種或多種選自下列的活性物質的組合β模擬物、抗膽堿能藥、皮質類固醇、PDE4抑制劑、LTD4拮抗劑、EGFR抑制劑、CCR3拮抗劑、CCR5拮抗劑、CCR9拮抗劑、5-LO抑制劑、組胺-受體拮抗劑、SYK抑制劑及磺胺類。
全文摘要
本發明涉及具有CRTH2活性的式(I)的吡唑化合物及其藥學上可接受的鹽，其中W、L1、L2、X、L3、Y、R1及R2如說明書及權利要求書中所定義；涉及其作為藥物的用途且涉及含有所述化合物或含有所述化合物與一種或多種活性物質的組合的藥物制劑。
文檔編號A61P37/00GK102884051SQ201180016294
公開日2013年1月16日 申請日期2011年1月24日 優先權日2010年1月27日
發明者T.奧斯特, R.安德斯克維茨, D.W.哈姆普萊克特, C.霍恩克, D.馬蒂雷斯, W.里斯特, P.塞瑟 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司