專利名稱：擬黑多翅蟻提取物的醫藥新用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于一種中藥提取物---擬黑多翅蟻的醇提物和水提物，經藥理實驗證明具有新的醫藥用途。具體說是擬黑多翅蟻的水提物或醇提物能顯著抑制高尿酸血癥小鼠血液尿酸的生成，對正常小鼠血液尿酸無顯著影響；能顯著抑制由尿酸鈉誘導的足趾腫脹，具有預防和治療痛風疾病的作用；小鼠灌服擬黑多翅蟻醇提物的LD5tl為54. 64g生藥/kg，LD5tl 的95%可信限為生48. 36藥/kg-61. 73生藥/kg ；小鼠灌服擬黑多翅蟻水提物的LD5tl分別為69. 82g生藥/kg，LD5tl的95%可信限為生66. 73藥/kg-73. 04生藥/kg。安全性好。屬于中藥領域。
背景技術：
痛風(gout)是一種古老的疾病，痛風一詞起源于拉丁文的滴(gutta)，在中古醫學里是腳痛(podagra)的同義詞，其含義是體液(液汁)下流成滴，是侵害、衰弱關節的惡性體液。現代醫學認為，痛風是以嘌呤代謝或排泄失常而導致血尿酸升高，并伴有結締組織內尿酸鈉結晶沉著為特征的代謝性疾病。過去，痛風在歐美國家相當多見，我國少有病例報道。而現在，隨著我國經濟發展、生活水平的提高，人們飲食結構的改變，食物中嘌呤含量的明顯增加，痛風的發病率急劇上升。據估計，我國目前痛風患者約在1200萬以上，而血尿酸值過高者約有1. 2億(約占人口總數的9 ，在將來的20-30年內，痛風在我國將成為僅次于糖尿病的第二號代謝疾病。痛風不僅會引起痛風性關節炎，生活質量的下降，甚至殘疾， 而且還是引起腎臟病變、糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤、帕金森等的危險因素。在痛風急性發作時主要選用的西藥有秋水仙堿、非甾類抗炎藥(NSAIDs)Jti 腺皮質激素、鎮痛藥等。然而，這些藥物雖然消炎止痛作用快，但治療費用高，在抗炎止痛的同時沒有降尿酸作用，而且大多數藥物毒副作用相當明顯；抑制尿酸生成藥別嘌呤醇等，適用于尿酸生成過多，用排尿酸藥無效或過敏，腎功能減退或有尿路結石者，與排尿酸藥有協同作用，不良反應有發熱、皮疹、胃腸道反應、肝功能和骨髓損害。因此，研制高效低毒的抗痛風藥物依然是藥學研究的熱點。擬黑多翅蟻(Polyrhachis vicina Roger)為蟻科動物的全身，味咸、酸，性平，歸肝、腎經。具補腎益精，通經活絡，解毒消腫之功效。主治腎虛頭暈耳鳴，失眠多夢，陽痿遺精，風濕痹痛，中風偏癱，手足麻木，紅斑狼瘡，毒蛇咬傷等癥。擬黑多翅蟻在廣西全區各地都有，南寧、百色、桂林地區產量較大，其中在南寧周邊的十萬大山、橫縣等地黑螞蟻最有名。現代藥理學研究表明，具有鎮靜、鎮痛作用，可改善內分泌的功能，提高免疫功能，提高耐力、抗衰老作用，抗炎護肝作用。但未見治療痛風的報道。
發明內容
本發明的目的是提供一種具有活性高、毒副作用小的擬黑多翅蟻提取物。用于制備防治痛風的藥品和保健品。經過大量的實驗我們發現，擬黑多翅蟻醇提物和水提物不但具有以上報道的藥理作用，還具很強的抗痛風作用，醇提物(4g生藥/kg，2g生藥/kg)，水提物(4g生藥/kg)能顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平，對正常小鼠血清尿酸水平無顯著影響，可顯著降抑制由尿酸鈉誘導的足趾腫脹，活性和別嘌呤醇相當，毒副作用小。小鼠灌服擬黑多翅蟻醇提物的LD50為54. 64g生藥/kg, LD50的95%可信限為生48. 36藥/kg-61. 73生藥/kg ；小鼠灌服擬黑多翅蟻水提物的LD5tl分別為69. 82g生藥/kg，LD5(l的95%可信限為生66. 73藥 /kg-73. 04生藥/kg。顯示出高效、低毒的特點，顯示出重大的開發應用前景。具體事實方式實施例1擬黑多翅蟻醇提物的提取IOOOg擬黑多翅蟻粉，加IOL 95%乙醇，回流提取3次，每次池，提取液回收乙醇，濃縮成稠膏。實施例2擬黑多翅蟻水提物的提取IOOOg擬黑多翅蟻粉，加IOL水，煮3次，每次 2h，收集水成稠膏。實施例3擬黑多翅蟻醇提物、水提物的急性毒性研究取小鼠，18 22g，100只，隨機分為10組，每組10只，雌、雄各半，分別灌胃擬黑多翅蟻醇提物、水提物，相鄰劑量組按劑距1 0.80的比例將藥物稀釋后試驗用。給藥體積按20mL/kg。給藥后觀察動物的急性毒性反應和死亡情況，連續觀察14d，并對死亡動物進行尸檢，用Bliss方法計算LD5Q。小鼠灌胃擬黑多翅蟻醇提物、水提物后，可見動物與給藥劑量呈相關性的抽搐、后肢伸展，于給藥后30min高劑量組即有動物死亡。死亡動物經解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、 腎等臟器，未見明顯病理改變。小鼠灌服擬黑多翅蟻醇提物的LD5tl為54. 64g生藥/kg，LD5tl 的95%可信限為生48. 36藥/kg-61. 73生藥/kg ；小鼠灌服擬黑多翅蟻水提物的LD5tl分別為69. 82g生藥/kg, LD50的95%可信限為生66. 73藥/kg-73. 04生藥/kg。實施例4擬黑多翅蟻醇提物、水提物對高尿酸血癥小鼠尿酸的影響選取體重18 22g昆明種小鼠90只，雌雄各半，隨機分為9組，每組10只，即正常對照組、模型組、陽性藥別嘌醇片(50mg/kg)組、擬黑多翅蟻醇提物、水提物各高、中、低(4g 藥材/kg、2g藥材/kg、lg藥材/kg)劑量組。灌胃給藥，1次/d，正常對照組和模型組灌胃給予等容量蒸餾水，連續12d。末次給藥Ih后腹腔注射次黃嘌呤10mg/kg，Ih后眼球取血， 3000r/min離心lOmin，取上清液測血清尿酸含量。實驗結果表明，與正常對照組比較，模型組小鼠血清尿酸含量明顯升高，有顯著性差異(P <0.05)，提示造模成功。給予擬黑多翅蟻醇提物和水提物后，與模型組比較，醇提物(4g藥材/kg、2g藥材/kg)、水提物(4g藥材/kg)劑量組均能顯著降低小鼠血清尿酸含量，差異具有顯著性(P <0.05)。提示，擬黑多翅蟻醇提物、水提物對次黃嘌呤所致的小鼠血尿酸均有降低作用。結果見表1。表1擬黑多翅蟻醇提物和水提物對次黃嘌呤誘導的高尿酸血癥小鼠尿酸的影響
權利要求
1.一種預防和治療痛風的擬黑多翅蟻醇提物，其特征在于擬黑多翅蟻醇提物是從擬黑多翅蟻粗粉醇提取分離得到。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于擬黑多翅蟻醇提物用于預防和治療痛風。
3.一種預防和治療痛風的擬黑多翅蟻水提物，其特征在于擬黑多翅蟻醇提物是從擬黑多翅蟻粗粉水提取分離得到。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于擬黑多翅蟻水提物用于預防和治療痛風。
5.根據權利要求1、2、3、4所述的應用，其特征在于含有治療劑量的擬黑多翅蟻水提物或醇提物和一種或多種藥學上可接受的藥物賦形劑，或可與擬黑多翅蟻水提物或醇提物組方的其它藥物制成的制劑。
6.根據權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于優選含有-99%的擬黑多翅蟻醇提物或水提物和99% -1%藥用賦形劑，或其它可以組方的藥物。優選含有20% -60%的擬黑多翅蟻水提物或醇提物和80% -40%藥用賦形劑，或其它可以組方的藥物。最好選用含有30% -70%的擬黑多翅蟻水提物或醇提物和70% -30%藥用賦形劑，或其它可以組方的藥物。
7.根據權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于所說的藥物是口服制劑的劑型。
8.根據權利7要求所述的藥物制劑，其特征在于所說的口服制劑選自于片劑、丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴劑，口服液體制劑當中的任何一種。
9.根據權利要求1、2、3、4所述的藥用賦形劑包括填充劑、崩解劑等，填充劑選自淀粉、 乳糖、微晶纖維素、糊精、磷酸鈣等；崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、交聯聚維酮； 也可以選加黏合劑、潤濕劑和潤滑劑。
全文摘要
本發明涉及擬黑多翅蟻的醇提物和水提物防治痛風的新用途。通過研究發現擬黑多翅蟻的醇提物或水提物具有強的抗痛風作用，醇提物(4g生藥/kg，2g生藥/kg)，水提物(4g生藥/kg)均能顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平，對正常小鼠血清尿酸水平無顯著影響，可顯著抑制由尿酸鈉誘導的足趾腫脹，活性和別嘌呤醇相當，毒副作用小。小鼠灌服擬黑多翅蟻醇提物的LD50為54.64g生藥/kg，LD50的95％可信限為生48.36藥/kg-61.73生藥/kg；小鼠灌服擬黑多翅蟻水提物的LD50分別為69.82g生藥/kg，LD50的95％可信限為生66.73藥/kg-73.04生藥/kg。可以用于制備口服的抗痛風藥物和保健品。
文檔編號A61P19/06GK102552331SQ20121002477
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月6日 優先權日2012年2月6日
發明者曾憲彪, 牙啟康, 韋寶偉, 韋桂寧 申請人:廣西壯族自治區中醫藥研究院