專利名稱：一種載藥涂層及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種載藥涂層及其制備方法，特別是涉及一種熱塑性可降解纖維編織支架的涂層及其制備方法，具體地說是一種載藥薄層形成于支架表面多孔和表面較粗糙的甲殼胺薄膜層上的載藥涂層及其制備方法。
背景技術：
支架是一種用于支撐人體內部管道，具有防治這些管道堵塞或狹窄的功能。支架表面經常被施以含有藥物的涂層，以防止人體組織在支架表面的生長和聚集或細菌繁殖， 保證人體管道的通暢。目前采用的制備支架載藥涂層的方法為，將可降解高分子材料和藥物溶解于有機溶劑形成可降解高分子材料和藥物的有機溶劑溶液，再將該溶液涂覆于支架表面，待有機溶劑揮發后，形成載藥涂層。由于有機溶劑容易揮發，容易造成可降解高分子材料和藥物的有機溶劑溶液組成發生變化，影響載藥涂層的質量；此外，有機溶劑也容易造成環境污染。
發明內容
本發明的目的是提供一種載藥涂層及其制備方法，特別是提供一種熱塑性可降解纖維編織支架的涂層及其制備方法，具體地說是一種載藥薄層形成于支架表面多孔和表面較粗糙的甲殼胺薄膜層上的載藥涂層及其制備方法。本發明的一種載藥涂層，所述的載藥涂層是指形成于支架表面的多孔和表面較粗糙的甲殼胺薄膜層上的載藥薄層，所述的甲殼胺薄層的厚度為5 100微米，所述的甲殼胺薄膜層表面多孔和粗糙，有利于載藥涂層與甲殼胺薄膜層的結合。作為優選的技術方案如上所述的一種載藥涂層，所述的支架是熱塑性可降解纖維編織支架。如上所述的一種載藥涂層，所述的熱塑性可降解纖維的單絲直徑為0. 1-0. 6毫米。如上所述的一種載藥涂層，其特征在于，所述的熱塑性可降解纖維為聚丙交酯纖維、聚乙交酯纖維、丙交酯和乙交酯共聚酯纖維或聚對二氧雜環己酮纖維。如上所述的一種載藥涂層，所述的載藥薄層由載藥納米-亞微米顆粒水分散液形成，載藥顆粒為可降解高分子材料聚己內酯載藥顆粒，為水所分散。本發明的一種載藥涂層提供一種能夠防治人體內部管道阻塞和細菌繁殖的支架可降解載藥涂層。本發明的另一目的是提供一種載藥涂層的制備方法，是一種采用載藥顆粒水分散液形成的支架可降解載藥涂層的制備方法，是一種將載藥薄層形成于支架表面多孔和表面較粗糙的甲殼胺薄膜層上的載藥涂層的制備方法。一種載藥涂層的制備方法，包括以下步驟(1)將甲殼胺醋酸-水溶液涂覆于支架表面，再浸入無水乙醇中3 10分鐘后取出支架，支架表面即形成多孔和表面較粗糙(最好需要更明確的限定)的甲殼胺薄膜層；甲殼胺薄層中的酒精可置于35-60°C的真空烘箱中烘干。(2)將載藥納米-亞微米顆粒水分散液涂覆于上述甲殼胺薄層上，脫除水分，載藥納米-亞微米顆粒聚集，即形成載藥薄層；(3)通過重復涂覆載藥納米-亞微米顆粒水分散液，進一步提高和調節支架的載藥量，最終得到所述的載藥涂層。如上所述的一種載藥涂層的制備方法，所述的甲殼胺醋酸-水溶液中甲殼胺的質量濃度為2-4%，醋酸與水的質量比為3-5 100。如上所述的一種載藥涂層的制備方法，所述的支架是熱塑性可降解纖維編織支架，所述的熱塑性可降解纖維的單絲直徑為0. 1-0. 6毫米。如上所述的一種載藥涂層的制備方法，所述的熱塑性可降解纖維為聚丙交酯纖維、聚乙交酯纖維、丙交酯和乙交酯共聚酯纖維或聚對二氧雜環己酮纖維。如上所述的一種載藥涂層的制備方法，其特征在于，所述的載藥納米-亞微米顆粒水分散液中載藥納米-亞微米顆粒為可降解高分子材料聚己內酯載藥顆粒，為水所分散。在熱塑性可降解纖維(例如，聚丙交酯纖維、聚乙交酯纖維、丙交酯和乙交酯共聚酯纖維和聚對二氧雜環己酮纖維，直徑為0. 1-0. 6毫米)編織的支架表面涂覆甲殼胺醋酸-水溶液(其中，甲殼胺的質量濃度為2-4%，醋酸與水的質量比為3-5 100)，再將支架置于20-30°C的無水乙醇中10-20分鐘，將醋酸洗脫，甲殼胺快速析出，在支架表面形成多孔和表面較粗糙的甲殼胺薄膜層，再將支架置于真空烘箱中，在35-50°C下干燥15-30分鐘，去除甲殼胺薄層中的乙醇。在甲殼胺薄層上涂覆載藥納米-亞微米顆粒水分散液，載藥顆粒為可降解高分子材料聚己內酯載藥顆粒，為水所分散。將涂覆載藥納米-亞微米顆粒水分散液的支架置于40-60°C的真空烘箱中20-40分鐘，水蒸發，形成聚己內酯載藥涂層。可以重復涂覆上述載藥納米-亞微米顆粒水分散液、烘干的過程，增加和調整支架的載藥量；每次涂覆的載藥納米-亞微米顆粒水分散液中的藥物可以不同，以形成含有2 種或2種以上藥物的載藥涂層。有益效果1、本發明的甲殼胺涂層具有消除或緩解支架降解產物對機體的刺激。2、本發明的甲殼胺涂層表面多孔粗糙，有利于載藥涂層的粘附。3、本發明的可降解載藥涂層具有藥物緩釋能力，可以延長藥物釋放的周期。4、本發明的可降解載藥涂層具有可在人體內完全降解。5、本發明的采用載藥納米-亞微米顆粒水分散液作為涂層液，不含有機溶劑，可以避免污染環境。6、本發明可以將載有不同藥物的載藥納米-亞微米顆粒水分散液分別涂覆、干燥，可以形成含有2種或2種以上藥物的載藥涂層。7、本發明的方法可以方便地增加和調整支架的載藥量。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發
4明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。本發明的一種載藥涂層，所述的載藥涂層是指形成于支架表面的多孔和表面較粗糙(最好需要更明確的限定)的甲殼胺薄膜層上的載藥薄層，所述的甲殼胺薄膜層表面多孔和粗糙，有利于載藥涂層與甲殼胺薄膜層的結合。如上所述的一種載藥涂層，所述的支架是熱塑性可降解纖維編織支架。如上所述的一種載藥涂層，所述的熱塑性可降解纖維的單絲直徑為0. 1 0. 6毫米。如上所述的一種載藥涂層，所述的熱塑性可降解纖維為聚丙交酯纖維、聚乙交酯纖維、丙交酯和乙交酯共聚酯纖維或聚對二氧雜環己酮纖維。如上所述的一種載藥涂層，所述的載藥薄層由載藥納米-亞微米顆粒水分散液形成，載藥顆粒為可降解高分子材料聚己內酯載藥顆粒，為水所分散。實施例1在直徑為0. 2mm的丙交酯和乙交酯共聚酯纖維交叉編織成的內徑為6mm，長度為 45mm，具有網狀結構的管狀物上，涂覆甲殼胺-醋酸-水溶液(甲殼胺的質量濃度為2%，醋酸與水的質量比為3 100)，涂覆量為0.08克，然后將涂覆有甲殼胺醋酸-水溶液管狀物置于20°C無水乙醇中，搖動10分鐘后取出；再置于新鮮的20°C無水乙醇中，搖動10分鐘后取出，以徹底洗脫醋酸；再在35°C真空烘箱中干燥30分鐘，除去乙醇，即得到具有甲殼胺涂層的丙交酯和乙交酯共聚酯纖維支架，甲殼胺的量為1. 6mg。在上述具有甲殼胺涂層的丙交酯和乙交酯共聚酯纖維支架上涂覆阿奇霉素-聚己內酯納米-亞微米顆粒水分散液(阿奇霉素含量為2. 15mg/g，聚己內酯含量為3. 58mg/ g)，涂覆量為0. 107g,再在40°C真空烘箱中干燥40分鐘去除水分，即形成載有阿奇霉素的聚己內酯涂層，阿奇霉素的量為0. 2;3mg，聚己內酯的量為0. 38mg。實施例2在實施例1中得到的具有甲殼胺涂層和載有阿奇霉素的聚己內酯納涂層的丙交酯和乙交酯共聚酯纖維支架上，再次涂覆紫杉醇-聚己內酯納米-亞微米顆粒水分散液 (紫杉醇含量為0. 60mg/g，聚己內酯含量為3. 00mg/g)，涂覆量為0. 095g，再在40°C真空烘箱中干燥40分鐘去除水分，在支架表面涂層中增加紫杉醇0. 057mg和聚己內酯0. ^mg,最終形成的載有阿奇霉素和紫杉醇的聚己內酯涂層中，阿奇霉素的量為0. 23mg，紫杉醇的量為0. 057mg，聚己內酯的量為0. 67mg。實施例3在實施例1中得到的具有甲殼胺涂層和載有阿奇霉素的聚己內酯納涂層的丙交酯和乙交酯共聚酯纖維支架上，再次涂覆阿奇霉素-聚己內酯納米-亞微米顆粒水分散液 (阿奇霉素含量為2. 15mg/g，聚己內酯含量為3. 58mg/g)，涂覆量為0. 098g，再在60°C真空烘箱中干燥20分鐘去除水分，在支架表面涂層中增加阿奇霉素0. 21mg和聚己內酯0. 35mg, 最終形成的載有阿奇霉素的聚己內酯涂層中，阿奇霉素的量為0. Mmg，聚己內酯的量為 0.73mg。實施例4
在直徑為0. IOmm的聚乙交酯纖維交叉編織成的內徑為3mm，長度為20mm，具有網狀結構的管狀物上，涂覆甲殼胺-醋酸-水溶液(甲殼胺的質量濃度為2%，醋酸與水的質量比為3 100)，涂覆量為0.03克，然后將涂覆有甲殼胺醋酸-水溶液管狀物置于30°C 無水乙醇中，搖動5分鐘后取出；再置于新鮮的20°C無水乙醇中，搖動5分鐘后取出，以徹底洗脫醋酸；再在50°C真空烘箱中干燥15分鐘，除去乙醇，即得到具有甲殼胺涂層的丙交酯和乙交酯共聚酯纖維支架，甲殼胺的量為0. 6mg。在上述具有甲殼胺涂層的聚乙交酯纖維支架上涂覆阿奇霉素-聚己內酯納米-亞微米顆粒水分散液(阿奇霉素含量為2. 15mg/g，聚己內酯含量為3. 58mg/g)，涂覆量為 0. 026g,再在40°C真空烘箱中干燥40分鐘去除水分，即形成載有阿奇霉素的聚己內酯涂層，阿奇霉素的量為0. 0056mg，聚己內酯的量為0. 087mg。實施例5在直徑為0. 25mm的聚丙交酯纖維交叉編織成的內徑為6mm，長度為50mm，具有網狀結構的管狀物上，涂覆甲殼胺-醋酸-水溶液(甲殼胺的質量濃度為2%，醋酸與水的質量比為3 100)，涂覆量為0.10克，然后將涂覆有甲殼胺醋酸-水溶液管狀物置于20°C 無水乙醇中，搖動10分鐘后取出；再置于新鮮的20°C無水乙醇中，搖動10分鐘后取出，以徹底洗脫醋酸；再在35°C真空烘箱中干燥30分鐘，除去乙醇，即得到具有甲殼胺涂層的丙交酯和乙交酯共聚酯纖維支架，甲殼胺的量為2. Omg0在上述具有甲殼胺涂層的聚丙交酯纖維支架上涂覆涂覆紫杉醇-聚己內酯納米-亞微米顆粒水分散液(紫杉醇含量為0. 60mg/g，聚己內酯含量為3. 00mg/g)，涂覆量為 0. 12g，再在40°C真空烘箱中干燥40分鐘去除水分，即形成載有紫杉醇的聚己內酯涂層，紫杉醇的量為0. 07ang，聚己內酯的量為0. 36mg。實施例6在直徑為0.6mm的聚對二氧雜環己酮纖維交叉編織成的內徑為14mm，長度為 40mm，具有網狀結構的管狀物上，，涂覆甲殼胺-醋酸-水溶液(甲殼胺的質量濃度為4%， 醋酸與水的質量比為5 100)，涂覆量為0.25克，然后將涂覆有甲殼胺醋酸-水溶液管狀物置于30°C無水乙醇中，搖動10分鐘后取出；再置于新鮮的無水乙醇中，搖動10分鐘后取出，以徹底洗脫醋酸；再在50°C真空烘箱中干燥15分鐘，除去乙醇，即得到具有甲殼胺涂層的聚對二氧雜環己酮纖維支架，甲殼胺量10. Omg0在上述具有甲殼胺涂層的聚丙交酯纖維支架上涂覆涂覆紫杉醇-聚己內酯納米-亞微米顆粒水分散液(紫杉醇含量為0. 60mg/g，聚己內酯含量為3. 00mg/g)，涂覆量為 0. 40g，再在40°C真空烘箱中干燥40分鐘去除水分，即形成載有紫杉醇的聚己內酯涂層，紫杉醇的量為0. 2%ig，聚己內酯的量為1. 2mgo
權利要求
1.一種載藥涂層，其特征是所述的載藥涂層是指形成于支架表面的多孔和表面較粗糙的甲殼胺薄膜層上的載藥薄層。
2.根據權利要求1所述的一種載藥涂層，其特征在于，所述的支架是熱塑性可降解纖維編織支架。
3.根據權利要求2所述的一種載藥涂層，其特征在于，所述的熱塑性可降解纖維的單絲直徑為0. 1 0. 6毫米。
4.根據權利要求2或3所述的一種載藥涂層，其特征在于，所述的熱塑性可降解纖維為聚丙交酯纖維、聚乙交酯纖維、丙交酯和乙交酯共聚酯纖維或聚對二氧雜環己酮纖維。
5.根據權利要求1所述的一種載藥涂層，其特征在于，所述的載藥薄層由載藥納米-亞微米顆粒水分散液形成，載藥顆粒為可降解高分子材料聚己內酯載藥顆粒，為水所分散。
6.根據權利要求1所述的一種載藥涂層的制備方法，其特征包括以下步驟(1)將甲殼胺醋酸-水溶液涂覆于支架表面，再浸入無水乙醇中10-20分鐘后取出支架，支架表面即形成多孔和表面較粗糙的甲殼胺薄膜層，甲殼胺薄層中的酒精置于35-50°C 的真空烘箱中烘干；(2)將載藥納米-亞微米顆粒水分散液涂覆于上述甲殼胺薄層上，脫除水分，載藥納米-亞微米顆粒聚集，即形成載藥薄層；(3)通過重復涂覆載藥納米-亞微米顆粒水分散液，進一步提高和調節支架的載藥量， 最終得到所述的載藥涂層。
7.根據權利要求6所述的一種載藥涂層的制備方法，其特征在于，所述的甲殼胺醋酸-水溶液中甲殼胺的質量濃度為2.0 4.0%，醋酸與水的質量比為3 5 100。
8.根據權利要求6所述的一種載藥涂層的制備方法，其特征在于，采用真空烘箱脫除水分，溫度為40-60°C，時間為20-40分鐘。
9.根據權利要求6所述的一種載藥涂層的制備方法，其特征在于，所述的支架是熱塑性可降解纖維編織支架，所述的熱塑性可降解纖維的單絲直徑為0. 1 0.6毫米；所述的載藥納米-亞微米顆粒水分散液中載藥納米-亞微米顆粒為可降解高分子材料聚己內酯載藥顆粒，為水所分散。
10.根據權利要求9所述的一種載藥涂層的制備方法，其特征在于，所述的熱塑性可降解纖維為聚丙交酯纖維、聚乙交酯纖維、丙交酯和乙交酯共聚酯纖維或聚對二氧雜環己酮纖維。
全文摘要
本發明涉及一種載藥涂層及其制備方法，特別是涉及一種熱塑性可降解纖維編織支架的涂層及其制備方法。本發明的一種載藥涂層，是指形成于支架表面多孔和表面較粗糙的甲殼胺薄膜層上的載藥薄層。本發明一種可降解載藥涂層的制備方法，包括(1)在可降解纖維編織支架表面涂覆甲殼胺-醋酸-水溶液，置入無水乙醇中，再除去乙醇，形成甲殼胺涂層；(2)在甲殼胺涂層上涂覆載藥聚己內酯水分散液，再除去水分，形成載藥聚己內酯涂層；(3)繼續涂覆載藥聚己內酯水分散液，增加和調整載藥量和載藥種類。采用本專利的方法制備載藥涂層具有方法簡便，以及載藥種類、涂層厚度和載藥量調控方便的特點。
文檔編號A61L31/16GK102552998SQ20121003033
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月10日 優先權日2012年2月10日
發明者張幼維, 張秀芳, 徐敏, 李文剛, 趙炯心, 陳南梁 申請人:東華大學