專利名稱：雷莫司瓊的液體藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種止吐藥物雷莫司瓊的液體藥物組合物，其可用作鼻腔噴霧制劑。 本發明還涉及雷莫司瓊的鼻腔給藥系統或組合物及其制備方法。確切地說本發明的鼻腔給藥系統包括鹽酸雷莫司瓊或其游離堿或雷莫司瓊的其它藥用鹽、吸收促進劑，以及任選的滲透壓調節劑、防腐劑、溶劑或其它藥用輔料。
背景技術：
隨著腫瘤發病率的升高，止吐藥物市場也水漲船高，不斷擴容。目前用于腫瘤輔助治療的止吐藥物是5-羥色胺受體拮抗劑，這類藥物占據了市場的絕對主導地位，其合并市場份額在國內高達98%。自1987年開發出第一代高選擇性5-羥色胺(5_HT3)受體拮抗劑昂丹司瓊以來， 一批5-HT3受體拮抗劑的衍生物相繼問世，如格拉司瓊(Granisetron，康泉)、托烷司瓊 (Tropisetron，嘔必停)等。此類產品在經歷長期的臨床應用之后，已被廣大臨床醫生所肯定，并已成為國際、國內止吐藥市場的主流。但是，大多數5-HT3受體拮抗劑對延遲性嘔吐控制的有效率低，通常在50%以下。同時，其劑型主要以注射劑為主，不便于患者給藥。鹽酸雷莫司瓊(Ramosetronhydrochloride) ； (_) - (R) _5_[ (1_ 甲基-IH-吲哚-3-基)羰基]-4，5，6，7-四氫-IH-苯并咪唑鹽酸鹽。分子結構式如下
權利要求
1.一種液體藥物組合物，其包含治療和/或預防有效量的雷莫司瓊或其藥學可接受的鹽、吸收促進劑和水。
2.權利要求1的液體藥物組合物，其包含0.05 2wt%的雷莫司瓊或其藥學可接受的鹽、0. 2 10wt%的吸收促進劑、和水。
3.權利要求1-2任一項的液體藥物組合物，其中還包括一種或多種選自下列的物質 滲透壓調節劑、防腐劑、PH調節劑、pH緩沖劑、溶劑、增稠劑、或其它藥用輔料。
4.權利要求1-3任一項的液體藥物組合物，其中所述雷莫司瓊的藥學可接受的鹽包括雷莫司瓊與有機酸或無機酸所成的鹽，例如檸檬酸、草酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、硝酸的鹽。優選鹽酸雷莫司瓊。
5.權利要求1-4任一項的液體藥物組合物，其中所述吸收促進劑是選自下列的一種或多種(1)包括α、β、Y-環糊精的環糊精類，及烷基取代的環糊精類，如甲基-β-環糊精、二甲基-β -環糊精、羥丙基-β -環糊精等；磺甲基醚-β -環糊精，麥芽糖基-β -環糊精；( 膽酸鹽類甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、牛磺膽酸鹽、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥索去氧膽酸鹽等；C3)飽和或不飽和脂肪酸及其酯如月桂酸、油酸、肉豆蔻酸、癸酸、 月桂酸酯、辛酸酯、癸酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯；(4)醇類如丙二醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；( 醚類聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等；(6)亞砜類如十二烷基甲基亞砜、二甲基亞砜等；(7)內酰胺類十二烷基氮卓酮(即月桂氮酮)、攏牛兒氮卓酮等；⑶離子型、非離子型表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫80、司盤20或它們的兩種或兩種以上混合物。
6.權利要求1-5任一項的液體藥物組合物，其中所述pH調節劑是選自下列的一種或多種枸櫞酸、乳酸、蘋果酸、富馬酸、酒石酸、琥珀酸、鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀。
7.權利要求1-6任一項的液體藥物組合物，其中pH緩沖劑是選自下列的一種或多種枸櫞酸緩沖鹽、醋酸緩沖鹽、磷酸緩沖鹽等，用量優選為0. 001 lmol/L，優選為0. 1 0.2mol/L0
8.權利要求1-7任一項的液體藥物組合物，其pH為3.0 8. 0，優選3. 5 7，優選4 6. 5o
9.權利要求1-8任一項的液體藥物組合物，其可以為經鼻給藥劑型。
10.權利要求1-9任一項的液體藥物組合物，其基本上具有如下配方配方1 鹽酸雷莫司瓊3g，聚乙烯吡咯烷酮0. 5g，月桂氮酮0. 5g，丙二醇l.Og，尼泊金乙酯0. lg，蒸餾水至IOOg;或配方2 鹽酸雷莫司瓊3g，羥丙基-β -環糊精2. 5g，尼泊金乙酯0. Ig,甘露醇0. 5g，聚乙二醇4001. Og,蒸餾水至IOOg ；或配方3 鹽酸雷莫司瓊6g，甲基-β -環糊精5g，尼泊金乙酯0. Ig,甘露醇2-4g，聚乙烯醇0. 5g，蒸餾水至IOOg0
全文摘要
本發明涉及雷莫司瓊的液體藥物組合物，本發明的液體藥物組合物包含治療和/或預防有效量的雷莫司瓊或其藥學可接受的鹽、吸收促進劑和水。本發明雷莫司瓊的液體藥物組合物具有如說明書所述的優點。
文檔編號A61K47/32GK102552124SQ20121000261
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月6日 優先權日2011年1月12日
發明者韓斌, 高紀理 申請人:韓斌, 高紀理