專利名稱：長春西汀藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及長春西汀藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
長春西汀為血管擴張藥，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛信使C-GMP 作用，選擇性地增加腦血流量，此外還能抑制血小板凝集，降低人體血液粘度，增強紅細胞變形力，改善血液流動性和微循環，促進腦組織攝取葡萄糖，增加腦耗氧量，改善腦代謝改善腦子梗塞后遺癥，腦出血后遺癥，腦動脈硬化癥等誘發的各種癥狀。長春西汀(V i η P ο c e t i n e)是一種吲哚類生物堿，自I 9 7 8年上市以來，因臨床效果顯著以及安全性和耐受性良好，臨床應用范圍正在不斷擴大，現已成為歐美國家及日本的常規用藥。長春西汀幾乎不溶于水，在酸性條件下溶解，因此長春西汀注射劑需要添加酸性助溶劑，長春西汀易被氧化，注射劑中一般增加抗氧化劑增加長春西汀的穩定劑，市售長春西汀注射劑為得到穩定的長春西汀注射劑往往添加了大量輔料，但較多輔料使用在增加產品成本的同時又使產品有較高的安全風險。
發明內容
本發明提供一種穩定的長春西汀藥物組合物及其制備方法，所述長春西汀藥物組合物輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。本發明提供的技術方案是長春西汀藥物組合物，由下述原料制成10 20g長春西汀、20 40g L-蘋果酸、40 80g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調pH至3. 3 3. 7。其中蘋果酸在起到助溶劑的同時也起到了抗氧化劑的作用。本發明還提供了上述長春西汀藥物組合物的制備方法
I、取處方量的L-蘋果酸，加50%量的注射用水，加熱至50 55°C，攪拌使其溶解，取處方量的長春西汀加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘。2、取處方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優選 lmol/L的鹽酸)調PH至3. O 3. 5。3、將1、2溶液合并，用PH調節劑(優選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調PH至3. 3 3. 7，加注射用水至全量，加O. 15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用O. 22 μ m濾膜過濾除菌。4、將濾液按規格分別灌入2ml或5ml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15 分鐘，檢驗合格后，包裝。或將濾液按規格灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。本發明的長春西汀藥物組合物輔料較少,穩定性好,臨床使用安全性較高。
具體實施例方式以下試驗進一步說明本發明助溶劑的考察
長春西汀的溶解需要酸性助溶劑，我們對幾種助溶劑進行考察。各取Ig長春西汀加入事先分別用各種助溶劑調PH值為3. 5左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察長春西汀含量的變化，結果見表I :
表I
權利要求
1.長春西汀藥物組合物，由下述原料制成10 20g長春西汀、20 40gL-蘋果酸、 40 80g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調pH至3. 3 3. 7。
2.根據權利要求I所述的長春西汀藥物組合物，其特征在于所述長春西汀藥物組合物的劑型為注射液。
3.根據權利要求I所述的長春西汀藥物組合物，其特征在于所述長春西汀藥物組合物的劑型為注射用凍干粉針。
4.權利要求2所述長春西汀藥物組合物的制備方法，取L-蘋果酸，加50%量的注射用水，加熱至50 55°C，攪拌使其溶解，取處方量的長春西汀加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘得溶液I ;取處方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調pH至3. O 3. 5得溶液II ;將溶液I和溶液II合并，用氫氧化鈉溶液調pH至3. 3 3. 7，加注射用水至全量，加O. 15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，用O. 22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液分裝至安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，得到長春西汀組合物。
5.權利要求3所述長春西汀藥物組合物的制備方法，取L-蘋果酸，加50%量的注射用水，加熱至50 55°C，攪拌使其溶解，取處方量的長春西汀加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘得溶液I ;取處方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調pH至3. O 3. 5得溶液II ;將溶液I和溶液II合并，用氫氧化鈉溶液調pH至3. 3 3. 7， 加注射用水至全量，加O. 15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，用O. 22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液按規格灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得到長春西汀組合物。
6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于所述鹽酸的濃度為lmol/L;所述氫氧化鈉溶液的濃度為lmol/L。
全文摘要
本發明涉及長春西汀藥物組合物，由下述原料制成10～20g長春西汀、20～40gL-蘋果酸、40～80g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調pH至3.3～3.7。所述長春西汀藥物組合物的劑型為注射用凍干粉針或注射液。本發明的長春西汀藥物組合物輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
文檔編號A61K31/4375GK102600143SQ20121004278
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月24日 優先權日2012年2月24日
發明者劉鍵, 曾藝, 胡成忠 申請人:湖北美林藥業有限公司