專利名稱：柴胡飲片的產地加工方法
技術領域：
本發明屬于中藥飲片的加工技術領域，具體涉及柴胡飲片的產地加工方法。
背景技術：
柴胡是大宗常用中藥，《神農本草經》列為上品，已有2000多年的藥用歷史，中醫學將其視為疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之要藥，用于感冒發熱、寒熱往來、胸脅脹痛、月經不調、子宮脫垂、脫肛等癥，是七十余個經方和成方的主藥、輔藥。2005版、2010版《中華人民共和國藥典》規定只有傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡Bupleurum scorzoner-ifolium ffilld.的干燥根(根據性狀不同，分別稱“北柴胡”及“南柴胡”)才是合法的柴胡藥材。南柴胡主要生長在我國長江以南地區，北柴胡主要生長在我國廣大北方地區，如西北、華北和四川北部山區，醫藥上以北柴胡使用最為廣泛，用量最大。隨著現代醫藥學的發展，有關柴胡的藥理研究逐漸深入。研究發現，柴胡的有效成分復雜，主要成分為柴胡皂苷、柴胡揮發油、柴胡黃酮和柴胡多糖等。其中以柴胡揮發油和柴胡皂苷類成分的含量較高，藥理作用強，藥效最為明確。2010版藥典已規定柴胡藥材中含柴胡皂苷a(C42H68O13)和柴胡皂苷(KC42H68O13)的總量不得少于0. 30%。除傳統功效外，臨床和研究均證明柴胡還具有明顯的解熱、抗炎、抗病毒、抗驚厥、降脂、保肝、促進免疫和抗輻射損傷等作用，如用量極大的柴胡注射液、護肝片、感冒清熱顆粒、補中益氣丸等。飲片入藥是中醫臨床用藥的重要特點，2010版藥典也規定，柴胡藥材必須加工炮制成符合藥典標準的飲片后才能入藥，其中少部分飲片作為中藥配方廣泛使用，如大小柴胡湯、柴胡疏肝散、解毒湯等，而大部分柴胡飲片則被用于生產含柴胡成分的中成藥，如氣滯胃痛顆粒、感冒清熱顆粒、血府逐瘀膠囊、正柴胡飲膠囊、銀柴沖劑、小柴胡片、補中益氣丸等。柴胡飲片質量的好壞對處方的療效和適應癥、對含柴胡成分中成藥的質量有直接而重大的影響。但長期以來，我國中藥飲片的加工工藝落后，質量標準基礎薄弱，柴胡飲片因柴胡品種繁雜和正品柴胡供不應求更加混亂。調查發現，市場上柴胡飲片品種混淆，非藥典柴胡飲片假冒正品柴胡飲片、摻雜異物、非藥用部位超標、生長期不足、以次充好、染色摻假，水分、灰分超標，有效含量差異大等問題極為突出，已經給臨床處方用藥和眾多以柴胡為原料的中成藥造成了嚴重的質量安全隱患。關于柴胡的炮炙，歷代方法眾多，如用酒拌制(《丹溪》)、酒炒制(《原機》)、蜜制 (《本草匯》)、醋炒制(《醫學》)、鱉血制(《長沙方歌括勸讀》)、炙制(《條辯》)等。并有 “柴胡瀉肝火，須用黃連佐之，欲上升則用根酒浸，欲中及下降，則生用梢”(《發揮》)及“酒炒則升，蜜炒則和”(《利害》)的記載。中國藥典2010版一部也收載了柴胡片醋炙后炒干， 加工成醋柴胡片的方法，但研究發現，柴胡經醋炙后，存在著揮發油含量下降，總皂苷含量及有效的藥用成分柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量也明顯下降的缺點，并且醋炙柴胡片應用范圍較窄且成本高。2010年版《中國藥典》及其它有關地方飲片加工炮制規范規定了柴胡飲片的加工方法為“取干燥的柴胡藥材，除去雜質及殘莖，洗凈、潤透，切厚片和干燥”，所述潤透具體地是，將清洗干凈的柴胡藥材放入容器中，每隔約8小時噴灑適量清水并翻動一次，連續噴灑清水并翻動4-6次后，檢查柴胡藥材質地是否已經由硬變軟便于切制，如質地未變軟，則繼續翻動噴灑清水直至容易切片。該方法存在著以下問題(1)該方法較籠統粗略，不利于工業化生產；( 該方法是針對干燥的柴胡藥材進行處理，包括了將新鮮的柴胡藥材干燥及潤透切片后再干燥兩個步驟，增加了操作步驟；C3)對干燥的藥材進行處理，增加了洗凈難度，且潤透所需時間較長，降低了加工效率；對干燥的藥材進行潤透后再切片，可能存在部分藥材的質地仍較硬，影響切制；(4)對干藥材進行洗凈、潤透和再次干燥，會導致柴胡揮發油和皂苷損失，降低飲片中藥用成分含量；( 加工制備出的同批次飲片中，藥用成分含量差異較大。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術所存在的柴胡飲片藥用成分含量低、差異大，以及加工方法籠統、復雜和難度大的不足，提供柴胡飲片的產地加制備方法。為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案柴胡飲片的產地加工方法，它包括凈制、悶潤、切片和干燥，所述凈制步驟為將新鮮采挖的柴胡藥材去雜、洗凈，去除殘莖；所述悶潤時間為10-30小時。本發明柴胡飲片的產地加工方法，發明人參考了大量的文獻研究報道，借鑒了各地柴胡飲片的優良加工方法，充分汲取并克服背景技術所述藥典中柴胡飲片加工方法的不足，結合現代藥理學和藥效學，經過多年的實驗室研究、中試和中試放大生產而形成，它選用新鮮的柴胡藥材進行處理，省去了對新鮮藥材凈制前先進行干燥的步驟，簡化了加工制備方法，也使得凈制步驟更易操作。本發明方法結合新鮮柴胡藥材自身具有水分的特點，對藥材進行悶潤處理，只需將凈制好后的藥材放入容器中靜置，無須對藥材另外加水，減少了操作步驟，也避免了藥材中有效成分的流失，在保證臨床處方用藥和中成藥原料用藥安全有效的同時，與2010年版《中國藥典》記載的方法比較，節省了至少一倍的時間、人力和資源消耗，處理后的藥材質地軟，更利于切制，使藥材損耗少，加工制備出的柴胡揮發油和總皂苷含量高且均勻，同批次柴胡飲片藥用成分含量差異小，皂苷溶出程度較高，便于藥用和進一步加工。為了使經悶潤后的柴胡藥材更利于切制，以及進一步降低藥材損耗，提高飲片中有效成分的含量，上述悶潤優選在密閉容器中進行。上述悶潤步驟中使用的容器為適合于悶潤柴胡藥材的容器，考慮到容器成本和可取得難度，所述容器優選水泥缸或不銹鋼缸。為了使上述方法更易于操作，使經悶潤后的柴胡藥材更利于切制，以及進一步降低藥材損耗，同時，考慮到加工效率，上述悶潤的時間優選16- 小時，進一步優選16-20小時。為了進一步提高經上述方法加工制備的柴胡飲片的潔凈度，延長其保質期，優選在干燥步驟后增加滅菌操作采用臭氧、紫外照射、等離子、輻照、超聲波、磁力及脈沖強光方法中的一種或多種方法對柴胡飲片表面進行滅菌，以臭氧對柴胡飲片表面進行滅菌為最佳。為了使上述方法更易于操作，并為了提高上述方法的加工效率，上述凈制步驟中優選使用滾筒式洗藥機對去雜后的藥材洗凈；上述切片步驟優選為用剁刀式切藥機或多功能切藥機或手工方法將悶潤后的柴胡藥材切圓片或斜片，厚度為2-6毫米；上述干燥步驟優選為將切好的柴胡片置于40-55°C條件下的烘房內干燥或置陰涼通風處陰干至柴胡飲片水分含量< 10 %，在此條件下干燥，加工所得柴胡藥材中的有效成分更不容易流失。本發明具有的有益效果本發明柴胡飲片的產地加工方法，工序簡單，易操作，藥材損耗少，能工業化實施， 在保證臨床處方用藥和中成藥原料用藥安全有效的同時，節省了至少一倍的時間、人力和資源消耗。同時，通過本發明方法制備的柴胡飲片，質量佳，柴胡揮發油和總皂苷含量高且均勻，同批次柴胡飲片藥用成分含量差異小，皂苷溶出程度較高，即更易于溶于溶劑中，便于藥用和進一步加工。具體地，通過本發明方法制備的柴胡飲片經薄層鑒別，供試品色譜中， 在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色斑點；按重量百分含量計，其水分不超過10%，總灰分不超過8. 0%，酸不溶性灰分不超過3. 0%、醇浸出物不低于11%、柴胡皂苷a(C42H68O13)和柴胡皂苷(KC42H68O13)的總量不少于0. 30%，符合2010版《中國藥典》 的規定；經水蒸氣蒸餾法檢測揮發油含量不低于0. 1% (揮發油含量的百分比具體為揮發油體積與柴胡飲片質量之比)；按重量百分含量計，比色法測定柴胡總皂苷的含量不低于 0. 6%。
具體實施例方式下面結合試驗例及具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。實施例1柴胡飲片的產地加工方法，它包括以下步驟(1)凈制將新鮮采挖的柴胡藥材抖落掉大塊泥沙，篩去泥土、砂石，挑選出混在其中的雜質及霉變品，再用滾筒式洗藥機淘洗干凈，趁鮮去除殘莖；(2)悶潤將凈制后的柴胡藥材立即放入密閉的不銹鋼缸中悶潤M小時；(3)切片用多功能切藥機將悶潤后的柴胡藥材切成圓片；(4)干燥將切好的柴胡片置于50°C條件下的烘房內干燥至柴胡飲片水分含量不大于10%即可。本例中所使用的柴胡藥材為四川德培源中藥科技開發有限公司青川縣柴胡基地所產，種源是中國醫學科學院藥用植物研究所提供、經北京市種子管理站分別鑒定為中柴2 號北柴胡，藥材經四川省食品藥品檢驗所鑒定為北柴胡。經本例方法加工制備的柴胡飲片，做如下質量檢測，采用的檢測方法和檢測結果如下。1、藥典項檢查1)薄層鑒別在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。2)按重量百分含量計，水分為6. 9%、總灰分3. 7%、酸不溶性灰分1. 1 %、醇浸出物15. 1%、柴胡皂苷a (C42H68O13)與柴胡皂苷(KC42H68O13)之和為1. 23%。
2、按重量百分含量計，比色法測定柴胡總皂苷的含量為2. 25% ；水蒸氣蒸餾法檢測其揮發油含量為0. 15%，揮發油含量的百分比具體為揮發油體積與柴胡飲片質量之比。3、按重量百分含量計，電感耦合等離子體質譜法檢測其含鉛量為百萬分之零點五，鎘為千萬分之零點八，砷為百萬分之零點一，汞為千萬分之零點二，銅為百萬分之三。4、經氣相色譜法未檢出六六六、滴滴涕和五氯硝基苯。5、柴胡飲片微生物和細菌總數為1992cfu/g，大腸菌群72個/g，致病菌未檢出。實施例2柴胡飲片的產地加工方法，它包括以下步驟(1)凈制將新鮮采挖的柴胡藥材抖落掉大塊泥沙，放入孔徑為2cm的龜板篩中篩去泥土、砂石，挑選出混在其中的雜質及霉變品，再用滾筒式洗藥機淘洗干凈，趁鮮去除殘莖，使殘余莖長不超過5毫米；(2)悶潤將凈制后的柴胡藥材立即放入密閉的水泥缸中悶潤16小時；(3)切片用剁刀式切藥機將悶潤后的柴胡藥材切成斜片；(4)干燥將切好的柴胡片置于55°C條件下的烘房內干燥至柴胡飲片水分含量不大于10%即可；(5)滅菌將已干燥分級的柴胡飲片采用紫外照射滅菌10小時。本例中所使用的柴胡藥材為四川德培源中藥科技開發有限公司青川縣柴胡基地所產，種源是中國醫學科學院藥用植物研究所提供、經北京市種子管理站分別鑒定為南柴胡，藥材經四川省食品藥品檢驗所鑒定為南柴胡。經本例方法加工制備的柴胡飲片，做如下質量檢測，采用的檢測方法和檢測結果如下。1、藥典項檢查1)薄層鑒別在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑占.
^ \\\ 2)按重量百分含量計，水分為7.9%、總灰分為3.2%、酸不溶性灰分為0.9%、醇浸出物16. 3%、柴胡皂苷Ei(C42H68O13)與柴胡皂苷(KC42H68O13)之和為0. 98%。2、按重量百分含量計，比色法測定柴胡總皂苷的含量為2. 25% ；經水蒸氣蒸餾法檢測柴胡飲片揮發油含量為0. 13%，揮發油含量的百分比具體為揮發油體積與柴胡飲片質量之比。3、按重量百分含量計，經原子吸收分光光度法檢測鉛為百萬分之零點五，鎘為千萬分之零點八，砷為百萬分之零點一，汞為千萬分之零點二，銅為百萬分之三。4、經氣相色譜法未檢出六六六、滴滴涕和五氯硝基苯。5、經柴胡飲片微生物和細菌總數檢測為510cfu/g，大腸菌群23個/g，致病菌未檢
出ο經本例方法制得的飲片可根據不同需要，或將其再進行酒炒制、醋炒制、蜜制、鱉血制或鱉血黃酒炒制等；或將其粉碎成120-200目的細末，或者超微粉碎至300目以上，以供配方沖服或者制劑使用。當然，為了便于工業化生產，在本例方法的基礎上，還可對新鮮柴胡藥材進行分級加工處理，在凈制步驟中挑選出混在其中的雜質及霉變品后，按粗細將藥材分為一等和二等，主根上部直徑大于6毫米的為一等、直徑小于6毫米為二等，分級后對不同等次的藥材分別進行悶潤、切片和干燥處理。然后將干燥后得到的柴胡飲片用不同大小篩網再進行分級，按照規格分成三個等級，其中未通過眼孔面積為0. 4cm2大眼篩的柴胡片，均勻、切面淡黃白色或黃白色為一級飲片；通過大眼篩但未通過眼孔面積為0. 15cm2中眼篩的柴胡片，較均勻、切面色澤基本一致的為二級飲片；通過中眼篩、除去碎末的柴胡片為三級飲片。對不同等級飲片分別按規格包裝后，置陰涼、通風、干燥常溫庫房貯存。實施例3柴胡飲片的產地加工方法，它包括以下步驟(1)凈制將新鮮采挖的柴胡藥材抖落掉大塊泥沙，放入孔徑為2cm的龜板篩中篩去泥土、砂石，挑選出混在其中的雜質及霉變品，再用滾筒式洗藥機淘洗干凈，趁鮮去除殘莖，使殘余莖長不超過5毫米；(2)悶潤將凈制后的柴胡藥材立即放入密閉的不銹鋼缸中悶潤20小時；(3)切片用剁刀式切藥機將悶潤后的柴胡藥材切成2-6毫米厚的斜片；(4)干燥將切好的柴胡片置于40°C條件下的烘房內干燥至柴胡飲片水分含量不大于10%即可；(5)滅菌將已干燥分級的柴胡飲片置臭氧濃度為10 15ppm條件下滅菌2小時。本例中所使用的柴胡藥材為四川德培源中藥科技開發有限公司青川縣柴胡基地所產，種源是中國醫學科學院藥用植物研究所提供、經北京市種子管理站分別鑒定為中柴2 號北柴胡，藥材經四川省食品藥品檢驗所鑒定為北柴胡。經本例方法加工制備的柴胡飲片，做如下質量檢測，采用的檢測方法和檢測結果如下。1、藥典項檢查1)薄層鑒別在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑占.2)按重量百分含量計，水分為8.0%、總灰分為3.0%、酸不溶性灰分為0.9%、醇浸出物16. 2%、柴胡皂苷a(C42H68O13)與柴胡皂苷d(C42H68O13)之和為1. 24%。2、按重量百分含量計，比色法測定柴胡總皂苷的含量為2. 37% ；經水蒸氣蒸餾法檢測柴胡飲片揮發油含量為0. 17%，揮發油含量的百分比具體為揮發油體積與柴胡飲片質量之比。3、按重量百分含量計，經原子吸收分光光度法檢測鉛為百萬分之零點五，鎘為千萬分之零點八，砷為百萬分之零點一，汞為千萬分之零點二，銅為百萬分之三。4、經氣相色譜法未檢出六六六、滴滴涕和五氯硝基苯。5、柴胡飲片微生物和細菌總數檢測為35cfu/g，大腸菌群15個/g，致病菌未檢出。對比例1 按照2010年版《中國藥典》規定的柴胡飲片的加工方法，取與實施例3 相同但已經干燥了的柴胡藥材，除去泥土、砂石，挑選出混在其中的雜質及霉變品，除去殘莖，用自來水反復清洗干凈。將清洗干凈的柴胡藥材放入不銹鋼缸中，每8小時噴灑適量清水并翻動一次，連續噴灑清水并翻動4-6次后，檢查柴胡藥材質地是否已經由硬變軟便于切制，如質地未變軟，則繼續翻動噴灑清水直至容易切片。將潤透后的柴胡藥材用剁刀式切藥機切成2_6mm厚的斜片，并置于40°C條件下的烘房內干燥。
經本對比例方法加工制備的柴胡飲片，做如下質量檢測，采用的檢測方法和檢測結果如下。1、藥典項檢查1)薄層鑒別在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；2)按重量百分含量計，水分為7.8%、總灰分為3.6%、酸不溶性灰分為1.7%、醇浸出物14. 2%、柴胡皂苷a(C42H68O13)與柴胡皂苷d(C42H68O13)之和為0. 95%。2、按重量百分含量計，比色法測定柴胡總皂苷的含量為1. 73% ；經水蒸氣蒸餾法檢測柴胡飲片揮發油含量為0. 12%，揮發油含量的百分比具體為揮發油體積與柴胡飲片質量之比。3、按重量百分含量計，經電感耦合等離子體質譜法檢測鉛為百萬分之零點五，鎘為千萬分之零點八，砷為百萬分之零點一，汞為千萬分之零點二，銅為百萬分之三。4、經氣相色譜法未檢出六六六、滴滴涕和五氯硝基苯。5、柴胡飲片微生物和細菌總數檢測為2165cfu/g，大腸菌群189/g，致病菌未檢
出ο對比例2 取與實施例3相同的北柴胡鮮藥材按實施例3中凈制步驟操作后，不經過悶潤處理而直接進入后續步驟制成柴胡飲片。實施例4-9，對比例3-8，取與實施例3同產地同批次新鮮采挖的北柴胡藥材按實施例3凈制方法處理后分成等量12份，分別裝入不銹鋼缸中對柴胡藥材進行悶潤處理，具體如下表1，悶潤處理后均按實施例3悶潤后的步驟進行后續加工處理制成柴胡飲片。表 權利要求
1.柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于它包括凈制、悶潤、切片和干燥，所述凈制步驟為將新鮮柴胡藥材去雜、洗凈，去除殘莖；所述悶潤時間為10-30小時。
2.根據權利要求1所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于所述悶潤時間為 16-24小時。
3.根據權利要求2所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于所述悶潤時間為 16-20小時。
4.根據權利要求1-3任一所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于所述悶潤是在密閉容器中進行。
5.根據權利要求4所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于所述密閉容器為水泥缸或不銹鋼缸。
6.根據權利要求1-3任一所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于它還包括滅菌步驟在所述干燥步驟后采用臭氧、紫外照射、等離子、輻照、超聲波、磁力及脈沖強光方法中的一種或多種方法對柴胡飲片表面進行滅菌。
7.根據權利要求4所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于它還包括滅菌步驟 在所述干燥步驟后采用臭氧、紫外照射、等離子、輻照、超聲波、磁力及脈沖強光方法中的一種或多種方法對柴胡飲片表面進行滅菌。
8.根據權利要求5所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于它還包括滅菌步驟 在所述干燥步驟后采用臭氧、紫外照射、等離子、輻照、超聲波、磁力及脈沖強光方法中的一種或多種方法對柴胡飲片表面進行滅菌。
9.根據權利要求6或7或8所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于在所述干燥步驟后采用臭氧對柴胡飲片表面進行滅菌。
10.根據權利要求1所述的柴胡飲片的產地加工方法，其特征在于所述干燥步驟為 將切好的柴胡片置于40-55°C條件下的烘房內干燥或置陰涼通風處陰干至柴胡飲片水分含量≤10%O
全文摘要
本發明公開了柴胡飲片的產地加工方法，它包括凈制、悶潤、切片和干燥，所述凈制步驟為將新鮮柴胡藥材去雜、洗凈，去除殘莖；所述悶潤時間為10-30小時。本發明柴胡飲片的產地加工方法，工序簡單，易操作，藥材損耗少，能工業化實施，在保證臨床處方用藥和中成藥原料用藥安全有效的同時，節省了至少一倍的時間、人力和資源消耗。同時，通過本發明方法制備的柴胡飲片，質量佳，柴胡揮發油和總皂苷含量高且均勻，同批次柴胡飲片藥用成分含量差異小，皂苷溶出程度較高，便于藥用和進一步加工。
文檔編號A61K36/233GK102552350SQ201210048448
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月29日 優先權日2012年2月29日
發明者張翠鰲, 楊興旺, 索志榮, 馬家驊, 馬璇 申請人:青川德康源藥業有限公司