專利名稱：復方功能性紅曲膠囊的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域的一種中藥復方治劑，更具體地說，本發明涉及一種由功能性紅曲粉、納豆粉、苦瓜提取物和銀杏葉提取物粉復方而成的膠囊，特別適用于高血脂癥以及由高血脂癥和動脈粥樣硬化引起的心腦血管的治療或者輔助治療。
背景技術：
隨著人們生活水平的提高，高血脂癥患者也越來越多，相應的心腦血管疾病、脂肪肝患者也越來越多，給人民群眾的身體健康帶來了嚴重的危害。高血脂癥是指血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和/或低密度脂蛋白(LDL)過高和/或血清高密度脂蛋白(HDL)過低的一種全身脂代謝異常。我國正常人空腹血脂正常值膽固醇2. 82 5. 17mmol/L，甘油三酯 O. 23 I. 24mmol/L0大量的臨床流行病學資料表明血漿總膽固醇(或LDL-C)水平升高在動脈粥樣硬化的發生和發展過程中起著極其重要的作用，是冠心病、腦梗塞的重要危險因素，且與人群中冠心病的發病率和死亡率呈顯著的正相關。因此，積極有效地治療高脂血癥，可極大地降低冠心病、動脈粥樣硬化的發生率，提高患者的生存生活質量，延長患者生命。在現有技術中，國內外市場已經出現有諸多降脂藥，西藥降酯作用明顯，但副作用較大，而普通的中成藥效果大多不太理想。例如現有技術中的功能性紅曲粉雖然具有明顯的抑制膽固醇生物合成和降血脂的功效，但單獨使用效果有限。
發明內容
為了解決現有技術中存在的上述技術問題，本發明提出了一種以天然功能性紅曲粉，納豆凍干粉，苦瓜提取物，銀杏葉提取物為原料制備得到的復方膠囊。本發明的降酯膠囊特別適用于高血脂癥以及由高血脂癥和動脈粥樣硬化引起的心腦血管的治療或者輔助治療。為了解決上述技術問題，本發明采用了以下技術方案—種復方紅曲膠囊，由下述重量份數的原料藥制成功能性紅曲粉100-220份；納豆粉10-100份，苦瓜提取物粉末5-20份；銀杏葉提取物粉末10-30份。優選地，所述功能性紅曲粉為135-160份；納豆粉50_75份，苦瓜提取物粉末 10-15份；銀杏葉提取物粉末15-25份。優選地，所述功能性紅曲粉為150份；納豆粉60份，苦瓜提取物粉末15份；銀杏葉提取物粉末25份。優選地，每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉 100-220mg ;納豆粉lO-lOOmg，苦瓜提取物5_20mg ;銀杏葉提取物10_30mg。優選地，每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉150mg ； 納豆粉60mg,苦瓜提取物15mg ;銀杏葉提取物25mg。優選地，所述的功能性紅曲粉為水溶性功能紅曲粉。
本發明中所述的功能性紅曲粉是指利用紅曲菌發酵生產的含有功能性成分莫納克林K(Monacolin K)的紅曲粉。現有技術中已經有多種功能性紅曲粉的制備方法以及制備功能性紅曲所需的紅曲菌的培養方法。例如，中國發明專利申請200810234815. O中公開了一種制備水溶性功能紅曲粉的方法；中國發明專利申請03139773. 5中公開了一種功能性紅曲菌快速固體培養方法。上述專利文獻引用在本文件中作為參考。本發明中所述的納豆粉是指利用納豆菌接種蒸煮過的大豆在適當溫度下發酵得到的產品。1987年日本須見氏發現納豆中存在與血栓溶解酶相類似的酶，并命名為納豆激酶(Nattokinase)。現有技術中已經公開了多種制備納豆粉的方法，例如日本專利公開文獻JP6261744A公開了一種采用中國大豆進行固體發酵生產納豆粉的方法；中國專利申請 00107589. 6公開了一種納豆激酶的生產方法。納豆激酶是納豆粉中主要的有效成分，其具有很強的纖溶活性，可以減少紅細胞聚合物，降低血粘度切應力，顯著溶解體內外血栓，明顯縮短優球蛋白的溶解時間并能激活靜脈內皮細胞產生纖溶酶原激活劑，纖溶活性可在血液中保持3h以上，降低血液膽固醇水平和血壓。與其他溶栓類藥物相比，納豆激酶具有安全性好、成本低、纖溶活性強、可口服、作用時間長等優點。本發明中所述的苦瓜提取物是指利用以葫蘆科植物苦瓜的果實為原料提取的含有苦瓜皂甙、小分子多肽和活性多糖為主要成分的苦瓜提取物粉末。現有技術中已經公開了多種制備納豆粉的方法，例如中國專利申請200910000935. 9公開了一種苦瓜提取物的制備方法，其可以得到苦瓜提取物固體粉末。苦瓜提取物可促進肌肉細胞和脂肪組織對血液中糖分的吸收與利用，并可增強肝臟和肌肉中糖原的合成。可抑制糖再生，從而降低血糖，減少糖尿，并可預防因糖尿病引起的酸中毒。本品還可以活化及修復胰腺細胞，促進胰島素分泌，提高血糖利用率，對降低血液中血糖含量和預防糖尿病并發癥具有顯著效果。本發明中所述的銀杏提取物是指利用銀杏葉經過浸提、純化、萃取和干燥得到的銀杏葉提取物粉末。銀杏葉提取物中，銀杏黃酮是主要成分，它能夠保護毛細血管通透性， 改善腦血管循環功能，保護腦細胞，擴張冠狀動脈，恢復動脈血管彈性，防止血栓形成，提高機體免疫能力。對冠心病、心絞痛、腦動脈硬化、老年性癡呆、高血壓病人均十分有益，被譽為心腦血管的“保護神”。中國專利申請02113684. X公開了一種銀杏葉提取物生產工藝，其引用在本文件中作為參考。本發明的配方組分以及各組分的劑量配比是以傳統經驗和配方中各組分現代藥理以及臨床研究，特別是經過多次組方試驗綜合評價才確定得到的。本發明的另一方面還涉及一種復方紅曲膠囊的制備方法，包括原料藥的準備、 顆粒的制備與干燥、裝膠囊、產品質量控制的工藝步驟，其特征在于按照功能性紅曲粉 100-220份；納豆粉10-100份，苦瓜提取物粉末5-20份；銀杏葉提取物粉末10-30份的配方稱量后作為制備原料；將上述粉末以95%乙醇為潤濕劑制成40-200目的濕顆粒，在 50-75°C的熱風循環烘箱內烘干；在相對濕度低于60%的操作車間環境下，填充膠囊，每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg ;采用液相色譜技術，對復方紅曲膠囊的功效成分進行定量分析，以使得每粒膠囊中含有莫納克林K Ι-lOmg,納豆激酶200-800FU，苦瓜甙l_5mg， 銀杏黃酮l_5mg。優選地，每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉150mg ； 納豆粉60mg,苦瓜提取物15mg ;銀杏葉提取物25mg。
優選地，所述的功能性紅曲粉為水溶性功能紅曲粉。對本發明的復方紅曲膠囊取樣進行急性毒性試驗，樣品對雌雄大小白鼠的急性經口 LD50均大于10000mg/Kg體重，為無毒級物質。本發明的復方紅曲膠囊，人體推薦劑量為每日1000mg/60Kg。經過功能評價實驗表明，經口給予動物樣品30天以后，即具有降血脂和血糖的作用，樣品能夠抑制高脂高營養飼料大鼠的血清膽固醇和血清甘油三脂以及血糖的升高。本發明的復方紅曲膠囊經過數百例臨床使用后，療效可靠，配合清淡飲食有效率達到90%以上，通常情況下，連續服用本發明的膠囊一個月以后血脂就能降低到正常范圍以內，并且還能夠有效降低血糖，并且具有療效持久的效果。與市場上通常采用的洛伐他汀為主要原料的藥物相比，本發明的膠囊不增加肝、腎負擔，直接發揮降脂作用，保護肝臟，適于長期服用。
具體實施例方式實施例I每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉IOOmg ;納豆粉 IOOmg,苦瓜提取物20mg ;銀杏葉提取物30mg。每粒膠囊中含有莫納克林K 3mg,納豆激酶 800FU，苦瓜甙5mg，銀杏黃酮5mg。實施例2每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉220mg ;納豆粉 IOmg,苦瓜提取物5mg ;銀杏葉提取物15mg。每粒膠囊中含有莫納克林K IOmg,納豆激酶 200FU，苦瓜甙lmg，銀杏黃酮3mg。實施例3每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉150mg ;納豆粉 60mg,苦瓜提取物15mg ;銀杏葉提取物25mg。每粒膠囊中含有莫納克林K 6mg,納豆激酶 500FU，苦瓜甙4mg，銀杏黃酮4mg。實施例4(I)病例選擇選擇15例高血脂和高血糖患者，年齡為45-60歲，其中男性為8例，女性為7例， 其中第I組2男3女，編號為1-5服用實施例I所述的膠囊；第2組3男2女，編號為6_10 服用實施例2所述的膠囊；第3組為3男2女，編號為11-15服用實施例3所述的膠囊。(2)用藥方法所有人在治療期間停止其他降脂藥物，服用本膠囊，每天2粒，早晚各一粒。療程為30天。(3)觀察項目所有人在服藥前一天早晨和服藥30天后第二天早晨進行空腹12小時靜脈抽血檢查，分析測定TC、TG、HDL、LDLo(4)檢查結果檢查結果如表I所示。
權利要求
1.一種復方功能性紅曲膠囊，由下述重量份數的原料藥制成功能性紅曲粉100-220 份，納豆粉10-100份，苦瓜提取物粉末5-20份，銀杏葉提取物粉末10-30份。
2.權利要求I所述的復方功能性紅曲膠囊，其特征在于所述的功能性紅曲粉為 135-160份，納豆粉為50-75份，苦瓜提取物粉末為10-15份，銀杏葉提取物粉末為15-25 份。
3.權利要求2所述的復方功能性紅曲膠囊，其特征在于所述功能性紅曲粉為150份，納豆粉為60份，苦瓜提取物為15份，銀杏葉提取物為25份。
4.權利要求I所述的復方功能性紅曲膠囊，其特征在于每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉100-220mg，納豆粉lO-lOOmg，苦瓜提取物粉末5_20mg，銀杏葉提取物粉末10-30mg。
5.權利要求3所述的復方功能性紅曲膠囊，其特征在于每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉150mg，納豆粉60mg，苦瓜提取物粉末15mg，銀杏葉提取物粉末25mg。
6.權利要求1-5任一項所述的復方功能性紅曲膠囊，其特征在于所述的功能性紅曲粉為水溶性功能紅曲粉。
7.一種復方功能性紅曲膠囊的制備方法，包括原料藥的準備、顆粒的制備與干燥、裝膠囊、產品質量控制的工藝步驟，其特征在于按照功能性紅曲粉100-220份，納豆粉10-100 份，苦瓜提取物粉末5-20份，銀杏葉提取物粉末10-30份的配方稱量后作為制備原料；將上述粉末以95%乙醇為潤濕劑制成40-200目的濕顆粒，在50-75°C的熱風循環烘箱內烘干；在相對濕度低于60%的操作車間環境下，填充膠囊，每粒膠囊中填充的原料藥重量為 250mg ;采用液相色譜技術，對復方紅曲膠囊的功效成分進行定量分析，以使得每粒膠囊中含有莫納克林K Ι-lOmg，納豆激酶200-800FU，苦瓜甙l_5mg，銀杏黃酮l_5mg。
8.權利要求7所述的復方功能性紅曲膠囊的制備方法，其特征在于每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg ;并且其中功能性紅曲粉150mg ;納豆粉60mg ;苦瓜提取物粉末15mg ； 銀杏葉提取物粉末25mg。
9.權利要求7或8所述的復方功能性紅曲膠囊的制備方法，其特征在于所述的功能性紅曲粉為水溶性功能紅曲粉。
全文摘要
本發明涉及一種復方功能性紅曲膠囊，其由功能性紅曲粉、納豆粉、苦瓜提取物和銀杏葉提取物粉復方而成。本發明的膠囊能夠解決功能性紅曲粉降血脂功效有限的缺點。本發明的復方功能性紅曲膠囊特別適用于高血脂癥、高血糖以及由高血脂癥和動脈粥樣硬化引起的心腦血管的治療或者輔助治療。通常情況下，連續服用本發明的膠囊一個月以后血脂就能降低到正常范圍以內，并且還能夠有效降低血糖，并且具有療效持久的效果。
文檔編號A61P3/06GK102600227SQ20121005475
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月5日 優先權日2012年3月5日
發明者吳娟, 施與文, 金乃純 申請人:吳江谷力生物科技有限公司