專利名稱：4-甲氧甲基-4-(n-丙酰基)苯胺哌啶類化合物、制備方法及用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有全身麻醉與鎮痛效應的化合物，特別是4-甲氧甲基-4-(N-丙酰基)苯胺哌啶類化合物，以及該化合物的制備方法和藥學用途。
背景技術：
在臨床手術及術后監護的醫療活動中，鎮痛、鎮靜以及麻醉藥物的聯合使用確保了病人的手術順應性。目前的臨床麻醉都是在醫生控制下的監控麻醉，麻醉師需要隨時注意病人的生命體征以及對病人的疼痛感受進行針對性的處理，而實現這些處理主要依靠使用各種鎮痛鎮靜藥物。目前常用的鎮痛藥物為阿片類激動劑，如芬太尼，瑞芬太尼等。瑞芬太尼(Remifentanil，3 [4 (甲氧羰基)_ 4- (N-苯基丙酰胺基)1_哌啶]丙酸甲酯)，結構如式(II a)所示。與之配伍的常用藥物有咪唑安定、丙泊酚等。丙泊酚(Propofol，2，6-二異丙基苯酚)，結構如式(III)所示。瑞芬太尼與丙泊酚都具有起效時間迅速，代謝迅速的特點，此兩種藥物形成的藥物組合能產生很好的鎮痛鎮靜效應，并且停藥后病人能快速恢復。但由于其代謝都很迅速，在手術過程中，麻醉醫生需要隨時調節兩種藥物的給藥劑量，保持有效的藥物濃度，增加了操作的復雜程度，因而臨床上許多醫生更傾向于使用鎮痛和鎮靜時間較長的阿芬太尼和咪唑安定等，結果會使病人手術后的恢復較慢，延長了在手術室的停留時間，一定程度上導致了醫療資源的浪費。在病人的術后監護中，因還需繼續使用鎮痛鎮靜藥物，目前由病人自控的鎮痛泵已廣泛使用，病人可以由簡單的觸碰按鈕而按照其意愿，由相應設備將鎮痛藥劑輸注到病人體內，產生鎮痛效應，從而減少了過度給藥或給藥不足的情況。根據上述臨床問題，本發明將2，6-二異丙基苯酚整合在4-甲氧甲基-4-N取代丙酰基哌啶衍生物中，獲得的化合物具有鎮靜催眠和/或麻醉以及鎮痛作用，可用于自控鎮痛鎮靜，對于手術過程中的使用來說，本發明專利設計的化合物可以減少麻醉醫生的操作。
權利要求
1.4-甲氧甲基-4-(N-丙酰基)苯胺哌啶類化合物，結構如式(I )所示
2.權利要求I所述化合物的制備方法，其特征是由具有瑞芬太尼母核結構的式(IV)化合物與丙烯酸或丁烯酸反應得到中間體化合物后，再在去酸劑存在下與丙泊酚鹵甲基醚縮合，得到式(I )結構產物，式中X為Cl或Br，n=2或3，反應過程如下
3.權利要求I所述化合物的制備方法，其特征是由具有瑞芬太尼母核結構的式(IV)化合物與鹵乙醇或鹵丙醇反應得到中間體后，再與丙泊酚鹵甲酸酯在去酸劑存在下進行縮合反應，得到式(I )化合物，式中的X為Cl或Br, n=2或3,反應過程如下
4.如權利要求3所述的制備方法，其特征是所說的丙泊酚鹵甲酸酯為丙泊酚氯甲酸酯，由丙泊酚與光氣制備得到。
5.權利要求I所述式(I)結構的化合物在制備具有鎮靜催眠和/或麻醉以及鎮痛作用藥物中的應用。
全文摘要
4-甲氧甲基-4-(N-丙酰基)苯胺哌啶類化合物、制備方法及用途。該化合物結構如式(Ⅰ)所示，式中的式中n=2或3，R選自或。該化合物具有良好的水溶性和穩定性，能同時具有鎮痛和鎮靜效果，適合對術后監護的病人進行鎮痛鎮靜，特別是有利于實現病人對自控給藥系統的操作，并可以減少麻醉醫生的操作。
文檔編號A61K31/4468GK102617448SQ20121006506
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月13日 優先權日2012年3月13日
發明者劉進, 張文勝, 楊俊 申請人:四川大學華西醫院