專利名稱：復方奧美拉唑膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種復方奧美拉唑的膠囊劑及制備方法，該制劑由奧美拉唑、碳酸氫鈉和藥學上可接受的藥用載體組成。
背景技術：
奧美拉唑為質子泵抑制劑類藥物，被用于治療胃灼熱和胃食管反流病的其它癥狀，也可用于短期十二指腸潰瘍和返流性食管炎的維持治療。奧美拉唑通過抑制胃壁細胞表面的H+/K+ATP酶系統來抑制胃酸分泌；碳酸氫鈉為弱堿性，在本品中為抗酸劑，具有中和胃酸的作用。
因奧美拉唑易在胃酸中降解，因此國內目前上市的奧美拉唑制劑均為腸溶制劑，采用包腸溶衣的方式來保護藥物不被胃酸降解，但其延緩了藥物的吸收和對胃酸的初始抑制作用。將奧美拉唑和碳酸氫鈉制備成速釋的膠囊劑，可在胃中直接釋放奧美拉唑，其含有的碳酸氫鈉可以迅速中和胃酸，使胃內PH值升高至適宜范圍并維持一段時間以保護奧美拉唑不被胃酸降解，使其迅速直接地達到抑制胃酸分泌的作用。奧美拉唑為難溶性藥物，通過控制奧美拉唑在較小的粒度范圍，使其具有很強的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高了有效成分的溶出速度及溶出程度，藥物的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出，且與胃腸黏膜的接觸面積増大，因而有利于藥物的吸收，提高藥物的生物利用度。
發明內容
根據已上市品種存在的問題，本發明制備了復方奧美拉唑的膠囊劑，其特點在于I、碳酸氫鈉在胃中快速溶解釋放，使奧美拉唑避免胃酸環境的破壞，可以在胃中直接釋放奧美拉唑，達到迅速直接的抑制胃酸分泌的作用。2、通過控制奧美拉唑的較小粒度，使其溶出速度更快，體內吸收好，生物利用度聞;3、采用直接混合填充的制備エ藝，エ藝操作簡單，生產周期短，生產成本低，且避免了因濕法制粒導致的奧美拉唑降解，雜質小，質量穩定、可控性強；本發明制劑主藥成分之一的碳酸氫鈉能提高胃環境的PH值并維持一定的時間，使對酸不穩定的奧美拉唑在被胃酸破壞之前快速吸收起效，其特點在于控制另ー主藥成分奧美拉唑的粒度，將其粒度控制在D90小于15 μ m，其中優選D90小于5 μ m，通過控制其粒度，有利于其充分分散，并且藥物在體內能夠快速溶解吸收，提高生物利用度，快速發揮藥效。本發明所述的復方奧美拉唑膠囊劑，采用粉末直接混合分裝的エ藝，避免了濕法制粒エ藝生產周期長，エ藝繁瑣的弊端，并且減少了濕法制粒容易導致奧美拉唑降解的風險，本エ藝生產周期短，生產成本低，質量穩定、可控性好；具體エ藝為稱取奧美拉唑20份或40份、加入275份的碳酸氫鈉混合，再加入275份的碳酸氫鈉混合，接著加入275份的碳酸氫鈉混合，最后加入余下的碳酸氫鈉及30份的交聯羧甲基纖維素鈉和12份的硬脂富馬酸鈉混合均勻，填充于00號空心膠囊中，即得。
圖I是不同粒徑奧美拉唑樣品耐酸力試驗的溶出曲線及PH值曲線圖。
圖2是復方奧美拉唑膠囊和市售的腸溶奧美拉唑膠囊的平均血藥濃度與時間的關系曲線圖，所述縱坐標顯示為血藥濃度，以(ng/ml)表示，橫坐標顯示為時間h。
具體實施例方式通過以下實施例和試驗例進ー步說明本發明的內容，但不是本發明的限定。實施例I處方
原輔料單劑量組成
奧美拉嘩20mg
碳酸氫鈉IlOOmg
交聯羧甲基纖維素鈉30mg
硬脂富馬酸鈉12mg制備エ藝首先稱取處方量的奧美拉唑和四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，再加入四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，接著加入四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，最后加入余下的碳酸氫鈉和處方量的交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂富馬酸鈉混合均勻，填充于00號空心膠囊中即得。實施例2處方
原輔料單劑量組成
奧美拉啤40mg
碳酸氧鈉IlOOmg
交聯竣甲基纖維素鈉30mg
硬脂富馬酸鈉12mg制備エ藝首先稱取處方量的奧美拉唑和四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，再加入四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，接著加入四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，最后加入余下的碳酸氫鈉和處方量的交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂富馬酸鈉混合均勻，填充于00號空心膠囊中即得。試驗例I
模擬人體胃環境的情況對不同粒徑的奧美拉唑制備的復方奧美拉唑膠囊采用以下耐酸カ試驗方法進行比較，耐酸力試驗的方法如下在溶出杯(母液杯)中加入50ml O. lmol/L的鹽酸溶液,用攪拌衆以125r/min的速度攪拌。在補液杯中，加入新配制的I. Omol/L鹽酸溶液用來補液。待本品在溶出杯中攪拌2分鐘后，以O. 5ml/min的速度將補液杯中I. Omol/L的鹽酸溶液不斷加入母液杯中(母液杯與補液杯均在37°C下保溫)，于6，11，16，21，26，31分鐘取樣液，測定藥液pH值的變化及奧美拉唑的溶出情況。耐酸力試驗的溶出曲線及pH值曲線見附圖I。試驗例2 奧美拉唑制劑在比格犬體內的血藥濃度比較將12條雄性比格犬隨機分成2組，在其中ー組中，分別灌胃給予每條比格犬復方奧美拉唑膠囊劑；在另ー組中，以相同方式分別灌胃給予每條比格犬以市售的腸溶奧美拉唑膠囊。給藥后分別于0. Ih,0. 2h、0. 3h、0. 5h、0. 75h、lh、l. 25h、l. 5h、l. 75h、2h、3h、4h、5h、6h由每條比格犬靜脈采血，血樣經處理后，測定血藥濃度，作出本發明的復方奧美拉唑膠囊劑和市售的腸溶奧美拉唑膠囊的平均血藥濃度與時間的關系曲線，見圖附2。由附圖2可知，與市售的腸溶奧美拉唑膠囊相比，服用本發明的復方奧美拉唑膠囊劑藥物吸收迅速，達峰時間快，最大血藥濃度高。
權利要求
1.一種復方奧美拉唑的膠囊劑，由奧美拉唑、碳酸氫鈉和藥學上可接受的藥用載體組成，其特點在于控制其主藥成分之一的奧美拉唑的粒度在一定的范圍內，使制得的制劑奧美拉唑能夠在體內快速溶解吸收，使其迅速直接地達到抑制胃酸分泌的作用。
2.如權利要求I所述的奧美拉唑的粒度分布D90控制為小于15μ m,其中優選D90小于 5 μ m ο
3.如權利要求I所述的復方奧美拉唑膠囊劑的處方為 原輔料單劑量組成 奧美拉唑20mg或40mg 碳酸氫鈉IlOOmg 交聯狻甲基纖維素30mg 鈉 硬脂富馬酸鈉12mg
4.如權利要求I所述的復方奧美拉唑膠囊劑的制備エ藝為 (1)稱取處方量的奧美拉唑與四分之一量的碳酸氫鈉混合； (2)稱取四分之一量的碳酸氫鈉加入混合； (3)稱取四分之一量的碳酸氫鈉加入混合； (4)再稱取余下的碳酸氫鈉及處方量的交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂富馬酸鈉混合均勻； (5)分裝與00號空心膠囊中即得。
全文摘要
本發明涉及一種復方奧美拉唑的膠囊劑及制備方法，由奧美拉唑、碳酸氫鈉及藥學上可接受的藥用載體組成。碳酸氫鈉能提高胃環境的pH值并維持一定的時間，使對酸不穩定的奧美拉唑在被胃酸破壞之前快速吸收起效，其特點在于控制其主藥成分之一的奧美拉唑的粒度在一定的范圍內，使制得的制劑奧美拉唑能夠在胃環境中快速溶解吸收，使其迅速直接地達到抑制胃酸分泌的作用，以達到理想療效。
文檔編號A61K9/48GK102641285SQ20121006213
公開日2012年8月22日 申請日期2012年3月12日 優先權日2012年3月12日
發明者王宏響, 鄒巧根 申請人:南京海納醫藥科技有限公司