專利名稱：具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜及其制備方法
技術領域：
本發明涉及到生物醫學材料領域，具體涉及一種具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜及其制備方法
背景技術：
外科手術后組織粘連一直是臨床醫學面臨的一大難題，全國每年有近千萬的各種類型的手術病例。90%的患者在術后均有不同程度的粘連產生，60%的患者需要采取一定的防粘連措施。目前，常用的減少粘連的方法主要采用隔離劑，在創傷組織之間提供機械屏障，但隔離劑在體內無法生物降解、存留時間短以及缺乏安全性等方面的原因，尚未獲得臨床的普遍認可。目前防止術后粘連采用較多的是物理隔離法法，即術后在容易發生粘連的部位植入隔離材料。最早應用的一些不能降解吸收的、對組織有刺激、易引起感染等缺陷的防粘連材料逐漸被市場淘汰。可生物降解吸收材料已得到醫療市場的認可，在臨床上得到了廣泛應用，可生物降解吸收材料在國內己有產品上市，其中有防粘連膜、防粘連液體、防粘連凝膠等，對防止術后粘連起到了一定的效果。但防粘連液體流動性強，不能很好的起到物理屏障的作用，體內可隨體位及引流而使創面部位濃度下降，削弱了杭粘連的效果。近來，用可吸收的物理隔離體來防止手術創面粘連有良好效果。目前臨床上防粘連材料存在使用不方便，對部分手術防粘連效果差、降解時間過快等缺點，有的易造成酸性積累引發炎癥，并且都缺乏與機體的粘附性，不易固定難于操作，產品在技術上都存在一定的缺陷和片面性，應用效果不很理想。理想的醫用防粘連膜需要具備降解時間可控；粘附性能好；拉伸性能好；在濕態環境下方便的使用；可加入止血和防粘連藥物，可控釋放，加速創傷愈合等優點。
發明內容
本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜。該可降解納米纖維防粘連膜具有可控的纖維直徑，可控的孔徑大小和孔隙率、可控的降解速率，可控的藥物組成以及可控的藥物釋放性能。本發明的另一目的在于提供所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的制備方法。本發明的目的通過下述技術方案實現一種具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜，包含親水材料、疏水材料；疏水材料為疏水的聚酯類材料，疏水的聚酯類材料作為可降解納米纖維防粘連膜的基材，同時亦作為疏水藥物的釋放載體；親水材料為親水的多糖類微球或水分散性好的納米管中的一種或兩種，其作為親水藥物的釋放載體；所述的聚酯類材料為聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己內酯或聚碳酸酯中的一種以上；所述的親水的多糖類微球的材質為甲殼素、殼聚糖、透明質酸、硫酸軟骨素、肝素、海藻酸鈉或葡聚糖中的一種以上；所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜具有可控的纖維直徑，可控的孔隙率、可控的降解速率，可控的藥物組成以及可控的藥物釋放性能。所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的纖維直徑為50 lOOOnm，可以通過聚酯類材料的種類、分子量以及電紡絲的工藝條件來控制；所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的孔徑大小為3 μ m以下和孔 隙率為80 98%，可以通過電紡絲的工藝條件來控制；所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的降解速率為7 60天，可以通過聚酯類材料的種類、分子量、電紡絲的工藝條件以及所添加微球的種類和比例來控制；所述的疏水藥物包括地塞米松、紫杉醇、雷帕霉素、可的松、布洛芬或磺胺嘧啶銀中的一種以上；所述的親水藥物包括止血因子、中藥提取物、肝素鈉或抗生素中的一種以上；所述的疏水藥物和所述的親水藥物的釋放速率可以通過材料的種類和比例電紡絲的工藝條件等條件來控制。所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的制備方法，包括以下步驟用有機溶劑將疏水材料溶解，得到溶液A ;接著加入疏水藥物，混合均勻；再加入載有親水藥物的親水材料，超聲分散均勻，得到溶液B ;靜電紡絲，得到具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜；所述的疏水材料在溶液A的濃度優選為質量體積比O. 2 2 % ;所述的有機溶劑優選為二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲基亞楓、六氟異丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷或三氟乙烷中的一種或至少兩種；所述的疏水藥物與所述的疏水材料優選按質量比O. 001 I O. 05 I配比；所述的載有親水藥物的親水材料中親水藥物的含量優選為O. I 10 (w/w) % ；所述的親水材料在溶液B中濃度優選為O. I 10 (w/v) % ；所述的靜電紡絲的工藝條件參數為紡絲溶液的噴出速度為O. 2 10ml/h，紡絲針頭為10、12、14、16、18或20號針頭，紡絲電壓為8 30KV。本發明相對于現有技術具有如下的優點及效果(I)本發明通過調節聚酯類材料的成分、濃度、紡絲條件、微球的比例、藥物的種類和釋放速率可以得到神經營養因子的載體體系的含量和種類，得到具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜，使得該材料的性能適合術后防粘連的需要。(2)本發明提供的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜替換傳統的膜狀或凝膠狀材料，能夠在不改變防粘連效果的前提下大大減少材料的用量，改善防粘連的臨床治療效果，同時可以實現親水和疏水兩種防粘連和抗感染藥物的釋放，進一步提高臨床治療效果。
圖I是實施例I制備的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜中電紡絲的形貌圖。
圖2是實施例I制備的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜中殼聚糖微球的分布圖。圖3是藥物釋放曲線圖。
具體實施例方式下面結合實施例及附圖對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于此。實施例I將聚乳酸溶解在二氯甲烷中，得到終濃度為質量體積比6%的聚乳酸二氯甲烷溶液；接著加入安息香(疏水模型藥物)，安息香的終濃度為質量體積比5%，混合均勻；再加入負載5 ( / )%的牛血清白蛋白(BSA，親水模型藥物)的殼聚糖，殼聚糖的終濃度為質量體積比5% ;室溫磁力攪拌后超聲分散成均勻的懸濁液。將此懸濁液倒入5ml塑料注射器 中，注射器的金屬針頭的內徑約為O. 57_。高壓靜電發生器的正極通過銅線接到塑料注射器的金屬針頭上。電壓為15千伏，接收距離為15cm，在室溫下進行，得到具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜。該可降解納米纖維防粘連膜中的電紡絲的形貌圖如圖I所示，殼聚糖微球的分布如圖2所示。可見，殼聚糖微球能較為均勻地分布在電紡絲上。實施例2將實施例I得到的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜切成4X5cm的小塊，放入40ml O. IM的Tris-HCL緩沖溶液(pH = 7. 4)中，在37°C、振蕩速率90r/min條件下進行釋藥實驗。相隔一段時間，取出5ml溶液，同時補充5ml新鮮的Tris-HCL緩沖液。用紫外分光光度計在250nm測量安息香的釋放性能，使用BCA法測各時間段牛血清白蛋白濃度，每種樣品做3個平行實驗，所得累計釋放量取平均值，繪制藥物釋放曲線，如圖3所示。可見，疏水藥物和親水藥物均能緩慢釋放。上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式并不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護范圍之內。
權利要求
1.一種具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜，其特征在于包含親水材料和疏水材料；疏水材料為疏水的聚酯類材料，疏水的聚酯類材料作為降解納米纖維防粘連膜的基材和疏水藥物的釋放載體；親水材料為親水的多糖類微球或水分散性好的納米管中的一種或兩種，為親水藥物的釋放載體。
2.根據權利要求I所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜，其特征在于所述的聚酯類材料為聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己內酯或聚碳酸酯中的一種以上。
3.根據權利要求I所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜，其特征在于所述的親水的多糖類微球的材質為甲殼素、殼聚糖、透明質酸、硫酸軟骨素、肝素、海藻酸鈉或葡聚糖中的一種以上。
4.根據權利要求I所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜，其特征在于所述的疏水藥物為地塞米松、紫杉醇、雷帕霉素、可的松、布洛芬或磺胺嘧啶銀中的一種以上。
5.根據權利要求I所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜，其特征在于所述的親水藥物為止血因子、中藥提取物、肝素鈉或抗生素中的一種以上。
6.根據權利要求I 5任一項所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜，其特征在于所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的纖維直徑為50 lOOOnm、孔徑大小為3 iim以下、孔隙率為80 98%。
7.權利要求I所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的制備方法，其特征在于包括以下步驟用有機溶劑將疏水材料溶解，得到溶液A ;接著加入疏水藥物，混合均勻；再加入載有親水藥物的親水材料，超聲分散均勻，得到溶液B ;靜電紡絲，得到具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜。
8.根據權利要求7所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲基亞楓、六氟異丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷或三氟乙烷中的一種或至少兩種。
9.根據權利要求7所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的制備方法，其特征在于所述的疏水材料在所述的溶液A的濃度為質量體積比0. 2 2% ; 所述的疏水藥物與所述的疏水材料按質量比0. 001 : I 0. 05 : I配比； 所述的載有親水藥物的親水材料中親水藥物的含量為質量百分比0. I 10% ; 所述的親水材料在溶液B中濃度為質量體積比0. I 10%。
10.根據權利要求7所述的具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜的制備方法，其特征在于所述的靜電紡絲的工藝條件參數為紡絲溶液的噴出速度為0. 2 10ml/h，紡絲針頭為10、12、14、16、18或20號針頭，紡絲電壓為8 30KV。
全文摘要
本發明公開了一種具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜及其制備方法。該可降解納米纖維防粘連膜包含親水材料和疏水材料；疏水材料為疏水的聚酯類材料，疏水的聚酯類材料作為降解納米纖維防粘連膜的基材和疏水藥物的釋放載體；親水材料為親水的多糖類微球或水分散性好的納米管中的一種或兩種，為親水藥物的釋放載體。本發明通過用有機溶劑將疏水材料溶解，加入疏水藥物，混合均勻；再加入載有親水藥物的親水材料，超聲分散均勻；靜電紡絲，得到具有雙釋放性能的可降解納米纖維防粘連膜。該可降解納米纖維防粘連膜能改善防粘連的臨床治療效果，同時可以實現親水和疏水兩種防粘連和抗感染藥物的釋放，進一步提高臨床治療效果。
文檔編號A61L31/16GK102657898SQ20121011563
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月18日 優先權日2012年4月18日
發明者周長忍, 焦延鵬 申請人:暨南大學