專利名稱：一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑及其制液方法
技術領域：
本發明涉及一種新型的薄膜包衣材料，具體涉及一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，本發明還進一步提供了預混劑的制液方法。
背景技術：
薄膜包衣是在片心表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩定的高分子聚合物衣料，形成數微米厚的塑性薄膜層。薄膜包衣是20世紀50年代初西方國家開發的一種新型的包衣技術，至今已經歷了半個多世紀的發展。我國起步較晚，到了 20世紀90年代中期，才逐漸出現了薄膜包衣技術“熱”并開始將其廣泛應用到中成藥制劑中。隨著科學技術的發展，薄膜包衣逐漸代替糖包衣，與糖包衣相比，除具有避光、防潮、掩味，耐磨等作用外，還具有質量好，增重少，干燥快，形象美，品種多，應用廣等特點，同時也大大提高了藥物的溶出度、生物利用度和藥物的有效期，擴大了藥物可銷售的國家和地域，有力地促進了藥物的出口。但從整體上看，這項技術在我國的發展仍然比較緩慢，在應用上仍舊存在著不少問題。比如由于中成藥成分的復雜性，與西藥片相比，中成藥對薄膜包衣粉的選擇性強，同一種薄膜包衣粉及其技術參數往往只適合一種或幾種中成藥片。目前我國薄膜包衣材料生產企業的大部分研究工作是為制藥企業提供“量體裁衣”式的技術服務，雖然應用配方研究水平具有一定的國際競爭力，但在開發新型膜材料上并沒有進展。另外，市場現售的薄膜包衣材料也存在著一些不足之處，如崩解速度慢，防潮效果差，光澤度不好、溶媒有機成分多等。溶媒有機成分多雖然干燥揮發快但干燥過程中夾帶的粉塵量大，這不僅造成原料的浪費也使得操作環境差。胃溶型薄膜包衣適用于需在胃中崩解的藥物包衣，其材料需在與胃酸等PH值5. O 以下消化液時能能快速成鹽溶解，并可有效避免口腔、食道等部位釋放，但又不影響藥物在胃中的溶出時間。現有的各種胃溶型薄膜包衣預混劑，大多由于其中聚合物的選用或組成配比不盡合理，在配置包衣漿液后，有的粘度太低，致使固體藥物制劑包衣成品的衣膜與藥物核心的粘附力差，出現成品表面磨損、膜邊緣開裂或剝離等現象；有的粘度太大，在包衣過程中，易形成較大的霧滴，較難均勻分布在藥物表面，在藥物表面聚集較多而產生粘連，同時包衣膜的致密度也差，產生很多氣泡；包衣漿難度過大時，還可造成最后薄膜包衣成品的包衣層表面粗糙與皺皮等；在包衣表面有刻痕或標識的藥物核心片時，如果包衣預混劑的組成不合理，造成衣膜的機械參數欠合理，如彈性系數過高、膜強度較差、粘附性不好等，在衣膜干燥過程中產生較高的回拉力，將衣膜表面從刻痕中拉起，薄膜回縮，從而發生架橋現象，使藥物表面的刻痕消失或標識不清楚。
發明內容
為此，本發明提供了一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，該預混劑粘度適中，能改善現有薄膜包衣產品性能和技術中的一些不足之處。特別的，本發明所用主要原料是安全廉價的天然高分子材料一海藻多糖膠。為實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，所選原料中包含海藻多糖膠。本發明所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，所選原料優選組成包含海藻多糖膠和植物膳食纖維。本發明所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，所選原料中還可以含有增塑劑和其他輔助成分。本發明所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，所選原料中，各組分以重量份計為海藻多糖膠0. 5-25重量份，植物膳食纖維75-98重量份，增塑劑0_5重量份， 輔助成份0_5重量份。所說的植物膳食纖維優選為纖維素衍生物、淀粉及其衍生物中的一種或其中任意比例的兩種；其中纖維素衍生物優選為羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉，淀粉及其衍生物優選為可溶性淀粉、羧甲基淀粉鈉、淀粉黃原酸酯。增塑劑優選為甘油，丙二醇、聚乙烯醇。輔助成份包括各種顏色色淀、鈦白粉等。在復方海藻多糖薄膜包衣預混劑中加入淀粉衍生物可加快薄膜包衣的崩解，所加入的植物膳食纖維的量為75-98重量份，又以90-97重量份為宜。所加入海藻多糖膠的量為0. 5-25重量份，又以3-10重量份為宜。所說的重量份可以是克、斤、公斤、噸等重量單位。本發明同時提供了一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的制液方法，包括以下步驟(I)按如下各組分的的重量比取量海藻多糖膠0. 5-25重量份，優選3-10重量份；植物膳食纖維75-98重量份，優選90-97重量份；還可以加入增塑劑0_5重量份，其他輔助成分0-5重量份；將上述原料(用SYH型三維運動混合機)混合(10-30min)至均勻制得薄膜包衣預混劑。(2)在容器中加入溶劑，溶劑的加入量為上述薄膜包衣預混劑重量的8-25倍，更優選15-25倍，升溫至55°C -95°C，更優選80°C -95°C。達到溫度后邊攪拌邊加入步驟(I) 中混合均勻的原料，攪拌(10-40min)至均勻，再降溫至43_55°C，恒溫10_40min，即得胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣液。所得復方海藻多糖薄膜包衣液按常規薄膜包衣方法進行包衣即可。步驟(2)中所說的溶劑優選為乙醇和水的混合物，乙醇和水的混合物中，乙醇和水的重量比優選為I : 2-10，最優選為I : 3-6。本發明的有益效果是(I)產品具有良好的防潮功效本發明中的海藻多糖膠常溫下不溶于水，可將水分子“拒之膜外”，干燥后薄膜對水分有很強的隔離作用。(2)產品的外觀性能好包衣液成膜性好，海藻多糖膠薄膜本身光亮透明，無需添加滑石粉，不粘連，適合有標記片心或異形片，用它包衣固體藥物制劑所得的包衣產品，其包衣層與藥物核心結合牢固，包裹嚴密，厚度均一，著色均勻，光滑美觀，不會出現包衣制成品表面磨損、膜邊緣開裂或剝離等現象；預混劑還可以加入各種顏色色淀和鈦白粉，制備成各種顏色鮮亮的包衣產品。包衣后產品崩解時限、增重等理化指標符合現行版《中國藥典》 的要求。(3)產品采用原料的綠色安全新穎價格低廉目前市場上可購得釣薄膜包衣劑大多由合成高分子材料組成，而天然高分子材料的品種極少，本發明將海藻多糖膠用于薄膜包衣劑尚未見文獻報道，選材新穎，增加了現有薄膜包衣劑的選擇余地；海藻多糖膠從天然海藻中提取，無附加化學反應過程，是純天然的高分子材料，具有保健功效，符合現代人們健康消費的理念；其原料易得，來源豐富，成本低廉，制備方法簡單，生產周期短，易于實現 GMP管理，適于規模化生產(4)生產工藝簡單、安全，損耗少目前市場上薄膜包衣產品都是隔離層和著色層分別完成，本發明的包衣產品可將著色、隔離等工序一次完成，工藝簡單，耗時少；目前市場包衣劑用于產品包衣時溶媒多為高濃度乙醇，設備費用高、安全性低，而且生產過程中揚塵多，物料浪費多從而使得生產成本高；而近期興起的全水溶性薄膜包衣干燥時間長，能耗大；本發明所用溶劑為含量低于20%的乙醇，易于干燥，操作安全，操作過程中揚塵少，減少浪費。(5)薄膜包衣液穩定本發明形成的薄膜包衣液穩定，可放置6天以上不分層，減少浪費。(7)有廣闊的市場潛力可替代由合成高分子材料組成的薄膜包衣劑，我國片劑、 丸劑等需要包衣的制劑廠家眾多，為本產品的應用提供了廣闊的市場前景。
具體實施方案下面用實施例對本發明胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑及制液方法做進一步說明，這將有助于對本發明及效果的進一步了解。本發明所述原料均市場有售。所述的三維運動混合機市場有售，型號為SYH_50， 生產廠家是南京國民機械科技有限公司。所用海藻多糖膠為國家食品藥品監督管理局于2005年3月批準的海藻多糖膠，批準文號國藥準字F20050001。實施例I胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣預混劑及制液方法組成海藻多糖膠O. 3kg、羥丙甲纖維素9kg、可溶性淀粉O. 7kg。(組分比例
3 90 7)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合25min制得薄膜包衣預混劑。取8倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和2倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至55°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌25min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例2胃溶型黃綠色復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠O. 5kg，羥丙甲纖維素8. 5kg，甘油O. 5kg，檸檬黃色淀O. 2kg、蘋果綠色淀O. 3kg (組分比例5 85 5 5)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合30min制得薄膜包衣預混劑。取10倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和5倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至85°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型黃綠色復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例3胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠0. 8kg，羥甲基纖維素鈉9kg，羧甲基淀粉鈉0. 6kg，乙基纖維素
I.6kg(組分比例6. 7 75 5 13. 3，不含增塑劑和輔助成分)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合30min制得薄膜包衣預混劑。取15倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和5倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至90°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至43°C， 恒溫放置25min ;即得胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例4.胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠I. 4kg，羥丙甲纖維素10. 2kg，甘油0. 4kg (組分比例
II.7 85 3. 3，不含輔助成分)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合25min制得薄膜包衣預混劑。取12倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和2倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至80°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例5胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠0. 225kg,輕丙甲纖維素14. 7kg,丙二醇0. 075kg(組分比例 1.5 98 0.5，不含輔助成分)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合30min制得薄膜包衣預混劑。取20倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和2倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至90°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型無色透明復方海藻多糖膠薄膜包衣液。實施例6胃溶型藍色復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠3. 0kg，羥丙甲纖維素11. 25kg，聚乙烯醇0.45kg，藍色色淀
0.15kg，鈦白粉 0. 15kg(組分比例 20 75 3 2)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合30min制得薄膜包衣預混劑。取15倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和5倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至90°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至44°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型藍色復方海藻多糖膠薄膜包衣液。實施例7胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠I. 5kg，羥丙甲纖維素13. 5kg(組分比例10 90)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合IOmin制得薄膜包衣預混劑。取12倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和6倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至85°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至43°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例8胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠3. 75kg、玉米淀粉2. 25kg、羥丙基纖維素9. Okg (組分比例 25 15 60)
取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合15min制得薄膜包衣預混劑。取12倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和3倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至85°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例9胃溶型黃色復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠O. 3kg、羥丙甲纖維素10kg、羧甲基淀粉鈉I. 3kg、檸檬黃色淀
O.2kg和鈦白粉O. 2kg(組分比例2. 5 83. 3 10.8 1.7 I. 7，不含增塑劑)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合30min制得薄膜包衣預混劑。取6倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和2倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至90°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型黃色復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例10胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠O. 97kg、羥丙甲纖維素12. 0kg、羧甲基淀粉鈉I. 8kg、甘油
0.23kg (組分比例 6. 5 80 12 I. 5)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合30min制得薄膜包衣預混劑。取16倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和2倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至95°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型無色透明復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例11胃溶型白色復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠2. 7kg、羥丙甲纖維素11. 8kg、鈦白粉O. 5kg (組分比例 18 78. 7 3. 3)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合30min制得薄膜包衣預混劑。取20倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和5倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至95°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型白色復方海藻多糖薄膜包衣液。實施例12胃溶型淡綠色復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的組成及制液方法組成海藻多糖膠O. 075kg、羥丙甲纖維素9. 5kg、玉米淀粉3. 5kg，淀粉黃原酸酯
1.0kg，丙二醇O. 425kg，檸檬黃色淀O. lkg，亮藍色淀O. lkg，鈦白粉O. 3kg (組分比例O. 5 63. 3 23. 3 6. 7 2.8 O. 7 O. 7 2)取上述重量份的混合物用SYH型三維運動混合機混合30min制得薄膜包衣預混劑。取16倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量水和4倍復方海藻多糖薄膜包衣預混劑量乙醇加入制液桶中升溫至95°C，達到溫度后邊攪拌邊加入預混劑，攪拌30min后，降溫至45°C， 恒溫放置30min ;即得胃溶型淡綠色復方海藻多糖膠薄膜包衣液。實施例13將實施例1-12所得的復方海藻多糖薄膜包衣液按常規薄膜包衣方法對淀粉空白片進行包衣，所得包衣片外觀完整光潔，色澤均勻，顏色亮麗，有一定的硬度和耐磨性，防潮效果好，其增重，崩解時限等理化指標均符合現行版《中國藥典》標準。實施例14 將實施例13所得的包衣片進行穩定性試驗，在高溫、高濕、強光照射等改變影響因素的條件下放置一段時間后進行考察，包衣片外觀無變化，其增重，崩解時限等理化指標均符合現行版《中國藥典》標準。
權利要求
1.一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于原料中含有海藻多糖膠。
2.根據權利要求I所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于原料中還含有植物膳食纖維。
3.根據權利要求2所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于原料中還含有增塑劑和其他輔助成分。
4.根據權利要求2所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于所述的植物膳食纖維選自纖維素衍生物、淀粉及其衍生物中的一種或其中任意比例的幾種。
5.根據權利要求4所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于所述的纖維素衍生物選自羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉；淀粉及其衍生物選自可溶性淀粉、羧甲基淀粉鈉、淀粉黃原酸酯。
6.根據權利要求3所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于所述的增塑劑選自甘油，丙二醇、聚乙烯醇。
7.根據權利要求3所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于所述的輔助成份包括各種顏色色淀、鈦白粉。
8.根據權利要求1-7中任一權利要求所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于所選原料中，各組分以重量份計為海藻多糖膠為O. 5-25重量份。
9.根據權利要求8所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于所選原料中，各組分以重量份計為海藻多糖膠O. 5-25重量份，植物膳食纖維為75-98重量份。
10.根據權利要求9所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于所選原料中，各組分以重量份計為海藻多糖膠3-10為重量份，植物膳食纖維為90-97重量份。
11.根據權利要求10所述的一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑，其特征在于 所選原料中，各組分以重量份計為海藻多糖膠為3-10重量份，植物膳食纖維為90-97重量份，增塑劑為0-5重量份，輔助成份為0-5重量份。
12.—種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑的制液方法，包括以下步驟(1)按如下各組分的重量比取量海藻多糖膠O.5-25重量份，植物膳食纖維75-98重量份，將上述原料混合均勻，制得薄膜包衣預混劑；(2)在容器中加入溶劑，溶劑的加入量為上述混合均勻的原料量的重量的8-25倍，升溫至55°C-95°C，達到溫度后邊攪拌邊加入步驟(I)中薄膜包衣預混劑，攪拌至均勻，再降溫至43-55°C，恒溫，即得胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣液。
13.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于步驟(I)中，海藻多糖膠為3-10重量份、植物膳食纖維為90-97重量份。
14.根據權利要求13所述的制備方法，其特征在于步驟(I)中，還加入增塑劑0-5重量份，其他輔助成分0-5重量份。
15.根據權利要求14所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)為在容器中加入溶劑，溶劑的加入量為上述混合均勻的原料量的重量的15-25倍，升溫至80°C -95°C，達到溫度后邊攪拌邊加入步驟(I)中薄膜包衣預混劑，攪拌10-40min至均勻，再降溫至43-55°C， 恒溫10-40min，即得胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣液。
16.根據權利要求12-15中任一利要求所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的溶劑為乙醇和水的混合物。
17.根據權利要求16所述的制備方法，其特征在于乙醇和水的混合物中，乙醇和水的重量比為I : 2-10。
18.根據權利要求17所述的制備方法，其特征在于乙醇和水的混合物中，乙醇和水的重量比為I : 3-6。
全文摘要
本發明提供了一種胃溶型復方海藻多糖薄膜包衣預混劑及其制液方法。其原料包括海藻多糖膠、植物膳食纖維、增塑劑和其他輔助成分。其中，海藻多糖膠0.5-25重量份，植物膳食纖維75-98重量份，增塑劑0-5重量份，其它輔助成分0-5重量份。具體的制液方法是將8-25倍原料量的溶劑升溫至55℃以上，達到溫度后邊攪拌邊加入事先混合好的原料，攪拌至均勻，再降溫至43-55℃，恒溫10-40min，即得薄膜包衣液。本發明所用主要原料為安全廉價的天然高分子材料--海藻多糖膠，所得包衣應用性能好，用于包衣后各項指標符合現行版《中華人民共和國藥典》規定。
文檔編號A61K9/36GK102579391SQ20121005590
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月5日 優先權日2012年3月5日
發明者馮國平, 周玉坤, 唐連德, 張濤, 施鳳英, 霍曉丹 申請人:北京皇島海洋生物科技有限公司